Polvere di primidone,Alias Missoulin, Pulvinone, Mysolin, è una specie di polvere cristallina bianca inodore, gusto leggermente amaro, nessun acido. Nome chimico: 5 - ethyl - 5-fenil-dihydro-4,6 (1H, 5H)-pirimidina dione, formula molecolare: c12H14N2O2, Peso molecolare: 325.4242, punto di fusione: 281 ~ 282 gradi, gusto leggermente amaro, nessun acido, leggermente solubile in etanolo, quasi insolubile in acqua, acetone o benzene. Prometasone è un farmaco antiepilettico. Clinicamente, viene utilizzato principalmente per il trattamento delle convulsioni cloniche toniche (convulsioni), convulsioni parziali semplici e convulsioni parziali complesse con singoli farmaci o farmaci combinati. Viene anche usato per il trattamento del tremore idiopatico e del tremore senile.
Il primidone è un farmaco antiepilettico appartenente alla classe isoprene, con una formula molecolare di C12H14N2O2 e un peso molecolare di 218,26. È una polvere cristallina bianca o gialla chiara, inodore e inodore. Quasi insolubile in acqua, ma facilmente solubile in solventi organici come cloroformio, benzene, etanolo e acetone. In condizioni alcaline o acide, è facilmente idrolizzato. Relativamente stabile e non facilmente influenzato nell'aria secca. Sotto l'azione di acidi forti, basi, ossidanti, ozono, radiazioni ultraviolette, ecc., È soggetto a decomposizione e degradazione. Ha un certo grado di tossicità e può portare ad avvelenamento e morte. Durante la preparazione, lo stoccaggio e l'uso di sicurezza e misure protettive pertinenti.
Il pumidone, come classico farmaco antiepilettico, viene utilizzato principalmente per controllare vari tipi di convulsioni epilettiche e raggiungere obiettivi terapeutici regolando l'eccitabilità neuronale.
Convulsioni cloniche toniche generalizzate (convulsioni Grand)
Pumidone è un primo trattamento di linea - per convulsioni cloniche toniche generalizzate. Il suo meccanismo d'azione comporta la riduzione dell'effetto eccitatorio del glutammato, migliorando al contempo l'effetto inibitorio dell'acido gamma aminobutirrico (GABA), inibendo così la trasmissione monosinaptica e polisinaptica nel sistema nervoso centrale. Studi clinici hanno dimostrato che la monoterapia può ridurre la frequenza delle convulsioni di oltre il 50% nel 60% -70% dei pazienti e l'efficacia può essere ulteriormente migliorata all'80% quando combinata con i farmaci.
Nella fase iniziale del trattamento,polvere di primidoneè necessario per iniziare con una dose ridotta (50 mg/die) e gradualmente titolare a una dose efficace (250 mg, 3 volte al giorno) per ridurre le reazioni avverse come atassia e vertigini.
Attacchi parziali (semplici e complessi)
Per convulsioni parziali semplici (come convulsioni motorie focali o sensoriali) e convulsioni parziali complesse (accompagnate da disturbi della coscienza), l'amiodarone inibisce efficacemente la diffusione degli scarichi epilettici aumentando la soglia di stimolazione elettrica della corteccia motoria. Uno studio randomizzato controllato che coinvolge 300 pazienti ha mostrato che la monoterapia con amiodarone può ridurre la frequenza parziale delle crisi del 55% -65%, con una migliore efficacia se combinata con carbamazepina o valproato di sodio. È necessario prestare attenzione al monitoraggio della concentrazione di farmaci nel sangue (intervallo di trattamento 5-12 μ g/mL) per evitare dosaggio o avvelenamento insufficienti.
Regolazione della dose per popolazioni speciali
BAMBINI: la dose iniziale per i pazienti di età inferiore a 8 anni è di 50 mg/die, presi prima di coricarsi, aumentando gradualmente a 125-250 mg/die, diviso in 3 dosi; I bambini di età superiore a 8 anni dovrebbero adeguare il loro dosaggio in base al dosaggio degli adulti.
Individui anziani: a causa del metabolismo rallentato, la dose iniziale deve essere dimezzata (125 mg/die) e la funzione cognitiva dovrebbe essere attentamente monitorata per evitare di aggravare la disfunzione cerebrale.
Pazienti con disfunzione epatica e renale: il dosaggio deve essere regolato in base al tasso di clearance della creatinina ed è controindicato per quelli con grave disfunzione epatica.
Indicazioni ampliate: terapia adiuvante per malattie legate al tremore
L'efficacia del pumidone nel controllo del tremore è stata convalidata clinicamente, in particolare per tremore idiopatico e tremore senile.
Tremore senile
Per i pazienti anziani con tremore, l'amiodarone può migliorare significativamente le loro capacità di vita quotidiana. Uno studio di apertura di 12 settimane ha dimostrato che il trattamento con amiodarone (125-250 mg/giorno) può ridurre il tempo di completamento di azioni come mangiare e vestire del 20% -30% per i pazienti. Si dovrebbe prestare attenzione al monitoraggio della pressione sanguigna e della stabilità dell'andatura dei pazienti anziani per evitare il rischio di cadute.
Tremore essenziale
Polvere di primidoneè un secondo trattamento di linea - per tremore essenziale, con un tasso di soccorso del 60% - 70% per tremori della testa e della mano. Il suo meccanismo d'azione può essere correlato alla regolazione del percorso corticale talamico cerebellare. Uno studio crossover in doppio cieco ha mostrato che l'amiodarone (250 mg/giorno) può aumentare la velocità di scrittura dei pazienti del 30% e ridurre l'ampiezza del tremore del 50%. Il trattamento dovrebbe iniziare con una dose ridotta e aumentare gradualmente una dose efficace per evitare reazioni avverse acute come vertigini e nausea.
Applicazione esplorativa: dolore neuropatico e altri sintomi neuropsichiatrici
Sebbene le indicazioni dell'amiodarone si concentrano principalmente sull'epilessia e sui tremori, il suo potenziale nel trattamento del dolore neuropatico e dei sintomi neurologici viene gradualmente rivelato.
Nevralgia trigeminale
Il pumidone ha un certo effetto analgesico sulla nevralgia del trigemino stabilizzando il potenziale della membrana neuronale e riducendo gli scarichi anormali. Una piccola sperimentazione clinica in scala - ha mostrato che la combinazione di amiodarone (250mg/giorno) e carbamazepina nel trattamento della nevralgia trigeminale può ridurre la frequenza degli attacchi del dolore del 40%, ma è necessaria un'ulteriore verifica del suo lungo termine -.
Sintomi di ansia e depressione
Gli effetti sedativi e anti ansia dell'amiodarone derivano dalla sua regolazione dei recettori GABA. Osservazioni cliniche hanno scoperto che alcuni pazienti con epilessia hanno notevolmente ridotti i punteggi di ansia (come il prosciutto - una scala) dopo aver ricevuto il trattamento con amiodarone. Tuttavia, il suo effetto antidepressivo manca ancora di grandi prove cliniche in scala - per supportarlo, e attualmente non è raccomandato per l'uso come primo farmaco antidepressivo di linea -.
Strategia di terapia di combinazione: migliorare l'efficacia e ridurre le reazioni avverse
Il pumidone è spesso usato in combinazione con altri farmaci antiepilettici o farmaci aggiuntivi per ottimizzare i piani di trattamento.
Effetto sinergico con valproato di sodio
Il valproato di sodio può inibire il metabolismo dell'amiodarone, aumentando la sua concentrazione ematica del 30% -50%, migliorando così la sua efficacia antiepilettica. Durante la terapia combinata, la dose di amiodarone dovrebbe essere ridotta del 25% -50% e la concentrazione di farmaci nel sangue dovrebbe essere attentamente monitorata per evitare l'avvelenamento.
Interazione con carbamazepina
La carbamazepina può indurre il metabolismo dell'amiodarone e ridurre la concentrazione di farmaci nel sangue. Durante la terapia combinata, è necessario aumentare la dose di amiodarone (circa il 20%) per mantenere l'efficacia. Nel frattempo, la carbamazepina può esacerbare la neurotossicità dell'amiodarone (come l'atassia) e richiede una valutazione regolare della funzione neurologica.
Combinazione tabù con fenobarbital
Il pumidone e il fenobarbital inducono entrambi gli enzimi epatici per accelerare il metabolismo e il loro uso combinato può portare a una significativa riduzione della concentrazione e dell'efficacia dei farmaci nel sangue. Inoltre, la combinazione dei due può aumentare il rischio di depressione del sistema nervoso centrale, portando alla depressione respiratoria o al coma.
Medicati di popolazione speciale: bilanciamento della sicurezza ed efficacia
L'uso del pumidone in popolazioni speciali richiede un'attenta valutazione di rischi e benefici.
Donne incinte e in allattamento
Polvere di primidonePuò passare attraverso la barriera placentare, aumentando il rischio di anomalie fetali come anomalie craniofacciali e displasia delle unghie. Le donne in gravidanza dovrebbero cercare di evitare di usarlo il più possibile. Se sono necessari farmaci, la vitamina K (10 mg/giorno) dovrebbe essere integrata nell'ultimo mese di gravidanza per prevenire il sanguinamento neonatale. Quando le donne in allattamento usano farmaci, i loro bambini possono sperimentare depressione del sistema nervoso centrale (come sonnolenza e succhiare la debolezza) ed è necessario soppesare i pro e i contro prima di decidere se interrompere il farmaco.
Individui con disfunzione epatica e renale
I pazienti con disfunzione epatica possono sperimentare avvelenamento a causa del lento metabolismo, che può portare all'accumulo di amiodarone e dei suoi metaboliti (come il fenobarbitale). Il pumidone è controindicato per gli individui con grave disfunzione epatica. I pazienti con insufficienza renale devono regolare il loro dosaggio in base al tasso di clearance della creatinina per evitare l'accumulo di farmaci.
Pazienti di porfiria
Il pumidone può indurre attacchi acuti di porfiria, manifestati come dolore addominale, sintomi neurologici e psichiatrici e fotosensibilità. Ai pazienti con porfiria è vietato l'uso di amiodarone.
Breve descrizione del metodo di produzione: aggiungere acetato di etile all'alcool di sodio, reflusso per mezz'ora, raffreddare a temperatura ambiente, aggiungere dietil fenilmalonato e tiourea e aggiungere flusso per 9h. Raffreddare a 0 gradi, aggiungere etanolo e cadere l'acido cloridrico a 0-5 gradi a pH =3-3.5. Aggiungi polvere di zinco, aumenta la temperatura al reflusso, aggiungi lentamente l'acido cloridrico e mantieni la soluzione contenente acido 2-3%. Dopo l'aggiunta, mantenere la temperatura per 3H. Filtra mentre fa caldo e recupera l'etanolo dal filtrato. Raffreddare a 20 gradi, aggiungere acqua, filtrare e lavare la torta del filtro per ottenere il prodotto finito.
Farmacologia e tossicologia: questo prodotto è un farmaco antiepilettico. Il principale metabolita nel corpo è fenobarbital, che svolge un ruolo insieme. Esperimenti elettrofisiologici in vitro hanno mostrato che ha aperto i canali di cloruro di cellule nervose e cellule iperpolarizzate, simili al ruolo - dell'acido aminobutirrico (GABA). Alla concentrazione terapeutica, può ridurre l'effetto eccitatorio del glutammato e rafforzare - l'effetto inibitorio dell'acido aminobutirrico inibisce la singola trasmissione sinaptica e multi sinaptica del sistema nervoso centrale. L'allevamento della soglia convulsiva può anche inibire la diffusione degli scarichi epilettici.
Farmacocinetica: è facilmente assorbito dalla somministrazione orale. TMAX è 2,7 ~ 5,2H (adulti) e 4 ~ 6H (bambini). La biodisponibilità è alta fino al 92%. È ampiamente distribuito e può passare attraverso il disco del libro chimico fetale. È secreto nel latte. Il VD è 0,64 ~ 0,72L/kg e la velocità di legame delle proteine plasmatiche è bassa. T1/2 circa 10h. Metabolismo epatico, escrezione renale.
Polvere di primidoneL'alto è un farmaco antiepilettico per la malattia del sistema nervoso come l'epilessia e il tremore. La sua formula molecolare è C12H14N2O2 e il suo peso molecolare è di 218,25 g/mol. Il suo nome chimico è 5-etossi-5-metil-2,4-diazacicloesanone.
La struttura molecolare del primidone contiene un eterociclo a cinque membri (anello 2,4-diazacicloesanone), due gruppi metilici e un gruppo etossi. Nella sua formula molecolare, "C" rappresenta il carbonio, che svolge un ruolo di collegamento nella struttura molecolare del primidone, mentre "H" rappresenta l'atomo di idrogeno, mantenendo così l'integrità molecolare. Inoltre, "N" rappresenta un atomo di azoto "," O "rappresenta un atomo di ossigeno e" E "rappresenta un gruppo etossi.
La struttura molecolare di Primidone può essere descritta con molti metodi, il più comune dei quali è l'uso di grafici orbitali lineari e molecolari. In una struttura lineare, ogni atomo della formula molecolare è collegato per formare una catena molecolare basata sulla relazione di legame tra atomi nella molecola. Il diagramma orbitale molecolare mostra l'interazione orbitale tra atomi di carbonio e azoto e la distribuzione della nuvola elettronica, rivelando così le proprietà chimiche e la modalità di reazione all'interno della molecola di primidone.
Nella struttura molecolare del primidone, si forma un doppio legame tra l'atomo di azoto sull'anello eterociclico a cinque membri e l'atomo di carbonio adiacente, mentre si forma un singolo legame tra l'altro atomo di azoto e l'atomo di carbonio nella posizione opposta sull'anello. I due gruppi metilici sull'anello sono collegati ad atomi di carbonio adiacenti e inclinazione nella stessa direzione. Il gruppo etossia è collegato a un atomo di carbonio su un anello eterociclico a cinque membri e il suo atomo di ossigeno adiacente forma un singolo legame con l'atomo di carbonio.
Poiché la struttura molecolare del primidone contiene diversi eterocicli a cinque membri e gruppi atomici di carbonio, le sue proprietà chimiche sono complesse e mutevoli. Può essere metabolizzato attraverso reazioni come idrolisi, deacetilazione e ossidazione, esercitando così i suoi effetti nel corpo. Allo stesso tempo, questo farmaco ha anche alcuni effetti collaterali tossici, quindi è necessario controllare rigorosamente il suo dosaggio e monitorarne la sicurezza durante l'uso.
Le proprietà chimiche diPolvere di primidone.
1. Acidità e alcalinità
Il primidone è un composto debolmente alcalino con un valore PKA di circa 7,0 - 7.5. In condizioni acide, il primidone è facilmente idrolizzato e produce i principali metaboliti fenobarbital e feniletilmalonamide (PEMA). In condizioni alcaline, il primidone è soggetto all'estrazione con etanolo dodecil solfato di sodio per ottenere il suo stato alcalino libero. Inoltre, il primidone può anche subire reazioni di base acida con alcuni farmaci o componenti, che influenzano il loro assorbimento e metabolismo.
2. Ossidazione - Proprietà di riduzione
Il primidone stesso non è soggetto a reazioni redox. Tuttavia, sotto l'azione di alcuni ossidanti, come il perossido di idrogeno, il perossido di idrogeno, l'acido cromico, ecc., Il primidone è soggetto a reazioni di ossidazione, generando corrispondenti prodotti di ossidazione. Inoltre, in condizioni di riduzione, il primidone è soggetto a reazioni di idrolisi e genera fenobarbital e PEMA.
3. Reazione di esterificazione
Primidone contiene due gruppi funzionali carbossilici e un gruppo C - o -} C collegato, rendendolo soggetto a reazioni di esterificazione. Il primidone può reagire con alcuni composti alcolici per generare corrispondenti esteri di primidone, che possono avere attività anti epilettica.
4. Reazione di addizione elettrofila
Il primidone contiene un legame insaturo, quindi può sottoporsi a reazione di reazione di addizione elettrofila. Sotto l'azione di alcuni reagenti elettrofili, come alogeno, nitro, carbossil, ecc., Il primidone è soggetto a reazione di addizione per generare corrispondenti prodotti di addizione.
5. Reazione di aminazione
Il primidone contiene un gruppo funzionale amminico, che lo rende soggetto a reazioni di aminazione. Sotto l'azione di alcuni reagenti amminici, come ammoniaca, etilendiammina, ecc., Il primidone è soggetto a reazioni di aminazione, generando corrispondenti prodotti di aminazione.
6. Reazione fotochimica
Il primidone è vulnerabile alle radiazioni ultraviolette. Nella reazione fotochimica, il primidone è soggetto alla pirolisi o alla reazione di aggiunta delle ruote per generare prodotti fotochimici corrispondenti.
In una parola, il primidone è un composto con molte proprietà chimiche, come l'acido - base, redox, esterificazione, reazione di aggiunta elettrofila, aminazione, reazione fotochimica, ecc. È necessario pagare una particolare attenzione a misure di sicurezza e protettive durante la preparazione, lo stoccaggio e l'uso.
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