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Il nome chimico dilidocainaè n-dietilamminoacetil-2,6-xilidina. Viene comunemente utilizzata la N-(2,6-2 metilfenil)-2-(dietilammino)acetammide cloridrato monoidrato.Polvere di lidocaina pura al 99,9%.è un anestetico locale con ampie applicazioni. Oltre alle proprietà di reazione chimica, la lidocaina ha anche varie proprietà fisiche, che sono anche molto importanti e hanno un impatto significativo sulle prestazioni e sull'efficacia della lidocaina nel processo di preparazione e applicazione. La solubilità in acqua è relativamente alta, raggiungendo 6 g/L. Tuttavia, nei solventi organici come etanolo, metanolo e acetone, la lidocaina ha una solubilità relativamente scarsa. Questa caratteristica influenza la solubilità e la stabilità della lidocaina in diversi veicoli e determina anche il tipo di solvente appropriato selezionato durante il processo di preparazione della formulazione. È un anestetico locale ampiamente utilizzato per alleviare il dolore durante procedure chirurgiche, odontoiatria, chirurgia cutanea e altri processi. Oltre ad essere utilizzata come anestetico, è stato scoperto che la lidocaina ha anche una serie di altri usi medici e non medici.
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Morfologico |
polvere |
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Coefficiente di acidità (PKA) |
PKA 7,88 (H2O) (approssimativo) |
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Solubilità dell'etanolo |
4mg/ml |
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Condizioni di conservazione |
negozio a RT |
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punto d'infiammabilità |
9 gradi |
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Colore |
da bianco a leggermente giallo |
Polvere di lidocaina COA
Quando utilizziamo la lidocaina, dobbiamo considerare tutte le sue proprietà di reazione, che ci aiuteranno a comprenderla e utilizzarla meglio. Quella che segue è una descrizione dettagliata di tutte le proprietà di reazione della lidocaina:
Polvere di lidocaina pura al 99,9%.appartiene ai composti amminici e quindi appare alcalino in soluzione. Le molecole di lidocaina contengono due atomi di azoto basici che possono accettare protoni per formare sali. In acqua, i sali di lidocaina sono facilmente solubili e hanno forti proprietà di elettrolisi. Quando la lidocaina si combina con acidi forti, può formare cloridrato, che è un metodo comunemente usato per preparare gli anestetici della lidocaina.
Le molecole di lidocaina contengono strutture di risonanza di anelli di metilene e benzene e il trasferimento di carica tra di loro conferisce alla lidocaina una buona riducibilità. Nel corpo, la lidocaina è spesso ridotta ai suoi metaboliti come monoetilglicinxlide (MEGX) e glicinxlide (GX). Questi metaboliti hanno attività farmacologiche diverse e possono influenzare la biodisponibilità e l’efficacia della lidocaina in vivo.
La lidocaina ha una buona stabilità termica. Dopo diversi mesi di conservazione a temperatura ambiente, non si verificherà alcuna reazione di decomposizione significativa. In ambienti ad alta temperatura e umidità, la lidocaina può decomporsi, portando ad una diminuzione del suo effetto anestetico. Pertanto, dobbiamo prestare attenzione al mantenimento di buone condizioni durante la conservazione e l'utilizzo della lidocaina.
Le reazioni allergiche alla lidocaina sono un fenomeno molto raro, ma non possono essere completamente escluse. Se si verificano sintomi allergici, come gonfiore, mancanza di respiro, eruzione cutanea, disturbi gastrointestinali, ecc., la lidocaina deve essere immediatamente interrotta e richiedere assistenza medica.
La lidocaina subisce metabolismo e trasformazione nel corpo, con le vie metaboliche più importanti tra cui le reazioni di N-demetilazione e idrossilazione nel fegato. I prodotti di conversione MEGX e GX hanno attività farmacologiche diverse e possono essere utilizzati come indicatori per valutare il metabolismo della lidocaina. L'effetto di conversione ha un impatto significativo sull'efficacia e sulla tolleranza della lidocaina.
Effetti collaterali
Polvere di lidocainaè ampiamente utilizzato nella pratica clinica, ma può causare anche una serie di effetti collaterali, che coinvolgono molteplici aspetti come il sistema nervoso, il sistema cardiovascolare e le reazioni allergiche. Di seguito verranno presentati in dettaglio gli effetti collaterali comuni e i metodi di trattamento.
Effetti collaterali neurologici
Sintomi comuni
La lidocaina può avere un impatto sul sistema nervoso centrale, manifestandosi inizialmente con sintomi quali vertigini, sonnolenza, tinnito, intorpidimento della bocca e della lingua, visione offuscata e difficoltà di parola. All'aumentare del dosaggio o all'aggravarsi del grado di avvelenamento, possono verificarsi sintomi gravi come irrequietezza, contrazioni muscolari, perdita di orientamento e persino convulsioni, depressione respiratoria e coma.
Meccanismo di occorrenza
La lidocaina blocca l'eccitazione e la conduzione nervosa inibendo i canali ionici del sodio nella membrana delle cellule nervose. Quando i farmaci vengono assunti in eccesso o entrano accidentalmente nei vasi sanguigni, l'effetto inibitorio del sistema nervoso centrale si intensifica, portando ai sintomi sopra menzionati.
Metodo di trattamento
Per i sintomi lievi, puoi riposare e osservare. Evitare di guidare o utilizzare macchinari.
In caso di sintomi gravi, il trattamento deve essere interrotto immediatamente e devono essere somministrati farmaci anticonvulsivanti (come il diazepam) e un trattamento di supporto respiratorio.
Quando si verifica una crisi epilettica, è possibile somministrare per via endovenosa-barbiturici o miorilassanti ad azione breve.
Effetti collaterali del sistema cardiovascolare
Sintomi comuni
La lidocaina può causare aritmie quali bradicardia, ipotensione, blocco atrioventricolare e arresto sinusale. Se utilizzato in dosi elevate, può persino portare a condizioni pericolose per la vita-come la fibrillazione ventricolare e l'arresto cardiaco.
Meccanismo di occorrenza
La lidocaina ha un effetto inibitorio diretto sulle cellule miocardiche e può ridurre la contrattilità miocardica e la gittata cardiaca. Nel frattempo, il farmaco può rilassare la muscolatura liscia vascolare, portando ad una diminuzione della pressione sanguigna.
Metodo di trattamento
Interrompere immediatamente il farmaco e monitorare attentamente l'elettrocardiogramma e la pressione sanguigna.
In caso di bradicardia o blocco atrioventricolare, è possibile somministrare atropina o isoproterenolo per il trattamento.
L’aritmia grave richiede l’uso di pacemaker o defibrillazione.
Quando la pressione sanguigna scende, è necessaria l'inalazione di ossigeno, è necessario correggere l'acidosi e utilizzare farmaci per l'aumento della pressione sanguigna-.
Reazioni allergiche
Sintomi comuni
Le reazioni allergiche possono manifestarsi come eruzioni cutanee, prurito, edema, angioedema, broncospasmo, difficoltà respiratorie, spasmo laringeo, shock e orticaria, ecc. Quando la lidocaina viene iniettata nel midollo spinale o applicata esternamente, può anche causare broncospasmo fatale o sindrome da distress respiratorio.
Meccanismo di occorrenza
Le reazioni allergiche alla lidocaina appartengono alle reazioni di ipersensibilità di tipo I e sono mediate dalle IgE. I farmaci o i loro metaboliti, come gli apteni, si combinano con le proteine dell’organismo per formare antigeni totali, stimolando l’organismo a produrre anticorpi IgE specifici. Quando esposte nuovamente al farmaco, le IgE si legano ai mastociti e ai basofili, rilasciando mediatori attivi come l'istamina, che porta a sintomi allergici.
Metodo di trattamento
Interrompere immediatamente il farmaco e fornire un trattamento anti- allergico, ad esempio l'uso di antistaminici come loratadina e cetirizina cloridrato.
Le reazioni allergiche gravi richiedono l’iniezione endovenosa di glucocorticoidi (come desametasone) ed epinefrina.
Mantenere le vie aeree libere. Se necessario, eseguire l'intubazione tracheale o la tracheotomia.
Reazioni locali
Sintomi comuni
Quando la lidocaina viene utilizzata esternamente, nel sito di iniezione possono verificarsi sintomi quali eritema, edema, sensazione di bruciore, prurito, dermatite, papule, vesciche, lividi, desquamazione o petecchie. Questi sintomi sono generalmente lievi e di breve-durata e possono regredire naturalmente nel giro di pochi minuti o ore.
Meccanismo di occorrenza
La lidocaina è irritante per la pelle locale e le mucose e può innescare una risposta infiammatoria. Inoltre, una concentrazione eccessivamente elevata del farmaco o tecniche di iniezione inadeguate possono anche aggravare le reazioni locali.
Metodo di trattamento
Si possono osservare sintomi lievi. Evitare graffi e impacchi caldi.
In caso di sintomi gravi, è possibile applicare impacchi freddi locali e utilizzare creme antistaminiche (come la crema all'idrocortisone).
Migliorare la tecnica di iniezione per ridurre l'irritazione del farmaco sul tessuto locale.
Altri effetti collaterali
Sintomi del sistema digestivo
La lidocaina può causare sintomi quali nausea e vomito, che potrebbero essere correlati all'irritazione del tratto gastrointestinale o all'inibizione del sistema nervoso centrale da parte del farmaco.
Impatto sulla vista e sull'udito
L'uso prolungato-a lungo termine o eccessivo di lidocaina può portare a effetti collaterali quali visione offuscata e perdita dell'udito.
Metodo di trattamento
Nausea e vomito possono essere trattati con farmaci antiemetici (come la metoclopramide).
La visione offuscata e la perdita dell’udito richiedono cure mediche immediate. Se necessario, passare ad altri farmaci.
La scoperta della lidocaina rappresenta un'importante pietra miliare nel campo dell'anestesiologia e il suo processo di sviluppo incarna la saggezza degli scienziati e lo spirito dell'esplorazione medica.
Prime esplorazioni e fondamenti chimici
La scoperta della lidocaina ha avuto origine dallo studio della struttura chimica dell'alcaloide gramina. Quando gli scienziati stavano sintetizzando l'isomero dell'isogarmina, hanno scoperto che ha un effetto anestetico locale. Questa scoperta spinse i ricercatori a sintetizzare ulteriormente composti simili e alla fine la lidocaina fu sintetizzata con successo da Nils Lofgren e Bengt Lundqvist dell'Università di Stoccolma in Svezia nel 1943. Lofgreen era ancora uno studente di dottorato a quel tempo, mentre Lundquist ne verificò l'effetto anestetico attraverso l'iniezione autologa, ponendo le basi per la ricerca successiva.
Brevetti e processi di commercializzazione
Dopo la sintesi della lidocaina, Lundquist suggerì di condurre test farmacologici presso l'Istituto Karolinska e successivamente di trasferire i diritti di brevetto alla società farmaceutica svedese Astra AB. L'azienda ha lanciato la lidocaina sul mercato con il nome commerciale "Xylocaine" nel 1948, segnando il suo ingresso ufficiale nell'applicazione clinica. Nello stesso anno, Lofgreen completò la sua tesi di dottorato "Lidocaina: una nuova droga sintetica", promuovendo ulteriormente il riconoscimento accademico del farmaco.
Vantaggi clinici e ampia applicazione
La lidocaina è diventata rapidamente uno dei farmaci preferiti per l'anestesia locale grazie alla sua rapida insorgenza e al suo effetto di lunga durata. È applicabile a vari scenari come l'anestesia di infiltrazione, l'anestesia di blocco e l'anestesia di superficie e ha una tossicità relativamente bassa e un'elevata sicurezza. Dal 1949, la lidocaina è stata ampiamente promossa su larga scala. Non solo è stato ampiamente utilizzato nelle operazioni chirurgiche, ma si è anche gradualmente espanso nel campo del trattamento delle aritmie. Nel 1963 la lidocaina fu utilizzata per trattare le aritmie ventricolari causate da infarto miocardico acuto e divenne un farmaco importante per la prevenzione e il trattamento delle aritmie ventricolari rapide.
Scoperte scientifiche e impatto continuo
La scoperta della lidocaina è un modello della ricerca interdisciplinare tra chimica e medicina. Non solo risolve il problema della dipendenza dagli anestetici tradizionali come la cocaina, ma migliora anche l'efficacia e la sicurezza dell'anestetico attraverso l'ottimizzazione strutturale. Ad oggi, la lidocaina rimane un farmaco fondamentale nel campo dell’anestesia locale. I suoi derivati e le forme di dosaggio migliorate (come aerosol e gel) continuano ad emergere, ampliando ulteriormente la portata delle applicazioni cliniche.
Riepilogo
Dalla scoperta accidentale dell’isomero della luteinina alla sintesi e commercializzazione della lidocaina, questo processo riflette la contingenza e l’inevitabilità dell’esplorazione scientifica. La nascita della lidocaina non solo promosse lo sviluppo dell’anestesiologia, ma fornì anche importanti ispirazioni per la successiva ricerca e sviluppo di farmaci. Il suo status di anestetico locale classico rimane ancora oggi difficile da sostituire completamente.
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