6-Cloropurina CAS 87-42-3

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6-cloropurinaè un importante derivato purinico e un intermedio sintetico organico. La sua struttura è basata sul nucleo purinico, con un atomo di idrogeno sostituito da un atomo di cloro. La caratteristica più notevole di questo composto risiede nell'elevata reattività chimica dell'atomo di cloro in posizione C6 nella sua molecola, che lo rende facilmente sostituibile da vari reagenti nucleofili (come ammine, alcoli o tioalcoli), consentendo la sintesi efficiente e diretta di una serie di alcaloidi a base di purine-, molecole di farmaci e composti bioattivi. Sulla base di questa reattività chiave, svolge un ruolo indispensabile e insostituibile nei campi della chimica farmaceutica e della sintesi organica. Si tratta di un materiale di partenza fondamentale e di un elemento fondamentale per la sintesi di numerosi farmaci anti-cancro (come la tiopurina), immunosoppressori e agenti antivirali. Inoltre, come analogo alogenato dell'adenina, viene utilizzato anche come sonda o inibitore nella ricerca biochimica per interferire ed esplorare le vie metaboliche delle purine e il processo di biosintesi degli acidi nucleici, dimostrando il suo duplice valore di collegare ricerca di base e applicazione clinica.

6-cloropurinaè un blocco sintetico altamente rappresentativo e una molecola biologicamente attiva nei composti eterociclici purinici, con applicazioni principali incentrate sulla sintesi di intermedi farmaceutici, ricerca e sviluppo di farmaci anti-tumorali/antivirali, ricerca biochimica e di biologia molecolare e chimica organica di sintesi. L'elevata reattività del suo atomo di cloro a 6 posizioni lo rende un precursore chiave per la costruzione di vari derivati ​​purinici, che possono essere convertiti in molecole centrali come adenina, 6-mercaptopurina, analoghi nucleosidici, ecc. attraverso sostituzione nucleofila, reazioni di accoppiamento, ecc.; Allo stesso tempo, i suoi prodotti metabolici hanno attività biologiche che inibiscono il metabolismo delle purine e interferiscono con la sintesi degli acidi nucleici, mostrando un importante potenziale nel trattamento di malattie come tumori e infezioni virali.

Sintesi di adenina e vitamina B4 (adenina fosfato)

 

L'adenosina (6-aminopurina) è il componente principale degli acidi nucleici e dei coenzimi (come ATP, NAD ⁺), nonché la struttura madre della vitamina B4 (adenina fosfato).. 6-La cloropurina è l'intermedio industriale più importante per la sintesi dell'adenina.
Via di sintesi: subisce una reazione di sostituzione nucleofila a 6 posizioni con reagenti ammoniacanti come ammoniaca e metilammina in condizioni di riscaldamento e pressione, dove l'atomo di cloro viene sostituito da un gruppo amminico, generando direttamente adenina; L'adenosina viene fosforilata per ottenere vitamina B4 (adenina fosfato), che ha un rendimento elevato e un facile controllo della purezza, ed è la via principale per la produzione globale di vitamina B4.

Valore applicativo: la vitamina B4 è utilizzata per prevenire e trattare la leucopenia e la granulocitopenia acuta, in particolare per la leucopenia causata dalla chemioterapia e dalla radioterapia tumorale; L'adenosina è la materia prima di base per la sintesi di vari farmaci nucleosidici e preparati coenzimatici. La produzione su larga-scala di questa sostanza sostiene direttamente la stabilità della catena di approvvigionamento della vitamina B4 e dei prodotti farmaceutici correlati.

Sintesi di farmaci antitumorali 6-mercaptopurina (6-mep) e tiopurina

 

La 6-mercaptopurina (6-MP) è un classico farmaco antimetabolico e antitumorale a base di purine utilizzato per il trattamento della leucemia linfocitica acuta, della leucemia mieloide cronica e di altre condizioni. Questa sostanza è un precursore chiave per la sintesi di 6-MP.
Meccanismo di sintesi: reagisce con reagenti tio come idrosolfuro di sodio e tiourea e l'atomo di cloro in posizione 6 viene sostituito da un gruppo tiolo (SH) per generare 6-mercaptopurina; Le condizioni di reazione sono blande e altamente selettive, rendendolo il passaggio fondamentale nella produzione industriale di 6-MP.

Applicazioni estese: 6-MP può essere ulteriormente modificato per sintetizzare derivati ​​come metilati di azatioprina e mercaptopurina. Tra questi, l'azatioprina è un immunosoppressore comunemente utilizzato nella pratica clinica, utilizzato per il trattamento di malattie autoimmuni come l'artrite reumatoide e il lupus eritematoso sistemico. Supporta inoltre indirettamente l'intera catena industriale di ricerca e produzione di farmaci a base di tiopurina attraverso 6-MP.

Farmaci antivirali/anti-tumorali nucleosidici sintetici

 

Gli analoghi nucleosidici sono un'importante categoria di farmaci antivirali e anti-tumorali, il cui nucleo strutturale è l'unità "base ribosio/desossiribosio". Come precursore delle basi puriniche, può essere accoppiato con ribosio, desossiribosio e loro derivati ​​per sintetizzare vari farmaci intermedi nucleosidici.
Intermedio correlato a adefovir dipivoxil: Adefovir dipivoxil è un farmaco contro il virus dell'epatite B sviluppato da Gilead Science. Blocca la replicazione del virus inibendo la DNA polimerasi del virus dell’epatite B. La sua struttura molecolare contiene base di adenina, che è la materia prima chiave per la sintesi dell'unità di adenina del farmaco. Lo scheletro del nucleo del farmaco viene costruito attraverso ammoniazione, alchilazione e altri passaggi.

Altri analoghi nucleosidici: subisce una reazione di alchilazione in posizione 9-N- con glicosidi/glicosidi come ribosio e gruppi ciclopentile per sintetizzare la 9-alchil-6-cloropurina, che viene poi sostituita e modificata per ottenere intermedi di analoghi nucleosidici antitumorali come capecitabina e fludarabina; Nel frattempo, analoghi nucleosidici ciclici del carbonio come la 9-norbornene-6-cloropurina derivati ​​dalla 6-cloropurina mostrano una significativa attività inibitoria contro i virus a RNA come Coxsackievirus e rinovirus, rendendoli importanti composti guida per lo sviluppo di farmaci antivirali.

Attività autoanti-tumorale e meccanismo d'azione

 

La sostanza stessa ha una moderata attività anti-tumorale e ha mostrato effetti inibitori sulla proliferazione cellulare e sull'induzione dell'apoptosi in vari modelli tumorali. Il suo meccanismo d'azione è strettamente correlato alla trasformazione metabolica e all'interferenza del metabolismo delle purine.
Meccanismo di attivazione metabolica: può essere metabolizzato attraverso due percorsi principali nel corpo: ① Il glutatione S-transferasi (GST) catalizza e si lega al glutatione (GSH) per produrre S-purina glutatione, che viene ulteriormente metabolizzato in 6-mercaptopurina (6-mep).

6-mep viene attivato dalla xantina guanina fosforibosiltransferasi (HGPRT) per produrre acido tioinosina (TIMP), che viene infine convertito in nucleotidi di tioguanina (TGN). I TGN sono incorporati nel DNA/RNA, portando alla rottura della catena, all'inibizione della sintesi dell'acido nucleico e all'induzione dell'apoptosi delle cellule tumorali; ② Ossidato dalla xantina ossidasi (XO) ad acido 6-clorourico, l'acido 6-clorourico può inibire in modo competitivo l'uricasi e interferire con le vie del metabolismo delle purine.

Effetto anti-tumorale sinergico: se utilizzato in combinazione con l'Azaserina, un inibitore della sintesi delle purine, mostra significativi effetti anti-tumorali sinergici nei modelli di leucemia e linfoma del topo. L'azaserina inibisce la sintesi de novo delle purine e i metaboliti della 6-cloropurina interferiscono con la replicazione dell'acido nucleico, migliorando l'efficienza di uccisione delle cellule tumorali.

Dati di ricerca preclinica: esperimenti in vitro hanno dimostrato che questa sostanza ha un valore IC50 di circa 10-50 μM per le cellule CCRF-CEM della leucemia umana e le cellule HL-60 e un valore IC50 di circa 32 μM per le cellule HepG2 del cancro al fegato. Ha una bassa tossicità per le cellule normali e ha una certa selettività nei confronti del tumore.

Attività antivirale dei derivati

 

I suoi 9-derivati ​​alchilati e arilati hanno un'attività antivirale ad ampio spettro, particolarmente significativa contro i virus a RNA.
Attività antienterovirus: un tipico rappresentante è la 9-de-6-cloropurina (NCP), che ha un forte effetto inibitorio sui piccoli virus a RNA come il Coxsackievirus del gruppo B e il rinovirus. Il suo meccanismo potrebbe essere quello di bloccare la replicazione dell'RNA virale e interferire con l'assemblaggio del capside virale;

In vitro experiments have shown that NCP has an EC50 of approximately 0.5 μ M for Coxsackievirus B3 and low cytotoxicity (CC50>100 μM), indicando il suo potenziale come farmaco antivirale.
Attività antiherpesvirus: questa sostanza è accoppiata con un analogo aciclico della guanosina per sintetizzare i derivati ​​nucleosidici aciclici della purina, che hanno attività inibitoria contro il virus dell'herpes simplex (HSV) e il virus della varicella zoster (VZV) e può essere utilizzato come candidato complementare per i farmaci antivirali nucleosidici.

Fonte delle informazioni di riferimento:

1. Sigma Aldrich. 6-Manuale del prodotto cloropurina [EB/OL]. (2026-01-14) [2026-03-19] https://www.sigmaaldrich.com/US/en/product/aldrich/511617
2. MolAid. Proprietà fisiche e chimiche e applicazioni della 6-cloropurina (CAS: 87-42-3) [EB/OL]. (25-09-2025) [19-03-2026] https://www.molaid.com/MS_145180
3. Team di supporto tecnico BenchChem. Un'analisi comparativa della citotossicità: 6‑Cloropurina rispetto al suo analogo tio 6‑Mercaptopurina[R]. BenchChem, 2025. https://pdf.benchchem.com/169/A_Comparative_Cytotossicity_Analysis_6_Chloropurine_vs_its_Thio_analog_6_Mercaptopurine.pdf
4. Elion, GB, et al. Sugli effetti metabolici della 6‑cloropurina[J]. Ricerca sul cancro, 1961, 21(8): 1047‑1056. https://aacrjournals.org/cancerres/article ‑pdf/21/8/1047/2376753/crs0210081047.pdf
5. Hwang, YI, et al. Rilevazione e meccanismi di formazione di S‑(6‑purinil)glutatione e 6‑mercaptopurina nei ratti trattati con 6‑cloropurina[J]. Giornale di farmacologia e terapeutica sperimentale, 1993, 264(1): 41‑46.
6. Novakova, L., et al. 9‑Norbornyl‑6‑cloropurina è un nuovo composto antileucemico che interagisce con il GSH cellulare[J]. Ricerca antitumorale, 2013, 33(8): 3163‑3170. https://ar.iiarjournals.org/content/33/8/3163

Esistono molti modi per sintetizzare6-cloropurina, i metodi più utilizzati sono i seguenti:

Metodo 1: Reazione di Hoffmann:

Questo è il metodo tradizionale per prepararlo. In questo metodo, la 2-ammino-6-cloropurina viene riscaldata a 85 gradi in una soluzione di NaOH, seguita dalla formazione di mesofase e quindi idrolizzata in un solvente polare per 30 minuti. Il prodotto dell'idrolisi è esso.

Metodo 2: Reazione di sostituzione del fluoro:

Questo è un metodo sintetico scoperto di recente che può essere utilizzato per produrre. In questo metodo, la 2-amminopurina viene fatta reagire per produrre N4-etil-2-amminopurina. Si ottiene la reazione di questo composto con cloruro di alluminio triflato e cloruro ferrico come catalizzatori.

Metodo 3: Clorazione catalitica degli alcoli:

Questo metodo è relativamente semplice e può essere utilizzato anche per preparare il prodotto. In questo metodo, la 2-amminopurina viene fatta reagire con l'alcol benzilico in tetraidrofurano. Questo produce alcol N4-benzilico o N4-tert-butanol-2-amminopurina. Questo composto è stato fatto reagire ulteriormente, aggiungendo cloruro ferroso e cloruro d'argento in eccesso come catalizzatori. Questa reazione produce un prodotto clorurato come prodotto.

Metodo quattro: clorazione catalizzata da piridina:

Ecco un altro modo per sintetizzare6-cloropurina. In questo metodo, la 2-amminopurina e il ferrocianato di potassio vengono fatti reagire in una soluzione di piridina. Questo composto lo genererà aggiungendo idrossido di sodio in eccesso e gas di acido cloridrico.

In sintesi, è un importante composto organico e ci sono molti metodi sintetici tra cui scegliere. Sebbene la tradizionale reazione di Hoffmann sia il metodo più comunemente utilizzato per la preparazione del prodotto, negli ultimi anni sono stati scoperti altri metodi più semplici ed efficienti. Diversi metodi di preparazione produrranno rese e rifiuti diversi in situazioni diverse, quindi è particolarmente importante scegliere il metodo di sintesi appropriato in base allo specifico scenario applicativo.

stabilità:

È relativamente stabile a temperatura ambiente, ma è soggetto a decomposizione o reazione di ossidazione in condizioni quali luce o calore. Sotto l'azione di forti agenti ossidanti, può essere ossidato a 6-clorouracile. Inoltre, i prodotti della sua decomposizione possono rilasciare gas tossici, quindi è necessario prestare attenzione ad una manipolazione sicura.

Restaurabilità:

Può reagire con agenti riducenti e può essere ridotto a 6-cloro-9H-purina in condizioni appropriate. La reazione di riduzione deve essere condotta in atmosfera inerte e a bassa temperatura.

Elettrofilicità:

può essere funzionalmente modificato mediante reazione di sostituzione e reazione di sostituzione NMR aromatica. Ad esempio, può reagire con le ammine per introdurre nuovi sostituenti nella posizione 6. Inoltre, il trifluorometansolfonato di sodio può introdurre gruppi arilici come il fenile nella posizione 6.

Acidità e alcalinità:

6-cloropurinaha proprietà acido-base relativamente neutre e può accettare o rilasciare protoni sotto l'azione di acidi o basi forti. In acqua ha un pKa di 7,02. In presenza di una base debole, può formare composti chetalici e la reazione deve essere condotta in condizioni alcaline.

Stabilità: considerazione completa dalle condizioni di conservazione all'attività di reazione

Stabilità fisica

Punto di fusione e punto di ebollizione: il punto di fusione è superiore a 300 gradi (decomposizione) e il punto di ebollizione è 449,6 ± 25,0 gradi, indicando che è allo stato solido a temperatura ambiente e ha un'elevata stabilità termica;

Solubilità: solubile in acqua, etere e dimetilformammide (DMF), con una solubilità di 30 mg/ml in DMSO a 25 gradi e occorre prestare attenzione all'impatto della selezione del solvente sull'efficienza della reazione.

Stabilità chimica

Fototossicità: questa sostanza è sensibile alla luce e l'esposizione a lungo termine-alla luce può portare alla degradazione e deve essere conservata in un luogo buio (ad esempio utilizzando una bottiglia di reagente marrone);

Rischio di decomposizione termica: può decomporsi e produrre gas tossici (come monossido di carbonio, anidride carbonica, ossidi di azoto) a temperature elevate e deve essere tenuto lontano da fonti di fuoco e ambienti ad alta-temperatura;

Reazione di ossidazione: può essere ossidato da forti ossidanti (come il permanganato di potassio) in presenza di forti ossidanti e deve evitare lo stoccaggio misto.

Ottimizzazione delle condizioni di conservazione

Controllo della temperatura: la conservazione a breve-termine può essere collocata in un frigorifero a 4 gradi, mentre la conservazione a lungo-termine deve essere congelata a -20 gradi o meno per ritardare il degrado;

Requisiti di imballaggio: utilizzare contenitori sigillati in vetro o polietilene, evitare il contatto con ioni metallici (come ferro, rame) e prevenire la degradazione catalitica;

Periodo di stabilità: nelle condizioni di conservazione consigliate, il periodo di validità è solitamente superiore a 4 anni, ma sono necessari test regolari sulla purezza e sul contenuto di impurità.

Attività di reazione e compatibilità

Stabilità acido-base: può subire reazioni di apertura dell'anello-o di idrolisi in condizioni acide o alcaline ed è richiesto il controllo del pH;

Catalisi dei metalli: il contatto con alcuni metalli (come palladio, nichel) può causare una degradazione catalitica ed è necessario selezionare un catalizzatore inerte; Attività biologica: come intermedio sintetico, la 6-cloropurina può essere utilizzata per preparare farmaci antitumorali (come la 6-mercaptopurina) e agenti antibatterici. La sua reattività influisce direttamente sulla purezza del prodotto target.

Pratiche di sicurezza e stabilità nelle applicazioni industriali

 

Campo della sintesi farmaceutica

Essendo il precursore dell'adenina e della 6-mercaptopurina, la sua stabilità influisce direttamente sulla purezza del farmaco. Durante il processo di produzione è necessario un rigoroso monitoraggio della temperatura, dell'esposizione alla luce e dell'umidità per evitare reazioni collaterali;

Caso: Un'azienda farmaceutica ha riscontrato un degrado del prodotto dovuto alle fluttuazioni di temperatura durante la conservazione e alla fine ha risolto il problema ottimizzando le condizioni di congelamento dello stoccaggio.

Campo di ricerca biochimica

Quando utilizzati nella sintesi di 9-alchilpurina e 6-mercaptopurina, deve essere garantita la purezza dei reagenti (maggiore o uguale al 98%) per evitare interferenze da impurità nei risultati sperimentali;

Consigli sulla sicurezza: i laboratori dovrebbero essere dotati di cabine di biosicurezza e gli operatori dovrebbero ricevere una formazione professionale per ridurre il rischio di esposizione a lungo-termine.

Ottimizzazione della produzione industriale

Utilizzando la protezione del gas inerte e sistemi di controllo automatizzati, il rischio di intervento umano può essere ridotto in modo significativo, migliorando al tempo stesso la stabilità del prodotto;

Tendenza: si prevede che la promozione di processi chimici verdi (come la sintesi senza solventi-) ridurrà ulteriormente la pressione sulla sicurezza e sull'ambiente.

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