Peptide acetato di larazotide, Il nome cinese è Lirizole Acetate, che è un composto octapeptidico sintetizzato artificialmente. La sua sequenza aminoacidica è H-Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly-OH, rappresentata da GGVLVQPG per lettere singole e Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly per tre lettere. Questa molecola è composta da otto residui amminoacidici collegati da legami peptidici per formare una struttura polipeptidica lineare. Il terminale N- inizia con due residui di glicina collegati, seguiti da valina, leucina, valina, glutammina e prolina nel mezzo. Il terminale C-è la glicina. Questa specifica disposizione degli aminoacidi gli conferisce una conformazione spaziale e un'attività biologica uniche.
Peso molecolare e formula
Esistono due forme, il peso molecolare della forma base libera (Larazotide) è 725,83 g/mol e la formula molecolare è C32H55N9O10; Il peso molecolare di Larazotide acetato è 785,89 g/mol, con formula molecolare C32H55N9O10.
Aspetto e purezza
Solitamente presentato come polvere bianca o biancastra, purezza (HPLC) maggiore o uguale al 95%, contenuto di acetato inferiore o uguale al 12,0%, contenuto di umidità inferiore o uguale all'8,0%, contenuto di peptidi maggiore o uguale all'80,0%, endotossina inferiore o uguale a 50EU/mg, analisi della composizione aminoacidica inferiore o uguale a ± 10%.
Condizioni di conservazione
Per mantenere la stabilità chimica e l'attività biologica, si consiglia di conservarlo in un ambiente a bassa-temperatura (come -20 gradi o inferiore), solitamente in confezioni sottovuoto o contenitori sigillati, evitando il contatto con l'aria, l'umidità e altre sostanze che potrebbero comprometterne la qualità.
Dal punto di vista della conservazione a lungo-termine, la liofilizzazione-può essere più vantaggiosa nel mantenerne l'attività e può essere sciolta in un tampone o solvente appropriato in base ai requisiti sperimentali prima dell'uso.
Il nostro prodotto
Acetato di larazotide. COA
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Certificato di analisi |
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Nome composto |
Acetato di larazotide | |
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N. CAS |
881851-50-9 | |
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Grado |
Grado farmaceutico | |
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Quantità |
Personalizzato | |
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Norma di imballaggio |
Personalizzato | |
| Produttore | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
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Lotto n. |
20250109001 |
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MFG |
12 gennaioth 2025 |
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ESP |
8 gennaioth 2029 |
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Struttura |
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| NORMA DI PROVA | Industria GB/T24768-2009. Standard | |
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Articolo |
Standard aziendale |
Risultato dell'analisi |
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Aspetto |
Polvere bianca o quasi bianca |
Conforme |
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Contenuto d'acqua |
Inferiore o uguale al 4,5% |
0.30% |
| Perdita all'essiccazione |
Inferiore o uguale all'1,0% |
0.15% |
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Metalli pesanti |
Pb Inferiore o uguale a 0,5 ppm |
N.D. |
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Come inferiore o uguale a 0,5 ppm |
N.D. | |
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Hg Inferiore o uguale a 0,5 ppm |
N.D. | |
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Cd Inferiore o uguale a 0,5 ppm |
N.D. | |
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Purezza (HPLC) |
Maggiore o uguale al 99,0% |
99.5% |
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Singola impurità |
<0.8% |
0.48% |
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Residuo alla combustione |
<0.20% |
0.064% |
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Conta microbica totale |
Inferiore o uguale a 750cfu/g |
80 |
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E.Coli |
Inferiore o uguale a 2MPN/g |
N.D. |
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Salmonella |
N.D. | N.D. |
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Etanolo (tramite GC) |
Inferiore o uguale a 5000 ppm |
400 ppm |
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Magazzinaggio |
Conservare in un luogo sigillato, buio e asciutto a -20 gradi |
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Strategia di sviluppo e somministrazione della formulazione
Modulo di formulazione
Di solito viene conservato sotto forma di polvere liofilizzata-e può essere sciolto in un tampone o solvente appropriato in base alle esigenze sperimentali durante l'uso. Lo sviluppo della sua formulazione deve considerare la sua stabilità e biodisponibilità per garantire un'efficacia ottimale in vivo.
Via di somministrazione e dosaggio
Negli esperimenti sugli animali, le vie di somministrazione di Larazotid acetato comprendono l'iniezione orale e intraperitoneale. Per la ricerca sulla celiachia, la dose orale abituale è di 5 mg/kg/die; Per i modelli di colite, la dose orale è di 5 mg/kg/die; Per il modello di protezione dalla cardiotossicità, la dose di iniezione intraperitoneale è di 250 μg, due volte a settimana. Studi di ottimizzazione della dose hanno dimostrato che l'efficacia del larazotid acetato dipende dalla dose-, ma non sono stati osservati benefici aggiuntivi oltre una determinata dose e potrebbe esserci un aumento del rischio di reazioni avverse.
Il larazotid acetato è un antagonista della zonulina attivo per via orale con ampie prospettive di applicazione in campo medico. La sua struttura molecolare e il suo meccanismo d'azione unici lo rendono prezioso nel trattamento della malattia celiaca, nello studio delle malattie infettive virali e in altri campi correlati.
Ricerca sulle malattie infettive virali
1. Attività antivirale dell'acetato di lirizolo
La ricerca ha scoperto che il rabeprazolo acetato ha attività antivirale contro il virus varicella zoster (VZV). Negli esperimenti in vitro, i valori EC50 dei ceppi OKA e 07-1 di VZV trattati con rabeprazolo acetato erano rispettivamente 44,14 e 59,06 μM. Il valore EC50 è un indicatore dell'efficacia del farmaco, che rappresenta la concentrazione del farmaco richiesta per ottenere un effetto massimo del 50%. Questi risultati indicano che il rabeprazolo acetato può inibire efficacemente la replicazione e la trasmissione del virus a concentrazioni più basse, dimostrando buoni effetti antivirali e sicurezza del farmaco.
2. Ricerca sui meccanismi antivirali
Sebbene il meccanismo antivirale specifico del rabeprazolo acetato non sia stato completamente chiarito, si ipotizza che possa interferire con i processi di adsorbimento, invasione, replicazione o rilascio del virus regolando alcune vie di segnalazione nelle cellule ospiti. Ad esempio, può influenzare la permeabilità della membrana cellulare o la trasduzione del segnale all’interno della cellula, impedendo al virus di legarsi alla cellula ospite o di entrare nella cellula; Può anche interferire con la replicazione del genoma virale o con la sintesi proteica, inibendo così la riproduzione virale.
3. Potenziale applicazione in altre malattie infettive virali
Poiché il larrazolo acetato ha attività antivirale contro il VZV, i ricercatori hanno iniziato a esplorare la sua potenziale applicazione in altre malattie infettive virali. Grazie allo studio approfondito del meccanismo antivirale del VZV, si prevede che il farmaco fornirà nuove strategie e metodi per il trattamento di altre malattie infettive virali. Ad esempio, potrebbe anche avere un certo effetto inibitorio sui virus con meccanismi di infezione o vie di segnalazione simili al VZV.
Altri potenziali ambiti applicativi
1. Malattie infiammatorie dell'intestino
Anche le malattie infiammatorie dell'intestino, come la colite ulcerosa e il morbo di Crohn, sono associate ad una compromissione della funzione della barriera intestinale e ad un aumento della permeabilità intestinale. L’acetato rabeprazolo può avere un certo effetto terapeutico su queste malattie regolando le giunzioni strette dell’intestino e mantenendo l’integrità della barriera intestinale. Allo stato attuale, sebbene esistano relativamente pochi studi clinici ad esso correlati, alcuni esperimenti su animali hanno preliminarmente confermato il suo potenziale nel ridurre l’infiammazione intestinale e nel migliorare la funzione della barriera intestinale.
2. Malattie autoimmuni
L'insorgenza di malattie autoimmuni è correlata all'attivazione anormale del sistema immunitario e la ridotta funzione della barriera intestinale può portare all'ingresso di antigeni nel corpo, innescando una risposta immunitaria. L'acetato rabeprazolo può aiutare a regolare l'equilibrio del sistema immunitario migliorando la funzione della barriera intestinale e riducendo l'esposizione all'antigene, e ha un certo effetto terapeutico adiuvante su alcune malattie autoimmuni come l'artrite reumatoide e il lupus eritematoso sistemico. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per confermarlo.
3. Modello di sviluppo dei farmaci
Come apeptide larazotide acetatoFarmaco con un chiaro meccanismo d'azione, la struttura molecolare unica e la modalità d'azione del rabeprazolo acetato forniscono un modello importante per lo sviluppo del farmaco. I ricercatori possono sviluppare farmaci peptidici simili o composti di piccole molecole per il trattamento di altre malattie legate alla funzione della barriera intestinale o alle giunzioni strette studiandone la struttura e il meccanismo d'azione.
Direzioni future della ricerca e approfondimento dei meccanismi
Studio sulla localizzazione subcellulare
La ricerca attuale si concentra principalmente sugli effetti a livello cellulare del Larazotid acetato, ma la sua localizzazione subcellulare (come mitocondri ed endosomi) non è ancora chiara. In futuro, sarà necessaria la tecnologia di imaging al microscopio a super-risoluzione per rivelare la sua distribuzione dinamica all'interno delle cellule e il meccanismo di interazione con le molecole bersaglio.
Integrazione del percorso del segnale
Il larazotid acetato coinvolge molteplici vie di segnalazione (come la via di segnalazione della zonulina e la via di segnalazione antivirale), ma il suo meccanismo di integrazione del segnale non è stato completamente chiarito. In futuro, sarà necessario utilizzare metodi di biologia dei sistemi come la proteomica e la fosfogenomica per costruire una rete di regolamentazione della segnalazione per il larazotid acetato e rivelarne gli effetti sinergici multi-bersaglio.
Strategia farmacologica personalizzata
Sulla base dei dati genomici della popolazione, è necessario stabilire un modello di previsione dell’efficacia del Larazotid acetato. Ad esempio, gli individui portatori di polimorfismi nei geni legati alla via di segnalazione della zonulina possono essere più sensibili al larazotid acetato, mentre le popolazioni con un’elevata espressione di geni legati alla via di segnalazione antivirale possono richiedere dosi più elevate per ottenere effetti terapeutici.
Peptide acetato di larazotide, come fattore regolatore fisiologico multifunzionale, ha mostrato ampie prospettive nei campi della regolazione delle giunzioni strette dell'intestino, della regolazione antivirale e immunitaria attraverso la sua struttura chimica unica e il suo meccanismo d'azione. Sebbene la sua trasformazione clinica debba ancora affrontare sfide quali la biodisponibilità e la sicurezza a lungo termine, con l'approfondimento della ricerca sui meccanismi e l'innovazione della tecnologia di preparazione, si prevede che diventi un farmaco terapeutico innovativo per una varietà di malattie (come la malattia celiaca, le malattie infettive virali, la chemioterapia adiuvante), fornendo nuove opzioni di trattamento per i pazienti. La ricerca futura dovrà esplorare ulteriormente i suoi effetti sinergici nella terapia di combinazione e stabilire biomarcatori di previsione dell’efficacia per promuoverne la traduzione clinica.
Il C-terminale acetilato del Larazotide Acetate Peptide può colmare i difetti delle particelle di silice
Essendo un’importante barriera tra il corpo umano e l’ambiente esterno, l’epitelio intestinale svolge un ruolo cruciale nel mantenere la stabilità dell’ambiente intestinale, prevenire l’invasione di agenti patogeni e assorbire i nutrienti. Tuttavia, diversi fattori come malattie infiammatorie intestinali, infezioni, effetti collaterali dei farmaci, ecc. possono causare danni all’epitelio intestinale e disfunzioni della barriera, innescando così una serie di malattie intestinali. Si tratta di una sostanza peptidica dal potenziale valore terapeutico, che ha attirato l'attenzione nel trattamento delle malattie intestinali. Allo stesso tempo, le particelle di silice, in quanto materiale inorganico comune, hanno una vasta gamma di applicazioni nel campo biomedico. I difetti sulla superficie delle loro particelle hanno un impatto significativo sulle proprietà dei materiali e sulle interazioni biologiche.
Inizialmente si è scoperto che ha un effetto regolatore sulle giunzioni strette intestinali. La giunzione stretta è un'importante struttura di collegamento tra le cellule epiteliali intestinali, che può controllare il trasporto di sostanze tra le cellule e mantenere l'integrità della barriera intestinale. In condizioni come la malattia infiammatoria intestinale, le strette connessioni dell’intestino vengono interrotte, portando ad un aumento della permeabilità intestinale. Agenti patogeni e sostanze nocive possono facilmente penetrare nei tessuti intestinali, scatenando reazioni infiammatorie. Può migliorare la funzione della barriera intestinale, ridurre la permeabilità intestinale e alleviare i sintomi infiammatori legandosi a recettori specifici sulla superficie delle cellule epiteliali intestinali, regolando l'espressione e la distribuzione delle proteine a giunzione stretta.
Il meccanismo di interazione tra il C-terminale acetilato e le particelle di silice
Adsorbimento fisico
L'adsorbimento fisico tra il terminale C-acetilato e le particelle di silice è un'importante modalità di interazione. La superficie delle particelle di silice solitamente trasporta una carica negativa, mentre il terminale C-acetilato subisce un cambiamento nella distribuzione della carica a causa della presenza di gruppi acetile, che possono portare una certa carica positiva o avere una specifica regione di distribuzione della carica. Questa differenza di carica crea un'attrazione elettrostatica tra il terminale C- acetilato e la superficie delle particelle di silice, promuovendo così l'adsorbimento del terminale C- acetilato sulla superficie delle particelle. Inoltre, la ruvidità e la struttura dei pori della superficie delle particelle di silice forniscono più siti di adsorbimento per il C-terminale acetilato, migliorando l'adsorbimento fisico.
Legame chimico
Oltre all'adsorbimento fisico, l'acetilazione del C-terminale può anche provocare un legame chimico con la superficie delle particelle di silice. Sulla superficie delle particelle di silice è presente un gran numero di gruppi idrossilici di silicio (Si OH), che hanno una certa reattività. L'acetilazione di alcuni residui amminoacidici nel terminale C-, come il gruppo idrossile fenolico della tirosina (Tyr) e il gruppo ammidico dell'asparagina (Asn), può subire reazioni chimiche con il gruppo silanolo per formare legami chimici, come legami idrogeno, legami covalenti, ecc. Questo legame chimico può rendere il terminale C- acetilato più saldamente legato alla superficie delle particelle di silice, migliorando la effetto ponte.
Meccanismo a ponte
Il C-terminale acetilato può esercitare un effetto ponte legandosi ai siti dei difetti sulla superficie delle particelle di silice attraverso l'adsorbimento fisico e il legame chimico. A causa della lunghezza e della flessibilità del terminale C- acetilato, può interagire simultaneamente con due o più siti di difetto adiacenti, collegando insieme le particelle di silice disperse, riempiendo gli spazi di difetto tra le particelle e formando una struttura più compatta e stabile. Questo effetto ponte è simile al ruolo delle proteine di giunzione stretta tra le cellule epiteliali intestinali, che possono aumentare la forza della connessione tra le particelle e migliorare le prestazioni complessive del materiale.
Potenziale impatto dell'effetto ponte sulla simulazione della riparazione epiteliale intestinale
Simulazione delle connessioni delle cellule epiteliali intestinali
Le cellule epiteliali intestinali sono interconnesse attraverso strutture di giunzione cellulare come giunzioni strette e giunzioni adesive, formando una barriera continua. Il processo di acetilazione dei difetti delle particelle di silice a ponte C-terminale è in qualche modo simile al processo di connessione tra le cellule epiteliali intestinali. Nel processo di riparazione epiteliale intestinale, è necessario ripristinare la struttura della connettività intercellulare per ricostruire la barriera intestinale. La struttura stabile formata da particelle di silice a ponte C-terminale acetilate può simulare le connessioni tra le cellule epiteliali intestinali, fornendo un modello per studiare il meccanismo di formazione e i fattori regolatori delle connessioni cellulari. Osservando il processo di interazione tra il C-terminale acetilato e le particelle di silice, possiamo acquisire una comprensione più profonda di come le proteine di giunzione cellulare riconoscono e si legano a siti specifici, nonché di come si formano strutture di giunzione stabili attraverso le interazioni.
Promuovere l'adesione e la crescita cellulare
Dopo l'acetilazione del ponte C-terminale, le proprietà superficiali delle particelle di silice cambiano, il che può essere più favorevole all'adesione e alla crescita delle cellule epiteliali intestinali. L'adesione cellulare è la base per l'adesione e la diffusione delle cellule sulle superfici dei materiali ed è fondamentale per la proliferazione, la differenziazione e le prestazioni funzionali delle cellule. Il ponte C-terminale acetilato sulla superficie delle particelle di silice può fornire siti biologicamente attivi più adatti per l'adesione cellulare, migliorando l'interazione tra cellule e materiali. Inoltre, le particelle di silice collegate hanno una struttura più stabile, fornendo un microambiente di crescita favorevole per le cellule, promuovendo la proliferazione e la differenziazione cellulare e facilitando la riparazione e la rigenerazione dell'epitelio intestinale.
Regolazione della risposta infiammatoria
La risposta infiammatoria svolge un duplice ruolo nel processo di danno e riparazione dell’epitelio intestinale. Una risposta infiammatoria moderata aiuta a eliminare gli agenti patogeni e le cellule danneggiate, favorendo il processo di riparazione; Tuttavia, un’eccessiva risposta infiammatoria può esacerbare il danno tissutale e ritardare il processo di riparazione. La ricerca ha scoperto che il larazotide acetato peptide ha la capacità di regolare le risposte infiammatorie. Le particelle di silice acetilata a ponte C-terminale possono regolare l'espressione e il rilascio di fattori infiammatori influenzando le vie di segnalazione sulla superficie cellulare, controllando così il grado di risposta infiammatoria. Ad esempio, può inibire la produzione di fattori pro-infiammatori, promuovere la secrezione di fattori anti-infiammatori e creare un microambiente infiammatorio favorevole per la riparazione dell'epitelio intestinale.
Metodi di ricerca e validazione sperimentale
Esperimenti cellulari in vitro
Per verificare l'effetto delle particelle di silice acetilata a ponte C-terminale sulle cellule epiteliali intestinali, abbiamo condotto esperimenti cellulari in vitro. Inoculare cellule epiteliali intestinali (come le cellule Caco-2) su piastre di coltura rivestite con particelle di silice che sono state sottoposte a trattamento di bridging C-terminale di acetilazione e osservare l'adesione cellulare, la crescita e i cambiamenti morfologici. Valutare la quantità di adesione, la capacità di proliferazione e l'espressione delle proteine di giunzione cellulare delle cellule sulla superficie del materiale attraverso metodi quali il conteggio delle cellule, il rilevamento della vitalità cellulare (come il test MTT) e la colorazione con immunofluorescenza. I risultati sperimentali hanno mostrato che, rispetto al rivestimento con particelle di silice non trattato, il rivestimento acetilato del trattamento di ponte C-terminale può promuovere significativamente l'adesione e la crescita delle cellule epiteliali intestinali, migliorare l'espressione delle proteine di giunzione intercellulare e confermare ulteriormente l'effetto positivo del ponte sulla simulazione della riparazione epiteliale intestinale.
Esperimenti sugli animali
Al fine di convalidare l'effetto riparatore delle particelle di silice a ponte C-terminale acetilato a livello in vivo, abbiamo creato un modello animale di danno intestinale (come il modello murino di colite indotta da DSS). Somministrare una preparazione contenente particelle di silice a ponte C-terminale acetilata per modellare i topi attraverso clistere o altri metodi e osservare i cambiamenti patologici, il grado di infiammazione e il recupero della funzione di barriera nel tessuto intestinale dei topi. Valutare l'effetto di riparazione attraverso metodi come la colorazione di sezioni di tessuto (come la colorazione HE, la colorazione immunoistochimica), il rilevamento della permeabilità intestinale (come il rilevamento del glucano FITC), ecc. Esperimenti sugli animali hanno dimostrato che le particelle di silice a ponte C-terminale acetilato possono alleviare l'infiammazione intestinale nei topi, promuovere la riparazione del danno epiteliale intestinale, migliorare la funzione della barriera intestinale e fornire forti prove sperimentali per applicazioni cliniche.
Domande frequenti
Il larazotide è sicuro?
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Assolutamente. Gli studi clinici non hanno dimostrato effetti avversi gravi, anche a dosi significativamente più elevate di quelle normalmente prescritte. In quasi 500 pazienti studiati, larazotide è stata ben-tollerata e non ha mostrato grossi problemi di sicurezza.
Quali peptidi sono utili per l’intestino permeabile?
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Larazotideè un peptide progettato specificamente per affrontare la permeabilità intestinale, comunemente nota come "leaky gut". Questa condizione si verifica quando le giunzioni strette nel rivestimento intestinale si allentano, consentendo alle tossine, agli agenti patogeni e alle particelle di cibo non digerito di fuoriuscire nel flusso sanguigno.
Quali condizioni tratta il larazotide?
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Noto anche come AT-1001, il larazotide è un antagonista della zonulina che protegge dalle alterazioni della permeabilità paracellulare indotte dalla gliadina nei pazienti conmalattia celiaca. Gli studi clinici di Fase I e Fase II hanno dimostrato un eccellente profilo di sicurezza e tollerabilità.
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