Peptide triptorelin cas 57773-63-4

Peptide triptorelina, noto anche come Lupron, è un composto di decapeptide sintetico con una struttura chimica simile al GNRH naturale. La sua formula molecolare è C55H74N16O13, con un peso molecolare di 1186.36. Qu Pu Rui Lin è una polvere bianca o quasi bianca, quasi inodore e insipido. È altamente solubile in acqua e la sua soluzione acquosa è acida con un PKA di 5.3. Ha un'elevata stabilità e un'emivita fino a 4 settimane in una soluzione acquosa con un pH di 4,5. In condizioni di bassa temperatura, il triptorelina può essere conservato stabilmente per lungo tempo. I tre legami peptidici contenuti nella molecola della triptorelina sono fattori importanti nella sua stabilità. In soluzione, non è facile formare polimeri tra le molecole della triptorelina, che aiuta a mantenere la sua attività biologica. Il meccanismo d'azione sta nel legame al recettore GNRH sulla membrana cellulare ipofisaria, causando trasduzione del segnale chimico mediato dal recettore e inibendo la secrezione di gonadotropine. A causa della sua elevata affinità con il GNRH naturale, il triptorelina può occupare i recettori GNRH sulla membrana cellulare ipofisaria, impedendo così il legame del GnRH naturale ai suoi recettori e inibendo la secrezione di FSH e LH. Ciò inibisce ulteriormente la funzione delle ovaie e dei testicoli, riducendo la secrezione degli ormoni sessuali.

Peptide triptorelinaè un farmaco peptidico sintetizzato artificialmente con una struttura chimica simile all'ormone naturale a rilascio di gonadotropina (GNRH), ma con una maggiore attività biologica. Fin dalla sua istituzione, il peptide triptorelina è stato ampiamente utilizzato nel campo medico, in particolare nel trattamento dei disturbi endocrini riproduttivi e di alcuni tumori. Quella che segue è una descrizione dettagliata del suo scopo:

L'effetto dell'applicazione clinica nel trattamento del carcinoma della prostata

 

L'antigene specifico della prostata (PSA) è una glicoproteina secreta dalle cellule epiteliali della prostata e i suoi livelli sono in genere elevati nei pazienti con carcinoma prostatico. Il livello di PSA è uno degli indicatori importanti per valutare la condizione e l'efficacia del trattamento del cancro alla prostata. Molteplici studi clinici hanno dimostrato che l'uso del peptide triptorelina riduce significativamente i livelli di PSA nei pazienti con carcinoma prostatico. Ad esempio, in uno studio mirato ai pazienti con carcinoma prostatico avanzato, circa l'80% dei pazienti trattati con peptide triptorelina ha registrato una diminuzione di oltre il 50% nei livelli di PSA entro 3 mesi dal trattamento. I pazienti con carcinoma prostatico spesso presentano sintomi del tratto urinario più basso (come frequenti minzioni, urgenza, dolore, difficoltà di urinare, ecc.), Dolore osseo (come mal di schiena, dolore all'anca, ecc.) E disfunzione sessuale. Il trattamento con peptidi triptorelina può alleviare in modo significativo questi sintomi e migliorare la qualità della vita dei pazienti. Ad esempio, in uno studio sui pazienti con carcinoma prostatico con metastasi ossee, circa il 70% dei pazienti trattati con peptide triptorelina ha mostrato un significativo sollievo nei sintomi del dolore osseo.

Estendere la sopravvivenza e ridurre il rischio di recidiva del tumore

 

Il trattamento con peptide triptorelina può prolungare la sopravvivenza dei pazienti con carcinoma prostatico. Molteplici studi di follow-up a lungo termine hanno dimostrato che i pazienti che ricevono un trattamento di castrazione di peptide triptorelina hanno una sopravvivenza significativamente più lunga rispetto a quelli che non ricevono un trattamento di castrazione. Ad esempio, in uno studio che mirava ai pazienti con carcinoma prostatico localmente avanzato o metastatico, la sopravvivenza mediana dei pazienti che ricevevano il trattamento di castrazione di peptide triptorelina è stata di circa 12 mesi in più rispetto a quelli che non hanno ricevuto un trattamento di castrazione. Per i pazienti con carcinoma prostatico precoce, la chirurgia o la radioterapia sono i principali metodi di trattamento. Tuttavia, alcuni pazienti possono ancora sperimentare la recidiva del tumore dopo il trattamento. Il peptide triptorelina, come terapia adiuvante, può ridurre il rischio di recidiva del tumore. Ad esempio, in uno studio destinato ai pazienti con carcinoma prostatico ad alto rischio, i pazienti trattati con peptide triptorelina in combinazione dopo l'intervento chirurgico o la radioterapia avevano un tasso di sopravvivenza libero da recidiva 5- anni superiore a quelli che non hanno ricevuto la terapia adiuvante.

Applicazione nel trattamento dell'endometriosi

 

Il trattamento con peptide triptorelina può alleviare significativamente i sintomi come la dismenorrrea, il dolore pelvico cronico e il dolore sessuale nei pazienti con endometriosi. Ad esempio, in uno studio randomizzato controllato di pazienti con endometriosi, i pazienti trattati con peptide triptorelina hanno mostrato una riduzione significativa dei punteggi del dolore a 3 e 6 mesi dopo il trattamento rispetto a prima del trattamento e l'efficacia era migliore di quella del gruppo placebo. L'esame di imaging mostra che il trattamento con peptidi triptorelina può ridurre il volume delle lesioni in alcuni pazienti con endometriosi. Attraverso metodi di esame come ultrasuoni e risonanza magnetica (MRI), si può osservare che la dimensione, la quantità e l'attività delle lesioni ectopiche sono migliorate dopo il trattamento. Per i pazienti con endometriosi con esigenze di fertilità, il trattamento con peptide triptorelina può migliorare l'ambiente pelvico, ridurre le aderenze e aumentare il tasso di successo della concezione naturale o tecnologie riproduttive assistite. Alcuni studi hanno riferito che il tasso di gravidanza dei pazienti sottoposti a trasferimento di embrioni di fecondazione in vitro (IVF-ET) è aumentato dopo il pretrattamento con peptide triptorelina.

Applicazione nel trattamento dei fibromi uterini

 

Il trattamento con peptidi triptorelina può ridurre significativamente il volume dei fibromi uterini. In generale, dopo 3-6 mesi di trattamento, il volume dei fibromi può ridursi del 30% -50%. La riduzione del volume dei fibromi può alleviare la pressione sui tessuti circostanti e alleviare i sintomi correlati. Per i pazienti con un aumento del flusso mestruale e periodi prolungati causati da fibromi uterini, il trattamento con peptide triptorelina può ridurre significativamente il flusso mestruale e ripristinare le mestruazioni normali. Questo aiuta a prevenire e curare l'anemia, migliorando la qualità della vita per i pazienti. Il trattamento pre -trattamento con peptide triptorelina prima della chirurgia dei fibromi uterini può ridurre il volume dei fibromi, ridurre la congestione pelvica, una minore difficoltà chirurgica e il volume del sanguinamento e abbreviare il tempo chirurgico. Soprattutto per i pazienti con grandi fibromi, aderenze gravi o pianificazione per sottoporsi a chirurgia laparoscopica, l'uso preoperatorio del peptide triptorelina può migliorare la sicurezza e il tasso di successo dell'intervento.

Ci sono state numerose descrizioni del metodo sperimentale per la sintesi dipeptide triptorelinain letteratura. Nel seguente testo, introdurremo uno di questi metodi per descrivere brevemente come produciamo questo prodotto in laboratorio.

I passaggi sperimentali specifici sono i seguenti:

1. Sintesi di 2- bromo -4- aminobenzoate Ethyl ester

Aggiungi ethyl {{0}} bromo -4- clorobenzoato (30G, 0,1mol) e metanolo (50ml) a una bottiglia a tre cumulita da 250 ml (30 ml) dotato di agitatore, termometro e condensatore a riflessione, calore per riflesso e dopo dissoluzione, aggiunta acqua di ammonia (30 ml). Dopo aver completato la reazione, versare la soluzione di reazione in acqua ghiacciata, estratto con etere, secco e distilla, raccogliere la frazione a 100 gradi e ottenere un liquido grasso incolore di 2- bromo -4- aminobenzoato etil ester (27,5 g, 99%) con un punto di fusione di {14}.

2. Sintesi di 2- bromo -4- (2 '- piridyl) benzoil cloruro

In un 5 0 0 ml bottiglia a tre collo dotata di agitatore, termometro e condensatore a reflusso, aggiungi etil 2- bromo -4- aminobenzoate (27,5g, 0. 1mol) e methanol (3 {{31} ml) Sciugio, quindi aggiungere una soluzione acquosa di idrossido di sodio (10G, 0,25 mol) (20 ml) e calore e reflusso per 3 ore. Dopo aver completato la reazione, versare la soluzione di reazione in acqua ghiacciata ed estrarre con etere. Dopo essiccarsi, distillare e recuperare etere, raccogliere la frazione in grado 170-173 e ottenere sodio 2- bromo -4- aminobenzoate (25g). Posizionare questo prodotto in una bottiglia a tre collo da 500 ml dotata di agitatore, termometro e condensatore di reflusso, aggiungi DMF (50 ml), calore fino a quando non si è disciolto, aggiungi etil 2- piridinecarbossilato (18g, 0,1mol), calore e reflusso per 3 ore. Dopo aver completato la reazione, versare la soluzione di reazione in acqua ghiacciata ed estrarre con etere. Dopo essiccarsi, distillare e recuperare etere, raccogliere frazioni in grado 185-187 e ottenere ethyl 2- bromo -4- (2 '- piridyl) benzoato (30G). Infine, aggiungi il fosforo tricloruro (34G, 0,25mol) al diclorometano anidro, calore fino a quando non è disciolto, fresco a temperatura ambiente, aggiungi 2- bromo -4- (2 '- piridil) etil benzoato (30g), calore e riflesso per 3 ore. Dopo aver completato la reazione, versare la soluzione di reazione in acqua ghiacciata ed estrarre con etere. Distillare e recuperare etere e diclorometano dopo essiccarsi, raccogliere frazioni in grado 83-85 e ottenere un liquido oleoso incolore di 2- bromo -4- (2 '- piridyl) benzoil cloruro (27g). Punto di fusione: 66-68 grado.

3. Triptorelin sintetico

Aggiungi {{0}} bromo -4- (2 '- piridyl) benzoyl cloruro (15g, 0. 05mol) e tetrahydrofuran anidro. Riscaldare fino a dissolvere, quindi aggiungere n-etil -1, 2- dihydro -4- pirrolidone (8g, 0,07mol) e reflusso per 3 ore. Dopo aver completato la reazione, versare la soluzione di reazione in acqua ghiacciata ed estrarre con etere. Dopo essiccarsi, distillare e recuperare il tetraidrofurano ed etere, raccogliere frazioni in grado 165-167 e ottenere triptorelin solido bianco (16G). Punto di fusione: 168-171 grado.

Peptide triptorelinaè un farmaco antipsicotico e la sua farmacocinetica include principalmente processi come assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione.

1. Assorbimento:

Dopo la somministrazione orale, la triptorelina viene rapidamente assorbita con una biodisponibilità di circa il 100%. Il cibo può rallentare il tasso di assorbimento, ma non influisce sulla quantità complessiva di assorbimento. Il farmaco viene metabolizzato attraverso il fegato per la prima volta, producendo i principali metaboliti attivi.

2. Distribuzione:

La triptorelina è ampiamente distribuita nel corpo, con un tasso di legame fino all'83% con le proteine ​​plasmatiche. Può attraversare la barriera emato-encefalica ed entrare nel sistema nervoso centrale. Il triptorelina può anche essere secreto attraverso il latte.

3. Metabolismo:

La triptorelina è principalmente metabolizzata nel fegato attraverso il sistema enzimatico CYP3A4. I metaboliti includono i metaboliti attivi N-demetiltripToreline, nonché altri metaboliti secondari. I metaboliti hanno una forte anti istamina e 5- Effetti antagonistici del recettore HT2.

4. Excrezione:

L'escrezione della triptorelina è principalmente attraverso l'urina, che rappresenta circa il 73%, con la maggioranza che è metaboliti. Circa il 20% dei farmaci viene escreto attraverso le feci.

5. Mezza vita:

L'emivita di Triptorelin è 6-7 ore, mentre l'emivita del suo metabolita N-DemetiltripTorelin è 9-12 ore. Pertanto, la triptorelina e i suoi metaboliti devono essere somministrati quotidianamente o due volte al giorno per mantenere concentrazioni stabili di farmaci nel sangue.

Etichetta sexy: Triptorelin Peptide Cas 57773-63-4, fornitori, produttori, fabbrica, all'ingrosso, acquisto, prezzo, in blocco, in vendita