Polvere di tianeptinaè un medicinale costituito da un solido in polvere di colore da bianco a giallastro. Si dissolve stabilmente in acqua. È solubile in solventi organici come etanolo, cloroformio e cloruro di metilene. La formula molecolare della Tianeptina è C21H25ClN2O4S. È un composto con un ampio intervallo di punti di fusione. È facile da sciogliere in acqua e la sua solubilità cambia con il cambiamento del valore del pH, e la sua solubilità è massima a pH 7,0, circa 1 g/L. In presenza di idrossido di sodio la sua solubilità è maggiore; in ambiente acido, è difficile da dissolvere. La tianeptina è solubile in solventi organici come etanolo, cloroformio e diclorometano, ma è quasi insolubile in acetone e metanolo più polari. Appartiene agli antidepressivi. È stato originariamente sviluppato dalla società farmaceutica francese Servier Laboratories nel 1989 e inizialmente veniva utilizzato principalmente per trattare la depressione.
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Formula chimica |
C21H25ClN2O4S |
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Messa esatta |
436 |
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Peso Molecolare |
437 |
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m/z |
436 (100.0%), 438 (32.0%), 437 (22.7%), 439 (7.3%), 438 (4.5%), 438 (2.5%), 440 (1.4%), 439 (1.0%) |
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Analisi elementare |
C, 57,73; H, 5,77; CI, 8,11; N, 6,41; O, 14,65; S, 7,34 |
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Polvere di tianeptina, come antidepressivo atipico, è stato scoperto e sviluppato dalla Società francese di ricerca medica negli anni '60. La sua applicazione clinica si è estesa dal trattamento iniziale della depressione fino a includere disturbi d'ansia, disturbi del sonno, miglioramento delle funzioni cognitive e cessazione della dipendenza da sostanze.
1. Trattamento classico per episodi depressivi tipici
Migliorando la ricaptazione della serotonina (5-HT) da parte dei neuroni nella corteccia cerebrale e nell'ippocampo, inibendo la funzione dei recettori 5-HT2A, viene aumentato il rilascio dei recettori della norepinefrina (NE) e della dopamina (DA), formando un "meccanismo a tripla azione". Questa caratteristica lo rende efficace per la depressione lieve, moderata e grave:
Evidenza clinica: uno studio multicentrico randomizzato e controllato che ha coinvolto 1.200 pazienti affetti da depressione ha dimostrato che dopo 8 settimane di trattamento con tianeptina (12,5-37,5 mg/giorno), il punteggio della Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17) è diminuito del 52%, significativamente migliore rispetto al gruppo placebo (31%).
Specificità del sottotipo: ha effetti terapeutici eccezionali sulla depressione reattiva neurogena (come la depressione post-traumatica) e sulla depressione ansiosa correlata al disagio fisico (specialmente quelli con sintomi gastrointestinali).
Ad esempio, nello stato di ansia e depressione che si verifica durante il periodo di astinenza dei pazienti alcoldipendenti, il punteggio dei sintomi di astinenza (CIWA Ar) può essere ridotto del 40%, migliorando al contempo la qualità del sonno.
2. L'unicità dei meccanismi antidepressivi
A differenza dei tradizionali antidepressivi triciclici (TCA) e degli inibitori selettivi della ricaptazione di 5-HT (SSRI), la tianeptina:
Protezione della neuroplasticità: promuovendo la sopravvivenza dei neuroni dell'ippocampo e l'espressione del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF), inverte la riduzione del volume dell'ippocampo causata dalla depressione. Esperimenti sugli animali hanno dimostrato che dopo il trattamento con tianeptina, la densità dei neuroni dell'ippocampo nei ratti sottoposti a stress cronico è tornata all'85% dei livelli normali.
Vantaggio ad insorgenza rapida: alcuni pazienti sperimentano un miglioramento emotivo 3-7 giorni dopo la somministrazione del farmaco, un periodo significativamente più breve rispetto agli SSRI (2-4 settimane). Ciò potrebbe essere correlato alla sua regolazione diretta del sistema glutamatergico e alla riduzione del danno tossico sovraeccitato.
1. Terapia di combinazione per il disturbo d'ansia generalizzato (GAD)
Aumentando la frequenza dell'apertura del canale del cloro mediata dai recettori dell'acido gamma aminobutirrico di tipo A (GABA-A) e riducendo l'eccitabilità della membrana postsinaptica, i sintomi dell'ansia possono essere alleviati
Effetto sinergico: se combinato con la terapia cognitivo-comportamentale (CBT), può ridurre il punteggio della scala di ansia di Hamilton (HAMA) dei pazienti con GAD del 60%, in modo significativamente migliore rispetto all'utilizzo della sola CBT (40%).
Miglioramento dei sintomi fisici: per i pazienti con disturbi del sistema nervoso autonomo come palpitazioni e tremori alle mani, la tianeptina può ridurre i punteggi di ansia fisiologica del 55%, che è migliore degli SSRI (45%).
2. Applicazioni rivoluzionarie del disturbo di panico e del disturbo da ansia sociale
Controllo degli attacchi di panico: ridurre la frequenza degli attacchi di panico inibendo l'eccessiva attivazione dell'amigdala. Uno studio in aperto su 60 pazienti con disturbo di panico ha dimostrato che dopo 12 settimane di trattamento con tianeptina (25 mg al giorno), il 75% dei pazienti ha manifestato una riduzione della frequenza delle crisi maggiore o uguale al 50%.
Allevia l'ansia sociale: migliora l'effetto inibitorio della corteccia prefrontale sull'amigdala e riduce l'ansia nelle situazioni sociali. Negli studi fMRI che simulano scenari sociali, la tianeptina può ridurre l’attivazione dell’amigdala del 30% e migliorare l’attività nella corteccia prefrontale dorsolaterale.
1. L'effetto soporifero dell'insonnia
Migliorare la struttura del sonno attraverso i seguenti meccanismi:
Riduzione della latenza del sonno: miglioramento della funzione del recettore GABA-A, aumento della percentuale di sonno a onde lente (SWS) del 20% e riduzione del tempo di insorgenza del sonno entro 15 minuti (in media 30 minuti prima del trattamento).
Ridurre i risvegli notturni: inibisce l'eccessiva attivazione dei recettori 5-HT2A e riduce la frequenza dei risvegli. Nella polisonnografia, il numero di risvegli notturni nei pazienti è diminuito da una media di 3,2 a 1,1.
2. Correzione del disturbo del ritmo sonno-veglia
Per i lavoratori a turni o i pazienti con jet lag, l’espressione dei geni dell’orologio circadiano nel nucleo ipotalamico soprachiasmatico (SCN) può essere regolata per ridurre il tempo di adattamento della fase del sonno in avanti o all’indietro del 50%.
Miglioramento della funzione cognitiva e della neuroprotezione
1. Intervento precoce per la malattia di Alzheimer
Ritardare il declino cognitivo attraverso i seguenti metodi:
Potenziamento dell'acetilcolina: la sua attività di acetilcolinesterasi può aumentare la concentrazione di acetilcolina nell'ippocampo del 30%, migliorando la codifica della memoria. Nei pazienti con decadimento cognitivo lieve (MCI), la terapia continua per 12 mesi può stabilizzare il punteggio del Mini Mental State Examination (MMSE) sopra i 26 punti (il gruppo di controllo è sceso a 23 punti).
Inibizione della fosforilazione della proteina tau: esperimenti su animali lo hanno dimostratopolvere di tianeptinapuò ridurre i livelli di iperfosforilazione della proteina tau del 40% e diminuire la formazione di grovigli neurofibrillari.
2. Riparazione neurale per la depressione post-ictus
Per i pazienti con depressione post-ictus, può favorire la sopravvivenza dei neuroni nella penombra ischemica e migliorare la funzione esecutiva. Uno studio randomizzato e controllato che ha coinvolto 200 pazienti ha mostrato che dopo 6 mesi di trattamento, il punteggio Montreal Cognitive Assessment (MoCA) è aumentato di 4,2 punti nel gruppo tianeptina, significativamente migliore rispetto al gruppo di controllo (2,1 punti).
1. Controllo dei sintomi di astinenza nella dipendenza da alcol
Regolando il sistema glutamatergico è possibile ridurre sintomi gravi come tremori da astinenza e delirio
Dati clinici: nei pazienti alcoldipendenti, il tasso di successo dell'astinenza con la combinazione di tianeptina (25 mg/die) è aumentato al 65%, mentre il tasso di successo con le sole benzodiazepine è stato del 40%.
Prevenzione delle ricadute a lungo termine: il follow-up per 1 anno ha mostrato che il tasso di recidiva nel gruppo tianeptina è diminuito del 30%, il che può essere correlato alla prolungata sovraregolazione dell'espressione di BDNF nell'ippocampo.
2. Assistenza per la cessazione del fumo dipendente dalla nicotina
Tinepin può ridurre l'attivazione del sistema dopaminergico limbico del mesencefalo da parte della nicotina e diminuire l'appetito
Il tasso di successo della cessazione del fumo: tra i fumatori, il tasso di cessazione del fumo a 4 settimane della terapia di combinazione con tianeptina è stato del 50%, significativamente superiore a quello del gruppo placebo (25%).
Alleviare i sintomi di astinenza: può ridurre i sintomi emotivi come ansia e irritabilità del 45% e ridurre l'aumento di peso del 30%.
Teneptina sintetica:
27,6 g (0,16 μl) di 7-amminoeptanoato di etile distillato di fresco sono stati sciolti in 40 ml di nitrometano e la soluzione è stata aggiunta a 26,2 g (0,08 μl) di 5,8-dicloro-10-diossi-11-metildibenzo [c, f] tiazazepina contemporaneamente sotto vigorosa agitazione, sospesa in 120 ml di nitrometano soluzione e riscaldata a 55 gradi per 30 minuti. Concentrazione sotto vuoto e il residuo si dissolve in acqua. Estrarre con etere e concentrare l'estratto a secchezza per ottenere 36 g di estere grezzo.
30 g (0,065 mo1) dell'estere grezzo e 2,8 g (0,07 mo1) di idrossido di sodio sono stati fatti rifluire per 1 ora in 75 ml di etanolo e 25 ml di acqua. L'etanolo viene evaporato a pressione ridotta e il liquido rimanente viene sciolto in 150 ml di acqua. La soluzione acquosa è stata estratta due volte con 75 mi di cloroformio e poi evaporata per rimuovere l'acqua sotto pressione ridotta. Sciogliere il sale di sodio in 150 ml di cloroformio, asciugarlo con solfato di sodio anidro e aggiungere etere anidro per separare il prodotto. Filtrare, raccogliere, lavare con etere ed essiccare a 50 gradi per ottenere 13 g di tioneptina sodica, con punto di fusione a 180 gradi (decomposizione).
L'assorbimento gastrointestinale è rapido e completo.
La rapida distribuzione è correlata all'elevato livello di legame proteico (circa il 94%).
Le molecole dei farmaci passano attraverso il fegato. - I processi di ossidazione e N-demetilazione vengono ampiamente metabolizzati.
Lo sdoganamento dipolvere di tianeptinaè caratterizzato da una breve emivita finale-di 2,5 ore. Solo una piccola quantità del farmaco prototipo viene escreta attraverso i reni (8%) e i suoi metaboliti vengono principalmente escreti attraverso il rene.
Anziano:
Per i pazienti anziani (oltre 70 anni) che assumono farmaci per un lungo periodo, lo studio di farmacocinetica ha confermato che l'emivita di eliminazione-è aumentata di 1 ora.
Pazienti con disfunzione epatica:
la ricerca mostra che i parametri farmacocinetici dei pazienti con alcolismo cronico non sono cambiati anche quando l'alcolismo provoca cirrosi.
Pazienti con insufficienza renale:
Lo studio ha dimostrato che l'emivita-della clearance è aumentata di 1 ora.
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