Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. è uno dei produttori e fornitori più esperti di dinorfina a cas 72957-38-1 in Cina. Benvenuti nella dinorfina a cas 72957-38-1 all'ingrosso all'ingrosso di alta qualità in vendita qui dalla nostra fabbrica. Sono disponibili un buon servizio e un prezzo ragionevole.
Dinorfina Aè una dinorfina di 17 peptidi estratta dalla ghiandola pituitaria di maiale, che ha un'attività simile agli oppioidi estremamente forte. Ha molti frammenti come dinorfina A (1-8) [dinarfina A (1-8)], dinorfina A (1-13) [dinarfina A (1-13)]], dinorfina A (1-17) [dinarfina A (1-17)], ecc. Formula molecolare C75H126N24O15, CAS 72957-38-1. Generalmente è un solido polverulento bianco o quasi bianco. È una sostanza non otticamente attiva, cioè non ha rotazione ottica rispetto alla luce. È un peptide lineare composto da 13 residui aminoacidici, con conformazione spaziale e struttura molecolare specifica. Una classe di peptidi attivi simili alla morfina con forti effetti analgesici. Il suo precursore è la prodinorfina. Le dinorfine includono la dinorfina A e la dinorfina B. Tra queste, la dinorfina A è un peptide di 17, che è 700 volte più attivo della leuprorelina e - L'attività delle endorfine è 50 volte più forte e la dinorfina B è di 13 peptidi. Le dinorfine sono ampiamente distribuite nel sistema nervoso.
|
Tappi e tappi di bottiglia personalizzati:
|
|
Essendo un membro importante della famiglia dei peptidi oppioidi endogeni,dinorfina A(1-13) ha gradualmente rivelato le sue funzioni fisiologiche uniche e il suo potenziale farmacologico sin dal suo primo isolamento dalla ghiandola pituitaria del maiale nel 1979. Come ligando ad alta affinità per il recettore kappa degli oppioidi (κ - OR), ha mostrato ampie prospettive di applicazione nella gestione del dolore, nella neuroprotezione, nella regolazione delle emozioni e nella regolazione cardiovascolare regolando il rilascio di neurotrasmettitori, l'eccitabilità neuronale e la plasticità sinaptica.
1. Meccanismo analgesico a concentrazione fisiologica
Attivando κ - OR a concentrazioni fisiologiche, inibisce il rilascio di neurotrasmettitori eccitatori come il glutammato dai neuroni del corno dorsale spinale, riduce l'eccitabilità neuronale e quindi allevia il dolore. Questo effetto ha un potenziale valore terapeutico per il dolore acuto (come il dolore postoperatorio), il dolore cronico (come l’artrite) e il dolore neuropatico (come la neuropatia periferica del diabete). Ad esempio, nei modelli animali, l’iniezione intratecale può ridurre significativamente il comportamento doloroso indotto dalla formalina, con effetti paragonabili alla morfina ma con una minore dipendenza.
2. Doppio ruolo: bilanciare l'analgesia e gli effetti che causano dolore
Sebbene la sostanza sia un potente agonista di κ - OR, un'attivazione eccessiva o a lungo termine- può portare alla sensibilizzazione al dolore attraverso vie non oppioidi come i recettori NMDA.
La ricerca ha dimostrato che nei modelli di lesione neurale, livelli elevati possono esacerbare il dolore, mentre l’antagonizzazione dei recettori Kappa OR o NMDA può invertire questo effetto. Questa scoperta suggerisce che nelle applicazioni cliniche è necessario uno stretto controllo del dosaggio e del decorso del trattamento per evitare il paradosso del "dolore che allevia il dolore".
3. Sviluppo di nuovi farmaci analgesici
Rispetto ai tradizionali agonisti dei recettori oppioidi μ - come la morfina, gli agonisti κ - OR presentano vantaggi come bassa dipendenza e basso rischio di depressione respiratoria. E i suoi analoghi (come l’U50488H) sono stati considerati importanti molecole candidate per lo sviluppo di nuovi analgesici. Ad esempio, U50488H ha dimostrato una buona sicurezza in un modello di danno da ischemia miocardica-da riperfusione attivando κ - OR per ridurre l'area di infarto miocardico senza causare depressione respiratoria.
1. L'effetto regolatore del danno da ischemia cerebrale-da riperfusione
Il precondizionamento ischemico miocardico (IPC) può indurre il rilascio di questa sostanza, migliorando la tolleranza del cuore al danno da ischemia-riperfusione attivando κ - OR. Meccanismi simili esistono anche nell'ischemia cerebrale: può ridurre l'edema cerebrale, ridurre l'area dell'infarto cerebrale e migliorare il deterioramento della memoria dopo l'ischemia. Ad esempio, un esperimento sull'ischemia cerebrale di un ratto ha dimostrato che dopo l'iniezione nel ventricolo laterale, il contenuto di acqua cerebrale e il contenuto di lattato erano significativamente ridotti e l'apoptosi delle cellule corticali e dell'ippocampo era ridotta.
2. Meccanismo di protezione multipercorso
Il suo effetto neuroprotettivo può essere ottenuto attraverso una combinazione di vie dei recettori degli oppioidi (κ - OR) e vie dei recettori non degli oppioidi (come i recettori NMDA).
La ricerca ha scoperto che sia gli antagonisti kappa OR (né BNI) che gli antagonisti dei recettori NMDA (MK-801) possono alleviare l'edema cerebrale, suggerendo chedinorfina A(1-13) possono regolare la sopravvivenza neuronale attraverso un duplice percorso. Inoltre, i disturbi comportamentali indotti dallo stress possono essere alleviati attraverso l'effetto sinergico del sistema 5-HT.
3. Potenziale traslazionale clinico
Il livello di encefalina A (1-13) nel plasma è diminuito significativamente entro 72 ore dall'infarto cerebrale e ha iniziato ad aumentare nella terza settimana, in linea con l'edema cerebrale, suggerendo che può servire come biomarker per l'ischemia cerebrale. In futuro, la supplementazione esogena di dinorfina (1-13) o la regolazione del suo rilascio endogeno potrebbero fornire nuove strategie per il trattamento dell’ictus.
1. Le basi fisiologiche delle emozioni negative
Attivando κ - OR, la via dopaminergica nel sistema limbico del mesencefalo (come l'amigdala e il nucleo accumbens) viene regolata, influenzando i meccanismi di ricompensa e gli stati emotivi. Esperimenti su animali hanno dimostrato che gli agonisti κ - OR possono indurre comportamenti di tipo depressivo (come l'immobilità prolungata nei test di sospensione della coda), mentre gli antagonisti hanno effetti antidepressivi. Ad esempio, né il BNI può invertire la perdita di piacere causata dallo stress cronico, suggerendo che il sistema dinorfina (1-13)/κ - OR può essere un importante bersaglio terapeutico per i disturbi depressivi.
2. Regolazione bidirezionale della tossicodipendenza
Giocare un ruolo complesso nella tossicodipendenza: da un lato, l'attivazione di κ - OR può ridurre il rilascio di dopamina e inibire l'effetto di ricompensa delle droghe che creano dipendenza; D'altra parte, l'esposizione a lungo-termine alla sostanza può portare alla tolleranza ed esacerbare il comportamento di dipendenza.
Ad esempio, gli antagonisti kappa OR possono potenziare l'attività spontanea della cocaina, mentre gli agonisti riducono il comportamento di auto-somministrazione della morfina, fornendo una duplice strategia per il trattamento della dipendenza.
3. Il ruolo regolatorio della risposta allo stress
Partecipa alla regolazione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (asse HPA), influenzando le risposte fisiologiche e psicologiche del corpo allo stress. Nel modello di stress cronico, livelli elevati sono associati a comportamenti simili all'ansia e gli antagonisti κ - OR possono migliorare il deterioramento cognitivo causato dallo stress. Questa scoperta fornisce nuove idee per il trattamento dei disturbi d’ansia.
1. Meccanismo protettivo del precondizionamento ischemico miocardico
L'IPC attiva κ - OR rilasciando encefalina A (1-13), riducendo il sovraccarico di calcio intracellulare e la perdita di proteasi nei cardiomiociti, proteggendo così il cuore dal danno da ischemia-riperfusione. Ad esempio, U50488H può ridurre significativamente l'area di infarto miocardico, mentre né BNI blocca questo effetto, confermando l'effetto cardioprotettivo mediato da κ - OR.
2. Equilibrio tra contrazione e rilassamento vascolare
Espresso nei vasi sanguigni cerebrali, può indurre una vasocostrizione prolungata, ma ha un effetto rilassante sulle arterie a membrana molle e sulle piccole arterie.
Questa doppia regolazione può essere ottenuta attraverso entrambi i percorsi kappa OR e non kappa OR. Ad esempio, durante l’ischemia cerebrale, il suo effetto vasodilatatore può migliorare la perfusione del tessuto cerebrale e alleviare il danno ischemico.
3. Ruolo potenziale della regolazione immunitaria
Può anche regolare l’attività delle cellule immunitarie, influenzare la frequenza cardiaca, la pressione sanguigna e la risposta infiammatoria. Ad esempio, l'attivazione di κ - OR può inibire la proliferazione delle cellule T, ridurre il rilascio di fattori infiammatori e quindi svolgere un ruolo protettivo nelle malattie autoimmuni. Questa scoperta fornisce una nuova prospettiva sull’interazione tra malattie cardiovascolari e sistema immunitario.
1. Analisi della funzione dei recettori degli oppioidi
Essendo un farmaco strumento altamente selettivo per κ - OR, è ampiamente utilizzato nella localizzazione dei recettori, nella trasduzione del segnale e nella ricerca sullo screening dei farmaci. Ad esempio, la struttura deldinorfina A(1-13) Il complesso - κ - OR è stato analizzato utilizzando la tecnologia della microscopia crioelettronica, rivelando il suo meccanismo molecolare di attivazione selettiva attraverso la regione ECL2 positiva complementare e la regione del recettore negativo, fornendo una base strutturale per la progettazione di nuovi ligandi κ - OR.
2. Ricerca sul meccanismo di trasduzione del segnale neurale
Può essere utilizzato per esplorare i meccanismi molecolari della regolazione dell'eccitabilità neuronale, della trasmissione sinaptica e della plasticità neurale.
Ad esempio, nel modello del dolore, la dinorfina (1-13) influenza la plasticità dei neuroni del corno dorsale spinale regolando la trasmissione sinaptica glutammatergica, alterando così la soglia di percezione del dolore.
3. Esplorazione approfondita dei meccanismi della malattia
Nella ricerca sulle malattie neurodegenerative come il morbo di Alzheimer, può essere utilizzato per rivelare l'associazione tra il sistema peptidico oppioide e la deposizione di amiloide - e la fosforilazione della proteina tau. Ad esempio, la dinorfina (1-13) può rallentare la progressione della malattia regolando l’attività della microglia e influenzando le risposte neuroinfiammatorie.
La ricerca ha dimostrato che il precondizionamento ischemico miocardico (IPC) può migliorare la tolleranza del cuore al successivo danno sostenuto da ischemia miocardica-riperfusione (I/R). L'effetto protettivo dell'IPC sul miocardio ischemico è ottenuto principalmente dal rilascio di sostanze endogene innescato dall'ischemia. È noto che in condizioni normali il cuore può sintetizzare Dyn e attivarla κ L'effetto regolatore dei recettori oppioidi sul sistema cardiovascolare; Durante l'ischemia miocardica, la Dyn endogena può essere rilasciata e aumentata attraverso l'attivazione κ I recettori oppioidi sono coinvolti nel processo patologico dell'ischemia miocardica. Pertanto, questo esperimento mira a indagare se la Dyn endogena gioca un ruolo importante nell'effetto protettivo miocardico dell'IPC e nella sua attivazione κ I recettori degli oppioidi hanno un effetto protettivo diretto sull'ischemia-riperfusione del miocardio.
(1) L'IPC può promuovere il rilascio del peptide oppioide endogeno Dyn nel corpo e aumentare i livelli plasmatici di Dyn, che possono essere attivati dai recettori κ degli oppioidi che hanno un effetto protettivo sul cuore.
(2) L'attivazione della sostanza oppioide esogena U50488H κ I recettori degli oppioidi possono ridurre significativamente le dimensioni dell'infarto miocardico in I/R, ridurre la perdita di proteasi nelle cellule miocardiche e avere un effetto protettivo diretto sul miocardio I/R.
(3) Give κ L'antagonista specifico dei recettori oppioidi, Nor-BNI, può bloccare il miglioramento della funzione di contrazione miocardica in I/R mediante IPC, dimostrando ulteriormente che i recettori κ degli oppioidi mediano l'effetto protettivo di IPC sul miocardio I/R.
Il metodo di sintesi chimica della dinorfina (1-13) comprende principalmente i seguenti passaggi:
Reazione di condensazione: C7H4O3+C4H6O2 → C10H8O5
Reazione di idrolisi: C10H8O5 → C7H4O3+C3H6O2
1. Preparazione delle materie prime
(1) Pretrattamento degli amminoacidi: aggiungere i 13 amminoacidi necessari in sequenza nel becher e scioglierli in una quantità adeguata di acqua. Quindi filtrarlo in un matraccio tarato e lavare più volte la carta da filtro e il bicchiere con acqua distillata per garantire la purezza e la sterilità della soluzione.
(2) Pretrattamento del catalizzatore: selezionare i catalizzatori appropriati in base a condizioni di reazione specifiche, come acido solforico concentrato, acido fosforico o acido cloridrico. Scioglierlo in un solvente appropriato, filtrare e mettere da parte.
2. Fasi della sintesi chimica
(1) Reazione di condensazione: aggiungere goccia a goccia al catalizzatore i 13 amminoacidi disciolti nel primo passaggio, controllare la temperatura e il tempo e procedere con la reazione di condensazione. Una volta completata la reazione, lavare più volte il prodotto di reazione con acqua distillata finché la soluzione di lavaggio non presenta più acidità.
(2) Reazione di idrolisi: il prodotto della reazione di condensazione viene aggiunto all'acqua bollente per la reazione di idrolisi. Durante il processo di idrolisi è necessario controllare la temperatura e il tempo per garantire una reazione completa. Al termine, filtrare il prodotto dell'idrolisi in un essiccatore e raffreddarlo a temperatura ambiente per un uso successivo.
(3) Ricristallizzazione: ricristallizzare il prodotto dell'idrolisi con una quantità adeguata di etanolo per ottenere il prodotto grezzo. Quindi, è stata eseguita un'ulteriore purificazione utilizzando la cromatografia su colonna per ottenere un'elevata-purezzadinorfina A (1-13).
Etichetta sexy: dinorfina a cas 72957-38-1, fornitori, produttori, fabbrica, commercio all'ingrosso, acquisto, prezzo, sfuso, in vendita