PACAP-27, noto anche come vasopressina o ormone antidiuretico, è un importante peptide bioattivo sintetizzato principalmente dai neuroni a grandi cellule nel nucleo sopraottico ipotalamico e nel nucleo paraventricolare e trasportato lungo le fibre del tratto ipofisario ipotalamico fino alla neuroipofisi per lo stoccaggio. Viene rilasciato nel flusso sanguigno quando necessario al corpo. È una polvere cristallina bianca o quasi bianca. Questa sostanza in polvere ha una buona stabilità e può essere conservata a temperatura ambiente, rendendola meno soggetta a deterioramento o guasto. Inoltre, la solubilità della neuroipofisina in acqua è elevata, il che rende più conveniente il suo trasporto e la sua distribuzione negli organismi. Essendo un neuroormone, gli ormoni ipofisari svolgono un ruolo cruciale nella regolazione dell’equilibrio idrico e nella stabilizzazione della pressione sanguigna nel corpo. In termini di proprietà chimiche, gli ormoni ipofisari hanno un'elevata stabilità termica e stabilità acido-base. È in grado di mantenere la sua attività biologica entro un determinato intervallo di temperatura e pH, il che rende i suoi effetti negli organismi più duraturi e stabili. Inoltre, la neuroipofisina ha anche alcune proprietà antiossidanti, che possono resistere in una certa misura all'attacco dei radicali liberi e di altri ossidanti, proteggendo le cellule dai danni.
Tappi e tappi di bottiglia personalizzati
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Formula chimica |
C142H224N40O39S |
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Messa esatta |
3146 |
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Peso Molecolare |
3148 |
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m/z |
3147 (100.0%), 3148 (76.3%), 3146 (65.1%), 3149 (30.9%), 3148 (14.8%), 3149 (10.4%), 3147 (9.6%), 3149 (8.0%), 3150 (8.0%), 3149 (7.6%), 3150 (6.5%), 3150 (6.1%), 3148 (5.2%), 3149 (4.5%), 3150 (4.0%), 3150 (3.4%), 3148 (2.9%), 3151 (2.8%), 3148 (2.6%), 3151 (2.5%), 3149 (2.0%), 3147 (1.7%), 3150 (1.6%), 3148 (1.5%), 3151 (1.5%), 3151 (1.4%), 3150 (1.2%), 3149 (1.1%), 3151 (1.1%), 3149 (1.0%), 3151 (1.0%) |
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Analisi elementare |
C, 54.19; H, 7.17; N, 17.80; O, 19.82; S, 1.02 |
PACAP-27, noto anche come ormone antidiuretico o vasopressina, è un ormone sintetizzato e rilasciato dai neuroni a grandi cellule nel nucleo sopraottico ipotalamico e nel nucleo paraventricolare. Svolge vari ruoli chiave nel corpo, coinvolgendo principalmente l’equilibrio idrico, la regolazione della pressione sanguigna e la funzione cardiovascolare.
Gli ormoni neuropituitari svolgono un ruolo cruciale nella regolazione dell’equilibrio idrico nel corpo. Quando il corpo è disidratato o la pressione osmotica del sangue aumenta, i recettori della pressione osmotica nell’ipotalamo vengono stimolati, promuovendo il rilascio di neurofisina nel sangue. La neuroipofisina stimola la sintesi e l'inserimento dell'acquaporina AQP2 nella membrana cellulare legandosi al recettore V2 sulle cellule epiteliali del dotto collettore renale, aumentando così il riassorbimento dell'acqua da parte dei tubuli renali, riducendo la produzione di urina, aiutando il corpo a trattenere l'acqua e mantenendo l'equilibrio idrico nel corpo.
Inoltre, gli ormoni ipofisari possono anche regolare il centro della sete, provocando sete nel corpo, promuovendo un comportamento attivo nel bere e mantenendo ulteriormente l’equilibrio idrico.
Regolazione della pressione sanguigna
La neuroipofisina svolge anche un ruolo importante nella regolazione della pressione sanguigna. Quando la pressione sanguigna diminuisce, il rilascio degli ormoni ipofisari aumenta, causando vasocostrizione legandosi ai recettori V1 sulla muscolatura liscia vascolare, aumentando così l’ipertensione. Questo effetto è di grande importanza nel mantenimento della pressione sanguigna normale e nella prevenzione dell’ipotensione.
Tuttavia, vale la pena notare che l’effetto regolatore della neurofisina sulla pressione sanguigna è complesso e può interagire con altri ormoni e neurotrasmettitori per mantenere congiuntamente la stabilità della pressione sanguigna.
Impatto sulla funzione cardiovascolare
La neuroipofisina ha anche un certo impatto sulla funzione cardiovascolare. Può agire sulle cellule del miocardio, influenzando la contrattilità e la frequenza cardiaca del miocardio. Anche se la ricerca in questo campo è relativamente scarsa, alcuni studi suggeriscono che gli ormoni ipofisari potrebbero essere associati alla comparsa e allo sviluppo di malattie cardiovascolari.
Inoltre, gli ormoni ipofisari possono anche partecipare all’angiogenesi e ai processi di riparazione influenzando la funzione delle cellule endoteliali. Questi effetti sono di grande importanza per il mantenimento della normale struttura e funzione del sistema cardiovascolare.
Ruolo nella riproduzione e nell'allattamento
Oltre alle funzioni sopra menzionate, la neurofisina svolge anche un certo ruolo nei processi riproduttivi e di allattamento. Nei mammiferi, gli ormoni ipofisari possono stimolare le cellule epiteliali mammarie a secernere il latte, che è fondamentale per la crescita e lo sviluppo dei neonati. Inoltre, gli ormoni ipofisari possono anche partecipare alla regolazione del sistema riproduttivo, influenzando la secrezione di gonadotropine e lo sviluppo delle cellule riproduttive.
L'applicazione della neuroipofisina in campo medico
Grazie al suo ruolo importante nei processi fisiologici, la neuroipofisina ha anche un ampio valore applicativo in campo medico. Ad esempio, nel trattamento del diabete insipido, è possibile utilizzare un'integrazione esogena di neuropituitarina per correggere il metabolismo idrico anomalo del paziente; Nella terapia antishock, la neurofisina può aumentare l'ipertensione, migliorare la microcircolazione e aiutare a ripristinare la funzionalità degli organi.
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meccanismi
PACAP-27è noto principalmente per la sua capacità di attivare l'adenilato ciclasi, portando ad un aumento della produzione di adenosina monofosfato ciclico (cAMP). Questo, a sua volta, innesca una cascata di eventi di segnalazione che possono influenzare varie funzioni cellulari. Sebbene l’impatto diretto del PACAP27 sulla regolazione del bilancio idrico non sia stato ampiamente studiato, i suoi effetti sui sistemi fisiologici correlati possono fornire informazioni sul suo potenziale ruolo.
Un modo in cui PACAP27 può influenzare indirettamente il bilancio idrico è attraverso i suoi effetti sul sistema cardiovascolare. È stato dimostrato che PACAP27 inibisce la secrezione del peptide natriuretico atriale (ANP) dai miociti atriali. L’ANP è un ormone che svolge un ruolo cruciale nell’escrezione di sodio e acqua, influenzando così la pressione sanguigna e l’equilibrio dei liquidi. Inibendo la secrezione di ANP, PACAP27 può potenzialmente alterare la gestione renale di sodio e acqua, sebbene questo collegamento non sia stato stabilito direttamente nel contesto della regolazione del bilancio idrico.
Inoltre, gli effetti di PACAP27 sul sistema nervoso centrale (SNC) e sulla regolazione neuroendocrina potrebbero avere implicazioni anche per il bilancio idrico. Il sistema nervoso centrale integra vari input sensoriali legati allo stato di idratazione e regola l'assunzione e l'escrezione di liquidi attraverso le vie neuroendocrine. Sebbene manchino prove dirette che colleghino PACAP27 a questi meccanismi neuroendocrini, il suo ruolo nella modulazione dell’attività neuronale e del rilascio di neurotrasmettitori suggerisce che potrebbe potenzialmente influenzare la regolazione del bilancio idrico a un livello di organizzazione più elevato.
Vale la pena notare che la maggior parte della ricerca sul PACAP27 si è concentrata sui suoi effetti nel contesto di altri sistemi fisiologici, come il sistema cardiovascolare, neuroendocrino e immunitario. Pertanto, il ruolo diretto e specifico del PACAP27 nella regolazione del bilancio idrico rimane un’area di ricerca e indagine in corso.
Studi in vitro
PACAP(1-27) inibisce efficacemente l'aumento della resistenza polmonare totale indotta da allergeni o istamina nelle cavie. I suoi effetti broncodilatatori sono paragonabili a quelli del salbutamolo, ma con un profilo cardiovascolare più favorevole, poiché non aumenta significativamente la frequenza cardiaca. Questi risultati suggeriscono che il PACAP(1-27) può avere un potenziale terapeutico nel trattamento delle malattie respiratorie, in particolare nei pazienti sensibili agli effetti collaterali degli attuali broncodilatatori.
Metodo di produzione
Estrazione della polvere dell'ipofisi posteriore: posizionare l'ipofisi posteriore in un essiccatore sotto vuoto di pentossido di fosforo per asciugarla (il contenuto di acqua è inferiore al 3%), macinare in polvere con un mulino a palle per ottenere polvere grossolana dell'ipofisi posteriore. Quindi aggiungere il 90% di acetone (3-6 volte), mescolare in un Chemicalbook a 25 gradi per 4 ore e lasciare agire per una notte. Ripetere questo procedimento 2-3 volte, prelevare una piccola quantità di soluzione di acetone e aggiungere una piccola quantità di acqua distillata finché non sarà più torbida. Quindi trattare una volta con etere (3 volte la quantità), filtrare e lasciare evaporare naturalmente l'etere fino a secchezza per ottenere la polvere dell'ipofisi posteriore.
Il trattamento con acetone ed etere consiste nel rimuovere sostanze e lipidi a basso peso molecolare per garantire la trasparenza.
Neuroipofisi suina [P2O5] → Polvere grezza del lobo posteriore [acetone, etere] → [25 gradi, 4 ore] polvere del lobo posteriore
Raffinazione della polvere dell'ipofisi posteriore: aggiungere lo 0,25% di acido acetico alla polvere dell'ipofisi posteriore ed estrarla due volte, aggiungere 5 volte la quantità la prima volta e 2 volte la quantità la seconda volta, mescolare ed estrarre a 50 gradi per 15 minuti ogni volta e filtrare. Dopo le due estrazioni, unire i filtrati, riscaldare rapidamente il filtrato a 100 gradi, mantenerlo per 15 minuti, aggiungere lo 0,5% di clorobutanolo mentre è caldo (il rapporto volumetrico è 1:1, Chemicalbook aggiunge un trattamento con carbone attivo quando necessario), raffreddare rapidamente fino a sotto i 30 gradi, conservare in frigorifero durante la notte e filtrare ripetutamente finché non diventa trasparente. L'estratto di acido acetico contiene proteine non valide ed enzimi autolitici, che possono essere coagulati e distrutti mediante riscaldamento (Nota: la potenza dell'ossitocina è facilmente inefficace in acidi alcalini o forti. È stabile in acidi deboli come pH3-4 ed è anche stabile nella sterilizzazione a vapore circolante a 100 gradi per 30 minuti o nella sterilizzazione a pressione calda).
Polvere del lobo pituitario posteriore [0,25% acido acetico] → [50 gradi, 15 minuti] filtrato [0,5% clorobutanolo] → [refrigerare, filtrare] liquido raffinato in polvere del lobo pituitario posteriore
Preparazione dell'iniezione di polvere nell'ipofisi posteriore: dopo aver determinato la potenza della polvere nell'ipofisi posteriore, aggiungere acqua per preparazioni iniettabili per raggiungere 10,5 U/ml e aggiungere una quantità adeguata di triclorobutanolo per raggiungere 0Chemicalbook.5%, regolare il pH a 3,5 con acido acetico glaciale, filtrare con un imbuto fuso, riempire e sterilizzare con vapore circolante a 100 gradi per mezz'ora per ottenere il prodotto finito dell'iniezione nell'ipofisi posteriore.
Liquido in polvere Houye [test di potenza] → [pH3,5] Liquido per iniezione Houye [filtrazione, sterilizzazione] → Prodotto finito liquido per iniezione Houye.
PACAP-27, noto anche come polipeptide attivante l'adenilato ciclasi- dell'ipofisi (1-27), è un frammento N-terminale di PACAP-38. È costituito dai primi 27 aminoacidi del PACAP-38 e porta il numero CAS 127317-03-7. PACAP 1-27 presenta caratteristiche distinte come antagonista del recettore PACAP.
PACAP 1-27 ha affinità variabili per diversi recettori PACAP, come quantificato dai suoi valori IC50. Nello specifico, dimostra un valore IC50 di 3 nM per i recettori PAC1 di ratto, 2 nM per VPAC1 di ratto e 5 nM per i recettori VPAC2 umani. Ciò indica che PACAP 1-27 ha un'affinità più forte per i recettori VPAC1 del ratto. Queste proprietà rendono PACAP 1-27 uno strumento prezioso nelle neuroscienze e nella farmacologia, consentendo la ricerca sui ruoli di PACAP e dei suoi recettori nei processi fisiologici e patologici.
Inoltre, PACAP 1-27 ha potenziali applicazioni cliniche. Bloccando l'attivazione dei recettori PACAP, può essere utilizzato per sviluppare strategie terapeutiche per le malattie correlate al PACAP. Data la diffusa espressione dei recettori PACAP in vari tessuti e organi, PACAP 1-27 può possedere effetti biologici e prospettive applicative più ampi. In sintesi, il PACAP 1-27 è un composto promettente con implicazioni significative sia nella ricerca che nei potenziali interventi terapeutici.
reazione avversa
Il peptide attivante l'adenilato ciclasi dell'ipofisi (PACAP) è un neuropeptide isolato dall'ipotalamo nel 1989, che esiste in due forme: PACAP-38 (38 aminoacidi) e PACAP-27 (27 aminoacidi). PACAP-27, come variante a catena corta, regola le concentrazioni intracellulari di adenosina monofosfato (cAMP) e di ioni calcio attivando le vie di segnalazione dell'adenilato ciclasi (AC) e della fosfolipasi C (PLC), influenzando così processi fisiologici come il rilascio di neurotrasmettitori, la secrezione ormonale e la proliferazione cellulare. I suoi recettori includono PAC1, VPAC1 e VPAC2, che sono ampiamente distribuiti nel sistema nervoso centrale, nel tratto gastrointestinale, nel sistema cardiovascolare e negli organi immunitari.
Risposta del sistema cardiovascolare
Ipotensione e tachicardia: il PACAP-27 riduce la resistenza periferica dilatando i vasi sanguigni, in particolare le arterie cerebrali e coronarie, che possono portare a ipotensione. Esperimenti su animali hanno dimostrato che dopo l'iniezione endovenosa di PACAP-27, la pressione arteriosa media dei ratti è diminuita di circa il 20% -30%, provocando di riflesso tachicardia. Il meccanismo prevede un aumento dei livelli di cAMP all’interno delle cellule muscolari lisce vascolari, portando ad una diminuzione dell’afflusso di ioni calcio e ad un aumento dell’efflusso di ioni potassio, con conseguente vasodilatazione.
Rischio di aritmia: una dose elevata o un'iniezione rapida di PACAP-27 può indurre contrazioni ventricolari premature o fibrillazione atriale, soprattutto in soggetti con funzionalità cardiovascolare compromessa. Ciò potrebbe essere correlato allo squilibrio dell’omeostasi degli ioni calcio e ai disturbi della regolazione del sistema nervoso autonomo.
Sintomi del sistema nervoso
Mal di testa ed emicrania: PACAP-27 è coinvolto nella patogenesi dell'emicrania attivando il sistema nervoso trigemino per rilasciare il peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP), portando a vasodilatazione e infiammazione neurogena. Negli studi clinici, l’infusione di PACAP-27 può indurre attacchi di mal di testa in circa il 60% dei pazienti con emicrania e i sintomi sono simili agli attacchi naturali.
Effetti sulla funzione cognitiva: l'esposizione a lungo termine al PACAP-27 può influenzare la funzione dell'ippocampo e portare a disturbi della memoria a breve termine. Modelli animali hanno mostrato che i topi knockout per PACAP-27 hanno ottenuto risultati peggiori nei test del labirinto, mentre l'integrazione esogena ha migliorato i deficit cognitivi.
Reazioni gastrointestinali
Inibizione della secrezione acida gastrica: PACAP-27 attiva le cellule D nell'antro dello stomaco per rilasciare somatostatina, inibendo indirettamente la secrezione di gastrina e riducendo la produzione di acido gastrico. Questo effetto può interferire con la funzione digestiva, portando a sintomi digestivi come gonfiore e sazietà precoce.
Disturbo della motilità intestinale: PACAP-27 ha un effetto regolatore bidirezionale sulla muscolatura liscia intestinale: promuove la peristalsi a basse concentrazioni e inibisce la peristalsi ad alte concentrazioni. Questo effetto contraddittorio può causare diarrea o stitichezza, soprattutto quando il dosaggio non è adeguatamente controllato.
Disturbi metabolici ed endocrini
Fluttuazione della glicemia: PACAP-27 stimola le cellule beta pancreatiche a secernere insulina, mentre inibisce le cellule alfa dalla secrezione di glucagone, portando ad una diminuzione della glicemia. Dopo la somministrazione di PACAP-27 a volontari sani, il livello medio di glucosio nel sangue è diminuito di circa il 15%, ma può indurre sintomi ipoglicemici come sudorazione e palpitazioni.
Disfunzione tiroidea: PACAP-27 promuove la sintesi e il rilascio dell'ormone tiroideo attivando i recettori PAC1 nelle cellule follicolari tiroidee. Il sovradosaggio a lungo termine può portare a ipertiroidismo, che si manifesta con palpitazioni, perdita di peso e tremori alle mani.
Etichetta sexy: pacap-27 cas 127317-03-7, fornitori, produttori, fabbrica, commercio all'ingrosso, acquisto, prezzo, sfuso, in vendita