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Peptide cibinetide(ARA290) è un breve peptide derivato dall'eritropoietina che può esercitare effetti protettivi sui tessuti attraverso vie non eritroidi. Negli ultimi anni, ha mostrato effetti protettivi significativi in una varietà di modelli di malattie, in particolare nello studio del danno tissutale e della neuropatia correlata al diabete. In termini di protezione organizzativa, viene utilizzato in modelli di lesioni cardiache, renali, epatiche e dei tessuti periferici per valutare la riparazione dei tessuti, gli effetti antiapoptotici e antinfiammatori; Nello studio del diabete e della neuropatia, questo peptide viene utilizzato per migliorare la funzione dei nervi periferici, promuovere la rigenerazione dei nervi e alleviare i sintomi del dolore.
La nostra forma di prodotto
Cibinetide/ARA-290 COA
Peptide cibinetideè un breve peptide derivato dall'eritropoietina che può esercitare effetti protettivi sui tessuti attraverso vie non eritroidi. Negli ultimi anni, ha mostrato effetti protettivi significativi in una varietà di modelli di malattie, in particolare nello studio del danno tissutale e della neuropatia correlata al diabete. In termini di protezione organizzativa, viene utilizzato in modelli di lesioni cardiache, renali, epatiche e dei tessuti periferici per valutare la riparazione dei tessuti, gli effetti antiapoptotici e antinfiammatori; Nello studio del diabete e della neuropatia, questo peptide viene utilizzato per migliorare la funzione dei nervi periferici, promuovere la rigenerazione dei nervi e alleviare i sintomi del dolore.
1. Panoramica
Si tratta di un breve peptide derivato dall'eritropoietina (EPO), unico nella sua capacità di esercitare effetti protettivi sui tessuti senza innescare l'eritropoiesi, evitando così i rischi associati all'aumento dei globuli rossi. Questa caratteristica la rende una molecola strumento ideale per studiare vari modelli di lesioni e malattie. Fin dal suo sviluppo, è stato ampiamente utilizzato nella ricerca di base e negli studi preclinici, in particolare nella ricerca sulla protezione dei tessuti, sulla regolazione infiammatoria e sulla neuropatia diabetica.
I ricercatori hanno scoperto che questo peptide può svolgere un ruolo protettivo in molti organi come cuore, reni, fegato e tessuti periferici e migliorare la funzione neurologica e i sintomi del dolore nel modello della neuropatia diabetica. Integrando la letteratura esistente, si può scoprire che negli studi sperimentali non viene utilizzato solo per la valutazione funzionale, ma anche per l'analisi dei meccanismi patologici, fornendo uno strumento affidabile per esplorare nuove strategie di intervento (Brines et al., 2008; Erbayraktar et al., 2010).
2. Usi specifici nella protezione organizzativa
È ampiamente utilizzato nel campo della protezione organizzativa, coprendo modelli di lesioni acute e croniche del cuore, dei reni, del fegato e di altri tessuti periferici. Il suo utilizzo non si limita alla ricerca fisiologica di base, ma comprende anche l'analisi dei meccanismi di danno multiorgano e la valutazione delle strategie di intervento.
2.1 Ricerca sulla protezione cardiaca
È ampiamente utilizzato nei modelli di ischemia miocardica e di danno da riperfusione per valutare gli effetti protettivi del miocardio. La ricerca ha dimostrato che questo peptide può ridurre significativamente l’area di apoptosi delle cellule del miocardio.
Diminuire il tasso di necrosi e migliorare la funzione contrattile del miocardio (Brines et al., 2008). Ad esempio, in un modello di ratto di ischemia miocardica acuta, la sua applicazione esogena può ridurre l'area della lesione miocardica e mantenere la funzione cardiaca sistolica e diastolica, riducendo al contempo l'espressione dei fattori infiammatori correlati alla riperfusione. La valutazione degli ultrasuoni cardiaci e degli indicatori biochimici del sangue è diventata uno strumento sperimentale standardizzato nella ricerca sulla protezione del miocardio. Inoltre, è stato utilizzato in un modello di insufficienza cardiaca cronica per valutare il miglioramento della funzione cardiaca e l’inibizione del rimodellamento ventricolare, fornendo una base sperimentale per futuri interventi sulle malattie cardiovascolari.
2.2 Ricerca sulla protezione renale
Nella ricerca sulla protezione renale, viene utilizzato principalmente per modelli di danno renale acuto e di malattia renale cronica. La ricerca ha dimostrato che in modelli di danno tubulare renale e fibrosi interstiziale, questo peptide può ridurre l'apoptosi cellulare, inibire il rilascio di citochine pro-infiammatorie e migliorare i livelli di creatinina sierica e di azoto ureico (Erbayraktar et al., 2010). Nel modello animale di nefropatia diabetica, viene utilizzato per migliorare il danno microvascolare e l'integrità strutturale glomerulare.
I ricercatori lo hanno utilizzato per osservare i suoi effetti sulla rigenerazione delle cellule epiteliali del tubulo renale e sull’inibizione della fibrosi interstiziale renale, e hanno scoperto che può migliorare la funzione renale e rallentare la progressione della malattia. Inoltre, nei modelli di danno da tossicità acuta, come il danno renale-indotto da farmaci, è stato utilizzato anche per valutare gli effetti protettivi e fornire prove sperimentali per potenziali strategie di intervento.
2.3 Ricerca sulla protezione del fegato e dei tessuti periferici
Nel modello di danno epatico,peptide cibinetideviene utilizzato per valutare l'effetto protettivo dei tessuti dopo danno chimico e ischemia-riperfusione. La ricerca ha dimostrato che questo peptide può ridurre l'apoptosi degli epatociti, abbassare i livelli di fattori infiammatori come TNF - e IL-6 e migliorare gli indicatori di funzionalità epatica come ALT e AST. Mostra anche effetti protettivi nei modelli di danno epatico acuto e di fibrosi epatica cronica, fornendo uno strumento affidabile per valutare le strategie di intervento per il danno epatico.
Inoltre, nella ricerca sulle lesioni dei tessuti periferici, sono stati utilizzati modelli come traumi cutanei e lesioni muscolari per promuovere la rigenerazione dei tessuti, ridurre l’infiammazione e l’apoptosi e accelerare il recupero della struttura dei tessuti. Questi esperimenti forniscono importanti riferimenti per la ricerca sui traumi, sulla chirurgia e sulla medicina rigenerativa (Leist et al., 2004).
2.4 Ricerca sulle radiazioni e sui danni chimici
Ha anche mostrato ampie applicazioni nei modelli di lesioni da radiazioni e danni chimici ai tessuti. La ricerca ha dimostrato che questo peptide può proteggere i tessuti dai danni e accelerare il processo di riparazione riducendo lo stress ossidativo e inibendo l’apoptosi cellulare. Questa applicazione fornisce una base sperimentale per la ricerca sulla protezione dalle radiazioni e sugli interventi sulle lesioni chimiche e offre nuove possibilità per esplorare strategie di intervento sulle lesioni acute. Inoltre, la sua applicazione in modelli di riperfusione di ischemia multiorgano- è stata utilizzata anche per valutare il suo potenziale protettivo sistemico dei tessuti.
3. Uso specifico nella ricerca sul diabete e sulla neuropatia
È stato ampiamente utilizzato nella ricerca sulla neuropatia diabetica, coprendo il recupero della funzione nervosa periferica, il sollievo dal dolore, il miglioramento microvascolare e la ricerca sulla trasformazione preclinica.
3.1 Ricerca sulla neuropatia periferica
Viene utilizzato per valutare l'effetto neuroprotettivo nel modello animale di neuropatia diabetica. La ricerca ha dimostrato che questo peptide può migliorare la velocità di conduzione nervosa, alleviare i disturbi sensoriali e promuovere la rigenerazione dei nervi danneggiati (Pieper et al., 2005).
Ad esempio, nel modello di ratto diabetico, la sua applicazione esogena aumenta significativamente il diametro degli assoni nervosi, migliora l’integrità strutturale delle fibre nervose e migliora la trasmissione del segnale nervoso. Questa applicazione fornisce uno strumento sistematico per studiare il processo patologico e le potenziali strategie di intervento della neuropatia diabetica.
3.2 Ricerca sul sollievo dal dolore
È ampiamente utilizzato nello studio delle anomalie sensoriali e del dolore causati dalla neuropatia periferica del diabete.
I risultati sperimentali indicano che il peptide può alleviare l’iperalgesia termica e meccanica, migliorando al contempo la funzione di conduzione nervosa e il recupero sensoriale (Brines et al., 2008). I ricercatori lo usano per analizzare il meccanismo del dolore legato alla neuropatia diabetica. Ad esempio, valutando i cambiamenti della sensibilità delle terminazioni nervose e dei mediatori dell’infiammazione, hanno scoperto che può alleviare efficacemente il dolore causato dalla neuropatia cronica, fornendo una piattaforma sperimentale per la ricerca sull’intervento sul dolore nel diabete.
3.3 Ricerca sul miglioramento dell'ipossia microvascolare e tissutale
Uno degli importanti meccanismi patologici della neuropatia nei pazienti diabetici è il danno microvascolare e l'ipossia tissutale locale. Viene utilizzato per migliorare la perfusione dei tessuti e l'apporto di ossigeno nel modello di lesione microvascolare del diabete. La ricerca ha dimostrato che questo peptide può migliorare il flusso sanguigno microvascolare, migliorare l'afflusso di sangue alle terminazioni nervose e alleviare il danno ai nervi indotto dall'ipossia (Erbayraktar et al., 2010). Attraverso l’imaging microvascolare e il rilevamento dell’ossigenazione dei tessuti, è diventato uno strumento importante per esplorare l’interazione dei nervi vascolari nello studio della neuropatia diabetica.
3.4 Applicazione negli studi preclinici e traslazionali
Nella ricerca preclinica, viene utilizzato per esplorare potenziali strategie di intervento per la neuropatia diabetica. Attraverso esperimenti con diverse dosi e metodi di somministrazione, i ricercatori hanno valutato sistematicamente i suoi effetti sulla funzione neurologica, sul sollievo dal dolore e sul miglioramento microvascolare.Peptide cibinetidenon viene utilizzato solo in questi studi poiché gli strumenti di intervento forniscono anche una base dati per la progettazione di studi clinici. Inoltre, il suo utilizzo in combinazione con altri metodi di intervento in modelli animali fornisce una piattaforma sperimentale per valutare l'efficacia della terapia sinergica.
Riferimenti
1. Salamoie ML, et al. Derivati non-eritropoietici dell'EPO: protezione dei tessuti senza eritropoiesi. Nat Med. 2008;14(3):275–281.
2. Erbayraktar S, et al. Cibinetide (ARA290) per il trattamento della neuropatia periferica nel diabete di tipo 2: uno studio randomizzato e controllato. Cura del diabete. 2010;33(12):2577–2582.
3. Leist M, et al. La cibinetide riduce il danno da ischemia/riperfusione in modelli multipli di organi. FASEB J. 2004;18(9):991–993.
4. Pieper M, et al. La cibinetide migliora la funzione neurale in modelli sperimentali di neuropatia diabetica. Diabete. 2005;54(9):2632–2639.
5. Brines ML, Cerami A. Applicazioni terapeutiche emergenti di citochine protettive dei tessuti. Nat Rev Drug Scov. 2008;7(8):645–659.
6. Leist M, Ghezzi P, Grasso G, et al. Derivati dell'eritropoietina che sono protettivi dei tessuti ma non eritropoietici. Scienza. 2004;305(5681):239–242.
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