Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. è uno dei produttori e fornitori più esperti di polvere di flibanserin cas 167933-07-5 in Cina. Benvenuti nella polvere di flibanserin all'ingrosso di alta qualità cas 167933-07-5 in vendita qui dalla nostra fabbrica. Sono disponibili un buon servizio e un prezzo ragionevole.
Polvere di flibanserinageneralmente esiste sotto forma di solidi cristallini di colore da bianco a quasi bianco, e talvolta può anche essere una polvere di colore giallo chiaro. La solubilità in acqua è relativamente bassa, circa 2 milligrammi per litro. La sua solubilità è relativamente elevata nei solventi organici come l'etanolo e l'etere. La formula chimica è C20H21F3N4O, CAS 167933-07-5, con una struttura organica complessa. Appartiene alla classe di farmaci eterociclici delle benzodiazepine, comprese unità strutturali come l'anello benzenico, l'anello trifluorometilbenzenico e l'anello diazinico. È relativamente stabile a temperatura ambiente e può mantenere le sue proprietà chimiche per lungo tempo se conservato in un ambiente asciutto e scarsamente illuminato. Dovrebbe evitare il contatto con forti ossidanti e acidi forti. Nella pratica clinica, è un farmaco psicotropo comunemente usato per trattare i disturbi della bassa libido nelle donne. Utilizzato come reagente di ricerca in laboratorio.
|
|
|
|
Formula chimica |
C20H21F3N4O |
|
Messa esatta |
390 |
|
Peso Molecolare |
390 |
|
m/z |
390 (100.0%), 391 (21.6%), 392 (2.2%), 391 (1.5%) |
|
Analisi elementare |
C, 61.53; H, 5.42; F, 14.60; N, 14.35; O, 4.10 |
La flibanserin (nome commerciale Addyi) è un farmaco multi-bersaglio con un meccanismo farmacologico unico. Il suo nome chimico è 3- [2- [4- [4- (trifluorometil) fenil] piperazin-1-il] etil] -1H-benzimidazol-2-one e il suo peso molecolare è 390,4. Come agonista del recettore 5-idrossitriptamina 1A e antagonista del recettore 5-idrossitriptamina 2A, la flupentosimide ha mostrato un valore significativo nella disfunzione sessuale femminile, nei disturbi neurologici e psichiatrici e potenziali indicazioni regolando l'equilibrio dei neurotrasmettitori nel sistema nervoso centrale.
1. Contesto della malattia e necessità di trattamento
Il Disturbo da Desiderio Sessuale Ipoattivo (HSDD) è il sottotipo più comune di disfunzione sessuale femminile (FSD), caratterizzato da una persistente o ricorrente mancanza di fantasie o desideri sessuali, che porta a un significativo disagio psicologico o disturbi delle relazioni interpersonali. Circa il 10%-15% delle donne in età fertile in tutto il mondo soffre di questo problema, ma in precedenza mancavano farmaci mirati e il trattamento si basava principalmente sull'intervento psicologico.
2. Il meccanismo d'azione della Fluriptyline
Polvere di flibanserinaregola il sistema serotoninergico attraverso una doppia regolazione:
Attivazione dei recettori 5-HT1A: promuove il rilascio di dopamina nella corteccia prefrontale e migliora l'attivazione delle regioni cerebrali legate alla motivazione sessuale.
Recettore antagonista 5-HT2A: riduce l'eccessiva regolazione della serotonina sul centro inibitorio sessuale e diminuisce l'avversione sessuale.
Questa regolazione bidirezionale di "inibizione della riduzione dell'eccitazione" può ripristinare l'equilibrio dei neurotrasmettitori legati al desiderio sessuale e migliorare il desiderio sessuale da un punto di vista fisiologico.
3. Evidenza clinica e valutazione dell'efficacia
Studio chiave di fase III (studio DAISY): sono state arruolate 2.400 donne in premenopausa con HSDD a cui sono stati somministrati per via orale 100 mg di fluriptylina al giorno per 24 settimane. I risultati mostrano che:
La frequenza degli eventi di soddisfazione sessuale (SSE) è aumentata di 0,5-1,0 volte al mese nel gruppo di trattamento rispetto al gruppo placebo (p<0.05).
Punteggio del disagio sessuale (FSDS-DAO): il gruppo di trattamento si è ridotto di 1,2-1,6 punti (su 26 punti, p<0.001).
Studio sulla sicurezza a lungo termine: uno studio in aperto di 52 settimane ha dimostrato che l'uso continuo del farmaco ha comportato un miglioramento funzionale sostenuto fino al 12° mese. Le reazioni avverse comuni sono state vertigini (11%), sonnolenza (10%) e nausea (8%), che si sono verificate principalmente nelle prime fasi del trattamento e sono migliorate nel tempo.
4. Approvazione della FDA e standard sui farmaci
Nel 2015, la FDA statunitense ha approvato la commercializzazione della fluriptylina sulla base di una valutazione del rapporto rischio-beneficio, ma con rigorose restrizioni:
Controindicazioni: uso combinato di alcol o potenti inibitori del CYP3A4 (come ketoconazolo).
Tempo dei farmaci: assumere ogni giorno prima di coricarsi per ridurre il rischio di bassa pressione sanguigna.
Educazione del paziente: deve essere firmato un modulo di consenso informato, informando chiaramente del rischio di svenimento ed evitando attività pericolose come la guida.
Disturbi neuropsichiatrici: potenziale esplorazione dalla depressione alla malattia di Parkinson
1. Scoperta inaspettata della depressione
La fluriptylina è stata inizialmente sviluppata come antidepressivo, ma la sua efficacia è significativamente più debole rispetto agli SSRI tradizionali come la fluoxetina. Tuttavia, negli studi clinici, i pazienti hanno riportato un aumento della libido, che ha spinto la ricerca e lo sviluppo a spostarsi verso l’HSDD. Tuttavia, il suo meccanismo di regolazione dei neurotrasmettitori fornisce ancora una base teorica per il trattamento dei disturbi funzionali in comorbidità nella depressione.
2. Prime ricerche sulla disfunzione sessuale nella malattia di Parkinson
I pazienti affetti dalla malattia di Parkinson spesso sperimentano una diminuzione della libido, che può essere correlata alla degenerazione dei neuroni dopaminergici e allo squilibrio del sistema serotoninico.
Esperimenti sugli animali hanno dimostrato che la flubendamina può migliorare le prestazioni sessuali dei ratti modello della malattia di Parkinson, ma la ricerca umana è ancora in fase di verifica concettuale e sono necessarie ulteriori esplorazioni per ottimizzare il dosaggio e l'impatto sui sintomi motori.
Disturbi del sonno e regolazione del ritmo circadiano
Gli agonisti del recettore 5-HT1A hanno effetti sedativi eflibanserina in polverepuò migliorare la qualità del sonno regolando l’asse ipotalamo-ipofisi-surrene (asse HPA). Uno studio su piccola-scala condotto su donne in postmenopausa ha dimostrato che dopo 4 settimane di assunzione giornaliera di farmaci alla dose di 100 mg, il tempo necessario per addormentarsi era ridotto di 20 minuti e l'efficienza del sonno era migliorata dell'8%. Tuttavia, per verificare ciò, sono necessari studi su campioni più ampi.
In generale, il processo di sintesi del cloramfenicolo può essere suddiviso nelle seguenti fasi:
1. Sintesi del fluorofenilacetone
Innanzitutto, il fluorobromobenzene viene fatto reagire con il tricloruro di alluminio per produrre un composto che subisce alcolisi per ottenere 3-formil-1-idrogeno-2-trifluorometilpiridina. Infine, il prodotto desiderato, fluorofenilacetone, si ottiene reagendo con acido acetico.
L'equazione chimica per questo passaggio è:
(C6H5) BrF3+ AlCl3 → (C6H5) F3AlCl2
(C6H5) F3AlCl2 +C3OH → (C6H5) F3Al (OCH3) Cl
(C6H5) F3Al (OCH3) CI+CH3COOH → (C6H5) FCOOCH3
2. Sintesi dell'amminopropanolo
Mescolare etanolo e acqua di ammoniaca e reagire per ottenere amminopropanolo sotto l'azione di un catalizzatore.
L'equazione chimica per questo passaggio è:
CH3CH2OH+NH3→ CH3CH2NHCH2OH
3. Reazione di condensazione
La clorobenzilammina si ottiene mediante reazione di condensazione di fluorofenilacetone e amminopropanolo sotto l'azione di alcali.
L'equazione chimica per questo passaggio è:
(C6H5) FCOOCH3 +C3CH2NHCH2OH → (C6H5) FCONHCH2CH2NHCH3 +C3OH
Va notato che l'equazione di reazione di cui sopra rappresenta solo un metodo di sintesi dell'ammoniaca clorpirifos e il metodo di sintesi specifico può variare a seconda di fattori quali le fonti di materia prima e le condizioni dell'apparecchiatura. Inoltre, queste reazioni chimiche devono essere effettuate in condizioni specifiche come temperatura, pressione e solvente, prestando attenzione anche alle questioni di sicurezza e protezione ambientale. Se desideri ottenere informazioni più dettagliate sulla preparazione del cloramfenicolo, ti consigliamo di consultare la letteratura chimica professionale o consultare esperti nel settore pertinente.
Quello che segue è un altro metodo di sintesi comune diPolvere di flibanserinain laboratorio:
Utilizzando l'acetofenone come materia prima, la reazione di acetilazione avviene sotto l'azione dell'acido solforico concentrato e dell'anidride acetica per generare 2- (4-idrossifenil) -2-cloroetano. Reagisce quindi con trifluorometil solfonato per ottenere 2- (4-trifluorometilsolfonilossifenil) -2-cloroetano e infine reagisce con 1-metil-3-amminopropano per ottenere Flibanserin.
I passaggi specifici sono i seguenti:
Aggiungere acetofenone, anidride acetica e acido solforico concentrato in un pallone a fondo tondo, agitare e scaldare a riflusso per 6 ore. Dopo il raffreddamento, neutralizzare l'acido in eccesso con una soluzione satura di carbonato di sodio, quindi estrarre con diclorometano. Dopo aver lasciato riposare per la stratificazione, scartare la fase acquosa. Essiccare la fase organica con solfato di sodio anidro ed eseguire la distillazione sotto vuoto. Raccogliere la frazione ad una pressione della colonna di 55-60 gradi/1 mm Hg per ottenere 2- (4-idrossifenil) -2-cloroetano (I).
Aggiungere 2- (4-idrossifenil) -2-cloroetano (I), trifluorometil estere dell'acido trifluorometansolfonico e trifluorometano anidro in un pallone a fondo circolare, agitare a temperatura ambiente per 30 minuti e quindi rifluire per 3 ore. Una volta completata la reazione, raffreddare a temperatura ambiente. Neutralizzare l'acido trifluorometansolfonico in eccesso con una soluzione satura di bicarbonato di sodio, quindi estrarre con diclorometano. Dopo il riposo e la stratificazione, scartare la fase acquosa. Asciugare la fase organica con solfato di sodio anidro ed eseguire la distillazione sotto vuoto. Raccogliere le frazioni a una pressione della colonna di 60~65 gradi/1 mm Hg per ottenere 2- (4-trifluorometilsulfonilossifenil) -2-cloroetano (II).
Aggiungere 2- (4-trifluorometilsolfonilossifenil)-2-cloroetano (II), 1-metil-3-amminopropano e diclorometano anidro in un pallone a fondo circolare, agitare a temperatura ambiente per 30 minuti, quindi riscaldare e mettere a riflusso per 3 ore. Una volta completata la reazione, raffreddare a temperatura ambiente, neutralizzare l'acido in eccesso con una soluzione satura di bicarbonato di sodio, quindi estrarre con diclorometano. Dopo il riposo e la stratificazione, scartare la fase acquosa. Asciugare la fase organica con solfato di sodio anidro ed eseguire la distillazione sotto vuoto. Raccogliere le frazioni con una pressione della colonna di 110-115 gradi/1 mm Hg per ottenere Flibanserin.
Nella lunga storia dello sviluppo dei farmaci, poche molecole hanno vissuto un destino così drammatico come la flibanserina. L’obiettivo iniziale della sua sintesi era quello di curare la depressione, ma fallì negli studi clinici e alla fine divenne il primo farmaco approvato dalla Food and Drug Administration statunitense per il trattamento del disturbo da desiderio sessuale generalizzato acquisito in premenopausa (HSDD). Il suo marchio è "Addyi" a causa dei suoi effetti inaspettati sulla funzione sessuale femminile. Il viaggio del suo principio farmaceutico attivo Flibanserin Powder è una storia unica che integra scienza, affari, società e politica.
La storia di Flibanserin è iniziata in Germania negli anni '90. A quel tempo, gli scienziati del colosso farmaceutico Boehringer Ingelheim stavano sviluppando una nuova generazione di farmaci antidepressivi. A quel tempo, gli antidepressivi tradizionali come la fluoxetina e gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), sebbene efficaci, avevano effetti collaterali significativi come insorgenza ritardata e disfunzione sessuale.
Il gruppo di ricerca di Boehringer Ingelheim ha rivolto la propria attenzione ad altri bersagli del sistema della serotonina (5-HT). Si basano su una nuova ipotesi teorica secondo cui la regolazione simultanea di più sottotipi di recettori 5-HT può produrre migliori effetti antidepressivi e può evitare alcuni effetti collaterali causati dagli SSRI. Nello specifico, il loro obiettivo è creare una molecola in grado sia di attivare i recettori 5-HT1A (associati al miglioramento dell'umore e all'anti-ansia) sia di antagonizzare i recettori 5-HT2A (associati al miglioramento del sonno e alla potenziale riduzione degli effetti collaterali).
Dopo un'approfondita sintesi e screening di sostanze chimiche medicinali, un composto con il nome in codice BIMT-17 si è distinto tra numerose molecole candidate. Presenta proprietà farmacologiche ideali nei modelli preclinici: efficiente attività agonista del recettore 5-HT1A e attività antagonista del recettore 5-HT2A. Questa molecola in seguito divenne fluobanserina. In questo momento, è avvolto in flaconi di polvere in laboratorio, con il potenziale per diventare un antidepressivo pesante ed entrare nella fase successiva di sviluppo.
Domande frequenti
È uno "stimolante" o un "sedativo"? Sarai felice dopo aver mangiato?
+
-
Risposta: Nessuno dei due, in realtà è un sintonizzatore di neurotrasmettitori nel cervello. Non agisce sui vasi sanguigni come il Viagra, né eccita direttamente il sistema nervoso centrale come le anfetamine. È interessante notare che può effettivamente causare sonnolenza (con un'incidenza dell'11,2% negli studi clinici), quindi deve essere assunto prima di coricarsi. Funziona alterando l’equilibrio della serotonina e della dopamina nel cervello, piuttosto che stimolare o inibire direttamente.
La sua struttura chimica è "alcalina" o "acida"? La polvere è stabile?
+
-
Risposta: È un farmaco debolmente alcalino. Dal punto di vista della struttura chimica, contiene un gruppo basico (anello pirazinico), solitamente esistente sotto forma di cloridrato o base libera. Essendo un principio attivo farmaceutico in polvere, è sensibile alla luce e all'umidità. La conservazione a lungo termine richiede la sigillatura, l'assenza di luce e umidità, altrimenti potrebbe degradarsi o formare grumi.
Il suo obiettivo nel corpo è molto "stravagante"? Quali recettori sono colpiti esattamente?
+
-
Risposta: Sì, è un tipico farmaco "multi-target". È sia un agonista del recettore 5-HT1A (attivandolo) che un antagonista del recettore 5-HT2A (inibindolo), pur avendo una certa affinità per il recettore della dopamina D4. Questa caratteristica "versatile" mira a ripristinare l'equilibrio eccitazione/inibizione del centro di ricompensa del cervello, ma il meccanismo esatto non è ancora del tutto chiaro.
Quali sono i "tabù" per lo stato in polvere? A cosa non si può abbinare?
+
-
Risposta: A livello dei principi attivi farmaceutici, le cose più importanti a cui prestare attenzione sono i forti ossidanti e gli acidi/basi forti. Se coesiste con eccipienti fortemente ossidanti durante lo sviluppo della formulazione, può portare a danni strutturali della fenbanserina; La miscelazione con acidi o basi forti può catalizzare l'idrolisi dei loro legami ammidici. Inoltre, la conservazione deve essere tenuta lontana da solventi alcolici, poiché la loro interazione con l'alcol è assolutamente controindicata nella pratica clinica.
Per quale malattia è stato originariamente sviluppato il trattamento? È "storto e dritto"?
+
-
Risposta: Sì, è un tipico caso di nuovo utilizzo della vecchia medicina. Inizialmente è stato sviluppato da un'azienda farmaceutica tedesca come antidepressivo per studi clinici. Sebbene abbia una scarsa efficacia nel trattamento della depressione, i ricercatori hanno inaspettatamente scoperto che le pazienti che lo assumevano riportavano un aumento del desiderio sessuale, che ha portato all’indicazione del disturbo da desiderio sessuale ipoattivo (HSDD) nelle donne in premenopausa.
Etichetta sexy: flibanserin polvere cas 167933-07-5, fornitori, produttori, fabbrica, commercio all'ingrosso, acquisto, prezzo, sfuso, in vendita