Iniezione di posaconazolo

1. Trattamento di aspergillosi invasiva (IA)
Stato clinico: è un trattamento di seconda linea per l'aspergillosi invasiva, in particolare l'aspergillosi polmonare, ed è adatto a pazienti intolleranti al voriconazolo o che hanno un trattamento fallito. Uno studio clinico pubblicato su Lancet nel 2021 non ha mostrato alcuna differenza significativa nella mortalità per tutte le cause di 42 giorni tra posaconazle e voriconazolo nel trattamento iniziale di IA (15% vs 17%) e l'incidenza di reazioni avverse relative alla malattia oculare e alla malattia mentale era inferiore nel gruppo Posaconazle (3% vs 8%).

Piano di farmaci:
Dose di carico: 300 mg il primo giorno, una volta ogni 12 ore (Q12h);
Dose di mantenimento: 300 mg dal secondo giorno, una volta al giorno (QD), il tempo di infusione per via endovenosa dovrebbe superare i 90 minuti;

2. Prevenzione delle infezioni fungine invasive
Popolazione ad alto rischio:
Pazienti con neoplasie ematologiche: coloro che subiscono la chemioterapia che portano alla neutropenia (conta dei neutrofili<0.5 × 10 ⁹/L and duration>10 giorni) hanno un'incidenza di infezioni fungine invasive fino al 20% -30%;
Responsabili del trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT): i pazienti con malattia da trapianto contro l'ospite (GVHD) hanno un aumento del rischio di infezione da 5-8 volte a causa della terapia immunosoppressiva;
Responsabili del trapianto di organi solidi: l'incidenza di aspergillosi dopo trapianto polmonare è del 10% -20% e il rischio di candidosi è significativamente aumentato dopo il trapianto di fegato.
Piano di prevenzione:
Dosaggio: 300 mg, QD, infusione per via endovenosa;
Course of treatment: From neutropenia to recovery (neutrophil count>0,5 × 10 ⁹/L e duratura per 3 giorni) o fine della terapia immunosoppressiva;
Supporto di prove: uno studio randomizzato controllato che coinvolge 585 pazienti ha mostrato che l'incidenza di infezioni fungine rivoluzionarie è stata ridotta del 52% (4% vs 9%) nel gruppo di prevenzione di Posaconazle rispetto al gruppo fluconazolo e non vi era alcuna differenza significativa nella mortalità per tutte le cause.

Dati clinici: uno studio mirato agli adolescenti di età compresa tra 13 e 17 anni ha mostrato che il tasso di conformità della concentrazione ematica delIniezione di posaconazolo(La concentrazione di depressione maggiore o uguale a 0,7 mg/L) ha raggiunto l'85%e l'incidenza di reazioni avverse era simile a quella degli adulti (nausea 12%, diarrea 8%).

2. Pazienti con disfunzione epatica e renale
Disfunzione epatica:
Dal punto di vista da lieve a moderato (Grado A/B di Pugh Child): non è necessaria alcuna regolazione della dose, ma è necessario monitorare la funzione epatica (alt/AST, bilirubina);
Grave (grado PGH Ch Child C): dati limitati, si consiglia di utilizzare con cautela e monitorare da vicino.
Insufficienza renale:
Da lieve a moderato (EGFR maggiore o uguale a 50 ml/min): nessuna regolazione della dose richiesta;
Grave (EGFR<50mL/min): The benefits/risks need to be carefully evaluated as sulfobutyl ether beta cyclodextrin (SBECD) may accumulate in injection excipients. If necessary, monitor serum creatinine levels and switch to enteric coated tablets (SBECD not absorbed) if necessary.

Supporto di prove: uno studio retrospettivo ha dimostrato che il gruppo di terapia di combinazione aveva un tasso di rilievo del 75% di mucormicosi, significativamente più alto del gruppo di monoterapia (45%).

2. Trattamento intensivo per i pazienti in condizioni critiche
Scenari applicabili: pazienti con instabilità emodinamica, sindrome di disfunzione di organi multipli (MOD) o infezioni fungine rivoluzionarie.
Ottimizzazione del piano:
Triazoli+Echinocandins: Posaconazle (300 mg/d) combinato con caspofungin (dose di carico 70 mg, seguita da 50 mg/d), copre doppie infezioni di aspergillus e candida;
Monitoraggio farmacocinetico: nei pazienti in condizioni critiche, ipoalbuminemia (albumina<25g/L) may lead to an increase in free drug concentration, and the target trough concentration needs to be adjusted to 0.5-1.0mg/L.

2. Gestione dell'interazione farmacologica
Substrato CYP3A4:
Forti inibitori (come voriconazolo e claritromicina): evitare la terapia di combinazione e, se necessario, ridurre la dose di posaconazle a 200 mg/d;
Il substrato (come tacrolimus, sirolimus): quando usato in combinazione, la dose di tacrolimus dovrebbe essere ridotta a 0,5 mg/settimana e l'intera concentrazione ematica deve essere monitorata (valore target 5-15ng/ml).
HMG COA Reduttasi Inibitori:
Uso di combinazione tabù: Posaconazle può aumentare la concentrazione ematica dell'atorvastatina di 9 volte, portando ad un aumentato rischio di rabdomiolisi. È necessario passare alla pravastatina (metabolismo non CYP3A4).