Polvere di cloridrato di amitriptilina, CAS 549 - 18-8, la formula molecolare C20H24cln appare come una polvere di cristallina bianca a quella bianca a spenta, inodore o quasi inodore, con un sapore amaro e una sensazione di bruciore, seguita da intorpidimento. Le sue particelle di polvere vanno bene e la sua struttura cristallina regolare può essere vista al microscopio. La sostanza appare come un liquido chiaro incolore o quasi incolore nel suo stato liquido (come le preparazioni di iniezione), che è strettamente correlato al suo processo di preparazione di alta purezza. Lo standard di farmacopea richiede chiaramente che il suo contenuto sia maggiore o uguale al 99,0%e la soluzione dovrebbe essere chiara e incolore. Se appare il colore, non dovrebbe essere più scuro rispetto alla soluzione colorimetrica standard per garantire la qualità del farmaco. L'applicazione clinica riflette il valore della "vecchia medicina per il nuovo uso" e le sue indicazioni coprono più campi come psichiatria, neurologia e gestione del dolore, rendendolo uno strumento di trattamento indispensabile per i medici clinici. Tuttavia, le sue reazioni avverse e le interazioni farmacologiche devono essere gestite strettamente per garantire la sicurezza e l'efficacia dei farmaci.
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Formula chimica |
C20H24cln |
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Messa esatta |
313 |
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Peso molecolare |
314 |
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m/z |
313 (100.0%), 315 (32.0%), 314 (21.6%), 316 (6.9%), 315 (2.2%) |
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Analisi elementare |
C, 76.54; H, 7.71; Cl, 11.29; N, 4.46 |
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L'idrocloruro di amitriptilina, come classico antidepressivo triciclico, ha svolto un ruolo importante nei campi della psichiatria, della neurologia e della gestione del dolore dalla sua emergenza negli anni '50 a causa del suo meccanismo di azione multiplo - e indicazioni. Il suo uso clinico non si limita al trattamento antidepressivo, ma coinvolge anche più campi come disturbi d'ansia, dolore cronico e malattie gastrointestinali funzionali.
1. Depressione endogena e depressione dell'ansia
L'amitriptilina cloridrato aumenta significativamente la concentrazione di neurotrasmettitori nella fessura sinaptica inibendo il reuptake della serotonina (5-HT) e della noradrenalina (NE), migliorando così i sintomi depressivi del nucleo come il basso umore e il ridotto interesse. Il suo effetto sedativo è particolarmente adatto ai pazienti con depressione accompagnata da sintomi di ansia e agitazione. Studi clinici hanno dimostrato che circa il 60% -70% dei pazienti migliora i loro sintomi dopo 2-4 settimane di farmaci. Per la depressione endogena (come la depressione della menopausa e la depressione nevrotica), l'amitriptilina può alleviare i sintomi somatici (come mal di testa e mal di schiena) e disturbi del sonno e la sua efficacia è particolarmente importante tra gli antidepressivi triciclici.
2. Depressione reattiva e depressione occulta
La depressione reattiva è indotta da eventi di stress e l'amitriptilina aiuta i pazienti ad affrontare il trauma psicologico regolando l'equilibrio del neurotrasmettitore nel centro emotivo, come il sistema limbico. I pazienti con depressione nascosta si lamentano del disagio fisico (come il dolore cronico e l'indigestione), mentre l'amitriptilina può migliorare i sintomi emotivi e fisici, evitando la diagnosi mancata. Ad esempio, nei pazienti con fibromialgia, la combinazione di amitriptilina e terapia fisica può ridurre i punteggi del dolore di oltre il 40%.
3. Terapia refrattaria di depressione e mantenimento
Per la depressione refrattaria con scarsa efficacia di nuovi antidepressivi come SSRI, l'amitriptilina può essere utilizzata in combinazione come booster per migliorare l'efficacia attraverso il suo unico effetto di inibizione del reuptake 5 - HT. Durante la fase di trattamento di mantenimento, l'amitriptilina può ridurre il rischio di recidiva, in particolare per i pazienti con depressione cronica ricorrente. Va notato che i farmaci a lungo termine richiedono il monitoraggio dell'elettrocardiogramma (ECG) e la funzione epatica per prevenire l'aritmia e la tossicità epatica.
Uso terapeutico adiuvante: espandere i confini delle applicazioni cliniche
1. Gestione del dolore cronico
Polvere di cloridrato di amitriptilinaè un primo trattamento di linea - per il dolore neuropatico e il suo meccanismo prevede:
Inibizione della trasmissione del dolore: bloccando i recettori NMDA dei neuroni del corno dorsale spinale, la trasmissione dei segnali del dolore è ridotta.
Regolazione della sensibilizzazione centrale: ridurre la reazione eccessiva del sistema nervoso centrale al dolore e migliorare l'iperalgesia.
Migliorare la qualità del sonno: alleviare l'insonnia legata al dolore e creare un ciclo positivo.
Scenari di applicazione tipici:
Neuropatia periferica del diabete: l'amitriptilina può ridurre significativamente la sensazione di formicolio e bruciatura e migliorare la qualità della vita dei pazienti.
Nevralgia post erpetica: se combinato con gabapentin, il tasso di sollievo dal dolore è aumentato a oltre il 70%.
Prevenzione dell'emicrania: la bassa dose (10-25 mg/giorno) l'amitriptilina può ridurre la frequenza degli attacchi di emicrania e il suo meccanismo può essere correlato all'inibizione dell'eccessiva eccitazione del nucleo trigemino.
2. Malattie gastrointestinali funzionali
L'amitriptilina regola la motilità gastrointestinale attraverso gli effetti anticolinergici ed è adatta a pazienti con sindrome dell'intestino irritabile (IBS) accompagnato dall'ansia. Può alleviare i sintomi come il dolore addominale e il gonfiore, migliorando al contempo lo stato emotivo dei pazienti. Studi clinici hanno dimostrato che l'amitriptilina può ridurre i punteggi dei sintomi nei pazienti con IBS di oltre il 50%, ma è necessario prestare attenzione contro effetti collaterali come la costipazione.
3. Disturbi del sonno e insonnia
L'amitriptilina a bassa dose (12,5-25 mg/giorno) ha effetti sedativi e ipnotici, particolarmente adatti per:
Insonnia correlata alla depressione: miglioramento simultaneo dell'umore e della struttura del sonno.
Sindrome da insonnia cronica: miglioramento della qualità del sonno prolungando il tempo di sonno delle onde lente.
Sindrome delle gambe irrequiete: allevia il disagio dell'arto notturno e migliora la continuità del sonno.
4. Enuresi nei bambini
L'amitriptilina riduce la frequenza di enuresi notturna inibendo la contrazione muscolare del detrusore della vescica. Il suo effetto terapeutico è paragonabile alla desmopressina, ma il dosaggio deve essere strettamente controllato (di solito 0,5-1 mg/kg/giorno) e il monitoraggio dell'elettrocardiogramma deve essere condotto per prevenire l'aritmia.
1. Trattamento adiuvante per la schizofrenia
Per i pazienti con schizofrenia accompagnata da sintomi depressivi, l'amitriptilina può essere usata in combinazione con farmaci antipsicotici (come olanzapina) per migliorare i sintomi negativi (come l'apatia emotiva e il ritiro sociale). Si prega di notare che l'amitriptilina può esacerbare le reazioni extrapiramidali causate da farmaci antipsicotici e dovrebbe essere attentamente monitorata.
2. Disturbo ossessivo compulsivo e disturbo d'ansia
L'amitriptilina allevia i pensieri e i comportamenti ossessivi migliorando 5 - HT Neurotrasmission. Sebbene la sua efficacia sia più debole degli SSRI (come la fluoxetina), può essere utilizzata come opzione di seconda linea. Per il disturbo d'ansia generalizzato, l'amitriptilina può alleviare rapidamente i sintomi di ansia fisica come palpitazioni e sudorazione, ma dovrebbe essere esercitata cautela contro la sedazione eccessiva.
3. Sindrome perimenopausa
L'amitriptilina può alleviare le fluttuazioni emotive, le vampate di calore e l'insonnia nelle donne perimenopausali e il suo meccanismo può essere correlato alla regolazione della funzione dell'Asse ovarico ipotalamico ipofisario. Va notato che i farmaci a termine lunghi - possono aumentare il rischio di osteoporosi e si raccomanda di combinare integratori di calcio e vitamina D.
4. Gestione dei sintomi legati al tumore
Nelle cure palliative, l'amitriptilina può alleviare la depressione, il dolore e l'insonnia nei malati di cancro e migliorare la loro qualità di vita. La sua bassa dose di dose - (10-25 mg/giorno) è relativamente sicura, ma dovrebbe essere evitato in combinazione con farmaci oppioidi per prevenire la depressione respiratoria.
I passaggi principali nella sintesi diAmitriptilina cloridratosono i seguenti:
Banzaldeide reagisce con la diformamide per generare n, n - dimetilbenzamide.
In diclorometano, react n, n - dimetilbenzamide con bromuro di metil per generare n, n - dimetil - - bromophenilacetamide.
Aggiungi n, n - dimetil - - bromofenilacetamide in acqua di ammoniaca e riduci per generare n, n - dimetil - - aminofenilacetamide.
React n, n - dimetil - - aminofenylacetamide e dibutil malonato ad alta temperatura per produrre un prodotto con residui di acido 10.11-dicarbossilico.
Accoppiamento del prodotto di residui di acido 10
Reagire 10,11-diamino-5,6,10,11-tetraidrodiazo [2,1,6] naftalene-4,8-dione e idroxide di sodio ad alta pressione per generare acido 10-diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiaza [2,1,6] naftalico-2-carbossilico.
Idrossimetilazione di 10,11-diamino-5,6,10,11-tetraidrodiaza [2,1,6] acido naftalene-2-carbossilico mediante alcolico di mercurio nell'acetone idrossimetil 10,11-diamino-5,6,11-tetraidrodiaza [2,1,6] acido naftalen-2-carbossilico.
Combina l'idrossimetil 10,11 - Diamino-5,6,10,11-tetraidrodiaza [2,1,6] naftalene-2-carbossilico acido e 2-cloro-N, n, etil dimetilpropanamide è condensato in presenza di Ditetrafenilinometano per dare amitriptline.
Viene prodotto reagendo l'amitriptilina con acido cloridrico.
Il metodo sopra è il principale metodo di sintesi del prodotto, alcune fasi devono correggere le condizioni sperimentali per garantire la purezza e la struttura del prodotto. Inoltre, può anche essere sintetizzato con altri metodi.
Come classico antidepressivo triciclico, le sue proprietà farmacocinetiche coprono molteplici aspetti come assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione, come segue:
Assorbimento orale: l'assorbimento è buono dopo la somministrazione orale, ma esiste un primo effetto di eliminazione del passaggio, con conseguente biodisponibilità dal 31% al 61%. Ciò significa che alcuni farmaci vengono metabolizzati durante il loro primo passaggio attraverso il fegato e non entrano nel flusso sanguigno sistemico.
Tempo di assorbimento: di solito ci vogliono 2 - 4 ore per essere completamente assorbiti, a seconda delle differenze individuali (come età, fegato e funzione renale) e se viene preso a stomaco vuoto. Assumere uno stomaco vuoto può accelerare l'assorbimento, mentre gli alimenti ricchi possono rallentare l'assorbimento.
Tasso di legame delle proteine: il tasso di legame con le proteine plasmatiche è fino all'82%~ 96%, il che aiuta a stabilizzare il trasporto di farmaci nel sangue e riduce l'impatto delle fluttuazioni nella concentrazione di farmaci liberi sull'efficacia dei farmaci.
Volume di distribuzione apparente: il volume di distribuzione apparente è 5-10L/kg, indicando che il farmaco è ampiamente distribuito nel corpo e può penetrare in spazi interstiziali e fluidi intracellulari.
Organo metabolico principale: il fegato è il principale sito metabolico, in cui i farmaci subiscono reazioni di ossidazione, riduzione e idrolisi catalizzate da enzimi epatici (come CYP2D6).
Metaboliti attivi: il metabolita principale è la demetilammina, la cui attività antidepressiva è paragonabile a quella del farmaco originale, e ancora più forte in alcuni casi. La formazione di noradrenalina prolunga la durata dell'azione del farmaco e può migliorare l'efficacia terapeutica.
Fattori di influenza metabolica: il tasso metabolico è influenzato dalle differenze genetiche individuali (come il polimorfismo del CYP2D6), lo stato della funzione epatica e renale e le interazioni farmacologiche. Ad esempio, i pazienti con cirrosi hanno ridotto la capacità metabolica e devono regolare il loro dosaggio.
Percorso di escrezione: l'amitriptilina cloridrato e i suoi metaboliti vengono principalmente escreti attraverso i reni, con piccole quantità escreta attraverso bile e feci.
Tempo di escrezione: la metà - la vita del farmaco è di 31-46 ore, il che significa che ci vuole più tempo per eliminare la metà del farmaco nel corpo. Il metabolismo completo dura circa 70 ore (circa 5 mezze vite), ma le differenze individuali possono portare a un tempo di escrezione prolungato.
Escrezione di popolazioni speciali: gli anziani e i pazienti con insufficienza renale hanno un tasso di escrezione più lento e i farmaci sono soggetti ad accumularsi nel corpo.Polvere di cloridrato di amitriptilinaè necessario per ridurre il dosaggio per evitare reazioni tossiche.
Interazioni farmacologiche: ci sono interazioni con più farmaci. Ad esempio, la terapia di combinazione con inibitori della monoamina ossidasi (MAOIS) può innescare la sindrome della serotonina; La somministrazione di CO con inibitori del CYP2D6 (come la fluoxetina) può aumentare le concentrazioni di farmaci nel sangue e aumentare il rischio di reazioni avverse.
Farmaci individualizzati: in base ai parametri farmacocinetici, il dosaggio deve essere regolato in base a fattori come l'età del paziente, la funzione epatica e renale, lo sfondo genetico, ecc. Ad esempio, la dose iniziale per gli anziani dovrebbe essere dimezzata e l'elettrocardiogramma e la pressione sanguigna dovrebbero essere monitorati.
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