Soluzione di aloperidolo CAS 52-86-8

Soluzione di aloperidolo, white or off white crystalline powder, chemical name: 1-(4-fluorophenyl)-4-[4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-1-piperidyl]-1-butanone, chemical formula: C21H23ClFNO2, is a typical antipsychotic drug, an effective dopamine D2 receptor antagonist and a tranquilizer (haloperidol powder of L'API è fornita dalla nostra azienda). È facilmente solubile in cloroformio, metanolo, acetone, benzene e acido diluito, con una solubilità di 1,4 mg/100 ml in acqua e può formare una soluzione di aloperidolo. Tossicità media, ombreggiatura, conservazione sigillata.

Il metodo sintetico diSoluzione di aloperidolo, comprende i seguenti passaggi:

Fornire 4 (4-clorofenil) 4-piperidinolo e la purezza di 4 (4-clorofenil) 4-piperidinolo è maggiore del 99%; Fornire 4-cloro-1 (4-fluorofenil) butanone, in cui la purezza del 4-cloro-1 (4-fluorofenil) butanone è maggiore del 99%.

4-cloro-1 (4-fluorofenil) butanone, una sostanza di base e un catalizzatore vengono miscelati per eseguire una prima reazione di sostituzione per ottenere un prodotto grezzo.

Il prodotto grezzo è stato miscelato con un solvente organico, riflusso e cristallizzato in sequenza per ottenere aloperidolo. Il Droperidol preparato in base al metodo di preparazione fornito dall'invenzione ha elevato rendimento e purezza.

Haloperindol, come importante sostanza chimica, è stato profondamente studiato dai ricercatori per esplorare la sua via di sintesi. I metodi di sintesi di laboratorio più comuni includono attualmente i seguenti due:

Metodo 1: sintesi di acido barbiturico

Passaggio 1: preparare l'acido 2-amino-5-bromofenilacetico:

L'alcool 2-ammino-5-bromofenil viene reagito con biossido di zolfo per produrre acido acetico 2-ammino-5-bromofenil. Questa reazione richiede l'uso di condizioni alcaline (come sodio o potassio) e solventi appropriati (come etanolo o acetonitrile).

Formula di reazione: c₇H₈BRNO+SO₂ → C₈H₈BRNO₂

Passaggio 2: preparazione di 1- (3-cloropropil) -4- (2-amino-5-bromofenil) Piperidina:

La reazione dell'acido 2-ammino-5-bromofenilacetico con 1- (3-cloropropil) -4-piperidone è stata eseguita in condizioni alcaline. Questa reazione produrrà piperidina 1- (3-cloropropil) -4- (2-ammino-5-bromofenil). Questo passaggio può richiedere l'uso di solventi e catalizzatori appropriati.

Formula di reazione: c₈H₈BRNO₂+1- (3-cloropropy) -4-piperidone → 1- (3-cloropropyl) -4- (2-amino-5-bromofenil) piperidina

Passaggio 3: preparare aloperindolo:

In condizioni alcaline, 1- (3-cloropropil) -4- (2-ammino-5-bromofenil) piperidina reagisce con un ossidante (come bisolfato di potassio) per produrre aloperidolo.

Formula di reazione: 1- (3-cloropropil) -4- (2-ammino-5-bromofenil) piperidina+ossidante → C₂₁H₂₃Clfno₂

Metodo 2: Sintesi dell'anisole:

Passaggio 1: preparare l'anisole a 2-bromoacetil

L'anisolo viene reagito con l'acido bromoacetico per formare anisole 2-bromoacetil attraverso l'esterificazione. Questa reazione viene solitamente eseguita in condizioni alcaline, usando carbonato di potassio o carbonato di sodio come catalizzatore.

Formula di reazione: c₇H₈O+C₂H₃Fr₂→ Anisole a 2-bromoacetil

Passaggio 2: preparazione di 4- (1-feniletile) -1,2,3,6-tetraidroperidina

L'anisole 2-bromoacetil viene reagito con p-nitrosobenzene per produrre 4- (1-feniletil) -1,2,3,6-tetraidroperidina. Questa reazione deve utilizzare le corrispondenti condizioni di reazione di sostituzione aromatica elettrofila e procedere alla luce.

Formula di reazione: anisole 2-bromoacetil+p-nitrosobenzene → 4- (1-feniletil) -1,2,3,6-tetraidroperidina

Passaggio 3: preparaSoluzione di aloperidolo,

4- (1-feniletil) -1,2,3,6-tetraidroperidina viene reagito con estere di nitrato tert butil per generare aloperidolo.

Formula di reazione: 4- (1-feniletil) -1,2,3,6-tetraidroperidina+Tert butil nitrato estere → C₂₁H₂₃Clfno₂

Va notato che questi metodi descrivono solo la fase impegnata della sintesi dell'aloperidolo e non forniscono passaggi dettagliati e formule di reazione chimica. Quando si opera in laboratorio, seguire le procedure operative di sicurezza e indossare attrezzature protettive adeguate. Allo stesso tempo, utilizzare reagenti e solventi ad alta purezza e assicurarsi che il contenitore di reazione sia pulito e asciutto. Inoltre, durante il processo sperimentale, potrebbe essere necessario regolare il rapporto molare di reagenti, temperatura di reazione e tempo di reazione per ottenere la migliore resa e purezza

Soluzione di aloperidolo,La soluzione di aloperidolo (compresa la forma di iniezione) è un classico farmaco antipsicotico butirylfenil. Dalla sua comparsa negli anni '50, ha svolto un ruolo importante nei campi della psichiatria e delle neuroscienze.

Trattamento della schizofrenia e disturbi correlati

 

I sintomi fondamentali della schizofrenia includono sintomi positivi (come allucinazioni, delusioni e disturbi del pensiero) e sintomi negativi (come l'apatia emotiva e il ritiro sociale). La soluzione di aloperidolo ha significativi effetti terapeutici sui sintomi positivi, in particolare per i pazienti nella fase acuta. Il suo meccanismo d'azione comporta principalmente il blocco dei recettori D2 della dopamina nel sistema limbico del mesencefalo, riducendo la sovrapproduzione dopaminergica e alleviando quindi allucinazioni e delusioni. Studi clinici hanno dimostrato che nel trattamento della schizofrenia acuta con aloperidolo, circa il 70% dei pazienti presenta un miglioramento significativo dei sintomi positivi entro 2-4 settimane. Sebbene l'efficacia diretta dell'aloperidolo sui sintomi negativi sia limitata, il controllo dei sintomi positivi durante la fase acuta può creare condizioni per il successivo trattamento completo dei sintomi negativi, come la terapia cognitiva-comportamentale e l'allenamento delle abilità sociali. Inoltre, aloperidolo a basso dosaggio combinato con farmaci antipsicotici atipici (come l'aripiprazolo) può migliorare i sintomi negativi in ​​alcuni pazienti bilanciando la regolazione del recettore della dopamina. L'uso a lungo termine della soluzione di aloperidolo può ridurre il rischio di recidiva della schizofrenia.

Gestione dell'agitazione acuta e del comportamento aggressivo

 

Nelle emergenze psichiatriche, la soluzione di aloperidolo è uno dei farmaci preferiti per il controllo dell'agitazione acuta, come episodi maniacali e eccitazione acuta nella schizofrenia. Ha effetto rapidamente (di solito 15-30 minuti) e può essere rapidamente alleviato dall'iniezione intramuscolare o dalla somministrazione endovenosa. Uno studio multicentrico che coinvolge 200 pazienti con agitazione acuta ha mostrato che la combinazione di aloperidolo e lorazepam ha raggiunto un tasso di sollievo dei sintomi dell'85% entro 2 ore, significativamente migliore della monoterapia. L'agitazione e il delirio indotta dall'alcol o benzodiazepina possono anche essere trattati con soluzione di aloperidolo. Stabilizza il sistema di dopamina e riduce l'eccessiva eccitazione durante i sintomi di astinenza. Tuttavia, va notato che i pazienti anziani o quelli con comorbidità dovrebbero usarlo con cautela per evitare di esacerbare le reazioni extrapiramidali (EPS). Nei pazienti con demenza anziani, la soluzione di aloperidolo può essere utilizzata per controllare l'agitazione grave, il comportamento aggressivo o i sintomi psicotici.

Trattamento del delirio

 

Il delirio postoperatorio è una complicazione comune nei pazienti chirurgici, caratterizzata da fluttuazioni di coscienza, disturbi dell'attenzione e anomalie percettive. La soluzione di aloperidolo può ridurre i disturbi dei neurotrasmettitori legati al delirio bloccando i recettori della dopamina. Uno studio randomizzato che coinvolge 300 pazienti sottoposti a chirurgia cardiaca ha mostrato che l'uso profilattico di aloperidolo (0,5 mg ogni 6 ore) può ridurre l'incidenza del delirio del 40% senza aumentare le reazioni avverse. I pazienti in terapia intensiva sono soggetti a delirio a causa di fattori come il dolore, l'infezione e i disturbi metabolici. La formulazione a breve termine della soluzione di aloperidolo (come l'iniezione endovenosa) può controllare rapidamente i sintomi e migliorare la prognosi del paziente. Le linee guida dell'American Society for Critical Care Medicine del 2018 raccomandano che per i pazienti in terapia intensiva ad alto rischio possa essere preso in considerazione l'uso di aloperidolo per prevenire il delirio, ma è necessario un attento monitoraggio della tossicità cardiaca come il prolungamento dell'intervallo QT.

Sindrome di Tourette e disturbi Tic

 

La soluzione di aloperidolo è uno dei farmaci tradizionali per il trattamento dei disturbi del tic, in particolare adatti a pazienti da moderati a gravi. Riduce i movimenti involontari regolando la funzione della dopamina nel ciclo della corteccia di gangli basali talamus. Uno studio di apertura di 12 settimane ha mostrato che aloperidolo (dose media di 3 mg/d) può ridurre il punteggio di gravità dei TIC di oltre il 50% nel 60% dei pazienti. I pazienti con sindrome di Tourette hanno spesso disturbo da deficit di attenzione iperattività (ADHD) o disturbo ossessivo-compulsivo (DOC). La soluzione di aloperidolo può avere effetti terapeutici ausiliari su alcuni sintomi di comorbidità (come il comportamento impulsivo) migliorando i tic. Tuttavia, l'uso a lungo termine richiede attenzione agli effetti collaterali come l'aumento di peso e la sindrome metabolica.

Trattamento adiuvante per nausea e vomito

 

Soluzione di aloperidoloEsercita effetti antidemetici bloccando i recettori della dopamina nella zona chemosensoriale emetica midollare. Sebbene il suo effetto antidemetico sia più debole degli antagonisti del recettore 5-HT3 (come l'ondansetron), può essere usato come farmaco di seconda linea per CINV refrattario. Uno studio randomizzato che coinvolge 150 malati di cancro ha mostrato che la combinazione di aloperidolo (2 mg per 12 ore) e regime antiemetico standard può aumentare il tasso di remissione completo del 20%. Per i pazienti con PONV ad alto rischio (come femmine, non fumatori e quelli con una storia di cinetosi), la soluzione di aloperidolo può essere utilizzata come farmaco preventivo. Una meta-analisi che coinvolge 1000 pazienti ha mostrato che l'aloperidolo (1 mg di iniezione endovenosa) può ridurre l'incidenza di PONV del 30% senza aumentare il rischio di sedazione postoperatoria.

L'aloperidolo è un tipico farmaco antipsicotico, appartenente alla classe di composti di butirofene. Dalla sua comparsa negli anni '50, è diventato uno dei farmaci importanti per il trattamento della schizofrenia e di altri disturbi mentali. La soluzione di aloperidolo presenta vantaggi unici nelle applicazioni cliniche, in particolare svolgendo un ruolo chiave nel controllo dei sintomi psichiatrici acuti, una rapida sedazione e il trattamento dei pazienti con difficoltà orali.

• Prima dell'emergere di aloperidolo, il trattamento della malattia mentale si basava principalmente sulla terapia elettroconvulsiva (ECT), la terapia di shock insulino e i primi farmaci sedativi come barbiturici e bromuri. All'inizio degli anni '50, la scoperta della clorpromazina segnò la nascita della prima generazione di farmaci antipsicotici (farmaci antipsicotici tipici), portando scoperte rivoluzionarie al trattamento della schizofrenia. La clorpromazina appartiene alla classe di farmaci della fenotiazina e i suoi effetti sedativi e antipsicotici hanno spinto gli scienziati a esplorare ulteriormente composti strutturalmente simili. Tuttavia, gli effetti collaterali della clorpromazina, come le reazioni extrapiramidali e l'eccessiva sedazione, hanno spinto i ricercatori a cercare farmaci alternativi più efficaci e meno di effetto collaterale. In questo contesto, il chimico Paul Janssen di Janssen Pharmaceuticals in Belgio ha iniziato a ricercare una serie di nuovi composti, scoprendo alla fine aloperidolo.
• Paul Janssen e il suo team hanno notato che alcuni derivati ​​della fenilpiridina hanno attività del sistema nervoso centrale quando studiano farmaci analgesici. Hanno scoperto che cambiando la struttura molecolare, il loro effetto antipsicotico può essere migliorato. Nel 1958, la squadra di Yang Sen sintetizzò l'R-1625 (successivamente chiamato Haloperidol), che aveva una struttura chimica diversa dalla fenotiazina e apparteneva alla classe Butyrylbenzene.
• Negli esperimenti sugli animali, l'aloperidolo ha mostrato significativi effetti comportamentali sedativi e anti -aggressivi e la sua efficacia è superiore alla clorpromazina. Nel 1958, il team di Yang Sen condusse il primo studio clinico in Belgio e scoprì che l'aloperidolo aveva significativi effetti terapeutici sui sintomi positivi della schizofrenia, come allucinazioni e delusioni, e aveva un inizio più rapido dell'azione. Nel 1960, Haloperidol fu lanciato in Europa e successivamente approvato dalla FDA degli Stati Uniti nel 1967.

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