Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. è uno dei produttori e fornitori più esperti di larazotide peptide in Cina. Benvenuti nel peptide larazotide sfuso all'ingrosso di alta qualità in vendita qui dalla nostra fabbrica. Sono disponibili un buon servizio e un prezzo ragionevole.
Peptide larazotideè un composto ottapeptidico con una sequenza amminoacidica di glicil glicil valil leucil valil glutamil prolil glicina, indicato come GGVLVQPG per lettere singole e Gly Gly Val Leu Val Gln Pro Gly per tre lettere. Nella sua struttura molecolare, il terminale N- inizia con due residui di glicina collegati, seguiti da valina, leucina, valina, glutammina e prolina nel mezzo, e il terminale C- è la glicina. Questa disposizione specifica di aminoacidi conferisce al Larezolo una conformazione spaziale e un'attività biologica uniche.
Il peso molecolare del Larazotide varia a seconda della sua forma di esistenza. Il peso molecolare della forma base libera (Larazotide) è 725,83 g/mol, mentre il peso molecolare della forma acetato (Larazotide acetato) è 785,89 g/mol. Le loro formule molecolari sono C ∝₂ H ₅₅ N ₉ O ₁₀ sotto forma di base libera e C14 H5N9O12 sotto forma di sale acetato. Il larezolo appare solitamente come una polvere bianca con una purezza (HPLC) maggiore o uguale al 98,0%, contenuto di acetato inferiore o uguale al 12,0%, contenuto di umidità inferiore o uguale all'8,0%, contenuto di peptidi maggiore o uguale all'80,0%, endotossina inferiore o uguale a 50EU/mg e analisi della composizione aminoacidica inferiore o uguale a ± 10%.
Il nostro prodotto
Larazotide COA
 |
||
Certificato di analisi |
||
|
Nome composto |
Larazotide | |
|
N. CAS |
258818-34-7 | |
|
Grado |
Grado farmaceutico | |
|
Quantità |
Personalizzato | |
|
Norma di imballaggio |
Personalizzato | |
| Produttore | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Lotto n. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 gennaioth 2025 |
|
|
ESP |
8 gennaioth 2029 |
|
|
Struttura |
|
|
| NORMA DI PROVA | Industria GB/T24768-2009. Standard | |
|
Articolo |
Standard aziendale |
Risultato dell'analisi |
|
Aspetto |
Polvere bianca o quasi bianca |
Conforme |
|
Contenuto d'acqua |
Inferiore o uguale al 4,5% |
0.30% |
| Perdita all'essiccazione |
Inferiore o uguale all'1,0% |
0.15% |
|
Metalli pesanti |
Pb Inferiore o uguale a 0,5 ppm |
N.D. |
|
Come inferiore o uguale a 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Inferiore o uguale a 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Inferiore o uguale a 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Purezza (HPLC) |
Maggiore o uguale al 99,0% |
99.5% |
|
Singola impurità |
<0.8% |
0.48% |
|
Residuo alla combustione |
<0.20% |
0.064% |
|
Conta microbica totale |
Inferiore o uguale a 750cfu/g |
80 |
|
E.Coli |
Inferiore o uguale a 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanolo (tramite GC) |
Inferiore o uguale a 5000 ppm |
400 ppm |
|
Magazzinaggio |
Conservare in un luogo sigillato, buio e asciutto a -20 gradi |
|
  |
||
1. Regolazione delle connessioni intestinali strette
Peptide larazotideè un antagonista della zonulina attivo per via orale. La zonulina è una proteina che svolge un ruolo chiave nella regolazione delle giunzioni strette intestinali. Quando la Zonulina viene attivata, provoca l'apertura delle giunzioni strette intestinali e aumenta la permeabilità intestinale. Il larezolo si lega ai recettori della zonulina per bloccare la via di segnalazione della zonulina, inibendo così l’apertura delle giunzioni strette nell’intestino, mantenendo l’integrità della barriera intestinale e riducendo la permeabilità intestinale. Questo meccanismo d’azione è di grande importanza per il trattamento delle malattie causate dal danno alla barriera intestinale, come la celiachia.
2. Attività antivirale
Lo studio ha inoltre scoperto che il rabeprazolo ha attività antivirale contro il virus varicella zoster (VZV). Il suo meccanismo antivirale potrebbe essere correlato alla regolazione di alcune vie di segnalazione nelle cellule ospiti, interferendo con processi quali l’adsorbimento, l’invasione, la replicazione o il rilascio del virus. Nello specifico, i valori EC50 di Larezolo contro VZV OKA e i ceppi 07-1 erano rispettivamente 44,14 e 59,06 μM, indicando che il farmaco può inibire efficacemente la replicazione e la trasmissione del virus a concentrazioni più basse, dimostrando buoni effetti antivirali e sicurezza del farmaco.
3. Regolazione immunitaria e protezione cardiaca
Il larezolo ha dimostrato la capacità di migliorare l’omeostasi delle cellule immunitarie nel corpo e nel cuore in esperimenti in vivo. Nel modello di tossicità cardiaca indotta dall'amfotericina B, il rabeprazolo ha ridotto efficacemente gli effetti collaterali tossici del farmaco chemioterapico amfotericina B alleviando l'apoptosi cellulare nel tessuto miocardico, alleviando l'elevato spettro degli enzimi miocardici, migliorando la capacità diastolica del ventricolo sinistro e la frazione di eiezione. Allo stesso tempo, il lirizolo ha anche migliorato il danno alla funzione della barriera intestinale causato dalla chemioterapia con doxorubicina, che ha un duplice effetto protettivo e un potenziale valore applicativo nella terapia adiuvante della chemioterapia clinica.
1. Modello di malattia celiaca
Nella ricerca sulla celiachia, il rabeprazolo viene utilizzato per regolare la funzione della barriera intestinale e ridurre la risposta immunitaria causata dall’ingresso del glutine nell’organismo. Numerosi studi clinici stanno valutando la sua efficacia nel migliorare i sintomi, riparare l’istologia intestinale e migliorare la qualità della vita nei pazienti affetti da malattia celiaca. In un modello di topo transgenico sensibile al glutine, l’iniezione intraperitoneale di liraglutide (250 μg, due volte a settimana, per 7 settimane) ha inibito significativamente la permeabilità intestinale, migliorato i parametri della funzione di barriera e ridotto il numero di macrofagi dello strato intrinseco a livelli di controllo.
2. Modello di infiammazione e permeabilità intestinale
In un modello di colite murina indotta da destrano solfato sodico (DSS), il rabeprazolo riduce l’infiammazione regolando la differenziazione delle cellule immunitarie. Durante il trattamento DSS, la somministrazione orale di Larenzole (5 mg/kg/giorno) può ridurre l’indice di attività della malattia (DAI) del 50%-55% e il tasso di accorciamento della lunghezza del colon del 40%-45%. L'analisi della citometria a flusso ha mostrato che la proporzione dei macrofagi M1 nel tessuto del colon è diminuita del 60%-65%, mentre la proporzione dei macrofagi M2 è aumentata del 55%-60%.
3. Modello di protezione dalla tossicità cardiaca
Nel modello di cardiotossicità indotta dalla doxorubicina, il rabeprazolo riduce gli effetti collaterali tossici dei farmaci chemioterapici migliorando l’omeostasi delle cellule immunitarie cardiache, alleviando l’apoptosi delle cellule del tessuto miocardico, alleviando l’elevazione dello spettro degli enzimi miocardici, migliorando la capacità diastolica del ventricolo sinistro e la frazione di eiezione. Allo stesso tempo, il lirizolo ha anche migliorato il danno alla funzione della barriera intestinale causato dalla chemioterapia con doxorubicina, che ha un duplice effetto protettivo e un potenziale valore applicativo nella terapia adiuvante della chemioterapia clinica.
Peptide larazotideè un composto ottapeptidico sintetizzato artificialmente con una sequenza aminoacidica di H-Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly-OH, una formula molecolare di C32H55N9O10 e un peso molecolare di 725,83 g/mol. Il larazotide, come antagonista della zonulina, svolge un ruolo importante nella regolazione della giunzione stretta intestinale e nella riduzione della permeabilità intestinale e mostra un potenziale valore applicativo nei campi della malattia celiaca, delle malattie infettive virali e della chemioterapia adiuvante. Di seguito verranno introdotti i metodi di sintesi comuni di Larazotide.
Metodo di sintesi peptidica in fase solida (SPPS)
La sintesi peptidica in fase solida è attualmente uno dei metodi più comunemente utilizzati nella sintesi peptidica, con vantaggi quali facilità d'uso, condizioni di reazione blande ed elevata purezza del prodotto. La sintesi di Larazotide viene solitamente ottenuta attraverso la sintesi peptidica in fase solida- utilizzando strategie di protezione Fmoc (9-fluorenilmetossicarbonile) o Boc (tert butossicarbonile).
Nella sintesi peptidica in fase-solida, il primo passo è selezionare una resina adatta come trasportatore della fase-solida. Le resine comunemente usate includono la resina Wang, la resina Rink Amide, ecc. Hanno diversi gruppi di collegamento e stabilità chimica e possono essere selezionate in base alle proprietà del peptide bersaglio. Posizionare la resina in un reattore, aggiungere una quantità adeguata di diclorometano (DCM) o N, N-dimetilformammide (DMF) per il rigonfiamento, quindi utilizzare reagenti come piridina o esaidropiridina per rimuovere i gruppi protettivi Fmoc o Boc sulla resina, esponendo i gruppi amminici sulla resina per la successiva reazione di accoppiamento.
Sciogliere gli amminoacidi con gruppi protettivi (come Fmoc Gly OH, Fmoc Val OH, ecc.) in DMF, aggiungere reagenti di accoppiamento (come HBTU, HATU, DIC, ecc.) e attivatori (come HOBt), mescolare accuratamente e aggiungere a un reattore contenente resina attivata. In condizioni di temperatura e agitazione appropriate (solitamente temperatura ambiente), gli amminoacidi subiscono reazioni di condensazione con i gruppi amminici sulla resina, formando legami peptidici. Una volta completata la reazione di accoppiamento, lavare la resina con DMF per rimuovere gli amminoacidi e i reagenti non reagiti.
Utilizzare piridina o esaidropiridina per rimuovere il gruppo protettivo Fmoc o Boc sull'amminoacido appena accoppiato, consentendo l'accoppiamento dell'amminoacido successivo. Ripetere le fasi di accoppiamento e deprotezione di cui sopra, collegando in sequenza amminoacidi come glicina, valina, leucina, valina, glutammina, prolina e glicina alla resina fino al completamento della sintesi dell'intera catena peptidica del Larazotide.
Dopo che tutti gli amminoacidi sono stati accoppiati, rimuovere la resina dal reattore e agitare la reazione a temperatura ambiente con un reagente da taglio (come una soluzione mista di acido trifluoroacetico, fenolo, acqua, triisopropilsilano, ecc.) per diverse ore per tagliare la catena peptidica dalla resina e rimuovere il gruppo protettivo sulla catena laterale dell'amminoacido. Una volta completata la reazione di taglio, filtrare e rimuovere la resina e raccogliere il filtrato. Il filtrato è stato precipitato in etere di ghiaccio e centrifugato per ottenere il peptide grezzo. Il peptide grezzo è stato purificato mediante cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC) per rimuovere impurità e sottoprodotti, ottenendo un larazotide di elevata purezza.
Metodo di sintesi peptidica in fase liquida
La sintesi peptidica in fase liquida è un altro metodo di sintesi peptidica comunemente utilizzato, adatto per sintetizzare catene peptidiche più corte o segmenti peptidici difficili da sintetizzare in fase solida. Frammenti parziali di Larazotide possono essere sintetizzati mediante sintesi peptidica in fase liquida- e quindi accoppiati con altri frammenti per ottenere la catena completa di Larazotide.
Scegliere una strategia protettiva adeguata e dividere la catena del larazotide in diversi frammenti più corti, che vengono sintetizzati separatamente nella fase liquida. Ad esempio, è possibile sintetizzare prima piccoli frammenti come dipeptidi e tripeptidi. Durante il processo di sintesi, gli amminoacidi con gruppi protettivi vengono gradualmente accoppiati in solventi appropriati (come DMF, DCM, ecc.) sotto l'azione di accoppiamento di reagenti e attivatori per formare il frammento bersaglio. Dopo che ogni frammento è stato sintetizzato, deve essere purificato e caratterizzato per garantirne la purezza e la corretta struttura.
Coniugare i frammenti sintetizzati in fase liquida per ottenere la catena completa del Larazotide. L'accoppiamento dei frammenti utilizza solitamente metodi come il metodo dell'estere attivato e il metodo dell'anidride mista. Ad esempio, convertendo il gruppo carbossilico di un frammento in un estere attivato e quindi reagendo con il gruppo amminico di un altro frammento per formare un legame peptidico. Una volta completata la reazione di accoppiamento, il prodotto deve essere purificato e caratterizzato per rimuovere i frammenti e i sottoprodotti non reagiti.
Metodo di sintesi chimica combinatoria
La sintesi chimica combinata è un metodo di sintesi ad alta-produttività in grado di sintetizzare simultaneamente un gran numero di analoghi peptidici per lo screening di composti con attività biologiche specifiche. Sebbene la sintesi chimica combinatoriale sia utilizzata principalmente per la costruzione di librerie di peptidi e lo screening di farmaci, le sue idee e i suoi metodi possono anche essere presi in prestito per l'ottimizzazione e il miglioramento della ricerca sulla sintesi del larazotide.
Dividere un gran numero di perle di resina in più parti uguali e attaccare un amminoacido o un frammento diverso a ciascuna perla di resina. Quindi, mescolare insieme queste perle di resina e procedere alla successiva reazione di accoppiamento. Attraverso molteplici processi di segmentazione, sintesi e miscelazione, è possibile sintetizzare un gran numero di analoghi del larazotide in un breve periodo di tempo.
Dopo la sintesi, selezionare la libreria peptidica per gli analoghi del larazotide con attività biologiche specifiche. I metodi di screening possono utilizzare tecniche come l'analisi dell'attività biologica e lo screening ad alta-rendimento. L’identificazione strutturale e l’ulteriore ricerca dei composti attivi selezionati forniscono una base per l’ottimizzazione strutturale e lo sviluppo del farmaco Larazotide.
Peptide larazotidecome fattore regolatore fisiologico multifunzionale, ha mostrato ampie prospettive nei campi della regolazione delle giunzioni strette intestinali, della regolazione antivirale e immunitaria attraverso la sua struttura chimica unica e il suo meccanismo d'azione. Sebbene la sua trasformazione clinica debba ancora affrontare sfide quali la biodisponibilità e la sicurezza a lungo termine, con l'approfondimento della ricerca sui meccanismi e le innovazioni nella tecnologia di preparazione, si prevede che il larazolo diventi un farmaco terapeutico innovativo per molte malattie (come la malattia celiaca, le malattie infettive virali, la chemioterapia adiuvante), fornendo nuove opzioni di trattamento per i pazienti. La ricerca futura dovrà esplorare ulteriormente i suoi effetti sinergici nella terapia di combinazione e stabilire biomarcatori di previsione dell’efficacia per promuoverne la traduzione clinica.
reazione avversa
Il Larazotide Peptide è un peptide sintetico a catena singola costituito da 8 aminoacidi, chiamato chimicamente Larazotide Acetate (LA). Il suo meccanismo d'azione principale è ripristinare la funzione della barriera intestinale regolando le giunzioni strette (TJ) tra le cellule epiteliali intestinali.
Classificazione e meccanismo delle reazioni avverse
Reazioni gastrointestinali
Sintomi comuni: gonfiore, nausea, diarrea, stitichezza, fastidio addominale.
Regolazione della motilità intestinale: LA può regolare indirettamente la peristalsi intestinale influenzando la distribuzione delle proteine a giunzione stretta (come Claudin-4) nell'intestino. Alcuni pazienti possono manifestare disturbi temporanei della motilità intestinale, che portano a diarrea o stitichezza.
Irritazione locale: dopo somministrazione orale, LA esercita il suo effetto localmente nell'intestino e può causare una leggera irritazione alla mucosa intestinale, provocando gonfiore o fastidio addominale.
Risposta sistemica
Sintomi comuni: lieve affaticamento, mal di testa.
Regolazione immunitaria: LA può influenzare indirettamente la risposta immunitaria sistemica regolando la funzione della barriera intestinale. Alcuni pazienti possono sperimentare aggiustamenti temporanei del sistema immunitario, che portano ad affaticamento o mal di testa.
Sensibilità individuale: un piccolo numero di pazienti può presentare differenze nel metabolismo o nell'escrezione di LA, che possono portare all'accumulo del farmaco nell'organismo e innescare reazioni sistemiche.
Reazione allergica
Sintomi comuni: eruzione cutanea, prurito.
Immunomediazione: alcuni pazienti possono sviluppare reazioni allergiche all'LA o ai suoi eccipienti (come il lattosio), che portano a reazioni di ipersensibilità di tipo I mediate da IgE.
Reattività crociata: LA ha una struttura simile alla zonulina e può innescare una reattività crociata degli autoanticorpi contro la zonulina.
Risposta-dipendente dalla dose
Fenomeno: l'effetto terapeutico di una dose elevata di LA (-) (come 10 μ M) può essere inferiore a quello di una dose di LA bassa- (come 1 μ M).
Inibizione dei frammenti peptidici: alte dosi di LA possono essere degradate in frammenti inattivi dagli enzimi dell'orletto a spazzola intestinale (come l'aminopeptidasi M), che possono inibire la funzione delle molecole di LA intatte.
Saturazione del recettore: il bersaglio del LA (come il recettore della zonulina) può raggiungere la saturazione a dosi elevate e un ulteriore aumento della dose non migliorerà l’effetto terapeutico.
Etichetta sexy: larazotide peptide, fornitori, produttori, fabbrica, commercio all'ingrosso, acquisto, prezzo, sfuso, in vendita