Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. è uno dei produttori e fornitori più esperti di NHC (eidd-1931) in Cina. Benvenuti nel negozio all'ingrosso nhc di alta qualità (eidd-1931) in vendita qui dalla nostra fabbrica. Sono disponibili un buon servizio e un prezzo ragionevole.
NHC (EIDD-1931)è un composto antivirale nucleosidico a piccole molecole ad ampio-spettro-con potente attività inibitoria contro i virus a RNA e un ampio spettro antivirale. Il suo meccanismo d’azione principale è la mutagenesi letale. Dopo essere entrato nelle cellule ospiti, l'EIDD-1931 viene fosforilato nella sua forma attiva di trifosfato. Ad oggi, l’EIDD-1931 è stato ampiamente studiato per il trattamento delle infezioni virali umane emergenti e riemergenti. Grazie al suo ampio spettro, all’elevata potenza e alla bassa propensione a indurre resistenza ai farmaci, presenta un enorme potenziale applicativo nella prevenzione e nel controllo dei virus a RNA che infettano animali da compagnia, bestiame, pollame e animali acquatici, rendendolo un candidato caldo per lo sviluppo di nuovi farmaci antivirali veterinari.
Il modulo dei nostri prodotti
N(4)-idrossicitidinaCOA
Applicazioni nella terapia antivirale veterinaria e per animali da compagnia
Settore Animali da Compagnia: Prevenzione e Trattamento del Virus della Peritonite Infettiva Felina (FIPV)
La peritonite infettiva felina (FIP) è una malattia infettiva altamente letale degli animali da compagnia causata dal FIPV, una variante mutata del coronavirus felino. Viene classificato in forme secche e umide, con un tasso di mortalità estremamente elevato tra i giovani gattini. Da tempo non erano disponibili regimi terapeutici specifici sicuri ed efficaci. GS-441524 è attualmente il farmaco tradizionale di prima linea per il trattamento clinico della FIP; inibisce efficacemente la replicazione del FIPV e allevia i sintomi clinici.
Tuttavia, presenta alcune limitazioni nella pratica clinica: in alcuni casi si osservano resistenza ai farmaci, recidiva della malattia e efficacia insoddisfacente contro le manifestazioni neurologiche. Inoltre, la monoterapia prolungata induce facilmente mutazioni virali resistenti. Al contrario,NHC (EIDD-1931), con un'attività antivirale in vitro superiore e un meccanismo mutageno unico, funge da nuovo agente terapeutico alternativo per il trattamento della FIP, affrontando le carenze dei protocolli terapeutici esistenti. Numerosi studi controllati in vitro hanno verificato che EIDD-1931 esercita un'attività inibitoria notevolmente più forte contro la FIPV rispetto a GS-441524. Saggi farmacodinamici in vitro mirati al FIPV di tipo II dimostrano che la concentrazione efficace semimassima (EC₅₀) di EIDD-1931 è pari a 0,11 μM, molto inferiore al valore corrispondente per GS-441524.
Ciò indica che l’EIDD-1931 può sopprimere efficacemente la proliferazione virale a un dosaggio estremamente basso con una maggiore potenza antivirale. Meccanicamente, GS-441524 sopprime l’attività virale principalmente terminando la trascrizione dell’RNA virale; blocca solo la replicazione virale e non può eliminare i genomi virali. In confronto, l’EIDD-1931 distrugge la capacità proliferativa virale alla fonte inducendo mutazioni letali nei genomi virali. Non solo riduce rapidamente la carica virale, ma diminuisce anche efficacemente la persistenza virale, diminuendo i rischi di recidiva della malattia e di comparsa di mutazioni resistenti. Nel frattempo, EIDD-1931 esercita effetti inibitori stabili contro diversi sottotipi e ceppi varianti di FIPV, supportando un’applicabilità più ampia.
Settore dell'allevamento di bestiame e pollame: ricerca in vitro sulla prevenzione e il controllo dei virus a RNA del bestiame e del pollame
Le malattie virali dell'RNA del bestiame e del pollame rappresentano le principali malattie epidemiche che limitano l'agricoltura su-scala. Caratterizzate da una rapida trasmissione, un'elevata morbilità e frequenti epidemie su larga-scala, queste malattie aumentano la mortalità degli animali, compromettono le prestazioni produttive e infliggono ingenti perdite economiche al settore dell'allevamento. La vaccinazione rimane la principale strategia preventiva contro le malattie virali dell’RNA del bestiame e del pollame, mentre i farmaci terapeutici specifici sono scarsi.
Le frequenti mutazioni virali spesso indeboliscono la protezione del vaccino, creando una domanda urgente di agenti antivirali ad ampio-spettro e ad alta-efficienza per il controllo delle malattie. Negli ultimi anni, numerosi studi in vitro hanno confermato che l’EIDD-1931 mostra un’importante attività inibitoria contro molteplici virus a RNA patogeni che colpiscono il bestiame e il pollame, promettendo ampie prospettive per la prevenzione e il controllo delle malattie del bestiame e del pollame. La ricerca attuale si concentra principalmente su due agenti patogeni altamente diffusi: il virus della diarrea epidemica suina e il coronavirus aviario. Nelle indagini in vitro sul virus della diarrea epidemica suina (PEDV), l'EIDD-1931 dimostra eccellenti prestazioni antivirali. Il PEDV è un alfacoronavirus vitale che minaccia la produzione suina.
Infetta principalmente i suinetti lattanti e provoca vomito grave, diarrea e disidratazione; la mortalità tra i suinetti neonati può raggiungere il 100%. Le strategie convenzionali di prevenzione e controllo faticano a contenere le epidemie causate da ceppi varianti virali. Esperimenti cellulari in vitro rivelano che l'EIDD-1931 sopprime efficacemente la proliferazione del PEDV nelle cellule ospiti, riducendo significativamente il numero di copie virali e inibendo gli effetti citopatici. Il suo meccanismo d'azione copre l'intero ciclo di vita virale compreso l'adsorbimento, la replicazione e l'assemblaggio. Non solo interferisce con la replicazione del genoma dell'RNA virale, ma riduce anche il rilascio della progenie virionica e blocca la trasmissione virale da cellula-a cellula.
Rispetto ai tradizionali farmaci anti-PEDV,NHC (EIDD-1931)agisce più velocemente e ottiene una soppressione più forte. Mantiene un'attività stabile sia contro i ceppi classici che contro le nuove varianti senza apparente specificità del ceppo, in linea con il panorama epidemiologico dei ceppi multipli PEDV circolanti.
Inoltre, è possibile ottenere un'attività antivirale efficiente a basse concentrazioni di EIDD-1931, senza danni evidenti alle cellule epiteliali intestinali suine, indicando una sicurezza in vitro favorevole e fornendo supporto dati per la successiva ottimizzazione dei regimi di dosaggio clinico. L'EIDD-1931 mostra anche vantaggi antivirali ad ampio spettro nella ricerca mirata alla prevenzione e al controllo del coronavirus aviario.
Il coronavirus aviario è rappresentato dal virus della bronchite infettiva (IBV), che infetta il pollame di tutte le età e provoca infiammazioni respiratorie, danni renali, ridotta produzione di uova e altre complicazioni.
Si verificano comunemente infezioni batteriche secondarie, che aumentano sostanzialmente la mortalità del pollame. I vaccini preventivi esistenti soffrono di una debole protezione incrociata-e di aggiornamenti ritardati, mentre in ambito clinico mancano farmaci terapeutici efficaci. I dati della ricerca in vitro mostrano che l'EIDD-1931 inibisce marcatamente la replicazione dell'RNA dell'IBV, allevia efficacemente il danno cellulare indotto dal virus e riduce l'invasività virale nei confronti delle cellule della mucosa respiratoria aviaria.
A differenza dei farmaci antivirali convenzionali, l'EIDD-1931 ha meno probabilità di favorire la resistenza virale e mantiene un'attività antivirale stabile a lungo termine. Il suo target farmacologico conservato consente l’inibizione dei coronavirus aviari attraverso diversi genotipi, compensando le carenze negli attuali approcci di prevenzione e controllo e offrendo una strategia tecnica innovativa per il trattamento e il contenimento urgente delle infezioni da coronavirus aviario.
Settore dell'acquacoltura: ricerca in vitro sulla prevenzione e il controllo dei virus a RNA degli animali acquatici
Le malattie virali dell’RNA degli animali acquatici costituiscono i principali rischi per l’acquacoltura.
Tali malattie sono caratterizzate da insorgenza improvvisa, rapida diffusione e elevata mortalità. Insieme alla complessità degli ambienti acquatici, la prevenzione e il controllo delle epidemie pongono sfide enormi. I rabdovirus dei pesci costituiscono il gruppo più distruttivo di virus a RNA in acquacoltura, comprendendo molteplici ceppi patogeni come il virus della malattia emorragica della carpa erbivora e il virus della viremia primaverile della carpa.
Questi virus infettano vari pesci d'allevamento d'acqua dolce e provocano una mortalità di massa, ostacolando gravemente lo sviluppo di alta-qualità del settore dell'acquacoltura. Attualmente, la fornitura di farmaci antivirali acquatici è limitata. La maggior parte degli agenti disponibili comportano inconvenienti tra cui elevata tossicità, residui sostanziali e distruzione degli ecosistemi acquatici. Sono quindi urgentemente necessari nuovi farmaci antivirali sicuri ed efficaci.
Approfonditi studi in vitro hanno convalidato che l'EIDD-1931 esercita una potente attività inibitoria contro numerosi rabdovirus dei pesci, rendendolo un farmaco antivirale candidato altamente promettente esclusivamente per l'acquacoltura. I rabdovirus dei pesci sono virus a RNA a-senso negativo a singolo filamento-con genomi semplici, rapida replicazione e forte capacità mutazionale, che li rendono difficili da colpire con precisione utilizzando i farmaci convenzionali. Basandosi sul suo meccanismo mutageno ad ampio spettro contro i virus RNA, EIDD-1931 si incorpora efficacemente nei genomi RNA nascenti dei rabdovirus dei pesci e induce abbondanti mutazioni letali per bloccare completamente la replicazione e la proliferazione virale.
Esperimenti di colture cellulari in vitro indicano che l'EIDD-1931 riduce significativamente i titoli virali nelle cellule infette da rabdovirus e sopprime efficacemente la citopatia.
All'interno delle concentrazioni antivirali terapeuticamente efficaci, l'EIDD-1931 non mostra alcuna tossicità evidente per le cellule primarie dei pesci e possiede una compatibilità cellulare favorevole.
NHC (EIDD-1931)presenta notevoli vantaggi rispetto ai tradizionali farmaci antivirali per l’acquacoltura.
Innanzitutto, vanta un ampio spettro antivirale che copre diversi rabdovirus patogeni dei pesci. Non è necessario sviluppare farmaci specifici per il ceppo-, rendendolo adatto a scenari di prevenzione e controllo che coinvolgono infezioni virali miste comunemente osservate in acquacoltura. In secondo luogo, ha un'elevata barriera di resistenza: i virus lottano per sviluppare varianti resistenti sotto soppressione mutagenica, supportando una gestione stabile dell'epidemia a lungo-termine.
In terzo luogo, garantisce un’elevata sicurezza e un basso rischio di residui. Essendo un composto di piccole-molecole, l'EIDD-1931 subisce un rapido metabolismo e non si accumula pesantemente negli organismi acquatici né distrugge gli ecosistemi microbici acquatici, rispettando i principi di sviluppo dell'acquacoltura verde. Attualmente, la ricerca sull’EIDD-1931 contro i virus a RNA degli animali acquatici si concentra principalmente sulla verifica farmacodinamica in vitro. Sono necessarie ulteriori indagini sull’efficacia in vivo, sulle modalità di somministrazione e sull’idoneità per gli ambienti acquatici per gettare le basi per la sua applicazione su larga scala nella prevenzione e nel controllo delle malattie acquatiche.
NHC è stato sviluppato sotto la guida del team Drug Innovation Ventures at Emory (DRIVE) presso la Emory University, Stati Uniti. Si tratta di un farmaco candidato nucleosidico ottenuto tramite screening mirato per il controllo ad ampio-spettro dei virus a RNA. L’iniziativa di ricerca ha avuto origine dalla sfida del settore di terapie specifiche limitate per virus a RNA altamente patogeni e in rapida mutazione.
Intorno al 2010, il team di ricerca ha effettuato uno screening di composti di piccole-molecole contro vari virus a RNA, tra cui coronavirus, rabdovirus e virus dell'influenza, e ha scoperto che i derivati dell'N4-idrossicitidina possiedono un meccanismo inibitorio mutageno virale unico.
Tra il 2016 e il 2018, in seguito all'ottimizzazione strutturale e alla convalida dell'attività, l'EIDD-1931 è stato formalmente identificato come il monomero attivo principale ed è stato caratterizzato il suo meccanismo antivirale non-di terminazione della catena, distinto dai tradizionali farmaci nucleosidici.
Intorno al 2020, insieme al crescente interesse della ricerca sugli agenti antivirali ad ampio-spettro, lo spettro antivirale e le proprietà farmacologiche dell'EIDD-1931 sono stati definiti sistematicamente. La ricerca successiva si è gradualmente estesa al campo della prevenzione e del controllo delle epidemie animali, stabilendo un supporto teorico per la sua applicazione come agente antivirale in medicina veterinaria e acquacoltura.
Riferimenti
- Una-guida tecnica approfondita alla -D-N4-idrossicitidina (EIDD-1931)[R]. BenchChem, 2025.
- Niu M, et al. L'analogo nucleosidico EIDD-1931 nel trattamento della peritonite infettiva felina naturale[J]. PMC, 2024, 12(1): 2957568.
- Zhang Y, et al. Un test biologico ottimizzato per lo screening dell'efficacia dei composti anticoronavirus combinati contro il virus della peritonite infettiva felina[J]. PMC, 2023, 11(1): 9697187.
- Squadra DRIVE, Università di Emory. Ricerca sul meccanismo di sviluppo e attività dell'agente antivirale nucleosidico ad ampio-spettro EIDD-1931[R]. 2018.
- Wang L, et al. Attività antivirale in vitro dell'EIDD-1931 contro i virus a RNA animali[J]. Frontiere delle scienze veterinarie, 2024.
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