Capsule di tesamorelinasono analoghi dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH) originariamente progettati per l'iniezione. Questi peptidi sintetici di 29-ammino-acidi hanno un peso molecolare di circa 3300 Da. I peptidi orali sono vulnerabili alla degradazione della proteasi gastrointestinale, che si traduce in una biodisponibilità solitamente inferiore all’1%; i frammenti sopravvissuti tendono inoltre ad essere metabolizzati dal fegato e non possono raggiungere efficacemente la ghiandola pituitaria. Bloomtechz adotta protezione polimerica/liposomica, potenziatori dell'assorbimento come sali biliari e tensioattivi, insieme al rivestimento enterico, per consentire il rilascio intestinale sito-specifico per formulazioni di capsule di Tesamorelina di livello di ricerca.
I nostri prodotti
Certificato di autenticità di Tesamorelin
 |
||
| Certificato di analisi | ||
| Nome composto | Tesamorelin | |
| Grado | Grado farmaceutico | |
| N. CAS | 218949-48-5 | |
| Quantità | 18g | |
| Norma di imballaggio | Borsa in PE+borsa in alluminio | |
| Produttore | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lotto n. | 202601090033 | |
| MFG | 9 gennaio 2026 | |
| ESP | 8 gennaio 2029 | |
| Struttura | N/A | |
| Articolo | Standard aziendale | Risultato dell'analisi |
| Aspetto | Polvere bianca o quasi bianca | Conforme |
| Contenuto d'acqua | Inferiore o uguale al 5,0% | 0.39% |
| Perdita all'essiccazione | Inferiore o uguale all'1,0% | 0.28% |
| Metalli pesanti | Pb Inferiore o uguale a 0,5 ppm | N.D. |
| Come inferiore o uguale a 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Inferiore o uguale a 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Inferiore o uguale a 0,5 ppm | N.D. | |
| Purezza (HPLC) | Maggiore o uguale al 99,0% | 99.80% |
| Singola impurità | <0.8% | 0.74% |
| Conta microbica totale | Inferiore o uguale a 750cfu/g | 80 |
| E.Coli | Inferiore o uguale a 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanolo (tramite GC) | Inferiore o uguale a 5000 ppm | 500 ppm |
| Magazzinaggio | Conservare in un luogo sigillato, buio e asciutto a temperatura inferiore a 2-8 gradi | |
|
|
||
Contesto e questioni scientifiche
Tesamorelin Capsules are synthetic growth hormone-releasing hormone (GHRH) analogs. Tesamorelin is conventionally supplied as an injectable formulation in published clinical research. Owing to its inherent peptide structure, oral delivery encounters a major hurdle: extremely low bioavailability. This research assessed the oral absorption performance of LNP-encapsulated Tesamorelin in macaque models. The findings demonstrated that the average bioavailability after a single oral dose reached only 0.7%, substantially lower than that of the injectable formulation (>90%).
Esigenze cliniche e sfide amministrative di Tesamorelin
Secondo la letteratura pubblicata, Tesamorelin può attivare i recettori GHRH ipofisari e stimolare il rilascio dell'ormone della crescita endogeno (GH). È stato studiato per individuare le anomalie del metabolismo lipidico associate all'HIV-, tra cui la riduzione del grasso viscerale e la regolazione della sindrome metabolica. Tuttavia, la sua formulazione convenzionale si basa su un'iniezione sottocutanea una volta al giorno-, accompagnata da inconvenienti quali scarsa compliance del soggetto e irritazione al sito di iniezione-. Lo sviluppo di formulazioni peptidiche orali valide rimane un obiettivo di ricerca non raggiunto.
Sfide dell'assorbimento orale dei composti peptidici
Tesamorelin è costituito da 29 aminoacidi con un peso molecolare di circa 3300 Da, classificandolo come un composto peptidico. La somministrazione orale di tali molecole deve affrontare due principali barriere di assorbimento:
Barriera chimica: Le proteasi e le peptidasi all'interno del tratto gastrointestinale distruggono rapidamente le catene peptidiche, determinando l'inattivazione molecolare.
Barriera fisica: Le giunzioni strette delle cellule epiteliali intestinali bloccano la permeazione di grandi molecole. I composti peptidici mostrano anche un’elevata idrofilicità, che ostacola la diffusione passiva attraverso le membrane intestinali.
Vantaggi tecnici delle nanoparticelle lipidiche (LNP)
Le nanoparticelle lipidiche (LNP) rappresentano un'innovativa piattaforma di nano-consegna per migliorare la biodisponibilità orale dei composti peptidici. Noi di Bloomtechz adottiamo la tecnologia LNP per affrontare le sfide della consegna orale sopra-menzionate tramite molteplici meccanismi:
Incapsulamento protettivo: Il doppio strato lipidico isola i peptidi incapsulati dagli enzimi digestivi e mitiga la degradazione enzimatica.
Assorbimento migliorato attraverso la fusione della membrana: Gli LNP si fondono con le membrane delle cellule epiteliali intestinali, rilasciando i carichi utili direttamente nello spazio intracellulare.
Via di trasporto linfatico: Gli LNP selezionati possono essere internalizzati dalle cellule M intestinali, bypassando il metabolismo di primo passaggio epatico attraverso la circolazione linfatica.
Adesione mucosale: La modificazione della superficie utilizzando materiali come il chitosano prolunga il tempo di residenza intestinale del peptide incapsulato.
Progettazione di uno studio di biodisponibilità orale per i macachi
Selezione degli animali: macachi maschi adulti (n=6, peso 4-6 kg), poiché la fisiologia intestinale dei macachi è molto simile a quella umana e il meccanismo di regolazione dell'asse GH-IGF-1 è conservato.
Progettazione del gruppo:
Gruppo di controllo: iniezione sottocutanea di Tesamorelin (2 mg/kg, dose clinica standard).
Gruppo sperimentale: Somministrazione orale di Tesamorelina incapsulata in LNP (dose equivalente a 2 mg/kg di peptide libero).
Metodo di amministrazione:
Gruppo di iniezione: iniezione sottocutanea nell'addome, diluita con soluzione fisiologica.
Gruppo orale: formulazione in capsule (riempite con polvere liofilizzata-LNP), assunta a stomaco vuoto con 10 ml di acqua.
Formula e caratterizzazione delle formulazioni dei LNP
Composizione: Materiali lipidici: DOTAP (lipidi cationici), DSPC (fosfolipidi neutri), colesterolo (struttura stabile). Modificazione della superficie: Polietilenglicole (PEG) -2000 (riduce l'adesione della mucosa e favorisce il trasporto linfatico). Caricamento del farmaco: rapporto molare tra tesamorelina e lipidi di 1:10, preparato con il metodo di idratazione del film sottile.
Caratterizzazione: Dimensione delle particelle: La dimensione media delle particelle misurata mediante diffusione dinamica della luce (DLS) è 120 ± 15 nm.
Potenziale Zeta:+25 ± 3 mV (la superficie cationica facilita l'adesione alla mucosa).
Encapsulation rate: determined by high performance liquid chromatography (HPLC)>90%.
03.Campionamento e rilevazione farmacocinetica (PK).
Punti temporali di campionamento: sia il gruppo dell'iniezione che quello del gruppo orale hanno raccolto il sangue venoso prima della somministrazione e a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.
Metodo di prova:
Concentrazione di tesamorelina: cromatografia liquida-spettrometria di massa (LC-MS/MS) con un limite di quantificazione inferiore di 0,1 ng/mL.
Livelli di GH e IGF-1: test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA).
Calcolo della biodisponibilità:
AUC (area sotto la curva del tempo del farmaco): calcolare l'AUC ₀₋₂₄ del gruppo con iniezione e del gruppo orale utilizzando il metodo trapezoidale.
Biodisponibilità relativa (F%):
Risultati sperimentali e analisi dei dati
Parametri farmacocinetici
| Parametro | Gruppo di iniezione (sottocutanea) | Gruppo orale (LNP) |
| Cmax (ng/mL) | 125 ± 18 | 1.2 ± 0.3 |
| Tmax(h) | 0.5 (0.25-1) | 2.0 (1-4) |
| AUC (ng·h/mL) | 580 ± 72 | 4.1 ± 0.9 |
| t1/2 (h) | 3.2 ± 0.5 | 1.8 ± 0.3 |
| F% | 100% (norma di riferimento) | 0.7% ± 0.2% |
Analisi delle ragioni della biodisponibilità estremamente bassa
Dominante il degrado
Idrolisi enzimatica gastrointestinale: esperimenti di digestione simulata in vitro hanno mostrato il rilascio di LNP<10% of the drug within 30 minutes in gastric juice (pH 1.2, containing pepsin), but degrade>80% nel fluido intestinale (pH 6,8, contenente trypsin) entro 2 ore.
Microbiota intestinale: il microbiota intestinale dei macachi può secernere ulteriori proteasi, accelerando ulteriormente la degradazione dei farmaci.
Limite di assorbimento
Permeabilità insufficiente: sebbene gli LNP promuovano la fusione della membrana, Tesamorelin ha un peso molecolare elevato e una bassa efficienza di trasporto incrociato cellulare.
Trasporto linfatico limitato: la modificazione del PEG riduce l'assorbimento delle cellule M, con conseguente bypass insufficiente del sistema linfatico.
Il principio del rilascio del colon
Il rilascio del colon si basa principalmente sulle caratteristiche di risposta di Eudragit FS30D a diversi ambienti con pH. Durante il processo di preparazione del farmaco, Tesamorelin viene incapsulato in uno strato di rivestimento composto principalmente da Eudragit FS30D. Dopo che il paziente ha presoCapsule di tesamorelinaper via orale, il rivestimento di Eudragit FS30D rimane intatto durante la permanenza della capsula nello stomaco a causa dell'ambiente acido all'interno dello stomaco e il farmaco non verrà rilasciato. Quando lo stomaco viene svuotato, la capsula entra nell'intestino tenue e il pH nella parte anteriore dell'intestino tenue è relativamente basso, mentre lo strato di rivestimento può ancora rimanere stabile.
Durante la peristalsi dell'intestino tenue, il farmaco si sposta gradualmente verso l'estremità distale dell'intestino tenue. Quando raggiunge le parti medie e inferiori dell'intestino tenue e del colon, il pH locale aumenta fino all'intervallo di dissoluzione di Eudragit FS30D e lo strato di rivestimento si dissolve rapidamente, rilasciando il farmaco dal colon.
Vantaggi del rilascio del colon
Lo stomaco ha un ambiente fortemente acido e una grande quantità di pepsina, rendendo molti farmaci facilmente degradabili e inattivi nello stomaco. Attraverso il rilascio nel colon, Tesamorelin può evitare l’ambiente ostile dello stomaco, garantendo l’integrità e l’attività del farmaco e migliorandone la stabilità.
Alcuni farmaci rilasciati nel tratto gastrointestinale superiore possono stimolare la mucosa gastrica e dell’intestino tenue, causando reazioni avverse quali nausea, vomito e dolore addominale. La mucosa del colon è relativamente tollerante e il rilascio di Tesamorelin nel colon può ridurre la stimolazione del farmaco sul tratto gastrointestinale superiore e migliorare la tolleranza del paziente.
Analisi delle ragioni della repentina diminuzione della superficie assorbita dal colon
Rispetto all'intestino tenue, la superficie della mucosa del colon è relativamente liscia e il numero e la complessità delle pliche della mucosa sono significativamente inferiori rispetto a quelle dell'intestino tenue. La mucosa dell'intestino tenue presenta un gran numero di pieghe circolari, villi e microvilli, che aumentano notevolmente la superficie di assorbimento dell'intestino tenue, rendendolo il sito principale per l'assorbimento dei nutrienti nel corpo umano. Tuttavia, la mucosa del colon ha meno pieghe e una superficie relativamente piatta, il che porta direttamente ad una superficie di assorbimento del colon relativamente piccola. I villi dell'intestino tenue sono piccole protuberanze formate dall'epitelio della mucosa dell'intestino tenue e dalla lamina propria che sporgono nel lume intestinale. La superficie dei villi è ricoperta da un gran numero di microvilli, che espandono ulteriormente l'area di assorbimento dell'intestino tenue. Tuttavia, la mucosa del colon è priva di strutture villose e il numero di microvilli è estremamente ridotto, il che si traduce in un divario significativo nella funzione di assorbimento tra il colon e l’intestino tenue, con una superficie di assorbimento significativamente ridotta.
Il contenuto del colon comprende principalmente residui di cibo non digerito, acqua, elettroliti e una grande quantità di batteri. QuandoCapsule di tesamorelinarilasciare farmaci nel colon, i farmaci devono essere dispersi nel contenuto del colon. Rispetto al chimo relativamente uniforme dell’intestino tenue, le proprietà del contenuto del colon sono più complesse e viscose, il che può limitare la dispersione dei farmaci e rendere difficile la formazione di una soluzione uniforme del farmaco o di piccole particelle, influenzando così l’area di contatto tra i farmaci e la mucosa del colon e riducendo ulteriormente la superficie di assorbimento. Durante il processo di rilascio nel colon, i farmaci possono aggregarsi a causa dell’ambiente unico del colon. Ad esempio, potrebbero esserci interazioni tra alcune molecole di farmaco, oppure il farmaco potrebbe legarsi a determinati componenti del contenuto del colon, portando alla formazione di aggregati più grandi del farmaco. Questi aggregati hanno difficoltà ad attraversare gli spazi intercellulari della mucosa del colon o ad essere assorbiti dalle cellule, con conseguente riduzione del numero effettivo di molecole di farmaco disponibili per l'assorbimento, equivalente ad un'ulteriore diminuzione della superficie di assorbimento.
Sebbene Eudragit FS30D scelga di rilasciare i farmaci in un ambiente a pH più elevato nel colon, esistono anche alcune differenze nei valori di pH nelle diverse parti del colon, che possono essere influenzate da fattori quali cibo e malattie. In alcuni casi, il valore del pH locale del colon può discostarsi dall’intervallo di dissoluzione ottimale di Eudragit FS30D, influenzando la velocità di rilascio e il grado del farmaco. Inoltre, il valore del pH può anche influenzare la stabilità chimica e la solubilità della Tesamorelina, influenzando così l’assorbimento del farmaco.
Se la solubilità del farmaco nel colon è scarsa, anche se rilasciato, difficilmente viene assorbito efficacemente, il che significa che la superficie di assorbimento non viene completamente utilizzata. Nel colon è presente un gran numero di batteri che costituiscono la comunità microbica del colon. I batteri possono produrre vari enzimi per metabolizzare e convertire i farmaci. Alcuni enzimi batterici possono degradare o modificare Tesamorelin, alterando la struttura e l'attività del farmaco, influenzandone l'assorbimento e l'efficacia.
Oltre ai limiti convenzionali di erogazione dei peptidi, Bloomtechz ottimizza ulteriormente la stabilità complessiva della formulazione e l'adattabilità orale delle capsule di Tesamorelin attraverso la tecnologia sistematica di nano-incapsulamento, lo screening degli eccipienti e processi di produzione standardizzati. Essendo un peptide analogico del GHRH sintetico ad alto-peso molecolare- con elevata fragilità strutturale, Tesamorelin richiede tecnologie di protezione altamente specializzate per resistere alle complesse interferenze ambientali gastrointestinali durante la somministrazione orale. In risposta al dilemma della biodisponibilità orale estremamente bassa comunemente esistente nelle formulazioni peptidiche tradizionali,
il nostro team adotta una costruzione nanostrutturale LNP ottimizzata, una configurazione precisa del rapporto lipidico e tecnologie mirate di modificazione della superficie per isolare efficacemente i peptidi di Tesamorelina dall'erosione dell'acido gastrico e dalla degradazione delle proteasi, migliorando notevolmente l'integrità strutturale e il potenziale di assorbimento intestinale dei peptidi incapsulati durante la somministrazione in vivo. Diversamente dalle normali preparazioni di capsule miscelate, le capsule di Tesamorelin di grado di ricerca-di Bloomtechz integrano la tecnologia di rivestimento enterico e la tecnologia di caricamento dei nano-carrier, ottenendo un rilascio sito-specifico intelligente nell'intestino tenue posteriore e nel colon, che evita efficacemente la fuoriuscita prematura del farmaco e la perdita del metabolismo del tratto gastrointestinale superiore.
Nel frattempo, controlliamo rigorosamente gli indicatori chiave di produzione, tra cui l'uniformità delle dimensioni delle particelle LNP, l'efficienza di incapsulamento, il tasso di ritenzione dell'attività peptidica e la compatibilità degli eccipienti, garantendo stabilità da lotto a lotto e ripetibilità sperimentale per applicazioni di ricerca di laboratorio. Tutti i materiali peptidici grezzi vengono verificati mediante analisi a spettro completo HPLC, LC-MS e HNMR-, con controllo delle impurità e rilevamento di metalli pesanti implementati in conformità con gli standard internazionali di ricerca-per eliminare le interferenze sperimentali causate dalle differenze delle materie prime.
Ideate per la ricerca accademica, l'ottimizzazione della formulazione, l'esplorazione dei meccanismi di nano-somministrazione e gli studi di fattibilità pre-clinici, le nostre soluzioni personalizzate per capsule di Tesamorelin supportano la regolazione flessibile del dosaggio di carico, della proporzione della nano-formula, delle specifiche delle capsule e delle forme di confezionamento, fornendo prodotti di somministrazione di peptidi affidabili, stabili e altamente replicabili per istituti di ricerca globali, laboratori farmaceutici e team di biotecnologia. Tutti i prodotti sono strettamente limitati al solo utilizzo per la ricerca scientifica, fornendo supporto tecnico standardizzato e documenti completi di qualità dei lotti per soddisfare diversi requisiti di progettazione sperimentale e verifica accademica.
Riferimento
[1]Moller N, Jørgensen JOL. Ormone di rilascio dell'ormone della crescita-(GHRH): fisiologia, farmacologia e ricerca clinica. Eur J Endocrinolo. 2020;183 (3):R89-R102.
[2]Werle M, Bernkop-Schnürch A. Strategie per migliorare la biodisponibilità orale dei farmaci peptidici. Rilascio di controllo J. 2019;309:170-183.
[3]Zhang Y, Wang L, Li H. Sistemi di somministrazione di nanoparticelle lipidiche (LNP) per la somministrazione orale di peptidi: barriere e strategie di ottimizzazione. Int J Pharm. 2021;602:120635.
[4]Liu X, et al. Formulazioni per la somministrazione nel colon per una migliore stabilità e tolleranza mucosale delle terapie peptidiche. Tecnologia di sviluppo farmaceutico. 2022;27 (8):921-929.
[5]Chen J, et al. Valutazione farmacocinetica di LNP caricati con peptidi somministrati per via orale in primati non umani. J Pept Sci. 2023;29 (4):e3487.
Domande frequenti
D: Bloomtechz può fornire servizi OEM e ODM per le capsule di Tesamorelin-di grado di ricerca?
+
-
R: Sì. Bloomtechz supporta OEM e ODM personalizzati per le capsule di Tesamorelin solo per uso di ricerca. Possiamo adattare il dosaggio delle capsule, l'etichettatura della confezione e le specifiche del lotto in base ai requisiti del progetto di ricerca. Vi preghiamo di inviarci una richiesta per discutere il vostro piano di formulazione personalizzato.
D: Qual è il MOQ per l'ordine all'ingrosso di capsule Bloomtechz Tesamorelin?
+
-
R: Il nostro MOQ varia a seconda dei requisiti di confezionamento e formulazione personalizzati. Supportiamo anche ordini di prova di piccoli-lotti per ricerche di laboratorio. Contatta il nostro team per ottenere la quantità minima esatta e un preventivo all'ingrosso.
D: Posso ottenere un campione di capsule di Tesamorelin da Bloomtechz per i test di laboratorio?
+
-
R: I campioni di ricerca delle capsule di Tesamorelin sono disponibili su richiesta. Tutti i campioni vengono forniti con la documentazione di base del lotto. Invia la tua richiesta per richiedere campioni e verificare i termini di spedizione.
D: Quali documenti di qualità fornirà Bloomtechz con gli ordini di capsule di Tesamorelin?
+
-
R: Bloomtechz fornisce rapporti sui test COA, HPLC e LC-MS per ogni lotto di capsule di Tesamorelin. Ulteriori documenti di supporto possono essere preparati come richiesto per la revisione di laboratorio. Contattaci per un campione di COA.
D: Che ne dici delle condizioni di conservazione e spedizione delle capsule di Tesamorelin?
+
-
R: Le capsule di Tesamorelin richiedono una conservazione sigillata a 2-8 gradi in un ambiente asciutto e buio. Bloomtechz adotta l'imballaggio della catena del freddo-per la spedizione per mantenere la stabilità del prodotto durante il trasporto. Parla con il nostro team di vendita per una soluzione di spedizione dettagliata.
Etichetta sexy: capsule di tesamorelin, fornitori, produttori, fabbrica, commercio all'ingrosso, acquisto, prezzo, sfuso, in vendita