Chinino solfato diidratoè un alcaloide del chinino, noto anche come alcaloide della china, nome chimico: (8s, 9R) -6 '- metossi-china-9-alcol solfato diidrato, cristallo aghiforme bianco puro, generalmente opaco. Solubile in acqua calda (i:35) e alcol (i:125), insolubile in cloroformio ed etere. Scurisce il marrone se esposto alla luce. È inodore e ha un sapore amaro forte e persistente. È un derivato della chinolina, che può combinarsi con il DNA del Plasmodium per formare un complesso in grado di inibire la replicazione del DNA e la trascrizione dell'RNA, inibendo così la sintesi proteica del Plasmodium. Il suo effetto è più debole di quello della clorochina. Il farmaco terminale di questo prodotto si applica alla clorochina e alla malaria falciparum causata da ceppi multiresistenti. Può anche essere usato per trattare la malaria vivax. Dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con asma, fibrillazione atriale, altre gravi malattie cardiache, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi e nelle donne durante il periodo mestruale. Questo prodotto è destinato esclusivamente all'uso in laboratorio.
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Formula chimica |
C20H30N2O8S |
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Messa esatta |
458 |
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Peso Molecolare |
459 |
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m/z |
458 (100.0%), 459 (21.6%), 460 (4.5%), 460 (2.2%), 460 (1.6%) |
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Analisi elementare |
C, 52.39; H, 6.60; N, 6.11; O, 27.91; S, 6.99 |
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La forma più efficace di chinino per il trattamento della malaria fu scoperta nel 1737. Nel 1820, due chimici francesi Pelletier e Caverne, la separarono dalla corteccia della quia e la chiamarono chinino o chinino. Il nome deriva dal nome dell'albero Quina Quina in Inca. Cominciò ad essere utilizzato su larga scala intorno al 1850. Il chinino solfato e il chinino cloridrato sono cristalli bianchi dal sapore estremamente amaro. Il primo è leggermente solubile in acqua per uso orale, mentre il secondo è facilmente solubile in acqua per preparazioni iniettabili.
Esistono molti metodi per sintetizzareChinino solfato diidrato, tra cui i seguenti sono diversi metodi di sintesi comuni:
1. Sintesi di Tollard
Si tratta di un metodo di sintesi classico, realizzato principalmente attraverso i seguenti passaggi:
-In primo luogo, avrà - Composti chetonici con struttura naftochinonica (come 1-idrossi-2- Metossi gruppo naftalene) e - Reazione del formiato di etile, che forma - Carbammato.
-Will - Il carbammato reagisce con i composti amminici (come la tioacetammide) con il gruppo sulfidrilico per generare - Carbamato tiolo estere.
- - Il chinino si forma mediante reazioni di idrolisi, ammonolisi e bromurazione dell'estere tiolo carbammato.
2 Sintesi della cicogna
Questo è un altro metodo di sintesi comunemente usato, con i seguenti passaggi:
-Utilizzando la guanina come materiale di partenza, l'acido valerico si forma attraverso una serie di reazioni chimiche.
-L'acido valerico viene gradualmente convertito in idrossichinolina attraverso diversi passaggi, tra cui la reazione di clorurazione acilica, la reazione di sostituzione, ecc.
-L'idrossichinolina subisce più passaggi, tra cui acilazione, riduzione, ecc., per ottenere infine il chinino.
3 Metodo Cinchonitina
Questo metodo inizia con l'alcaloide della china e subisce una serie di reazioni chimiche per sintetizzare infine il chinino.
-In primo luogo, viene eseguita la reazione di idrogenazione degli alcaloidi della china per ottenere gli alcaloidi della china.
-Il chinino viene gradualmente convertito in chinino attraverso molteplici reazioni, tra cui riarrangiamento, ossidazione, ecc
Punto di fusione ~225 gradi C (dicembre) (lett.), rotazione specifica -245 º (c=2, 0,1 M HCl), FEMA 2977|SOLFATO DI CHININA, Conservare in un luogo buio, sigillato in luogo asciutto, 2-8 gradi C, Solubilità in una miscela di cloroformio e alcol assoluto (2:1), Polvere di cristalli morfologici, Colore da giallo chiaro o da beige a marrone, Solubilità in acqua 0,12 g/100 ml (20 º C), Sensibile alla luce, Merck 14,8061, BRN 6113937, Stabile Incompatibile con potenti ossidanti agenti, alcali, ammoniaca, basi forti, iodio.
L'effetto farmacologico diChinino solfato diidratoè che il chinino è un derivato della chinolina, che può combinarsi con il DNA del Plasmodium per formare un complesso in grado di inibire la replicazione del DNA e la trascrizione dell'RNA, inibendo così la sintesi proteica del Plasmodium. Il suo effetto è più debole di quello della clorochina. Inoltre, il chinino può ridurre il consumo di ossigeno del Plasmodium, resistere alla fosforilasi del Plasmodium e interferire con il suo metabolismo del glucosio. Il chinino provoca anche l'aggregazione dei pigmenti malarici, ma lo sviluppo del libro chimico è lento, raramente forma grandi grumi e spesso è accompagnato dalla morte cellulare. L'osservazione al microscopio elettronico ha mostrato che il nucleo e la membrana esterna dei protozoi erano rigonfi e c'erano piccoli vacuoli. Le particelle di cellule del sangue si aggregano nei piccoli vacuoli, diversamente dall'agglutinazione dei pigmenti della clorochina. Nel sangue, una particolare concentrazione di chinino può portare alla rottura prematura dei globuli rossi parassiti, impedendo così la maturazione degli schizonti.
La storia della scoperta diChinino solfato diidratopossono essere fatti risalire al XVII secolo. Ecco alcune tappe storiche fondamentali:
Utilizzo precoce: Questa sostanza veniva utilizzata come componente della corteccia dell'albero della china e fu utilizzata per la prima volta nel 1600 per curare la malaria. A quel tempo veniva chiamata "corteccia dei gesuiti", "corteccia cardinale" o "corteccia sacra". Questo nome ha origine dai missionari gesuiti che lo usarono in Sud America nel 1630, anche se ci sono leggende che indicano che la gente del posto lo usava già prima.
Leggenda: C'è una leggenda su un indiano che si perse nella giungla delle Ande a causa della febbre alta. Dopo aver bevuto una pozza di acqua amara e stagnante, scoprì che l'acqua era contaminata dagli alberi di china circostanti e pensò di essere stato avvelenato. Ma sorprendentemente, la sua febbre si calmò rapidamente e condivise questa scoperta accidentale con gli abitanti del villaggio. Successivamente, usavano estratti della corteccia degli alberi di china per curare la febbre.
Introdotto in Europa: Un'altra leggenda ampiamente accettata sulla scoperta del chinino riguarda la contessa Chinjo di Spagna, che contrasse la febbre in Perù e fu curata dalla corteccia di un albero. Quando ritornò in Spagna, portò la sostanza in Europa. Nel 1742, il botanico Carlo Linneo chiamò questo albero "china" in suo onore.
Estrazione e denominazione:Denominazione: Nel 1742, Carlo Linneo chiamò ufficialmente questo albero "Cinchona" in onore del conte Chinchon e di sua moglie Ana. Il nome chinino deriva dalla parola peruviana Kina, che significa "corteccia"; Ottenimento: nel 1817, i farmacisti francesi Caventou e Pelletier collaborarono per isolare i monomeri di chinino dalla corteccia di china, confermando che il chinino è un efficace ingrediente antimalarico nella corteccia di china.
Ricerca sulla struttura chimica: Con l'approfondimento della ricerca, gli scienziati ne hanno successivamente determinato la struttura stereochimica, la formula molecolare C20H24N2O2, nonché i suoi complessi studi di stereosintesi e di attività biologica. Questa analisi strutturale rivela la presenza di un nucleo chinolinico, un doppio legame alchenico terminale, un gruppo metossi, un gruppo idrossile e un anello biciclico contenente azoto-ponte con quattro centri chirali. Questi dati forniscono una forte prova della sua struttura.
reazione avversa
Il chinino solfato diidrato è un alcaloide estratto dalla corteccia della china chinensis, che possiede vari effetti farmacologici come antimalarico, antipiretico, analgesico e antiaritmico. Essendo un classico farmaco antimalarico, un tempo era la prima scelta per il trattamento della malaria, soprattutto nelle aree in cui è prevalente la malaria resistente alla clorochina, e detiene ancora una posizione importante. Tuttavia, il suo utilizzo è accompagnato da una serie di reazioni avverse che coinvolgono più sistemi e, nei casi più gravi, può essere pericoloso per la vita.
Reazioni avverse nel sistema sanguigno
Trombocitopenia
Meccanismo: il chinino può indurre la distruzione delle piastrine immunomediata-, portando a una diminuzione della conta piastrinica.
Manifestazioni cliniche: possono verificarsi lividi sulla pelle, sangue dal naso, sanguinamento delle gengive e, nei casi più gravi, emorragia intracranica.
Dati clinici:
Uno studio prospettico ha dimostrato che nei pazienti affetti da malaria trattati con chinino solfato diidrato, l’incidenza di trombocitopenia (piastrine<100 × 10 ⁹/L) was 8%, of which 2% were severe thrombocytopenia (<50 × 10 ⁹/L).
Rapporto sul caso: una paziente di sesso femminile di 28 anni ha ricevuto un trattamento con chinino solfato diidrato per la malaria. Il quinto giorno, la conta piastrinica è diminuita da 150 × 10 ⁹/L a 30 × 10 ⁹/L. Dopo aver sospeso il farmaco e somministrato glucocorticoidi, la conta piastrinica è gradualmente recuperata.
Anemia emolitica
Meccanismo: il chinino può indurre emolisi ossidativa in pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD).
Manifestazioni cliniche: possono verificarsi ittero, anemia, emoglobinuria e, nei casi più gravi, insufficienza renale acuta.
Dati clinici: L'incidenza dell'anemia emolitica nei pazienti con deficit di G6PD può raggiungere il 10% -20%.
Suggerimento per il trattamento: effettuare uno screening per il deficit di G6PD prima del trattamento ed evitare di utilizzarlo per soggetti con deficit noto di G6PD; Quando si verifica l’emolisi è necessaria l’immediata interruzione del farmaco e del trattamento di supporto (come trasfusione di sangue o alcalinizzazione delle urine).
Coagulazione intravascolare diffusa (DIC)
Meccanismo: il chinino può indurre la DIC attivando il sistema di coagulazione o danneggiando le cellule endoteliali.
Manifestazioni cliniche: sanguinamento e trombosi coesistono, gli esami di laboratorio mostrano trombocitopenia, tempo di protrombina prolungato e diminuzione del fibrinogeno.
Rapporto sul caso: un paziente maschio di 65 anni ha ricevuto un trattamento con chinino solfato diidrato per la malaria. Il 7° giorno sviluppò estese ecchimosi cutanee ed ematuria. Il test della coagulazione ha confermato la diagnosi di DIC. Dopo la sospensione del trattamento e la somministrazione di eparina e plasma fresco congelato, le sue condizioni sono migliorate.
Reazioni avverse del sistema cardiovascolare
Aritmia
Meccanismo: il chinino può inibire il sistema di conduzione miocardica, prolungare l’intervallo QT e indurre tachicardia ventricolare di tipo torsione apicale (TdP).
Manifestazioni cliniche: possono verificarsi palpitazioni, vertigini, svenimenti e, nei casi più gravi, arresto cardiaco.
Clinical data: A study involving 100 malaria patients showed that the incidence of QT interval prolongation (>450 ms) durante il trattamento con chinino solfato diidrato era del 15%, con il 3% che si sviluppava in TdP.
Ipotensione
Meccanismo: il chinino può dilatare i vasi sanguigni periferici, ridurre la resistenza periferica e portare ad una diminuzione della pressione sanguigna.
Manifestazioni cliniche: possono verificarsi vertigini, affaticamento, sudore freddo e, nei casi più gravi, shock.
Suggerimento per il trattamento: monitorare la pressione sanguigna durante il trattamento ed evitare la somministrazione endovenosa rapida; Quando si verifica ipotensione, sono necessari la reintegrazione dei liquidi e l'uso di farmaci vasoattivi.
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