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Pralmorelin(GHRP-2) è uno stimolatore sintetico dell'ormone della crescita esapeptide. Attivando selettivamente i recettori dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHS-R1a) nell'ipotalamo e nella ghiandola pituitaria, stimola fortemente il rilascio dell'ormone della crescita endogeno (GH). La sua struttura unica (D-Ala-D- Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH₂) gli conferisce stabilità e potenza superiori rispetto alla grelina naturale. Raggiunge il picco dei livelli di GH 15 minuti dopo l'iniezione sottocutanea e ha un'emivita di circa 30 minuti.
Clinicamente, viene utilizzato principalmente per valutare la funzione ipofisaria e può sostituire il test dell’ipoglicemia con insulina per diagnosticare il deficit di GH. Gli studi hanno dimostrato che può promuovere la sintesi muscolare e ridurre l’accumulo di grasso e potrebbe essere potenzialmente applicato nel trattamento della sarcopenia e dell’osteoporosi. Tuttavia, a causa della possibilità di interferire con la regolazione naturale del feedback del GH, la sua sicurezza a lungo termine è discutibile. Nel campo dello sport, è elencata come sostanza vietata dall'Agenzia mondiale anti-doping (WADA).
Tappi e tappi di bottiglia personalizzati
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Formula chimica |
C45H55N9O6 |
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Messa esatta |
817.43 |
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Peso Molecolare |
817.99 |
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m/z |
817.43 (100.0%), 818.43 (48.7%), 819.43 (11.6%), 818.42 (3.3%), 819.43 (1.6%), 819.43 (1.2%) |
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Analisi elementare |
C, 66.08; H, 6.78; N, 15.41; O, 11.74 |
1. Bambini con scarsa crescita e sviluppo
Il rallentamento della crescita e dello sviluppo è una malattia comune del sistema endocrino nei bambini, che si manifesta principalmente con un'altezza inferiore alla media dei coetanei. Può favorire la crescita e lo sviluppo dei bambini, aumentare l'altezza e il peso stimolando la sintesi e il rilascio dell'ormone della crescita. Numerosi studi hanno dimostrato che può promuovere efficacemente la crescita dei bambini e ridurre l’insorgenza di scoliosi e deformità ossee e articolari nei pazienti con deficit dell’ormone della crescita.
2. Debolezza muscolare
La miastenia è una malattia neuromuscolare caratterizzata da debolezza muscolare, affaticamento e disfunzione motoria. Migliora la forza e la resistenza muscolare e migliora la funzione motoria nei pazienti con debolezza muscolare. Uno studio clinico ha dimostrato che il prodotto ha migliorato significativamente la forza e la resistenza muscolare e ha ridotto l’affaticamento nei pazienti con miastenia.
3. Urti cutanei
La discheratosi cutanea, nota anche come cheratinomatosi benigna della pelle, vesciche perlacee del sudore o brufoli sulla pelle, è una comune malattia di cheratinizzazione anomala. Può promuovere la crescita e la divisione cellulare, contribuendo così a ripristinare il normale processo di rinnovamento cellulare della pelle e a migliorare i sintomi dei pazienti con brufoli. Uno studio ha dimostrato che può migliorare efficacemente i sintomi dei pazienti con brufoli sulla pelle e ridurre la comparsa di vesciche sudorifere sulla pelle.
4. Malnutrizione
La malnutrizione è un insieme di manifestazioni cliniche causate da un apporto insufficiente o da un malassorbimento di nutrienti dovuti a cattive abitudini alimentari o a malattie croniche. Può stimolare il tratto gastrointestinale a secernere acido gastrico, succo pancreatico e succo intestinale, favorire l'assorbimento dei nutrienti, aumentare l'appetito e migliorare la malnutrizione. Uno studio ha dimostrato che è in grado di migliorare significativamente il peso e l'altezza nei pazienti malnutriti.
5. Ipoglicemia
L’ipoglicemia è un disturbo metabolico caratterizzato da bassi livelli di zucchero nel sangue. Stimola il rilascio di insulina e può aumentare i livelli di zucchero nel sangue, trattando l'ipoglicemia. Numerosi studi hanno dimostrato che ha un effetto significativo nel trattamento dell’ipoglicemia e può migliorare efficacemente il livello di zucchero nel sangue dei pazienti.
6. Danni al fegato
Il fegato è il più grande organo interno del corpo umano ed è responsabile della sintesi e del metabolismo di varie sostanze. Il danno epatico è una malattia comune, inclusa l'epatite, la cirrosi e altre manifestazioni. Può promuovere la crescita e la rigenerazione delle cellule epatiche, riparare il tessuto epatico danneggiato e trattare i danni al fegato. Uno studio clinico ha dimostrato che può migliorare significativamente i sintomi clinici dei pazienti con danni al fegato e ridurre il grado di danno alla funzionalità epatica e la necrosi delle cellule epatiche.
7. Malattie cardiovascolari
La malattia cardiovascolare è una malattia causata dalla disfunzione del sistema cardiovascolare, compresa la malattia coronarica, l'infarto del miocardio e altre manifestazioni. Può promuovere la crescita e la riparazione del miocardio e può ridurre la pressione di carico sul cuore, migliorando così le malattie cardiovascolari. Uno studio ha dimostrato che può ridurre la pressione del carico cardiaco nei pazienti con malattia coronarica e migliorare la contrattilità miocardica e la gittata cardiaca.
Pralmorelinè un-farmaco artificiale noto anche come GHRP-2 (peptide di rilascio dell'ormone della crescita-2) con il nome chimico D-alanil-3-(2-naftil)-D-alanil-L-alfa-aspartil-L -fenilalanil-L-lisinammide. La sostanza ha una varietà di effetti fisiologici, principalmente promuovendo la sintesi e il rilascio dell'ormone della crescita umano per svolgere un ruolo terapeutico.
è un polipeptide composto da 28 residui aminoacidici, collegati tra loro da legami peptidici. Ha un grande peso molecolare e una struttura complessa. A causa dell'esistenza di molti residui amminoacidici e gruppi di catene laterali diversi, ha un grande valore di ricerca in termini di proprietà di derivatizzazione, attività biologiche e applicazioni cliniche. Le caratteristiche strutturali del prodotto verranno introdotte una per una di seguito.
1. Residui aminoacidici
La sua catena polipeptidica è composta da diversi residui amminoacidici, che possono essere rappresentati da codici a lettera singola-, tra cui: A, C, D, E, F, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, T, V, W, Y. Questi amminoacidi hanno un gruppo amminico, un gruppo carbossilico e un gruppo a catena laterale, che formano una catena peptidica attraverso legami peptidici. Nella catena polipeptidica del prodotto, la sequenza e la composizione dei residui aminoacidici influenzano direttamente la sua attività biologica e l'effetto farmacologico.
Contiene alcuni residui di aminoacidi molto rari, come la D-alanina. D-alanina e L-alanina sono due stereoisomeri con diverse strutture spaziali e quindi diverse attività chimiche e biologiche. La d-alanina può migliorare la stabilità del prodotto e promuovere il ripiegamento e l'effetto della catena peptidica in vivo.
L-alfa-aspartile è un amminoacido secondario con un gruppo carbossilico e due catene laterali di acido carbossilico caricate negativamente. Svolge un ruolo importante nella catena polipeptidica del prodotto e può formare legami ionici con altri residui di aminoacidi, influenzando così la sua struttura molecolare e l'attività biologica. Inoltre, L-alfa-aspartile può anche partecipare al metabolismo, come il ciclo dell'acido tricarbossilico e la produzione di glucosio.
Il fenilalanile è un amminoacido aromatico costituito da catene laterali feniliche e carbossiliche. Nella sua catena polipeptidica, la presenza di fenilalanile può aumentarne l'idrofilicità e la lipofilia, influenzandone così la solubilità e la biodisponibilità. Inoltre, il fenilalanile è coinvolto anche in molteplici processi fisiologici, come la sintesi proteica e le reazioni catalizzate da enzimi-.
(4) L-Lisina:
La lisina è un residuo amminoacidico con una catena laterale cationica, che svolge un ruolo importante nella sua struttura molecolare e nella sua attività biologica. La lisina può formare legami ionici con residui di amminoacidi caricati negativamente, influenzando così il ripiegamento e la stabilità della catena peptidica del prodotto. Inoltre, la L-lisina partecipa anche a vari processi metabolici negli organismi e può favorire la sintesi proteica.
2. Legame peptidico
I 28 residui amminoacidici sono collegati tra loro da legami peptidici, che si formano mediante reazioni di condensazione tra gruppi amminici e gruppi carbossilici negli amminoacidi. La formazione di legami peptidici consente ai residui amminoacidici di formare una disposizione lineare, formando una catena peptidica. Nella catena peptidica del prodotto, la posizione e la natura del legame peptidico influenzano direttamente la sua struttura molecolare e l'attività biologica.
La formazione di legami peptidici si ottiene attraverso la formazione di reazioni di condensazione tra gruppi carbossilici e gruppi amminici. Durante questo processo, una molecola d'acqua viene persa e si forma un nuovo legame peptidico. Nel prodotto, la formazione di legami peptidici collega 28 residui di amminoacidi in una catena peptidica lineare e forma forti legami idrogeno e forze di van der Waals. Queste interazioni stabilizzano la struttura molecolare del prodotto, formando una conformazione spaziale regolare.
reazione avversa
Pralmorelin(noto anche come GHRP-2, peptide-2 che rilascia l'ormone della crescita) è un secretagogo dell'ormone della crescita sintetizzato artificialmente che stimola il rilascio dell'ormone della crescita (GH) dall'ipotalamo e dalla ghiandola pituitaria imitando l'azione della grelina. Come reagente diagnostico, è stato utilizzato per valutare il deficit dell'ormone della crescita (GHD) ed è entrato in studi clinici per il trattamento del GHD e del nanismo. Nonostante il suo significativo effetto terapeutico, la diversità delle reazioni avverse ne limita l’applicazione diffusa.
Reazioni avverse comuni
Reazione nel sito di iniezione
Le reazioni nel sito di iniezione sono le reazioni avverse più dirette di Pralmorelin, con un'elevata incidenza ma solitamente autolimitanti. Le manifestazioni specifiche includono:
Dolore e tenerezza:
Il dolore durante la puntura locale o la pressione dopo l'iniezione, spesso osservato nelle prime fasi dell'iniezione sottocutanea, può essere correlato alla stimolazione del farmaco o ad un funzionamento improprio.
Rossore e indurimento:
Nell'area dell'iniezione compaiono rossore, gonfiore o grumi, che possono essere accompagnati da un aumento della temperatura cutanea e di solito scompaiono entro 24-48 ore.
Prurito ed eruzione cutanea:
Un piccolo numero di pazienti riferisce prurito locale o papule rosse, che possono essere correlate a reazioni allergiche o alla stimolazione farmacologica delle terminazioni nervose della pelle.
Risposta sistemica
La pralmorelina influenza indirettamente il metabolismo sistemico stimolando la secrezione di GH, che può innescare le seguenti reazioni:
Mal di testa e vertigini:
Le fluttuazioni dei livelli di GH possono causare cambiamenti nella pressione intracranica o vasodilatazione, portando a mal di testa da lievi a moderati e vertigini occasionali.
Rossore e sudorazione:
I farmaci attivano il sistema nervoso simpatico, provocando rossore al viso e al collo e sudorazioni notturne, che sono più comuni entro 30 minuti dalla somministrazione del farmaco.
Sonnolenza e stanchezza:
Il GH promuove il metabolismo accelerato e può essere accompagnato da un aumento del dispendio energetico, con alcuni pazienti che riferiscono affaticamento o sonnolenza dopo il trattamento.
Ritenzione idrica e dolori articolari:
Il GH stimola la secrezione del fattore di crescita simile all'insulina 1 (IGF-1), che può portare all'aumento del liquido nella cavità articolare, causando dolore o gonfiore articolare.
Metabolismo e risposta endocrina
L'interferenza di Pralmorelin con i sistemi metabolici ed endocrini può portare a:
Fluttuazione della glicemia:
Il GH ha un effetto antiinsulina e può aumentare la glicemia a digiuno o l’emoglobina glicosilata (HbA1c), soprattutto nei pazienti con diabete.
Disfunzione tiroidea:
L'uso a lungo termine può inibire la secrezione dell'ormone stimolante la tiroide (TSH), portando a ipotiroidismo ed è necessario un controllo regolare dei livelli di ormone tiroideo.
Squilibrio elettrolitico:
Un piccolo numero di pazienti riferisce iponatriemia o iperkaliemia, che possono essere correlate agli effetti del farmaco sul sistema renina-angiotensina-aldosterone.
Domande frequenti
A cosa serve Pralmorelin?
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L'uso di pralmorelin come aagente diagnostico per il deficit di GHsi basa sulla sua capacità di aumentare notevolmente i livelli plasmatici di GH in soggetti sani indipendentemente dal sesso, dall'obesità o dall'età.
Cos'è Pralmorelin e come funziona?
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Il pralmorelin (noto anche come GHRP-2) è un peptide sintetico che rilascia l'ormone della crescita (GHRP) che agisce come agonista del recettore della grelina. Stimola la ghiandola pituitaria e l'ipotalamo a rilasciare l'ormone della crescita (GH) imitando l'azione della grelina, un ormone naturale che regola l'appetito e la secrezione di GH. Ciò porta ad un aumento del rilascio pulsatile di GH, che supporta la crescita, il metabolismo e la riparazione dei tessuti.
A cosa serve Pralmorelin?
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Il pralmorelin viene utilizzato principalmente come agente diagnostico per valutare il deficit dell'ormone della crescita (GHD) misurando i livelli plasmatici di GH dopo la somministrazione. È anche allo studio per applicazioni terapeutiche, tra cui il trattamento della bassa statura (nanismo ipofisario), il miglioramento della massa muscolare nella sarcopenia e il miglioramento del recupero dagli infortuni. Gli studi clinici ne stanno esplorando il potenziale nei disturbi metabolici e nelle condizioni-correlate all'età.
Come viene somministrato Pralmorelin?
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Pralmorelin può essere somministrato per via orale, endovenosa o tramite flebo nasale. Tuttavia, a causa della bassa biodisponibilità orale (0,3–1%), l’iniezione (sottocutanea o endovenosa) è il metodo preferito per l’uso clinico. Sono in fase di sviluppo formulazioni nasali per migliorare l’assorbimento e la comodità, ma la loro efficacia è ancora in fase di studio.
Quali sono gli effetti collaterali comuni del Pralmorelin?
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Gli effetti collaterali possono includere reazioni nel sito di iniezione (dolore, arrossamento o gonfiore), mal di testa transitori, vertigini, nausea, vampate di calore, aumento dell'appetito e ritenzione idrica. Raramente può causare dolori articolari, sindrome del tunnel carpale o intorpidimento delle estremità. I pazienti con diabete non controllato dovrebbero usarlo con cautela a causa dei potenziali effetti sul metabolismo del glucosio.
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