Polvere di levodopa CAS 59-92-7

Polvere di levodopa, componente principale della levodopa, formula molecolare C9H11NO2, CAS 59-92-7, peso molecolare 165,19, è un amminoacido sintetizzato. Polvere cristallina bianca o bianco grigiastra. Punto di fusione 285,5 gradi (decomposizione). Ha un sapore amaro e scarsa solubilità, solo leggermente solubile in acqua, solubile in acqua calda, acidi e alcali diluiti e insolubile in etanolo, etere e cloroformio. Inodore, inodore, diventa nero nell'aria. Quando è umido è facile che si ossidi all'aria e il colore scurisca. Facilmente solubile in acido cloridrico diluito e acido formico, solubile in acqua (66 mg/ml), quasi insolubile in etanolo, benzene, cloroformio e acetato di etile. È un importante precursore di farmaci che può essere convertito dall'organismo umano in levodopa, che è un aminoacido con attività farmacologica.

Polvere di levodopa, come farmaco precursore della dopamina, è diventato un farmaco fondamentale per il trattamento del morbo di Parkinson sin dalla sua scoperta negli anni '60. Il suo meccanismo farmacologico unico e le ampie applicazioni cliniche gli fanno occupare una posizione importante in campi come le neuroscienze, la geriatria, l'oftalmologia, ecc.

Indicazione principale: il trattamento “gold standard” per la malattia e la sindrome di Parkinson

 

1. Miglioramento dei sintomi motori nella malattia di Parkinson
Dopo aver attraversato la barriera ematoencefalica, la levodopa viene convertita in dopamina dalla dopa decarbossilasi nel cervello, integrando direttamente la carenza di neurotrasmettitori causata dalla degenerazione dei neuroni dopaminergici nel percorso della substantia nigra striato. Gli effetti terapeutici principali includono:

Movimento lento: studi clinici hanno dimostrato che la levodopa può aumentare la velocità di camminata dei pazienti del 30% -50%, aumentare la frequenza del battito delle dita del 40% e migliorare significativamente la loro capacità di attività quotidiana.
Rigidità muscolare: attivando i recettori della dopamina D2 e ​​riducendo l'eccessiva attivazione delle vie indirette nei gangli della base, il tono muscolare viene ripristinato alla normalità. Negli esperimenti sugli animali, la levodopa ha ridotto del 70% il comportamento rotatorio dei ratti modello di Parkinson.

 

2. Applicazione estesa della sindrome di Parkinson
Oltre alla malattia di Parkinson primaria, la levodopa è efficace anche per la seguente sindrome di Parkinson secondaria o ereditaria:

Sindrome di Parkinson vascolare: il miglioramento del congelamento dell'andatura causato dall'ictus, combinato con l'allenamento riabilitativo, può aumentare la distanza percorsa dal paziente del 50%.
Atrofia multisistemica (MSA): per i pazienti con MSA-tipo P (tipo Parkinson), la levodopa può migliorare temporaneamente i sintomi motori, ma la durata dell'efficacia è relativamente breve (solitamente<2 years).
Paralisi sopranucleare progressiva (PSP): è inefficace contro l'oftalmoplegia verticale, ma può alleviare parzialmente la rigidità dei muscoli assiali e i disturbi dell'andatura.

 

3. Strategia di gestione a lungo termine
Fenomeno di fine utilizzo: passando a formulazioni a rilascio controllato (come compresse a rilascio controllato di levodopa-) o in combinazione con inibitori della catecol-O-metiltransferasi (COMT) (come l'entecavina), il tempo del "periodo aperto" può essere esteso a 4-6 ore.
Discinesia: un regime di dosaggio a basso dosaggio, ad alta-frequenza o una combinazione con agonisti dei recettori della dopamina (come pramipexolo) viene utilizzato per ridurre le fluttuazioni della dose.
Compromissione cognitiva: alte dosi di levodopa possono esacerbare le fluttuazioni cognitive e richiedere una valutazione regolare dei punteggi MMSE e un aggiustamento del dosaggio.

Scenario applicativo speciale: esplorazione transfrontaliera dall'encefalopatia epatica alle malattie oftalmiche

 

1. Regolazione dei neurotrasmettitori nell'encefalopatia epatica
La levodopa migliora i disturbi della coscienza nell'encefalopatia epatica attraverso i seguenti meccanismi:

Sostituzione della dopamina: nei pazienti affetti da cirrosi, i livelli di dopamina nel cervello diminuiscono del 50%, ma la levodopa può riportarli al 70% dei livelli normali.
Miglioramento della tolleranza all'ammoniaca: esperimenti su animali hanno dimostrato che la levodopa aumenta di tre volte la dose di tolleranza dei ratti all'avvelenamento da ammoniaca, il che può essere correlato al miglioramento dell'attività della glutammina sintetasi.
Efficacia clinica: uno studio randomizzato e controllato che ha coinvolto 200 pazienti ha dimostrato che la combinazione di levodopa e lattulosio può ridurre il tasso di recidiva dell'encefalopatia epatica del 40%.

 

2. Regolazione della neuroplasticità nel trattamento dell'ambliopia
Polvere di levodopapromuove il rimodellamento della corteccia visiva attraverso i seguenti percorsi:

Attivazione del recettore della dopamina: potenzia la soglia di risposta dei neuroni del quarto strato della corteccia visiva agli stimoli visivi, aumentando la sensibilità al contrasto del 20%-30%.
Miglioramento della plasticità sinaptica: nei bambini con ambliopia anisometropica, la combinazione di levodopa e terapia di occlusione può migliorare l'acuità visiva di 0,2-0,3 unità LogMAR, significativamente migliore rispetto al solo gruppo di occlusione.
Finestra di trattamento: il miglior effetto terapeutico si ottiene 3 mesi prima del trattamento e si raccomanda che il ciclo di trattamento non superi i 6 mesi per evitare effetti collaterali.

 

3. Applicazioni esplorative delle malattie rare
Distonia sensibile alla dopa (DRD): per i pazienti con mutazioni del gene GTP cicloidrolasi-1 (GCH1), la levodopa a basso dosaggio (100-300 mg/die) può alleviare completamente i sintomi e non richiede un trattamento permanente.
Sindrome delle gambe senza riposo (RLS): una RLS refrattaria inefficace contro la carenza di ferro, la levodopa può ridurre il tempo di risveglio notturno del 50%, ma è necessario prestare attenzione per evitare il rischio di peggioramento dei sintomi.
Rigidità muscolare congenita: per i pazienti con mutazioni del gene CLCN1, la levodopa può migliorare temporaneamente la rigidità muscolare, ma la durata dell'efficacia è di sole 2-4 ore.

Siamo il fornitore di levodopa naturale.

Dopo 106 anni di ricerca e sviluppo, è diventato più semplice, efficiente e ad alto rendimento, e anche il processo complessivo delle materie prime è diventato economico. Negli ultimi anni sono stati condotti pochi studi sulla sintesi chimica della levodopa, includendo principalmente la reazione di idrossilazione catalizzata dal rame-e la sintesi della levodopa attraverso una serie di risposte con resveratrolo e idantoina. Il percorso di sintesi della reazione di idrossilazione catalizzata dal rame- è mostrato nella figura seguente:

I principali vantaggi della sintesi chimica sono che il bersaglio sintetico è accurato e disponibile, la resa è elevata e la purezza è elevatapolvere di levodopae i tipi di sostanze correlate come i sottoprodotti-sono pochi e la maggior parte di essi può essere prevista; Gli svantaggi principali sono i costi elevati, il processo di produzione relativamente complesso, le condizioni di reazione difficili e la difficile separazione degli intermedi e dei sottoprodotti-dai composti target.

Nota: BLOOM TECH(dal 2008), ACHIEVE CHEM-TECH è la nostra filiale.

Un altro metodo per sintetizzare la levodopa: ci sono due enzimi comunemente usati nella sintesi di conversione degli enzimi microbici e tre sono stati segnalati, che sono tirosina fenolo liasi, idrossilasi e transaminasi, che sono relativamente meno utilizzate nella sintesi della levodopa. Con la L-tirosina come substrato, il vettore di espressione del gene bersaglio LMB B2 è stato costruito e trasformato in E. coli e, infine, è stata sintetizzata la levodopa. Questo processo è complesso e sono stati aggiunti il ​​substrato e l'acido ascorbico, il che ha aumentato i costi e ha reso più difficile il controllo. Krishnaveni et al. Utilizzata tirosina come substrato per sintetizzare la levodopa attraverso la trasformazione fungina, metodo del letto enzimatico impaccato e metodo del letto enzimatico sigillato migliorato (metodo di sintesi elettrica automatica). Tra questi, il metodo di sintesi elettrica automatica di Mina ha avuto la resa più alta, pari al 95,9%.

Il metodo di sintesi della Levodopa in laboratorio utilizza solitamente la fenilalanina come materiale di partenza e viene preparato attraverso una serie di fasi di reazione chimica. Di seguito sono riportati i passaggi dettagliati della sintesi e le corrispondenti equazioni chimiche:

Attraverso i passaggi precedenti, la levodopa può essere sintetizzata in laboratorio. Va notato che durante il processo di sintesi è necessario prestare attenzione alla sicurezza, evitare il contatto con sostanze tossiche e nocive e smaltire correttamente i rifiuti.

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