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Peptide NA-931, Il nome del prodotto Bioglutide è il primo agonista orale del quadruplo recettore al mondo, che dimostra un potenziale rivoluzionario nel trattamento delle malattie metaboliche attivando simultaneamente il recettore del glucagone (GCGR), il recettore del peptide simile al glucagone-1 (GLP-1R), il recettore del polipeptide insulinotropico glucosio dipendente (GIPR) e il recettore del fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1R). Il suo meccanismo d'azione si basa sull'effetto sinergico di molteplici obiettivi, che non solo raggiunge un'efficace perdita di peso, ma supera anche il collo di bottiglia dei farmaci tradizionali che richiedono la riduzione muscolare per la perdita di peso, migliorando al tempo stesso il controllo della glicemia e l'omeostasi metabolica.

NA-931, il primo agonista orale del quadruplo recettore al mondo, ha mostrato ampie prospettive di applicazione nel trattamento delle malattie metaboliche attivando simultaneamente il recettore del glucagone (GCGR), il recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1R), il recettore del polipeptide insulinotropico glucosio dipendente (GIPR) e il recettore del fattore di crescita insulino-simile-1 (IGF-1R).
Bioglutid ha dimostrato un'efficacia significativa nel trattamento dell'obesità, con il vantaggio principale rappresentato dall'efficace perdita di peso e dalla protezione muscolare attraverso effetti sinergici multi-target.
Effetto significativo sulla perdita di peso: Bioglutid ha mostrato effetti sulla perdita di peso dose{0}dipendenti in numerosi studi clinici. Ad esempio, in uno studio clinico di fase II della durata di 13 settimane, i pazienti obesi trattati con una dose di 150 mg di Bioglutid hanno sperimentato una perdita di peso media del 13,8%, rispetto al solo 11,9% del gruppo placebo. Ancora più degno di nota è che il 72% dei pazienti trattati con Bioglutid ha ottenuto una perdita di peso almeno del 12%, rispetto a solo l’1,9% nel gruppo placebo. Inoltre, nello studio preliminare di 28 giorni, la forma di trattamento con Bioglutid ha mostrato una perdita di peso fino al 6,4% e ha mantenuto una perdita di peso del 5,3% 7 giorni dopo la sospensione, indicando che il suo effetto di perdita di peso è duraturo e stabile.
Meccanismo di protezione muscolare: i tradizionali farmaci dimagranti spesso accompagnano la perdita muscolare, mentre Bioglutid inibisce significativamente la disgregazione delle proteine muscolari e promuove la sintesi muscolare attivando IGF-1R.
Nello studio di fase II, l'indice di massa muscolare (SMI) dei pazienti trattati con Bioglutid è aumentato di 0,8 kg/m² e la densità minerale ossea (BMD) è aumentata dell'1,7%, superando il collo di bottiglia del "perdere peso richiede perdere muscoli". Questa caratteristica lo rende la scelta ideale per i pazienti obesi con atrofia muscolare.
Vantaggio in termini di sicurezza: l'incidenza delle reazioni avverse gastrointestinali di Bioglutid è significativamente inferiore a quella di farmaci simili. Nello studio di fase II, solo il 7,3% dei partecipanti ha manifestato nausea e il 6,3% diarrea, tutti eventi lievi o insignificanti senza segnalazioni di eventi avversi gravi. Il metodo di somministrazione orale ha migliorato la compliance del paziente e ha offerto praticità per il trattamento a lungo-termine.
Peptide NA-931funziona bene nel migliorare il controllo della glicemia attraverso una regolazione coordinata multi-target, in particolare per i pazienti obesi con diabete di tipo 2.
Meccanismo di regolazione del glucosio nel sangue: l’attivazione di GLP-1R e GIPR può aumentare significativamente la secrezione di insulina dipendente dal glucosio, inibire la secrezione di glucagone e quindi ridurre i livelli di glucosio nel sangue a digiuno. Allo stesso tempo, l'attivazione del GCGR promuove la regolazione della produzione di glucosio epatico, mentre l'IGF-1R migliora l'assorbimento del glucosio muscolare, formando un circuito metabolico del "pancreas muscolare del fegato". Nello studio di fase I, Bioglutid ha ridotto la glicemia a digiuno di 1,8 mmol/L e l’emoglobina glicosilata (HbA1c) dello 0,9% nei pazienti con diabete di tipo 2, risultato migliore rispetto all’analogo del GLP-1 a bersaglio singolo.
Miglioramento metabolico globale: Bioglutid non solo riduce lo zucchero nel sangue, ma migliora anche in modo sincrono gli indicatori metabolici come i lipidi nel sangue e la pressione sanguigna. Lo studio di fase II ha mostrato che la circonferenza della vita del paziente è diminuita di 9,2 cm, i livelli di insulina a digiuno sono diminuiti del 34% e i trigliceridi sono diminuiti del 28%, dimostrando una capacità di regolamentazione completa sulla sindrome metabolica.
Effetto protettivo a lungo termine: per mantenere la qualità muscolare attraverso l'attivazione dell'IGF-1R, Bioglutid può ridurre il rischio di complicanze legate al diabete. I muscoli sono i principali organi metabolici per il glucosio e la perdita muscolare può esacerbare la resistenza all’insulina. Le proprietà protettive muscolari di Bioglutid aiutano a formare un ciclo virtuoso di "protezione muscolare per il controllo degli zuccheri e la perdita di peso".

Dati clinici: doppia convalida della perdita di peso e del miglioramento metabolico
Lo studio clinico su Bioglutid ne ha convalidato la sicurezza e l'efficacia attraverso studi multi-fase
Studio di fase I (Bioglutid-050)
Disegno: studio incrementale randomizzato, in doppio-cieco, controllato con placebo-, a dose singola e multidose, che includeva soggetti in sovrappeso/obesi (indipendentemente dal fatto che sia associato o meno al diabete di tipo 2).
Risultato:
Effetto sulla perdita di peso: perdita di peso del 6,4% in 28 giorni (forma a dose singola) o perdita di peso del 5,1% in forma a dose multipla e perdita di peso del 12,7% in 12 settimane (forma a dose da 150 mg).
Controllo della glicemia: la glicemia a digiuno dei pazienti con diabete di tipo 2 è diminuita di 1,8 mmol/L e l'emoglobina glicosilata (HbA1c) è diminuita dello 0,9%.
Sicurezza: nessun evento avverso gastrointestinale significativo (incidenza di nausea 7,3%, diarrea 6,3%), nessuna perdita muscolare.
Studio di fase II (NCT06564753)
Disegno: uno studio randomizzato, in doppio-cieco, controllato con placebo- della durata di 13 settimane ha incluso 125 partecipanti obesi (BMI maggiore o uguale a 30 kg/m²) o sovrappeso (BMI maggiore o uguale a 27 kg/m² con concomitanti disturbi metabolici).
Risultato:
Perdita di peso: la forma di dosaggio da 150 mg ha perso in media il 14,8% (rispetto al 13,2% nella forma placebo), con il 72% dei partecipanti che ha perso una percentuale maggiore o uguale al 12% (rispetto a solo il 2% nella forma placebo).
Indicatori metabolici: la circonferenza della vita è diminuita di 9,2 cm, i livelli di insulina a digiuno sono diminuiti del 34% e i trigliceridi sono diminuiti del 28%.
Sicurezza: gli eventi gastrointestinali sono principalmente lievi (nausea 8,1%, diarrea 6,3%), senza eventi avversi gravi.
Prova estesa di Fase II (NCT06732245)
Progettazione: valutare l'efficacia e la sicurezza diPeptide NA-931monoterapia o in associazione con Tirzepatide.
Risultati preliminari: il tasso di perdita di peso della forma di terapia combinata ha raggiunto il 18,3% e il tasso di ritenzione della massa muscolare è stato migliore rispetto a quello della forma in monoterapia, indicando il potenziale effetto sinergico della terapia multi-bersaglio.

Studio clinico: convalida dell'efficacia e della sicurezza dalla fase I alla fase III
Disegno dello studio: test randomizzato, in doppio-cieco, controllato con placebo, a dose incrementale singola/multipla, inclusi pazienti in sovrappeso/obesi (IMC maggiore o uguale a 27 kg/m²) e pazienti con diabete di tipo 2, per valutare la sicurezza e le caratteristiche farmacocinetiche/farmacodinamiche di Bioglutide.
Risultati chiave:
Sicurezza: non sono stati segnalati eventi avversi gravi (SAE), l'evento avverso più comune sono state reazioni gastrointestinali lievi (nausea, diarrea) con un tasso di incidenza inferiore al 5% e nessun aumento significativo con l'aumento della dose.
Caratteristiche farmacocinetiche: rapido assorbimento del farmaco, tempo di picco di concentrazione nel sangue (Tmax) di 1-2 ore, emivita (t1/2) di 12-15 ore, supportando la somministrazione una volta al giorno.
Effetto PD: dopo una singola dose, sia la glicemia a digiuno che la glicemia postprandiale hanno mostrato una diminuzione dose{0}}dipendente, con la forma di dosaggio più alta (150 mg) che ha mostrato una diminuzione di 1,8 mmol/L della glicemia a digiuno (rispetto al placebo+0.3 mmol/L); Dopo dosi multiple, la perdita di peso è risultata dose{5}}dipendente, con una perdita di peso media del 12,7% (rispetto al placebo+2.3%) nella forma da 150 mg a 12 settimane.
Disegno dello studio: è stato condotto uno studio randomizzato, in doppio-cieco, controllato con placebo-, della durata di 13 settimane, coinvolgendo 125 pazienti obesi (IMC maggiore o uguale a 30 kg/m²) o pazienti sovrappeso con complicazioni metaboliche (IMC maggiore o uguale a 27 kg/m²). I pazienti sono stati divisi in una forma placebo, una forma a basso- dosaggio (75 mg) e una forma ad alto- dosaggio (150 mg) in un rapporto 1:1:1 e somministrati per via orale una volta al giorno.
Risultati chiave:
Effetto dimagrante:
La perdita di peso media nella forma ad alta- dose è stata del 13,8% (rispetto al. 11.9% nella forma con placebo) e, dopo aver aggiustato gli effetti del placebo, è stata dell'11,9%.
Il 72% dei pazienti nella forma ad alta-dose ha perso un peso pari o superiore al 12% (rispetto al. 1.9% nella forma placebo).
La forma a basso- dosaggio ha avuto una perdita di peso media del 9,2% (aggiustata per il 7,3%), con il 45% dei pazienti che ha perso un peso pari o superiore al 10%.
Miglioramento degli indicatori metabolici:
Controllo della glicemia: nella forma ad alta- dose, la glicemia a digiuno è diminuita di 1,5 mmol/L (rispetto al placebo+0.2 mmol/L) e l'emoglobina glicata (HbA1c) è diminuita dello 0,8% (rispetto al placebo+0.1%).
Profilo lipidico nel sangue: sia il colesterolo totale che il colesterolo legato alle lipoproteine a bassa{0}}densità (LDL-C) hanno mostrato una diminuzione dose{2}}dipendente.
Sicurezza:
L'incidenza degli eventi avversi gastrointestinali è stata del 7,3% (nausea) e del 6,3% (diarrea) nella forma ad alto dosaggio, entrambi lievi e senza vomito o diarrea grave.
Nessuna perdita muscolare: rilevata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA), la forma ad alta dose- ha mantenuto stabile la massa corporea magra, mentre la forma placebo ha mostrato una leggera diminuzione.
Nessun evento ipoglicemico: nessuna ipoglicemia grave (glicemia<3.0 mmol/L) was reported in any form.
Progetto di ricerca: è stato condotto uno studio randomizzato, in doppio-cieco, controllato con placebo-, coinvolgendo 300 pazienti obesi che sono stati assegnati in un rapporto 1:1:1 a una forma placebo, una forma in monoterapia con Bioglutide (150 mg) o una forma di combinazione di Bioglutide e Terzepatide (5 mg) per 24 settimane di trattamento.
Risultati preliminari:
Effetto dimagrante:
La perdita di peso media nella forma combinata è stata del 18,5% (rispetto al 14,2% nella forma in monoterapia e al 2,1% nella forma placebo).
Il 65% dei pazienti nella forma combinata ha perso peso pari o superiore al 15% (rispetto al 38% nella forma in monoterapia e allo 0% nella forma placebo).
Sicurezza:
L'incidenza di eventi avversi gastrointestinali nella forma combinata (12,7%) è stata leggermente superiore a quella della forma in monoterapia (8,3%), ma tutti erano lievi e non hanno portato alla sospensione del farmaco.
Non ci sono nuovi segnali di sicurezza e la terapia combinata non aumenta in modo significativo il rischio di ipoglicemia o perdita muscolare.
Biomed Industries prevede di lanciare uno studio clinico di fase III (NCT06891234) che coinvolge 2.000 pazienti obesi trattati per 52 settimane per valutare l'efficacia a lungo termine, la sicurezza e l'impatto sugli esiti cardiovascolari diPeptide NA-931. Gli endpoint secondari includevano il punteggio della qualità della vita, il tasso di remissione della sindrome metabolica e l’effetto di prevenzione del diabete.
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