Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. è uno dei produttori e fornitori più esperti di polvere di upadacitinib cas 1310726-60-3 in Cina. Benvenuti nella polvere di upadacitinib all'ingrosso di alta qualità cas 1310726-60-3 in vendita qui dalla nostra fabbrica. Sono disponibili un buon servizio e un prezzo ragionevole.
Polvere di upadacitinibè un solido di colore da bianco a-biancastro con un sapore inodore e leggermente amaro. La formula molecolare è C17H19N7O e il peso molecolare è 323,38 g/mol. Il composto è costituito principalmente da un anello piridinico, un anello pirimidinico e un anello piperidinico. In cui, sull'anello piperidinico sono presenti un gruppo metilico e un gruppo amminico, e un gruppo metiltiolo è collegato all'anello pirimidinico. Allo stesso tempo, contiene anche un gruppo carbossammide, che è alla base della sua capacità di inibire selettivamente gli effetti di JAK1 su JAK2, JAK3 e TYK2. La solubilità in mezzo acido con pH 1,2 è inferiore a 0,1 mg/mL, mentre la solubilità in soluzione tampone con pH 6,8 arriva fino a 21 mg/mL.
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Inoltre, ha una bassa solubilità in acqua. è un inibitore orale selettivo della JAK (Janus chinasi) utilizzato come trattamento per l'artrite reumatoide e altre malattie autoimmuni. È un inibitore selettivo orale della JAK il cui componente principale è un composto contenente il gruppo carbossammidico e l'anello piridinico, l'anello pirimidinico e l'anello piperidinico. Il farmaco ha buone proprietà farmacocinetiche e stabilità e ha un importante effetto terapeutico sull'artrite reumatoide e altre malattie autoimmuni.
Polvere di upadacitinibcome inibitore selettivo della Janus chinasi (JAK) di nuova generazione-, inibisce principalmente l'attività dell'enzima JAK1 prendendo di mira e bloccando la via di segnalazione intracellulare JAK-STAT, sopprimendo così il rilascio di fattori infiammatori e l'iperattivazione del sistema immunitario. Sulla base del suo meccanismo d’azione unico, Upatinib ha mostrato un’efficacia significativa nel trattamento di varie malattie autoimmuni e infiammatorie.
Meccanismo principale: l'artrite reumatoide è una malattia autoimmune caratterizzata da infiammazione cronica della sinovia articolare e le vie di segnalazione mediate da JAK1 di citochine pro-infiammatorie come IL-6 e IL-2 svolgono un ruolo chiave nella progressione della malattia. Inibendo selettivamente JAK1, bloccando queste vie di segnalazione, riducendo la sinovite e la distruzione ossea.
Evidenza clinica:
Studio SELECT-COMPARE: in pazienti con artrite reumatoide da moderata a grave con risposta insufficiente al metotrexato (MTX), dopo 12 settimane di trattamento con Upatinib (15 mg/giorno) in combinazione con MTX, il tasso di risposta ACR20 (American College of Rheumatology Improvement Criteria) ha raggiunto il 71%, significativamente più alto rispetto ad Adalimumab (59%) e placebo (36%);
A 24 settimane, il tasso di remissione DAS28-CRP (Disease Activity Score) ha raggiunto il 29%, migliore rispetto ad Adalimumab (18%).
Efficacia a lungo termine: lo studio SELECT-BEYOND ha dimostrato che dopo 5 anni di trattamento con Upatinib, il 75% dei pazienti che hanno fallito con i farmaci biologici ha mantenuto una bassa attività di malattia (LDA), il 50% ha raggiunto la remissione clinica e la progressione dell'erosione ossea a raggi X- è stata significativamente inibita.
Meccanismo principale: l’artrite psoriasica è caratterizzata da infiammazione articolare e psoriasi cutanea e l’asse IL-23/IL-17 mediato da JAK1 e la via di segnalazione IL-6 sono coinvolti nella patogenesi della malattia. Inibendo JAK1, è possibile ridurre l’iperplasia sinoviale articolare e l’infiammazione della pelle.
Evidenza clinica:
Studio SELECT-PsA 1/2: dopo 16 settimane di trattamento con Upatinib (15 mg/giorno), il 60% -65% dei pazienti ha ottenuto un miglioramento maggiore o uguale al 75% nell'indice di area e gravità (EASI-75) della psoriasi, significativamente migliore rispetto al placebo (10% -15%);
Il tasso di miglioramento dei sintomi articolari (ACR20) ha raggiunto il 57%-62%, migliore rispetto al placebo (24%-31%).
Protezione strutturale: lo studio SELECT-PsA 2 ha dimostrato che dopo 24 settimane di trattamento con Upatinib, la progressione del danno strutturale articolare (punteggio mTSS) era ridotta del 67% rispetto al placebo.
Meccanismo principale: la spondilite anchilosante è caratterizzata da infiammazione delle articolazioni assiali e formazione di osteofiti, e le vie di segnalazione di IL-17 e TNF mediate da JAK1 guidano la progressione della malattia. Upatinib riduce l'infiammazione spinale e la formazione ossea inibendo JAK1.
Evidenza clinica:
Studio SELECT-AXIS 1: nei pazienti con AS attiva, dopo 14 settimane di trattamento con Upatinib (15 mg/giorno), il tasso di risposta dell'ASAS40 (International Association for the Evaluation of Spinal Arthritis Improvement Criteria) ha raggiunto il 52%, significativamente più alto rispetto al placebo (26%);
Dopo 16 settimane di trattamento, il range di movimento della colonna vertebrale del paziente (punteggio BASMI) è migliorato in modo più significativo rispetto al placebo.
Indicazioni per la nr axSpA: sulla base di un meccanismo simile, Upatinib è approvato per la nr axSpA attiva in pazienti adulti con risposta insufficiente ai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).
Meccanismo principale:Polvere di upadacitinibè caratterizzato da disfunzione della barriera cutanea e risposta immunitaria di tipo Th2, con vie di segnalazione delle citochine mediate da JAK1 come IL-4 e IL-13 che guidano l'infiammazione della pelle. Inibendo JAK1, riduce il prurito cutaneo e l'eritema.
Evidenza clinica:
Studio Measure Up 1/2: negli adolescenti e negli adulti con AD da moderata a grave, il 60%-65% dei pazienti trattati con Upatinib (15 mg/giorno) ha raggiunto l'EASI-75 dopo 16 settimane, mentre il gruppo 30 mg/giorno ha raggiunto il 70%-75%, significativamente migliore del placebo (10%-15%);
La percentuale di pazienti con un miglioramento maggiore o uguale a 4 punti sulla scala di valutazione digitale del prurito (NRS) è stata del 58% -63%, migliore rispetto al placebo (14% -18%).
Controllo a lungo termine: lo studio AD Up ha dimostrato che dopo 52 settimane di trattamento combinato con corticosteroidi topici, il 70% dei pazienti ha mantenuto la risposta EASI-75 e l'incidenza di eventi avversi gravi non era significativamente diversa rispetto al gruppo placebo.
Meccanismo principale: la malattia infiammatoria intestinale (IBD) è caratterizzata da uno squilibrio immunitario della mucosa intestinale, guidato dalle vie di segnalazione delle citochine mediate da JAK1 come IL-6, IL-12/IL-23, che guidano l'infiammazione intestinale. Ridurre le ulcere intestinali e la diarrea inibendo JAK1.
Evidenza clinica:
Studio U-ACHIEVE (UC): dopo 8 settimane di trattamento con Upatinib (45 mg/giorno di induzione, 15-30 mg/giorno di mantenimento), il tasso di remissione clinica ha raggiunto il 26%, significativamente più alto rispetto al placebo (5%); Durante il periodo di trattamento di mantenimento di 52 settimane, il 70% dei pazienti ha mantenuto una remissione senza ormoni.
Indicazioni per la malattia celiaca: basato su un meccanismo simile, approvato per l'uso in pazienti adulti con malattia celiaca attiva da moderata a grave che hanno una risposta insufficiente o intolleranza agli inibitori del TNF.
Potenziale indicazione: vitiligine non segmentale (NSV)
Meccanismo principale: la vitiligine è caratterizzata dall'assenza di cellule del pigmento della pelle e la via di segnalazione dell'interferone (IFN) - mediata da JAK1 guida la distruzione delle cellule del pigmento. Inibendo JAK1, riducendo l'apoptosi delle cellule pigmentate e promuovendo la ripigmentazione.
Evidenza clinica:
Studio Viti Up: nei pazienti adulti e adolescenti con NSV, la percentuale di pazienti con area di rigenerazione del pigmento facciale è aumentata pari o superiore al 50% rispetto al basale dopo 24 settimane di trattamento con Upatinib (15 mg/giorno) è stata del 45%, significativamente migliore rispetto al placebo (12%);
Il miglioramento nel punteggio di rigenerazione totale del pigmento corporeo (T-VASI) è stato più significativo di quello del placebo.
Progressi normativi: nel 2026, le richieste di indicazione per NSV sono state presentate alla FDA statunitense e all’EMA europea. Se approvato, diventerà il primo farmaco per il trattamento sistemico della vitiligine.
Upatinib è diventato un farmaco terapeutico fondamentale per varie malattie autoimmuni e infiammatorie inibendo selettivamente JAK1 e bloccando accuratamente molteplici vie di segnalazione infiammatoria. Le sue indicazioni riguardano l'artrite reumatoide, l'artrite psoriasica, la spondilite anchilosante, la dermatite atopica, la colite ulcerosa, il morbo di Crohn e si prevede che si espandano al campo della vitiligine.
Quella che segue è una breve panoramica delpolvere di upadacitinibmetodo di sintesi, che si articola principalmente nelle seguenti fasi:
1. Introduzione dell'anello piridinico:
La sintesi di Upadacitinib inizia con la reazione dell'estere metilico dell'acido 4-ammino-3-metilbenzoico con 2-cloropiridina per generare 4-[(2-cloropiridina -3-il)metossi]-3-metilbenzammide.
2. Costruzione dell'anello pirimidinico:
Successivamente, utilizzando la reazione di sostituzione nucleofila aromatica (SNAr), come materia prima è stato utilizzato 4-[[4-[(2-cloropiridin-3-il)metossi]-3-metilfenil]ammino]-2-metiltiopirimidina-5-carbonitrile. Dopo una reazione in più fasi, il composto precursore Il 4-[[4-(3H-imidazo[1,2-b]pirazin-6-il)metossi]-3-metilfenil]ammino]-2-metiltiopirimidina-5 di Upadacitinib è stato sintetizzato -carbonitrile.
3. Introduzione dell'anello piperidinico:
Il 4-[[4-(3H-imidazo[1,2-b]pirazin-6-il)metossi]-3-metilfenil]ammino]-2-metiltiopirimidina-5-carbonitrile è stato trattato con idrossilammina per formare un anello piperidinico. Questo passaggio di solito richiede un certo tempo di reazione e una certa temperatura.
4. Introduzione dell'acido carbossilico:
Infine, il gruppo metiltiolo sull'anello pirimidinico di Upadacitinib è stato convertito in un acido carbossilico mediante reazione di esterificazione con dietil carbonato (dietil carbonato) e acetil cloruro (acetil cloruro), per ottenere la sintesi completa di Upadacitinib.
Oltre ai metodi sopra descritti, Mohamed et al. ha menzionato anche alcuni altri metodi di sintesi di upadacitinib in letteratura, come il metodo di reazione diretta del tricloruro di fosforo (tricloruro di fosforo) e della 2-cloropiridina per ottenere un anello piridinico, utilizzando diverse materie prime per costruire l'anello pirimidinico e così via. Tutti questi metodi sono in grado di ottenere con successo Upadacitinib, ma i loro percorsi sintetici potrebbero essere leggermente diversi. Inoltre, laboratori diversi possono avere metodi di sintesi diversi, quindi il metodo di sintesi di Upadacitinib non è unico.
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Formula chimica |
C17H19F3N6O |
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Messa esatta |
380 |
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Peso Molecolare |
380 |
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m/z |
380 (100.0%), 381 (18.4%), 381 (2.2%), 382 (1.6%) |
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Analisi elementare |
C, 53.68; H, 5.04; F, 14.98; N, 22.09; O, 4.21 |
Upadacitinib ha una solubilità inferiore a 0,1 mg/ml in mezzi acidi a pH 1,2 e una solubilità fino a 21 mg/ml in soluzioni tamponate a pH 6,8. Inoltre, ha una bassa solubilità in acqua. Questi dati suggeriscono che upadacitinib è più solubile in ambienti neutri o alcalini ed è più stabile rispetto agli ambienti acidi.
Secondo ricerche pertinenti, Upadacitinib è stabile a temperatura ambiente e non perde la sua efficacia anche se congelato a -20 gradi per un lungo periodo. Inoltre, il farmaco può essere stabilizzato nelle forme di dosaggio convenzionali in compresse compresse, capsule o soluzioni. Questi dati indicano che Upadacitinib ha una buona stabilità chimica tra i tipi di farmaci più comuni.
Upadacitinib è un solido di colore da bianco a-biancastro con un sapore inodore e leggermente amaro. Il suo stato elementare è un cristallo incolore e trasparente. Queste proprietà possono essere utilizzate anche per analizzare la purezza di Upadacitinib.
Essendo un farmaco orale, Upadacitinib richiede solitamente reazioni metaboliche nel corpo umano per esercitare il suo effetto terapeutico. Gli studi hanno dimostrato che, dopo che upadacitinib è stato metabolizzato dal CYP3A4, genererà un metabolita M12. La struttura di M12 è simile a quella di Upadacitinib, quindi ha anche alcuni effetti antinfiammatori. Altri studi hanno inoltre dimostrato che Upadacitinib può essere idrolizzato in molecole più piccole attraverso l'azione della carbossilesterasi nel corpo umano. Questi dati indicano che Upadacitinib ha un percorso metabolico relativamente complesso nel corpo umano.
Nel complesso, Upadacitinib è un inibitore orale selettivo della JAK con proprietà chimiche relativamente stabili. È composto principalmente da un composto contenente un gruppo carbossammidico e un anello piridinico, un anello pirimidinico e un anello piperidinico e può inibire selettivamente l'effetto di JAK1 su JAK2, JAK3 e TYK2. Sebbenepolvere di upadacitinibha alcune reazioni metaboliche nel corpo umano, ha ancora buone proprietà farmacocinetiche e stabilità.
Domande frequenti
A cosa serve upadacitinib?
Upadacitinib è usato per trattare l'artrite reumatoide attiva da moderata a grave, l'artrite psoriasica attiva, la spondilite anchilosante, la spondiloartrite assiale non-radiografica (un tipo di artrite della colonna vertebrale) con segni oggettivi di gonfiore e l'artrite idiopatica giovanile poliarticolare (PJIA) in pazienti che hanno utilizzato...
Upadacitinib è approvato in Cina?
Upadacitinib (UPA) è il primo inibitore orale, reversibile e selettivo della Janus chinasi approvato in Cina per il trattamento della malattia di Crohn attiva da moderata a grave.
Upadacitinib è un inibitore della JAK?
Upadacitinib è un inibitore selettivo della Janus chinasi (JAK) approvato dalla Food and Drug Administration statunitense, dall'Agenzia europea per i medicinali e da altre agenzie in tutto il mondo per il trattamento di diverse malattie infiammatorie croniche, tra cui malattie reumatiche, dermatologiche e gastrointestinali.
Upadacitinib: meccanismo d'azione, scienza clinica e traslazionale
Upadacitinib è un immunosoppressore?
Upadacitinib appartiene a un gruppo di medicinali chiamati inibitori della janus chinasi (JAK). Funziona bloccando una sostanza nel corpo chiamata janus chinasi, ritenuta causa di infiammazione. Upadacitinib è un medicinale immunosoppressore che aiuta a calmare una risposta immunitaria iperattiva.
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