Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. è uno dei produttori e fornitori più esperti di polvere di nesiritide cas 124584-08-3 in Cina. Benvenuti nella polvere di nesiritide all'ingrosso di alta qualità cas 124584-08-3 in vendita qui dalla nostra fabbrica. Sono disponibili un buon servizio e un prezzo ragionevole.
Polvere di nesiritide, formula molecolare C143H244N50O42S4, CAS 124584-08-3. Si tratta di un peptide natriuretico ricombinante umano di tipo B- (rhBNP) sintetizzato artificialmente con la stessa sequenza di 32 aminoacidi del peptide natriuretico naturale secreto dai muscoli ventricolari. Il suo effetto farmacologico è quello di legarsi ai recettori della guanilato ciclasi sulla muscolatura liscia vascolare e sulle cellule endoteliali, aumentando il contenuto di cGMP nelle cellule. Il cGMP agisce come un secondo messaggero per dilatare le arterie e le vene. La nasiritide può indurre l'endotelina I o la dilatazione - di arterie e vene umane isolate trattate con agonisti dei recettori adrenergici. Nel corpo umano, la nesiritide può ridurre in modo dose-dipendente la pressione di incuneamento capillare polmonare (PCWP) e la pressione arteriosa nei pazienti con insufficienza cardiaca. È un peptide natriuretico di tipo B sintetizzato utilizzando la tecnologia del DNA ricombinante. Ha evidenti effetti diuretici di vasodilatazione e di escrezione di sodio.
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Tappi e tappi di bottiglia personalizzati:
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Formula chimica |
C143H244N50O42S4 |
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Messa esatta |
3462 |
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Peso Molecolare |
3464 |
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m/z |
3463 (100.0%), 3464 (76.8%), 3462 (64.7%), 3465 (25.4%), 3464 (18.5%), 3465 (18.1%), 3466 (13.9%), 3465 (13.6%), 3465 (12.7%), 3466 (12.2%), 3463 (11.9%), 3464 (11.7%), 3465 (8.6%), 3466 (6.6%), 3464 (5.6%), 3466 (4.8%), 3467 (4.6%), 3467 (4.1%), 3466 (3.3%), 3464 (3.2%), 3464 (2.8%), 3466 (2.6%), 3467 (2.5%), 3465 (2.5%), 3467 (2.3%), 3466 (2.3%), 3468 (2.2%), 3467 (2.2%), 3467 (2.2%), 3465 (2.2%), 3463 (2.1%), 3463 (1.8%), 3465 (1.7%), 3464 (1.6%), 3466 (1.6%), 3467 (1.6%), 3465 (1.5%), 3465 (1.4%), 3465 (1.2%), 3467 (1.2%), 3468 (1.2%), 3467 (1.2%), 3467 (1.1%), 3464 (1.1%), 3468 (1.1%), 3463 (1.0%), 3468 (1.0%), 3465 (1.0%), 3466 (1.0%), 3466 (1.0%) |
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Analisi elementare |
C, 49.58; H, 7.10; N, 20.22; O, 19.40; S, 3.70 |
Le caratteristiche farmacocinetiche diPolvere di nesiritidesono i seguenti:
È ampiamente distribuito nell'organismo, con un volume di distribuzione vicino al volume complessivo dei liquidi del corpo umano, circa 0,19 l/kg.
Si lega ai recettori di eliminazione sulla superficie cellulare e viene scomposto dagli enzimi lisosomiali; Allo stesso tempo, può anche essere idrolizzato dalle peptidasi come le endonucleasi neutre sulla superficie dei vasi sanguigni; Inoltre, la nesiritide può essere filtrata anche attraverso i reni.
L'emivita-della nesiritide è molto breve, solo 18 minuti, il che significa che il farmaco viene rapidamente metabolizzato ed eliminato dall'organismo.
Il suo tasso di clearance plasmatica è molto elevato, circa 9,2 ml/kg ▪ Min) indica che il farmaco ha un metabolismo e un tasso di eliminazione elevati nell'organismo.
Il tempo di eliminazione iniziale è di circa 2 minuti, indicando che il farmaco si distribuisce rapidamente nell'organismo e inizia ad essere eliminato.
L'emivita-della sua eliminazione terminale è molto breve, circa 18 minuti, il che indica che il farmaco viene eliminato molto rapidamente dall'organismo.
Viene escreto principalmente attraverso i reni, il che indica che i reni svolgono un ruolo importante nell'eliminazione del farmaco.
Le sue caratteristiche farmacocinetiche ne consentono una rapida distribuzione e eliminazione in vivo, principalmente attraverso l'escrezione renale. Queste caratteristiche contribuiscono a garantire l’efficacia e la sicurezza della nesiritide. Tuttavia, si tenga presente che le prestazioni farmacocinetiche possono variare da individuo a individuo, pertanto quando si utilizza questa sostanza, le reazioni del paziente devono essere attentamente monitorate e il dosaggio deve essere aggiustato in base alle circostanze individuali. Se è necessario ottenere maggiori informazioni sulla farmacocinetica della nesiritide, si consiglia di consultare un medico professionista o consultare la letteratura medica pertinente.
La nesiritide è un peptide natriuretico di tipo B (BNP) sintetizzato mediante la tecnologia della ricombinazione genetica e la sua sequenza aminoacidica è identica a quella del BNP endogeno nel corpo umano. Essendo il primo peptide natriuretico ricombinante approvato per il trattamento dell'insufficienza cardiaca acuta (AHF), Nasilide ha dimostrato vantaggi unici in campo cardiovascolare attraverso un meccanismo d'azione multi-bersaglio. Questo articolo spiegherà sistematicamente il suo valore medico dagli aspetti dei meccanismi farmacologici, delle indicazioni, degli scenari di applicazione clinica, dei potenziali usi e della sicurezza.
Meccanismo d'azione farmacologico
1.1 Panoramica del sistema dei peptidi natriuretici
La famiglia dei peptidi natriuretici comprende il peptide natriuretico atriale (ANP), il peptide natriuretico di tipo B- (BNP) e il peptide natriuretico di tipo C-(CNP), che esercitano effetti biologici legandosi al recettore del peptide natriuretico (NPR-A). Il BNP viene secreto principalmente dai miociti ventricolari quando il carico di volume aumenta e la sua concentrazione plasmatica è correlata positivamente con la gravità dell'insufficienza cardiaca.
1.2 La via d'azione della Nasilide
Vasodilatazione: l'attivazione della via di segnalazione della guanilato ciclasi (GC-A) aumenta i livelli di cGMP intracellulare, portando al rilassamento della muscolatura liscia.
Diuretici ed escrezione di sodio: inibiscono il riassorbimento del sodio nel dotto collettore renale e aumentano la velocità di filtrazione glomerulare (GFR).
Regolazione neuroendocrina:
Inibizione del sistema renina angiotensina aldosterone (RAAS)
Attività antagonista del sistema nervoso simpatico
Inibizione della sintesi dell'endotelina-1 (ET-1).
Anti fibrosi: inibisce la proliferazione dei fibroblasti cardiaci e riduce la deposizione di collagene.
Indicazioni approvate
2.1 Insufficienza cardiaca acuta scompensata (ADHF)
Scenari applicabili:
Distress respiratorio acuto (classe NYHA IV)
edema polmonare
Crisi ipertensiva combinata con insufficienza cardiaca acuta
Regime farmacologico:
Carico endovenoso: 2 μ g/kg (5 minuti)
Dose di mantenimento: 0,01 μ g/kg/min (durata 48-72 ore)
Prova dell'effetto terapeutico:
Il test VMAC ha mostrato una significativa riduzione della PCWP (pressione capillare polmonare di incuneamento) rispetto alla nitroglicerina
L'analisi dei sottogruppi ASCEND-HF suggerisce benefici più significativi per i pazienti afroamericani
Polvere di nesiritideè un farmaco peptidico con effetti farmacologici come l'inibizione della secrezione ormonale e la regolazione del sistema cardiovascolare. A causa della stretta correlazione tra l'attività biologica e gli effetti farmacologici dei farmaci peptidici e la loro struttura e purezza, la preparazione di farmaci peptidici di elevata-purezza e alta-qualità è fondamentale.
Nella sintesi peptidica in fase -solida, abbiamo scelto la resina portante Fmoc His (trt) - come materiale di partenza. Si tratta di una resina pre-sintetizzata che contiene residui di amminoacidi collegati per la sintesi in fase solida dei peptidi.
Inserimento di aminoacidi: selezionare gli aminoacidi protettivi Fmoc corrispondenti alla sequenza di Nesilide, ad esempio per il frammento Ser (tBu) - Se (tBu) - Se (tBu) - Se (tBu) selezionare i quattro aminoacidi corrispondenti. Questi amminoacidi reagiscono con i gruppi carbossilici sulla resina per formare legami peptidici, collegandosi così alla resina. Questa fase solitamente prevede operazioni di deprotezione, accoppiamento e lavaggio per garantire il regolare svolgimento della reazione.
Fmoc-AA-OH + R-NH2→ Fmoc-AA-NH-R
Tra questi, AA rappresenta gli amminoacidi e R rappresenta le parti della resina o del linker.
Sintesi di accoppiamento in fase solida: dopo l'introduzione di ciascun amminoacido, viene eseguita la deprotezione utilizzando diclorometano (DCM) e reagenti alcalini (come la piperidina) per esporre il gruppo amminico dell'amminoacido successivo per il successivo ciclo di accoppiamento. Questo passaggio è il nucleo della sintesi peptidica in fase -solida, estendendo gradualmente la catena peptidica attraverso ripetuti deprotezioni e accoppiamenti.
Fmoc-AA-NH-R + DCM + Piperidina → Fmoc-AA-NH2+ Piperidina · HCl+R · HCl
L'idrolisi acida è un passaggio importante nella sintesi in fase solida-, che scinde le catene peptidiche dalla resina attraverso acidi forti per formare peptidi lineari. L'acido trifluoroacetico (TFA) è comunemente usato come reagente di idrolisi acida, che può scindere selettivamente le catene peptidiche all'estremità carbossilica senza influenzare la struttura chimica di altre parti.
Fmoc-AA-NH2 + TFA → Fmoc-AA-NH3++CF3COO-
Dopo aver ottenuto il peptide lineare grezzo, è necessaria una reazione di ossidazione per formare la struttura ciclica prevista. Per nexilide, questa fase prevede la conversione del legame tioetere nel peptide lineare in una struttura ciclica. Lo iodio viene solitamente utilizzato come ossidante per promuovere l'ossidazione dei legami tioeterei.
[CA2CH2NH]4 + I2→ [CA2CH2NH]4I2
La fase finale è il processo di purificazione, con l'obiettivo di rimuovere materie prime, sottoprodotti e altre impurità non reagite per ottenere nesiritide di elevata purezza.
Le caratteristiche dei farmaci e il valore clinico gettano le basi per il mercato
La nesiritide (Nesiritide) è un peptide natriuretico ricombinante umano di tipo B- (BNP-32). Esercita effetti diuretici, vasodilatatori e inibitori sul sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) attivando i recettori dei peptidi natriuretici (NPR-A e NPR-C). È un farmaco specifico per il trattamento dello scompenso cardiaco acuto (ADHF). I suoi principali vantaggi risiedono in:
Sollievo rapido dai sintomi:Ha effetto entro 30 minuti dall'iniezione endovenosa, riducendo significativamente la pressione di incuneamento capillare polmonare (PCWP) e la resistenza vascolare sistemica e migliorando le difficoltà respiratorie e l'edema.
Vantaggi per la sicurezza:Rispetto ai tradizionali farmaci inotropi positivi (come la dobutamina), la nesiritide non aumenta il consumo di ossigeno del miocardio e il rischio di ipotensione è controllabile (aggiustando la dose e la gestione dei liquidi).
Stato della raccomandazione della linea guida:Sia le linee guida dell’American Heart Association (AHA) che quelle della European Society of Cardiology (ESC) lo classificano come un farmaco raccomandato di Classe IIa per l’ADHF, particolarmente adatto per i pazienti che non rispondono bene ai diuretici.
Potenziale di mercato: ci sono oltre 60 milioni di pazienti affetti da insufficienza cardiaca in tutto il mondo, di cui la Cina rappresenta circa il 10% del totale. L’incidenza dell’ADHF aumenta di anno in anno a causa dell’invecchiamento della popolazione. Tra i pazienti ospedalizzati con ADHF, circa il 20%-30% richiede l’uso di nesiritide, ponendo una solida base per la sua rigida domanda.
L'iterazione tecnologica facilita l'ascesa delle formulazioni in polvere
La nesiritide tradizionale era principalmente sotto forma di iniezioni di polvere liofilizzata-, che richiedevano il trasporto nella catena del freddo e la ricostituzione e preparazione ospedaliera, il che ne limitava l'accessibilità negli ambienti medici di base. Le scoperte tecnologiche nelle formulazioni in polvere si riflettono in:
Miglioramento della stabilità: Attraverso la tecnologia di incapsulamento per microincapsulamento, la polvere può essere conservata per 24 mesi a temperatura ambiente (rispetto ai soli 18 mesi delle formulazioni tradizionali), riducendo i costi di stoccaggio.
Facilità d'uso:La polvere preconfezionata e il diluente sono integrati,-per supportare una rapida configurazione al posto letto e ridurre i tempi di risposta alle emergenze.
Controllo dei costi di produzione:Il processo di formulazione della polvere è semplificato, con una riduzione del 30%-40% del costo della dose unitaria rispetto alla polvere liofilizzata, migliorando la competitività dei prezzi.
Supporto del caso: aziende come TargetMol hanno lanciato prodotti in polvere che rimangono stabili a -20 gradi per 3 anni, con una solubilità di 40 mg/ml (11,55 mM), supportando schemi di somministrazione ad alta concentrazione e migliorando significativamente la conformità clinica.
Ottimizzazione delle politiche e dell'ambiente di pagamento per liberare il potenziale di mercato
Ampliamento della copertura assicurativa medica
Nel 2023, l'adeguamento della directory dell'assicurazione medica cinese includerà la nesiritide nella categoria di rimborso B, con il tasso di rimborso aumentato al 70% e le spese vive del paziente ridotte del 50%, determinando così un aumento dell'utilizzo.
Empowerment dell’assistenza sanitaria di base
Il "Progetto Mille Contee" della National Health Commission richiede chiaramente che gli ospedali a livello di contea- migliorino la loro capacità di trattare l'insufficienza cardiaca. Si prevede che entro il 2025 verranno aggiunte 2.000 nuove istituzioni in grado di somministrare il trattamento con nesiritide, promuovendo la diffusione della formulazione in polvere sul mercato di base.
Riforma dei pagamenti DRG/DIP
Con il modello di pagamento basato sui tipi di malattia, la nesiritide è diventata una soluzione ottimale di contenimento dei costi-per gli ospedali riducendo i ricoveri ospedalieri (una riduzione media di 1,2 giorni) e abbassando i tassi di riammissione (una riduzione del 18%).
Previsione dei dati:Dal 2025 al 2030, il mercato delle polveri di nesiritide in Cina crescerà a un CAGR del 15%, con una dimensione del mercato che supererà 1 miliardo di yuan nel 2030. Tra questi, il settore sanitario di base rappresenterà oltre il 40%.
Ampliare i confini delle applicazioni attraverso l'innovazione in ricerca e sviluppo
Esplorazione della formulazione orale
Applicando la tecnologia dei nanocristalli, è possibile migliorare la biodisponibilità orale del BNP (attualmente inferiore all’1%). Se questa svolta verrà raggiunta, si aprirà il mercato dell’insufficienza cardiaca cronica (con potenziali pazienti che superano i 10 milioni).
Sviluppo di terapie combinate
Se combinato con gli inibitori SGLT2 (come empagliflozin), può ridurre ulteriormente il rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (come dimostrato nello studio VERIFY, il rischio è ridotto del 25%), promuovendo l’aggiornamento delle formulazioni in polvere al confezionamento di farmaci combinati.
Espansione delle indicazioni
La ricerca preclinica indica che la nesiritide ha una potenziale efficacia per l’ipertensione arteriosa polmonare (PAH) e per la protezione della funzione renale. Se verranno approvate nuove indicazioni, le dimensioni del mercato raddoppieranno.
Sfide e strategie di risposta
Aumento del panorama competitivo
Esistono già 10 imprese nazionali che sviluppano versioni generiche di nesiritide e la formulazione in polvere deve stabilire barriere attraverso un posizionamento differenziato (come siringhe pre-riempite).
Rischio di sostituzione della catena del freddo
Sebbene la stabilità della polvere sia migliorata, esiste ancora il rischio di trasporto in climi estremi. È necessario sviluppare formulazioni liquide a temperatura ambiente come integratore.
Educazione insufficiente del paziente
I medici di base hanno una conoscenza limitata del sistema peptidico di escrezione del sodio. Per aumentare il tasso di prescrizione è necessaria una promozione accademica (come il "Tour in Cina per il trattamento standardizzato dell'insufficienza cardiaca").
Conclusione: il periodo d’oro dello sviluppo è arrivato
La formulazione in polvere di Nesiritide sta entrando in un periodo di rapida crescita grazie alle scoperte tecnologiche, ai vantaggi politici e al miglioramento delle esigenze cliniche. Le imprese devono concentrarsi su tre direzioni principali:
Accelerare la penetrazione del mercato a livello di base:Ottenere una rapida espansione attraverso la cooperazione-consortile medica a livello di contea;
Promuovere l’innovazione formulativa:Sviluppare siringhe pre-riempite e preparati orali per coprire l'intera gestione del decorso della malattia;
Approfondire l’evidenza clinica:Condurre studi sul mondo reale-(RWS) per verificare i vantaggi a lungo termine-e consolidare la posizione delle raccomandazioni delle linee guida.
Nei prossimi cinque anni, la polvere di nesiritide diventerà un importante motore di crescita nel campo del trattamento dell’insufficienza cardiaca, con una capacità di mercato prevista superiore a 2 miliardi di dollari a livello globale, fornendo opzioni terapeutiche più accessibili e di qualità superiore per i pazienti cinesi.
Domande frequenti
C'è un "interruttore molecolare" nascosto nella sua struttura molecolare? Perché è così lungo?
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È un peptide composto da 32 aminoacidi, contenente un legame disolfuro chiave (Cys10-Cys26) che blocca la molecola in una struttura circolare. Questo "anello" è l'interruttore molecolare della sua conformazione biologicamente attiva: una volta che l'anello viene interrotto (come per ossidazione o alta temperatura), perde la sua capacità di dilatare i vasi sanguigni e diventa un frammento peptidico regolare.
Perché la temperatura di conservazione è disponibile in due versioni: "-20 gradi C congelati" e "2-25 gradi C"?
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C'è un'enorme differenza tra "materie prime" e "preparati". Essendo un ingrediente farmaceutico attivo in polvere, il fornitore richiede il congelamento a -20 gradi C, evitando la luce e lo stoccaggio sigillato; Una volta formulato in una soluzione iniettabile (come Natrecor) ®), può essere conservato a 2-25 gradi C (36-77 gradi F) per un massimo di 24 ore. Il paradosso del "prima raffreddamento e poi riscaldamento" nasce dal compromesso-tra i requisiti di stabilità a lungo termine della polvere liofilizzata e la comodità dell'uso clinico a breve termine.
È un nemico mortale dell'eparina? Perché non possiamo passare attraverso lo stesso tubo?
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Sì, sono incompatibili con l'acqua e il fuoco. La nasilitide verrà assorbita fisicamente dalle molecole di eparina. Se somministrati attraverso cateteri rivestiti di eparina, alcuni farmaci rimarranno "intrappolati", con conseguente diminuzione della dose effettiva che entra nell'organismo. Ancora più problematico è che è incompatibile con vari agenti farmacologici comunemente usati come l’insulina, la furosemide (furosemide) e l’enalapril. Nella pratica clinica, per l’infusione deve essere utilizzato un catetere separato e, dopo l’infusione, il catetere deve essere lavato.
Quanto può durare il suo effetto collaterale "ipotensione"? Perché è più lungo della nitroglicerina?
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La durata media è di 2,2 ore, ovvero più di tre volte quella della nitroglicerina (0,7 ore). Ciò è dovuto alle sue proprietà farmacocinetiche: sebbene la sua emivita sia di soli 18 minuti, la via di segnalazione del cGMP attivata dopo il legame al recettore impiega molto tempo per "spegnersi". Una volta che si verifica l’ipotensione sintomatica, potrebbero essere necessarie diverse ore di osservazione per recuperare dopo l’interruzione del farmaco.
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