Teriparatide iniettabile 20 mgè un analogo ricombinante dell'ormone paratiroideo umano (PTH 1-34) e il suo principio attivo ha la stessa sequenza del 34° aminoacido N-terminale (regione bioattiva) dell'ormone paratiroideo umano da 84 aminoacidi. Questo farmaco stimola la formazione ossea e riduce il riassorbimento osseo mimando l'azione dell'ormone paratiroideo endogeno, aumentando così la densità ossea e riducendo il rischio di fratture. Le specifiche comuni attualmente disponibili sul mercato sono 20ug:80ul, 2,4 ml per fiala, il che significa che ogni iniezione contiene 20ug di teriparatide.
Nello studio clinico con teriparatide, l’82,8% e l’84,5% dei pazienti nel gruppo placebo hanno riportato rispettivamente almeno una reazione avversa. Le reazioni avverse più comunemente riportate tra i pazienti trattati con questo prodotto sono nausea, dolore agli arti, mal di testa e vertigini. Inoltre, possono verificarsi palpitazioni, aumento di peso, anemia, sciatica, mancanza di respiro, vomito, emorroidi, incontinenza urinaria, poliuria, aumento della sudorazione, spasmi muscolari dolorosi, dolori articolari, spasmi/dolore alla schiena, ipercolesterolemia, livelli elevati di calcio nel sangue, ipotensione, affaticamento, dolore toracico, debolezza, reazioni nel sito di iniezione (come dolore, gonfiore, eritema, abrasioni locali, prurito e mitezza). ecc.
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Teriparatide Polvere COA
Informazioni di base sul farmaco
Iniezione di teriparatide20mgè un analogo ricombinante dell'ormone paratiroideo umano (PTH 1-34) e la sua sequenza di aminoacidi ha la stessa sequenza del 34° aminoacido N-terminale (regione bioattiva) dell'ormone paratiroideo umano da 84 aminoacidi. Questo farmaco è stato sviluppato per la prima volta da Eli Lilly Nederland BV ed è stato approvato per la commercializzazione negli Stati Uniti nel novembre 2002. È il primo farmaco al mondo che promuove la formazione ossea ad essere commercializzato. Il suo prodotto di ricerca originale è stato approvato per la commercializzazione in Cina nel marzo 2011, con il nome commerciale Forsteo® /Forsteo® e la specifica è 20ug:80ul, 2,4 ml per fiala.
Processo di produzione
Sistema di espressione
L'iniezione di teriparatide è stata preparata utilizzando il sistema di espressione di Escherichia coli. Il sistema di espressione di Escherichia coli presenta i vantaggi di un background genetico chiaro, operazioni di coltura semplici, elevata efficienza di trasformazione e trasduzione, crescita e riproduzione rapide e basso costo e può esprimere in modo efficiente l'ormone paratiroideo umano ricombinante (1-34).
Flusso del processo produttivo
Costruzione del ceppo e fermentazione
Introdurre il gene che codifica per teriparatide in Escherichia coli per costruire un ceppo ingegnerizzato. Quindi, il ceppo ingegnerizzato è stato sottoposto a una coltura di fermentazione per consentirgli di esprimere teriparatide in grandi quantità.
Separazione e purificazione
Attraverso una serie di fasi di separazione e purificazione, come centrifugazione, filtrazione, cromatografia, ecc., il teriparatide viene separato dal brodo di fermentazione e le impurità vengono rimosse per ottenere teriparatide di elevata purezza.
Preparazione
Miscelare la teriparatide purificata con eccipienti (come acido acetico glaciale, sodio acetato (anidro), mannitolo, m-cresolo, acido cloridrico, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili, ecc.) per preparare una soluzione iniettabile. Durante la preparazione della formulazione, parametri come il valore del pH e la pressione osmotica devono essere rigorosamente controllati per garantire la stabilità e la sicurezza del farmaco.
Riempimento e confezionamento
La soluzione iniettabile preparata viene riempita in penne per iniezione pre-riempite e quindi confezionata. L'uso di penne per iniezione pre-riempite facilita l'autoiniezione- dei pazienti e ne migliora la compliance.
Controllo qualità
Controllo qualità dei principi attivi farmaceutici
Viene effettuato un rigoroso controllo di qualità sulla materia prima del teriparatide, compreso il rilevamento della sua purezza, peso molecolare, sequenza aminoacidica, attività biologica e altri indicatori. Nella produzione dei preparati possono essere utilizzati solo ingredienti farmaceutici attivi che soddisfano gli standard di qualità.
Controllo Qualità dei preparati
Viene effettuato un controllo di qualità completo sull'iniezione di teriparatide, compresi test sull'aspetto, il valore del pH, la pressione osmotica, il contenuto, le sostanze correlate, l'endotossina batterica, la sterilità e altri elementi. Assicurarsi che ogni iniezione soddisfi gli standard di qualità per garantire la sicurezza dei farmaci dei pazienti.
Studio di stabilità
Lo studio sulla stabilità dell'iniezione di teriparatide è stato condotto per studiarne la stabilità in diverse condizioni quali temperatura e umidità. Sulla base dei risultati dello studio di stabilità, determinare il periodo di validità e le condizioni di conservazione del farmaco.
Ricerca, sviluppo e lancio sul mercato di farmaci generici
Progresso nella ricerca e sviluppo
Allo stato attuale, molte imprese nazionali hanno svolto il lavoro di ricerca e sviluppo sull'iniezione di teriparatide generico. Ad esempio, l’iniezione di teriparatide di Xinlitai (Suzhou) Pharmaceutical è stata approvata con successo per la commercializzazione nell’aprile 2022, diventando la prima iniezione di teriparatide domestica ad essere approvata. Inoltre diverse aziende hanno presentato domande di commercializzazione per questo progetto nella categoria dei prodotti biologici terapeutici della classe 3.3 o dei farmaci chimici della classe 4.
Studi di bioequivalenza
Per la ricerca e lo sviluppo di farmaci generici è necessario condurre studi di bioequivalenza per dimostrare che non esistono differenze clinicamente significative in termini di sicurezza ed efficacia tra i farmaci generici e i farmaci originali. Per un prodotto polipeptidico a piccola molecola di origine ricombinante come l'iniezione di teriparatide, che ha una struttura semplice e un basso rischio di immunogenicità, se analisi e caratterizzazione farmaceutiche più precise si sono rivelate simili al prodotto di ricerca originale, uno studio di equivalenza farmacocinetica "testa-a-testa" con il farmaco di riferimento può supportarne la commercializzazione come biosimilare.
Supervisione post-inserzione
Dopo il lancio sul mercato dei farmaci generici, è necessario rafforzare la supervisione per garantire che la loro qualità ed efficacia siano coerenti con quelle dei farmaci di ricerca originali. Le autorità di regolamentazione dei farmaci effettueranno controlli periodici a campione sui farmaci generici e si occuperanno seriamente dei prodotti che non soddisfano gli standard di qualità.
Stoccaggio e trasporto
Iniezione di teriparatide20mgdeve essere conservato in frigorifero a una temperatura compresa tra 2 gradi e 8 gradi, evitando il congelamento. Durante il trasporto è inoltre necessario mantenere condizioni di temperatura adeguate per garantire la qualità e la stabilità dei farmaci. Dopo ogni iniezione, il paziente deve conservare questo prodotto in frigorifero. Se la soluzione risulta torbida, colorata o presenta particelle non deve essere utilizzata.
Sicurezza e tolleranza
Reazioni avverse comuni
Reazione nel sito di iniezione
Il paziente può avvertire arrossamento, gonfiore, dolore o prurito nel sito di iniezione. Queste reazioni sono generalmente lievi e nella maggior parte dei casi non richiedono un trattamento speciale. Con il prolungarsi del tempo di trattamento, i sintomi possono gradualmente attenuarsi.
Reazioni avverse sistemiche
Nausea, mal di testa e vertigini: si tratta di reazioni avverse sistemiche relativamente comuni, generalmente di gravità lieve, e la maggior parte dei pazienti può tollerarle.
Dolore agli arti: alcuni pazienti possono avvertire dolore agli arti, che può essere correlato ai cambiamenti nel metabolismo osseo durante il processo di formazione ossea promosso dai farmaci.
Crampi alle gambe: un piccolo numero di pazienti può soffrire di crampi alle gambe, che possono avere un certo impatto sulla loro vita quotidiana.
Ipercalcemia
Un contenuto eccessivo di calcio nel sangue è una manifestazione di ipercalcemia. Teriparatide può stimolare il rilascio di calcio osseo nel sangue, determinando un aumento transitorio della concentrazione di calcio nel sangue. Negli studi clinici, l’incidenza dell’ipercalcemia è di circa l’11% ed è più comune nei pazienti con malattia renale cronica allo stadio 3-4, in particolare quelli che utilizzano integratori di calcio in combinazione con una dose giornaliera superiore a 1000 mg. L'approccio terapeutico consisteva nel sospendere la somministrazione fino al raggiungimento del livello di calcio nel sangue<2.6mmol/L, and then reduce the dosage to 10μg/ day.
Altre reazioni avverse rare
Inclusi ipotensione ortostatica transitoria, crampi, dolori articolari, crampi addominali dolorosi, voglia di defecare, diarrea, ecc. In casi molto rari, i pazienti possono manifestare effetti collaterali gravi come febbre alta, brividi e gravi eruzioni cutanee.
Sicurezza dei gruppi speciali
Pazienti con insufficienza renale
Pazienti con insufficienza renale grave:Iniezione di teriparatide 20 mgè controindicato. Poiché il metabolismo e l'escrezione dei farmaci nell'organismo possono essere influenzati, con conseguente accumulo di farmaci nell'organismo e aumento del rischio di reazioni avverse.
Pazienti con insufficienza renale moderata: questo prodotto deve essere usato con cautela. Durante l'utilizzo, è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale e i livelli di calcio nel sangue e adattare il piano di trattamento in base ai risultati del monitoraggio.
Pazienti con funzionalità epatica compromessa
Al momento non è stata condotta alcuna ricerca rilevante in pazienti con disfunzione epatica. Dovrebbe essere usato con cautela sotto la guida di un medico. Poiché il fegato svolge un ruolo significativo nel metabolismo dei farmaci, la disfunzione epatica può influenzare il processo metabolico dei farmaci, influenzandone così la sicurezza e l’efficacia.
Bambini e adolescenti con epifisi aperte
Non esiste esperienza di applicazione nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni e non deve essere utilizzato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni e nei giovani con epifisi aperte. Lo sviluppo osseo dei bambini e degli adolescenti non è ancora maturo. L'effetto della teriparatide sullo sviluppo osseo non è chiaro e il suo utilizzo potrebbe avere effetti negativi sulla crescita ossea.
Pazienti anziani
Non è necessario aggiustare il dosaggio in base all’età. Tuttavia, i pazienti anziani possono avere molteplici malattie croniche, le loro funzioni fisiche possono peggiorare e la loro tolleranza ai farmaci può essere scarsa. Durante il processo di medicazione è necessario osservare attentamente l'insorgenza di reazioni avverse.
Sicurezza-a lungo termine
Rischio osteosarcoma
Esperimenti sugli animali hanno dimostrato che l'iniezione a lungo termine di dosi elevate-(maggiori o uguali a 60 ug/kg/giorno) di teriparatide comporta un rischio di osteosarcoma. Tuttavia, negli esperimenti sull'uomo, dopo un follow-up di 20-anni, finora non è stato riscontrato alcun aumento del rischio. Tuttavia, è ancora necessaria cautela nell’uso di teriparatide, soprattutto per i pazienti con una storia familiare di tumori ossei o altri potenziali fattori di rischio.
Sicurezza cardiovascolare
Nella maggior parte degli studi clinici, la teriparatide non presenta un’associazione significativa con gli eventi cardiovascolari. Tuttavia, alcuni studi hanno riportato che i pazienti potrebbero avvertire un breve aumento della frequenza cardiaca dopo l’uso di teriparatide. Pertanto, per i pazienti con una storia pregressa di malattie cardiovascolari, è necessario prestare la massima cautela durante l'utilizzo. I medici dovrebbero formulare piani di trattamento adeguati in base alle condizioni individuali dei pazienti e valutare e gestire i possibili fattori di rischio.
Sicurezza delle interazioni farmacologiche
Interagisce con l'efficacia della diidroclorotiazide
Sono stati condotti studi pertinenti e non sono state riscontrate interazioni clinicamente significative. Ciò significa che quando teriparatide viene utilizzato in combinazione con diidroclorotiazide, non è necessario aggiustare il dosaggio del farmaco, ma la risposta del paziente deve comunque essere attentamente monitorata.
Viene utilizzato in combinazione con raloxifene o terapia ormonale sostitutiva
Non modifica l’effetto di teriparatide sul calcio nel sangue o nel calcio urinario, né modifica le sue reazioni avverse cliniche. Ciò fornisce un certo livello di garanzia di sicurezza per i pazienti che necessitano di utilizzare questi farmaci in combinazione, ma devono comunque seguire il consiglio del medico quando li usano in combinazione.
Monitoraggio e gestione della sicurezza
Poiché teriparatide può causare un aumento della concentrazione di calcio nel sangue, è necessario monitorare regolarmente i livelli di calcio e fosforo nel sangue durante il periodo di trattamento. Quando si monitora il calcio nel sangue, se i campioni di sangue vengono raccolti allo scopo di monitorare il calcio nel sangue, ciò deve essere effettuato tra 4 e 6 ore dopo l'ultima iniezione di questo prodotto, poiché la concentrazione di calcio nel sangue raggiunge il suo picco in questo momento, che può riflettere in modo più accurato l'effetto del farmaco sul calcio nel sangue.
Durante il periodo di trattamento, i pazienti devono prestare molta attenzione alle proprie reazioni fisiche e segnalare al medico eventuali condizioni anomale. I medici dovrebbero decidere se aggiustare il dosaggio del farmaco o sospendere il trattamento in base alla gravità delle reazioni avverse. Per le reazioni avverse gravi, le misure terapeutiche corrispondenti devono essere adottate in modo tempestivo.
I medici dovrebbero formulare piani di trattamento adeguati in base alle condizioni individuali dei pazienti, come età, sesso, anamnesi medica e farmaci concomitanti, e valutare e gestire i possibili fattori di rischio. Durante il processo di trattamento, il piano di trattamento deve essere adeguato in modo tempestivo in base alla risposta del paziente e ai risultati del monitoraggio per garantire la sicurezza del paziente.
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