4-metil-2-(metilsulfanil) pirimidinaè un composto organico con formula molecolare C6H8N2S e CAS 14001-63-9. Tipicamente appare come un liquido giallo o marrone scuro. Bassa solubilità in acqua, ma solubile in solventi organici come etanolo, etere e dimetilsolfossido. È un composto non volatile con bassa pressione di vapore, stabile a temperatura ambiente e non facilmente influenzato dagli ossidanti o dalla luce nell'aria. È un importante intermedio per molte molecole farmaceutiche, come gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, i farmaci antitumorali, i farmaci antivirali, ecc.
Può essere utilizzato come reagente o catalizzatore per alcune reazioni chimiche, come la reazione Suzuki, la reazione Heck, la reazione Sonogashira, ecc. Può essere utilizzato per la ricerca e l'applicazione nei campi dell'elettrochimica come elettroliti, catalisi elettrochimica e modifica della superficie degli elettrodi. Può essere utilizzato anche in altri campi come la scienza dei materiali, la chimica dei polimeri, la progettazione di catalizzatori, ecc. Grazie ai suoi importanti intermedi e all'ampia gamma di applicazioni, è un composto molto utile.
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Formula chimica |
C6H8N2S |
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Messa esatta |
140 |
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Peso Molecolare |
140 |
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m/z |
140 (100.0%), 141 (6.5%), 142 (4.5%) |
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Analisi elementare |
C, 51.40; H, 5.75; N, 19.98; S, 22.87 |
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La 4-metil-2- (metilsulfonil) pirimidina è un importante composto organico con potenziali applicazioni nei campi della medicina, dei pesticidi e della scienza dei materiali.
CN201710955247.2 descrive un materiale adsorbente a base di terreno a bastoncino convesso concavo per solidificare il cromo nei sedimenti fluviali. Il materiale A è stato preparato modificando una miscela di 2-fluoropirimidina-3-estere pinale dell'acido boronico, fenilpropargil solfuro, N-metil-N-feniltiourea e estere ottadecile dell'acido 4-metilbenzensolfonico dopo pulizia con terreno di attapulgite; La sostanza A è stata modificata con una miscela di NbCl4, AlCl3, Co (NO3) 2 e Mg (NO3) 2 per preparare la sostanza B; La sostanza B è stata modificata con una miscela di 1-benzoil-3-feniltiourea, 3-carbaldeide benzotiofene e 4-metil-2-metiltiopirimidina per preparare la sostanza C.
La sostanza C modif inibitori della chinasi (CSK) con la seguente struttura. Il fattore regolatore chiave della reazione a cascata di segnalazione del TCR è CSK, che è una proteina chinasi tirosina, nota anche come chinasi Src C-terminale. CSK ha un'architettura di dominio strutturale correlata a Src, incluso il dominio SH3, il dominio SH2 e il dominio catalitico. La fosforilazione di CSK è situata nella coda C-terminale dei residui di tirosina della famiglia delle chinasi Src (SFK).
CSK è una chinasi inibitoria LCK. Nei linfociti, la CSK inibisce l'attivazione delle cellule T fosforilando la LCK in tirosina 505. Per inibire la LCK, la CSK viene reclutata sulla membrana plasmatica legandosi alle proteine transmembrana o alle proteine adattatrici situate vicino alla membrana. CSK inibisce la trasduzione del segnale attraverso vari recettori di superficie, incluso il TCR. Nel processo di selezione dello sviluppo delle cellule T nel timo, LCK, un membro della famiglia delle chinasi SRC, svolge un ruolo cruciale nella segnalazione del recettore delle cellule T ed è anche importante per la segnalazione del recettore delle cellule T nelle cellule T naive ed effettrici. I topi privi di LCK mostrano una perdita completa dello sviluppo delle cellule T. LCK è costitutivamente associato ai domini citoplasmatici di CD4 e CD8.
Ed è considerata una chinasi che risponde principalmente alla fosforilazione del recettore delle cellule T ITAM (un motivo di attivazione basato sulla tirosina del recettore immunitario). Esistono prove che suggeriscono che il legame dei recettori helper ai complessi peptidici MHC che si legano ai recettori delle cellule T migliora il reclutamento di LCK ai recettori delle cellule T partecipanti, portando a una fosforilazione più efficace del recettore delle cellule T ITAM.
Solo l'LCK attivato può fosforilare l'ITAM nella catena di segnalazione del recettore delle cellule T pertinente. La completa attivazione dell'attività catalitica della LCK richiede l'autofosforilazione sull'anello di attivazione nel dominio chinasico. La fosforilazione della carbossil tirosina da parte della chinasi Src C-terminale (CSK) ripristina LCK al suo stato inattivo.
In sintesi, CSK e LCK svolgono un ruolo importante nella regolazione delle risposte immunitarie. Il raggruppamento di TCR e LCK o la separazione di CSK dalla membrana possono innescare la fosforilazione del TCR. Pertanto, gli inibitori selettivi della CSK miglioreranno la fosforilazione del TCR e miglioreranno l'efficacia degli antigeni tumorali deboli e potranno superare l'attività inibitoria del blocco del checkpoint.
La 4-metil-2-metiltiopirimidina è un intermedio organico che può essere preparato facendo reagire il 4-metilpirimidin-2-tiolo cloridrato con iodometano. Esistono rapporti in letteratura secondo cui può essere utilizzato per preparare materiali adsorbenti a base di terreno con bastoncini concavi convessi e inibitori della chinasi Src C-terminale (CSK) per solidificare il cromo nei sedimenti fluviali.
4-metil-2-(metilsulfanil) pirimidinapuò essere sintetizzato mediante la seguente via sintetica:
- La 2-metil-4-cianopiridina reagisce con il metilmercaptano per generare 2-metil-4-metiltiopiridina.
- Esecuzione della reazione di condensazione di Knoevenagel di 2-metil-4-metiltiopiridina e metilacetone in condizioni alcaline per generare acido 4-metil-2-(metiltio)piridina-5-carbossilico.
- Riduzione dell'acido 4-metil-2-(metiltio)piridina-5-carbossilico a 4-metil-2-(metiltio)piridina attraverso la reazione di riduzione dell'idrogenazione dell'idrogeno e del catalizzatore Pd/C.
- Infine, viene prodotto facendo reagire la 4-metil-2-(metiltio)piridina e il cianuro di potassio in metanolo.
Passaggio 1:
2-metil-4-cianopiridina + metilmercaptano → 2-metil-4-metiltiopiridina
Passaggio 2:
2-metil-4-metiltiopiridina + metilacetone + base → acido 4-metil-2-(metiltio)piridina-5-carbossilico
Passaggio 3:
Acido 4-metil-2-(metiltio)piridin-5-carbossilico + H2/Pd-C → 4-metil-2-(metiltio)piridina
Passaggio 4:
4-metil-2-(metiltio)piridina + KCN + CH3OH → C6H8N2S
Quello che segue è un metodo per la sintesi4-metil-2-(metilsulfanil) pirimidinacomunemente usati nei laboratori:
1. Sintesi della 4-metil-2-(trifluorometil)pirimidina: far reagire la 2,4-dicloro-6-picolina con trifluoroacetilformammide per ottenere la 4-metil-2-(trifluorometil)pirimidina.
2. Sintesi del prodotto: far reagire la 4-metil-2-(trifluorometil)pirimidina con tiolo, estrarre con acetone e una miscela di acqua per ottenere il prodotto.
Questo metodo richiede l'uso di alcune tecniche e attrezzature di base della chimica organica sintetica, come essiccante, atmosfera inerte, distillazione di solventi e cromatografia su colonna. Allo stesso tempo, è necessario prestare attenzione al funzionamento sicuro, in particolare l'uso e la manipolazione dei composti organici del cloro dovrebbero prestare attenzione alle misure protettive.
Caratteristiche chiave della reattività chimica
Idrolisi alcalina:
In condizioni alcaline, verrà idrolizzato in 4-METIL-2-PIRIMIDINOLO e metil mercaptano.
Reattività:
Può subire una serie di reazioni, come ossidazione, idrogenazione, alchilazione, arilazione e disidratazione.
Addizione nucleofila:
A causa delle sue caratteristiche di -metiltio e di arricchimento della nuvola di elettroni a disposizione 2,4, può subire reazioni di addizione nucleofila, come l'addizione di Michael e la reazione di alcolizzazione dell'immino, ecc.
Proprietà catalitiche:
Può anche essere utilizzato come catalizzatore per alcune reazioni, come la disidratazione dell'etanolo, l'ossidazione e l'aromatizzazione dell'aldeide, ecc.
In sintesi, ha alcune importanti proprietà di reattività e ha una vasta gamma di applicazioni nei campi farmaceutico, pesticidi, chimico ed elettrochimico.
Procedure operative di sicurezza
Protezione personale: durante il funzionamento, indossare camici da laboratorio, guanti di protezione chimica e occhiali protettivi per evitare il contatto con la pelle e gli occhi.
Requisiti di ventilazione: tutte le operazioni devono essere condotte in una cappa aspirante o in un sistema di scarico locale per garantire la circolazione dell'aria.
Manipolazione di emergenza: in caso di perdite, coprire con un panno umido e ripulire. Non spazzare con scope o aria compressa. Pulire separatamente gli indumenti contaminati e vietare la mescolanza con altri indumenti.
Gestione dei rifiuti: i rifiuti devono essere classificati e raccolti, consegnati alle istituzioni con qualifiche per la gestione dei rifiuti pericolosi per il trattamento e compilare il "Manifesto di trasferimento dei rifiuti pericolosi".
formulazione sintetica
In un'atmosfera di argon, 4-metilpirimidin-2-tiolo cloridrato (13,78 g, 84,7 mmoli) è stato aggiunto a una soluzione di NaOH (7,46 g, 186,4 mmoli) in acqua (120 mL), seguita dall'aggiunta goccia a goccia di iodometano (13,23 g, 93,2 mmoli). Agitare a temperatura ambiente per 2 ore, quindi estrarre con CH2Cl2 (2x).
La fase organica è stata essiccata su Na2SO4 e concentrata a secchezza. Il prodotto grezzo ottenuto è stato purificato mediante cromatografia su gel di silice utilizzando una miscela di esano EtOAc con polarità aumentata come eluente, ottenendo 10,26 g del composto desiderato (resa: 86%).
Aggiungere 4-metilpirimidin-2-tiolo cloridrato (13,78 g, 84,7 mmol) a una soluzione di NaOH (7,46 g, 186,4 mmol) in acqua (120 ml), seguita dall'aggiunta goccia a goccia di iodometano (13,23 g, 93,2 mmol) sotto atmosfera di argon.
Mescolare a temperatura ambiente per 2 ore. Estrarre (x2) con CH2Cl2. Essiccare la fase organica su Na2SO4 e concentrare a secchezza. Il prodotto grezzo ottenuto è stato purificato mediante cromatografia su gel di silice utilizzando una miscela di esano EtOAc a polarità crescente come eluente, ottenendo 10,26 g del composto desiderato (resa: 86%).
Stabilità
Stabilità fisica
4-metil-2-(metilsulfanil) pirimidinaè un liquido marrone scuro a temperatura ambiente e ha parametri fisici specifici: il punto di ebollizione è 78-80 gradi (in condizioni di 1 mmHg), la densità è 1,007 g/mL (a 25 gradi), l'indice di rifrazione è n20/D 1,572 e il punto di infiammabilità è 220 gradi F (circa 104 gradi). Questi dati indicano che le proprietà fisiche di questa sostanza sono stabili in normali condizioni di conservazione (come sigillare ed evitare la luce) e non è soggetta a decomposizione o cambiamento di fase.
Stabilità chimica
Nelle condizioni di conservazione consigliate (2-8 gradi), le proprietà chimiche della 4-metil-2-metossi pirimidina sono stabili e non reagiscono con i componenti presenti nell'aria. Tuttavia, va notato che può essere sensibile ai forti ossidanti, agli acidi forti o alle basi forti e il contatto con tali sostanze può portare alla decomposizione o alla generazione di prodotti nocivi. Pertanto, durante lo stoccaggio, è necessario tenerlo lontano da sostanze chimiche ossidanti o corrosive e garantire una buona tenuta del contenitore.
Condizioni di conservazione
Per mantenere la stabilità, questa sostanza deve essere conservata refrigerata (2-8 gradi) e protetta dalla luce solare diretta. Durante la conservazione a lungo termine-, si consiglia di controllare regolarmente il sigillo del contenitore per prevenire l'assorbimento di umidità o la contaminazione. Se è necessario il trasporto, utilizzare un imballaggio resistente agli urti-e a prova di perdite e contrassegnare con il segnale di avvertenza "Liquido infiammabile".
Sicurezza
Pericoli per la salute
4-metil-2-metossi pirimidinacomporta potenziali rischi per la salute, in particolare:
Danni agli occhi: il contatto diretto può causare gravi danni agli occhi (H318); è necessario sciacquare immediatamente con abbondante acqua e consultare un medico. Irritazione della pelle: il contatto può causare irritazione alla pelle (H315) e guanti di protezione chimica (come materiale in gomma nitrilica) devono essere indossati durante il funzionamento. Irritazione respiratoria: l'inalazione di polvere o vapori può causare irritazione respiratoria (H335) e le operazioni devono essere condotte sotto una cappa aspirante o un sistema di scarico locale.
Pericoli ambientali
L'impatto ambientale di questa sostanza non è stato chiaramente classificato, ma in base alle sue proprietà chimiche, se ne dovrebbe evitare lo scarico diretto nei corpi idrici o nel suolo. I rifiuti dovrebbero essere consegnati a istituti professionali per la gestione al fine di prevenire l’inquinamento ecologico. I dati sulla sua biodegradabilità sono limitati, ma si presume che il tasso di degradazione negli ambienti naturali sia lento e debba essere gestito con cautela.
Domande frequenti
Questo composto serve principalmente come intermedio di sintesi organica, in particolare per la produzione di prodotti farmaceutici e agrochimici. Il gruppo metiltio e l'anello pirimidinico metil-sostituito nella sua struttura sono farmacofori o unità strutturali chiave, spesso utilizzati per un'ulteriore derivatizzazione-come la conversione del gruppo metiltio in gruppi metilsulfonile o metilsolfonile più reattivi tramite ossidazione.
Dovrebbe essere conservato in contenitori completamente sigillati e tenuto lontano dalla luce diretta in un ambiente fresco e asciutto a una temperatura costante compresa tra 2 e 8 gradi Celsius. Il gruppo metiltio contenuto in questa sostanza tende a ossidarsi gradualmente se esposto all'aria ambiente e alla luce solare, il che può portare al peggioramento della qualità del prodotto. Per la conservazione a lungo-termine, è altamente raccomandato il rilevamento regolare della purezza e la spettroscopia dell'idrogeno con risonanza magnetica nucleare può essere adottata come metodo di rilevamento efficace. Inoltre, durante lo stoccaggio e l'uso, deve essere rigorosamente evitato il contatto diretto con sostanze fortemente ossidanti.
L'anello pirimidinico è un sistema aromatico elettron-carente che può subire reazioni di sostituzione nucleofila in condizioni specifiche. Il gruppo metiltio (-SMe) è un gruppo funzionale chiave: da un lato, l'atomo di zolfo ha coppie solitarie di elettroni, che possono agire come una debole base di Lewis o un ligando; d'altra parte, il legame C-S viene facilmente rotto o trasformato, soprattutto attraverso reazioni di accoppiamento catalizzate da metalli di transizione-per lo scambio di gruppi funzionali.
SÌ. Questo composto chimico emette generalmente un odore pungente e sgradevole caratteristico delle sostanze contenenti zolfo-, analogo all'odore sgradevole del cavolo marcio o dell'aglio forte. Date le sue proprietà olfattive irritanti e i potenziali rischi per la salute, tutte le procedure operative e di manipolazione sperimentale pertinenti devono essere eseguite rigorosamente all'interno di una cappa da laboratorio completamente ventilata. Nel frattempo, i ricercatori sono tenuti a indossare dispositivi di protezione individuale standard completi, inclusi guanti resistenti agli agenti chimici-, occhiali protettivi e camici da laboratorio dedicati durante l'intero processo. Tali misure protettive standardizzate sono essenziali per prevenire efficacemente l'inalazione accidentale di vapori volatili dannosi ed evitare il contatto diretto della pelle o delle mucose con questa sostanza, in modo da garantire pienamente la sicurezza sperimentale personale e mantenere un ambiente di lavoro di laboratorio sicuro.
Etichetta sexy: 4-METIL-2-(METILSULFANIL) PIRIMIDINA CAS 14001-63-9, fornitori, produttori, fabbrica, commercio all'ingrosso, acquisto, prezzo, sfuso, in vendita