Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. è uno dei produttori e fornitori più esperti di polvere di plecanatide cas 467426-54-6 in Cina. Benvenuti nella polvere di plecanatide all'ingrosso all'ingrosso di alta qualità cas 467426-54-6 in vendita qui dalla nostra fabbrica. Sono disponibili un buon servizio e un prezzo ragionevole.
Polvere di plecanatideè un ingrediente farmaceutico attivo (API) peptidico sintetico altamente puro con una struttura simile all'agonista umano della guanilato ciclasi-C (GC-C) uridina. È usato per trattare la stitichezza idiopatica cronica (CIC) e la sindrome dell'intestino irritabile con stitichezza (IBS-C). Nella sua forma in polvere, è tipicamente una polvere liofilizzata di colore da bianco a -biancastro e deve essere conservata a basse temperature (2-8 gradi) al buio per mantenere la stabilità.
Plecanatide attiva il recettore intestinale GC-C, aumenta il cGMP intracellulare, stimola la secrezione di liquidi intestinali e accelera la peristalsi intestinale. La sua formulazione in polvere è comoda per la preparazione precisa di preparazioni orali (come le capsule), ed ha una biodisponibilità estremamente bassa (<0.1%), mainly acting locally in the intestine, with a low risk of systemic exposure.
I principali vantaggi includono:
Sensibilità al pH: attivato nell'ambiente acido del duodeno, riducendo la degradazione nello stomaco;
Bassa-dose alta-efficacia (3 mg al giorno)
Sicurezza: non è noto alcun potenziale di abuso. Gli effetti collaterali comuni sono solo lieve diarrea.
Attualmente viene utilizzato solo per scopi di ricerca medica e scientifica legale e deve essere gestito in conformità con gli standard GMP.
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Tappi e tappi di bottiglia personalizzati:
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Formula chimica |
C65H104N18O26S4 |
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Messa esatta |
1681 |
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Peso Molecolare |
1682 |
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m/z |
1681 (100.0%), 1682 (70.3%), 1683 (24.3%), 1683 (18.1%), 1684 (12.7%), 1682 (6.6%), 1684 (5.5%), 1683 (5.3%), 1683 (4.7%), 1685 (4.4%), 1684 (3.8%), 1682 (3.2%), 1683 (2.3%), 1684 (1.6%), 1685 (1.3%), 1685 (1.2%), 1684 (1.2%), 1682 (1.2%)C, 46.42; H, 6.23; N, 14.99; O, 24.73; S, 7.62 |
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Analisi elementare |
C, 46.42; H, 6.23; N, 14.99; O, 24.73; S, 7.62 |
Meccanismo principale: regolazione precisa mirata al recettore intestinale GC-C
La plecanatide è un polipeptide ciclico composto da 16 aminoacidi. Essendo un agonista selettivo del recettore della guanilato ciclasi-C (GC-C), il suo percorso d'azione è altamente mirato all'intestino:
Attivazione del recettore:Legandosi al recettore GC-C sulla superficie delle cellule epiteliali intestinali, catalizza la sintesi del guanosina monofosfato ciclico intracellulare (cGMP), con un valore EC50 di 190 nM (esperimento sulle cellule T84), indicando un'elevata affinità.
Regolazione dei canali ionici:Un aumento della concentrazione di cGMP attiva il regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR), promuovendo la secrezione di ioni cloruro (Cl⁻) e ioni bicarbonato (HCO₃⁻) nel lume intestinale, guidando anche il trasporto passivo di ioni sodio (Na⁺) e acqua attraverso l'osmosi, aumentando il volume del fluido intestinale.
Miglioramento della motilità gastrointestinale:L'aumento della secrezione di liquidi ammorbidisce direttamente le feci e migliora i riflessi peristaltici stimolando i recettori meccanici nella parete intestinale, accelerando il trasferimento del contenuto.
Applicazione clinica: trattamento di prima linea-per la stitichezza idiopatica cronica (CIC)
Indicazioni e istruzioni di dosaggio
Autorità di approvazione: la FDA statunitense (nel 2017) e l'EMA europea (nel 2018) hanno approvato il trattamento del CIC negli adulti.
Dose raccomandata: una volta al giorno, 3 mg per via orale, inghiottire la compressa intera o mescolarla con acqua prima dell'assunzione.
Popolazioni speciali:
È vietato l'uso ai bambini di età inferiore a 6 anni (la sicurezza non è stata stabilita);
Le donne in gravidanza e in allattamento devono usare con cautela (gli esperimenti sugli animali non mostrano teratogenicità a dosi elevate, ma i dati sull'uomo sono limitati).
Prove di efficacia
Studio clinico di fase III:
Disegno dello studio: sono stati inclusi 6.125 pazienti con CIC e divisi in 2-3 fasi (951 casi) e fase 3 (5.174 casi), con confronto tra Plecanatide e placebo.
Risultati chiave:
La percentuale di pazienti con un aumento maggiore o uguale a 1 volta a settimana del numero di defecazioni completamente spontanee (CSBM) ha raggiunto il 62,9% (vs 34,6% con placebo);
La frequenza della defecazione è stata significativamente migliorata (p < 0,001) e non è stata causata diarrea acuta (l'incidenza della diarrea grave è stata < 1%).
Sicurezza a lungo-termine: studi di cancerogenicità sugli animali di 2-anni (90 mg/kg/giorno per i topi, 100 mg/kg/giorno per i ratti) non hanno rilevato un aumento del rischio di tumori e i dati sull'esposizione a lungo termine per gli esseri umani ne supportano la sicurezza.
Vantaggi rispetto ai lassativi tradizionali
Lassativi permeabili (come il polietilenglicole): hanno effetto rapidamente (entro 12-24 ore), ma l'uso a lungo termine può portare a uno squilibrio elettrolitico (come l'iponatriemia) e avere una bassa compliance del paziente (che richiede una grande quantità di assunzione di acqua).
Lassativi stimolanti (come il bisacodile): fanno effetto più velocemente (entro 6-12 ore), ma l'uso a lungo-termine può causare neuropatia intestinale, portando a "enteropatia indotta da lassativi".
Plecanatide: ha effetti moderati (entro 24-48 ore), ha un tasso di incidenza di diarrea inferiore al 5% e non presenta rischi di squilibrio elettrolitico, il che lo rende adatto all'uso a lungo termine.
Esplorazione di frontiera: potenziali applicazioni della malattia infiammatoria intestinale (IBD)
Meccanismo ant-infiammatorio
Convalida del modello animale: nel modello di colite murina indotta da destrano solfato sodico (DSS), Plecanatide (0.5 - 2.5 mg/kg/giorno per via orale) ha ridotto significativamente l'indice di attività della malattia (DAI), ridotto l'accorciamento del colon e le ulcere della mucosa.
Percorso d'azione:
Attivando il recettore GC-C e inibendo la via di segnalazione NF-κB, riduce il rilascio di fattori pro-infiammatori (IL-6, TNF- );
Migliora la funzione della barriera intestinale e riduce il rischio di traslocazione batterica.
Sfide della traduzione clinica
Ottimizzazione della dose: i pazienti con malattie infiammatorie intestinali richiedono dosi più elevate (5 - 10 mg/giorno) per superare la sottoregolazione dell'espressione dei recettori causata dall'infiammazione intestinale.
Terapia di combinazione: la combinazione con farmaci 5-ASA o agenti biologici può potenziare l'effetto terapeutico, ma le interazioni farmacocinetiche devono essere ulteriormente verificate.
Ottimizzazione della formulazione: valore clinico della formulazione in polvere
Solubilità e stabilità
Solubilità: 100 mg/mL (59,46 mM) in DMSO, richiede assistenza ultrasonica per la dissoluzione; L'igroscopicità del DMSO può influire sulla stabilità, si consiglia di utilizzare un solvente appena aperto.
Condizioni di conservazione: forma di polvere -20 gradi per 1 anno; Dopo la preparazione in soluzione, è necessario suddividerla in aliquote e conservarla a -80 gradi (utilizzare entro 6 mesi).
Flessibilità amministrativa
Aggiustamento della dose: la formulazione in polvere può essere pesata con precisione, adatta per il dosaggio personalizzato per bambini o pazienti con funzionalità epatica o renale compromessa.
Terapia combinata: può essere miscelato con polvere probiotica e ottenere un rilascio mirato attraverso capsule con rivestimento enterico-, riducendo la degradazione da parte dell'acido gastrico.
Sicurezza e monitoraggio
Reazioni avverse comuni
Diarrea (tasso di incidenza < 5%): solitamente lieve e reversibile con la sospensione del farmaco.
Mal di testa (2% - 3%): può essere correlato alla bassa permeabilità della barriera emato-encefalica (gli esperimenti sugli animali mostrano un'esposizione estremamente bassa al sistema nervoso centrale).
Controindicazioni
Ostruzione intestinale meccanica: l'attivazione del recettore GC-C può aggravare l'ostruzione intestinale.
Per i pazienti pediatrici: vietato ai bambini di età inferiore a 6 anni (potenziale rischio di disidratazione).
Un metodo di preparazione perpolvere di plecanatide, caratterizzato dal fatto di comprendere le seguenti fasi:
S1. Accoppiamento di fmoc leu oh con wangresin per ottenere fmoc leu wangresin, seguito dalla sequenza peptidica dal c-terminale al n-terminale della catena principale del procanapeptide e utilizzando l'anidride propilfosfonica (t3p) come agente di condensazione per ottenere la resina peptidica completamente protettiva del procanapeptide 7-16; Fmoc leu oh è stato accoppiato con 2-ctcresin per preparare fmoc leu ctresin. Seguendo la sequenza peptidica dal terminale c al terminale n della catena principale della procaina, è stata ottenuta una resina peptidica completamente protetta dalla procaina 1-6 utilizzando t-3p come agente di condensazione;
S2. Eseguire la scissione protettiva completa sulla resina peptidica protettiva completa 1-6 di Pukanatide, collegarla con la resina peptidica protettiva completa 7-16 di Pukanatide per ottenere la resina Pukanatide e la scissione per ottenere Pukanatide lineare;
S3. Ciclizzare il procanapeptide lineare per ottenere il peptide monociclico del procanapeptide;
S4. Purificare il peptide monociclico Pukanatide, eseguire la ciclizzazione secondaria sul peptide monociclico Pukanatide purificato per ottenere il peptide biciclico Pukanatide e purificarlo;
S5. Lavare e concentrare il peptide biciclico Pukanatide purificato per ottenere la Pukanatide.
Le sue caratteristiche sono:
Nel passaggio s1, accoppia in sequenza fmoc cys (r1) - oh, fmoc gly-oh, fmoc thr (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc ala oh, fmoc val oh, fmoc asn (trt) - oh, fmoc val oh, fmoc cys (r1) - oh a fmoc leu wangresin per ottenere la resina peptidica completamente protettiva del procanapeptide 7-16; Accoppiamento sequenziale di fmoc glu (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc glu (otbu) - oh, fmoc asps (otbu) - oh, boc asn (trt) - oh su fmoc leu ctresin per ottenere la resina peptidica completamente protettiva 1-6 del procanapeptide; Tra questi, r1 e r2 sono selezionati indipendentemente dai gruppi protettivi trt, acm, mmt o tbu, e r1 e r2 sono diversi.
Nella fase s2, utilizzando l'anidride propilfosfato come agente di condensazione, collegare il peptide 1-6 completamente protettivo di Pukanatide con la resina peptidica completamente protettiva 7-16 di Pukanatide. Nella fase s2, la soluzione di lisi utilizzata per la scissione del peptide completamente protettivo viene preparata miscelando trifluoroetanolo e diclorometano in un rapporto in volume di 1:3-5; La soluzione di lisi della resina peptidica comprende il 90-95% di TFA, nonché uno o più tra 1-5% di triisopropilsilano, 1-5% di EDT, 1-5% di acqua e 1-5% di fenolo.
Nella fase s3, il perossido di idrogeno viene utilizzato come soluzione di ciclizzazione per ottenere un singolo peptide ciclico di procanatide.
Nella fase s4, sepax polyrp è stato utilizzato come riempitivo, acido trifluoroacetico 1-5 ‰ è stato utilizzato come fase mobile a e acetonitrile è stato utilizzato come fase mobile b per purificare il peptide monociclico procanapeptide. 2. Metodo secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che nella fase s4 una soluzione di iodio viene aggiunta al peptide monociclico procarnatide per la ciclizzazione secondaria. Nella fase s4, la purificazione del peptide biciclico della procaina prevede due processi di purificazione: utilizzando sepapolyrp come riempitivo, acido trifluoroacetico 1-5 ‰ come fase mobile a, acetonitrile come fase mobile b per la purificazione primaria, utilizzando c18 come riempitivo, trietilammina 1-5% e acido fosforico 0,1-1% per preparare una soluzione mista con un pH di 7-8 come fase mobile a e acetonitrile come fase mobile b per la purificazione secondaria.
Nella fase s5, il peptide biciclico Pukanatide purificato viene caricato su una colonna impaccata Sepaxpolyrp e il sale di tè nella seconda soluzione campione pura viene sostituito in sequenza con un tampone di acetato di ammonio in equilibrio. Il sale di acetato di ammonio sostituito viene rimosso mediante equilibrio di acqua deionizzata ed eluito con una soluzione acquosa di etanolo al 90%. Nella fase s5, per la sedimentazione viene utilizzato metil terz-butil etere.
Domande frequenti
Qual è la funzione della plecanatide?
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Plecanatide è usato per trattare la costipazione idiopatica cronica (CIC) e la sindrome dell'intestino irritabile con costipazione (IBS-C). Funziona aumentando la secrezione di liquidi nell'intestino, il che aiuta a facilitare il passaggio delle feci e ad alleviare i sintomi della stitichezza.
Il plecanatide è approvato dalla FDA?
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Plecanatide è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento degli adulti affetti da CIC o IBS-C. Ahmed e colleghi hanno riportato i risultati di una revisione sistematica e di una meta-analisi incentrate sull'efficacia e sulla sicurezza della plecanatide nel trattamento di queste due condizioni.
Quando è il momento migliore per prendere la plecanatide?
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Trulance può essere assunto in qualsiasi momento della giornata, con o senza cibo. Non dovresti pianificare la tua giornata in base ai farmaci.
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