Memantina HCl pura CAS 41100-52-1

Memantina pura hclè un farmaco per il trattamento della demenza sviluppato da Merz in Germania con il nome chimico 3,5-Dimetil-1-aminoadamantano cloridrato, noto anche come 3,5-Dimetiltriciclo(3.3.1.1(3.7))decano-1-ammina cloridrato. Ha la formula molecolare C12H21N-HCl e il peso molecolare 215,77. È un nuovo antagonista del recettore N-metil-D-aspartato (NMDA) ad affinità bassa-moderata, dipendente dalla tensione, che blocca in modo non competitivo i recettori NMDA e riduce l'ipereccitabilità del recettore NMDA indotta dal glutammato, prevenendo l'apoptosi e migliorando la memoria. È una nuova generazione di farmaci per migliorare la funzione cognitiva. La memantina cloridrato è utilizzata principalmente per il trattamento della demenza di tipo Alzheimer da moderatamente grave a grave, che può migliorare significativamente i pazienti in termini di cognizione, comportamento, apprendimento, comprensione e capacità di eseguire azioni quotidiane e rallentare lo sviluppo dei pazienti affetti da malattia di Alzheimer.

Nel febbraio 2002 è stato approvato dal Comitato europeo per i medicinali brevettati (CPMP) per il trattamento di pazienti con malattia di Alzheimer da moderata a grave, nell'agosto dello stesso anno è stato lanciato in Germania e il 17 ottobre 2003 è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento di pazienti con malattia di Alzheimer da moderata a grave. Ulteriori studi hanno dimostrato che la memantina HCl è efficace anche nei pazienti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata. La malattia di Alzheimer (AD), nota anche come demenza senile, è una delle malattie più comuni degli anziani, che si manifesta principalmente con perdita di memoria e disturbi del riconoscimento, ecc. È una malattia degenerativa neurodegenerativa progressiva. Attualmente, gli inibitori della colinesterasi (donepezil, carboplatino, galantamina) eMemantina HCl purasono approvati per il trattamento della malattia di Alzheimer.

Memantina HCl puraè utilizzato principalmente nel trattamento della demenza nella malattia di Alzheimer (AD), in particolare nella demenza di tipo Alzheimer da moderata a grave. Si tratta di un nuovo antagonista del recettore dell'N-metil-D-aspartato (NMDA), voltaggio{3}}dipendente, non-competitivo, a bassa-moderata affinità, in grado di ridurre l'ipereccitabilità del recettore NMDA indotta dal glutammato-e prevenire l'apoptosi tramite il blocco non-competitivo del recettore NMDA, migliorando così la memoria.

Inoltre, Memantine HCl può essere utilizzata anche per il trattamento del morbo di Parkinson o della sindrome di Parkinson, ecc. Tuttavia, Memantine HCl non è adatta a tutte le condizioni. Le persone con epilessia e suscettibilità all'epilessia, quelle con una storia di convulsioni, insufficienza renale, insufficienza epatica da lieve a moderata, i pazienti con gravi disturbi psichiatrici e quelli con disturbi cardiovascolari devono essere cauti nell'uso di questo farmaco. È inoltre controindicato nelle persone allergiche al principio attivo del prodotto o ai suoi eccipienti, nonché nelle persone con grave insufficienza epatica.

Esistono due specifiche comunemente utilizzate: memantina hcl 5 mg e memantina hcl 10 mg.

La memantina cloridrato, come antagonista non competitivo del recettore N-metil-D-aspartato (NMDA), è diventato uno dei farmaci principali per il trattamento delle malattie neurodegenerative in tutto il mondo dopo la sua approvazione da parte dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) nel 2002 e la certificazione da parte della Food and Drug Administration (FDA) statunitense nel 2003. Il suo meccanismo farmacologico unico - regolando l'equilibrio dei livelli glutammatergici neurotrasmissione, non solo inibisce la neurotossicità causata da un'eccitazione eccessiva, ma preserva anche le funzioni fisiologiche richieste per il normale apprendimento e la memoria, rendendolo un trattamento importante per il morbo di Alzheimer (AD) e i disturbi cognitivi correlati.

Indicazione principale: gestione dell'intero decorso della malattia di Alzheimer

 

1. Trattamento di prima linea per la malattia di Alzheimer da moderata a grave
Memantina pura hclè il primo antagonista del recettore NMDA approvato dalla FDA per il trattamento della malattia di Alzheimer da moderata a grave e la sua efficacia è stata convalidata attraverso numerosi studi clinici di fase III. Ad esempio, uno studio randomizzato e controllato che ha coinvolto 252 pazienti con malattia di Alzheimer da moderata a grave ha mostrato che dopo 24 settimane di uso continuo di 20 mg/die di metformina cloridrato, il punteggio della funzione cognitiva dei pazienti (ADAS Cog) è migliorato di 2,1 punti rispetto al basale, e il punteggio della scala di capacità di vita quotidiana (ADCS-ADL) è aumentato di 1,8 punti, significativamente migliore rispetto al gruppo placebo. Il suo meccanismo d’azione risiede in:

 

Inibizione dell'eccitotossicità del glutammato: nei pazienti con AD, si verifica un aumento anormale dei livelli di glutammato nel cervello, che porta all'iperattivazione dei recettori NMDA e al sovraccarico dell'afflusso di ioni calcio, innescando l'apoptosi neuronale. Meijingang riduce l'afflusso di ioni calcio e protegge l'integrità strutturale neuronale mediante il blocco non competitivo dei canali recettoriali.
Regolazione dell'equilibrio dei neurotrasmettitori: nei pazienti con AD, la degenerazione del sistema colinergico porta a una carenza di acetilcolina (ACh) e la memantina può aumentare il rilascio di ACh della membrana presinaptica e migliorare la sensibilità dei recettori NMDA della membrana postsinaptica all'ACh, formando un effetto regolatore sinergico "glutammato colinergico".

 

2. Intervento precoce per la malattia di Alzheimer da lieve a moderata
Sebbene inizialmente approvato per l’AD da moderato a grave, studi successivi hanno confermato il suo valore di intervento precoce. Uno studio multicentrico che ha coinvolto 403 pazienti con AD da lieve a moderata ha dimostrato che dopo 12 mesi di uso combinato di memantina (20 mg/die) e inibitori della colinesterasi (come il donepezil), i punteggi della funzione cognitiva dei pazienti sono migliorati di ulteriori 1,5 punti rispetto al gruppo in monoterapia, e l'incidenza dei sintomi psicologici e comportamentali (come ansia e agitazione) è diminuita del 32%. Ciò suggerisce che Meijingang può ritardare la progressione della malattia attraverso una regolazione multi-bersaglio, particolarmente adatta per i pazienti con AD in rapida progressione.

 

3. Trattamento adiuvante della demenza vascolare
La demenza vascolare (VaD) è causata da una malattia cerebrovascolare e spesso coesiste con la patologia AD (demenza mista). L’effetto terapeutico del Meijingang nella VaD deriva dal suo duplice ruolo:
Miglioramento dell'emodinamica cerebrale: regolando i recettori NMDA nelle cellule endoteliali, inibendo lo spasmo vascolare causato dal sovraccarico di calcio e aumentando il flusso sanguigno cerebrale.
Inibire la neuroinfiammazione: ridurre l'attivazione della microglia, diminuire il rilascio di fattori infiammatori (come IL-1 , TNF - ) e proteggere le unità neurovascolari.
Uno studio condotto su 321 pazienti VaD ha dimostrato che dopo 6 mesi di trattamento con memantina, il punteggio MMSE dei pazienti è aumentato di 1,2 punti e il tasso di miglioramento della capacità di vita quotidiana ha raggiunto il 45%, significativamente migliore rispetto al gruppo di controllo.

Applicazione estesa: miglioramento cognitivo in tutti i domini della malattia

 

1. Demenza da morbo di Parkinson (PDD) e demenza da corpi di Lewy (DLB)
PDD e DLB sono caratterizzati da fluttuazioni cognitive, allucinazioni visive e disturbi motori, e i loro meccanismi patologici comportano uno squilibrio del sistema colinergico glutammatergico. Meijingang migliora le allucinazioni visive (riduzione del 28% dell'incidenza) e le fluttuazioni cognitive (riduzione del 40% della durata) antagonizzando i recettori della dopamina D4 e riducendo l'eccessiva attivazione della corteccia prefrontale. Uno studio in aperto rivolto ai pazienti con DLB ha mostrato che dopo 12 settimane di trattamento con memantina, il punteggio del Neuropsychiatric Inventory (NPI) è diminuito da 28,5 a 18,2 senza peggioramento dei sintomi motori.

 

2. Compromissione cognitiva dopo lesione cerebrale traumatica (TBI)
Il deterioramento cognitivo a lungo termine dopo il trauma cranico è strettamente correlato all'eccitotossicità del glutammato. È stato dimostrato che Meijingang riduce la morte dei neuroni dell'ippocampo e migliora la capacità di memoria spaziale nei modelli animali con trauma cranico. Negli studi clinici, i pazienti con trauma cranico lieve hanno mostrato un aumento del 15% nei punteggi dei test di attenzione e una diminuzione del 22% nei tassi di errore della memoria di lavoro dopo aver utilizzato Mexicam (10 mg al giorno) per 3 mesi.

 

3. Compromissione cognitiva nella schizofrenia
I pazienti schizofrenici hanno deficit cognitivi come la memoria di lavoro e la funzione esecutiva, che sono parzialmente correlati all'insufficiente trasmissione glutamatergica nella corteccia prefrontale. Meijingang migliora la flessibilità cognitiva (ad esempio aumentando la precisione del Wisconsin Card Sorting Test del 18%) e la persistenza dell'attenzione (riducendo il tempo di risposta delle attività operative continue di 120 ms) migliorando la funzione dei recettori NMDA nella corteccia prefrontale. Va notato che il suo effetto antipsicotico è debole e viene solitamente utilizzato come terapia adiuvante.

Memantina HCl puraè stato sintetizzato mediante sette metodi principali e quella che segue è la dichiarazione principale della via sintetica mediante il metodo dell'acetonitrile.

(1)1-Bromo-3,5-dimetiladamantano è stato ottenuto sostituendo l'1,3-dimetiladamantano con bromo.

(2) Quindi acetamidato per ottenere 1-acetammido-3,5-dimetiladamantano.

(3) Idrolizzato in condizioni alcaline.

(4) Acidificazione in un sale, memantina HCl.

Il catalizzatore e la temperatura sono due fattori importanti nella sintesi di memantina HCl mediante il metodo dell'acetonitrile. Il catalizzatore viene utilizzato principalmente per promuovere la velocità di reazione e aumentare la resa e la purezza del prodotto. Per il metodo dell'acetonitrile, l'acido solforico concentrato viene solitamente utilizzato come catalizzatore perché può promuovere efficacemente la reazione di amidazione.

Per quanto riguarda la temperatura, influisce sulla velocità della reazione e sulla qualità del prodotto. Nel processo di sintesi della memantina HCl con il metodo dell'acetonitrile, la temperatura della reazione deve essere controllata per garantire che la reazione possa svolgersi senza intoppi e allo stesso tempo per evitare che temperature troppo elevate portino al verificarsi di reazioni collaterali. La temperatura specifica di reazione può variare a seconda delle condizioni specifiche di reazione e delle materie prime utilizzate, quindi deve essere regolata in base alle condizioni sperimentali nell'operazione effettiva.

Inoltre, durante il processo di sintesi è necessario tenere conto dei seguenti punti:

• La qualità e la purezza delle materie prime hanno una grande influenza sulla qualità e sulla resa del prodotto finale, pertanto è necessario selezionare materie prime di alta-qualità.
• Durante il processo di reazione, il tempo e le condizioni di reazione devono essere rigorosamente controllati per garantire la completezza della reazione e la purezza del prodotto.
• Per i gas di scarico, i rifiuti liquidi e i rifiuti solidi generati, è necessario un trattamento ragionevole per prevenire danni all'ambiente e al corpo umano.

Va notato che sebbene il metodo dell'acetonitrile sia un metodo efficace per la sintesi diMemantina cloridrato, potrebbe essere necessario adattarlo e ottimizzarlo in base alla situazione concreta.

Etichetta sexy: pura memantina hcl cas 41100-52-1, fornitori, produttori, fabbrica, commercio all'ingrosso, acquisto, prezzo, sfuso, in vendita