Elsiglutide CAS 914009-84-0

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. è uno dei produttori e fornitori più esperti di elsiglutide cas 914009-84-0 in Cina. Benvenuti nel commercio all'ingrosso di elsiglutide cas 914009-84-0 all'ingrosso di alta qualità in vendita qui dalla nostra fabbrica. Sono disponibili un buon servizio e un prezzo ragionevole.

ELSIGLUTIDE(noto anche come ZP1846) è un farmaco innovativo che appartiene agli analoghi e agli agonisti dei recettori del glucagone come peptide-2 (GLP-2). CAS 914009-84-0, un peptide composto da 39 aminoacidi disposti in una sequenza specifica, conferendogli attività biologica. L'accuratezza di questa sequenza è fondamentale per la sua funzionalità. Il peso molecolare è uno dei parametri chiave delle sue proprietà fisiche. Il peso molecolare moderato di questo peptide gli conferisce vantaggi specifici nella distribuzione e nel metabolismo all'interno dell'organismo.

Inoltre, il punto isoelettrico di ZP1846 ha anche un impatto significativo sul suo comportamento negli organismi viventi, compresa la sua interazione e stabilità con le biomolecole. Essendo un farmaco peptidico, la solubilità e la stabilità di ZP1846 hanno un impatto decisivo sulla sua biodisponibilità ed efficacia terapeutica. Questo peptide ha una buona solubilità e può esistere stabilmente in vari solventi.

Nel frattempo, la sua stabilità strutturale gli consente anche di mantenere la sua attività biologica in diverse condizioni ambientali. La funzione all'interno di un organismo è strettamente correlata alla sua conformazione e trasformazione conformazionale. La conformazione di un peptide si riferisce alla sua struttura tridimensionale nello spazio, mentre la trasformazione conformazionale si riferisce ai cambiamenti in questa struttura in diverse condizioni. Lo studio di queste proprietà è fondamentale per rivelare i meccanismi della loro attività biologica.

Elsiglutide, noto anche come ZP1846, è un farmaco innovativo che appartiene agli analoghi e agli agonisti dei recettori del glucagone come peptide-2 (GLP-2). Questo tipo di farmaco peptidico ha attirato molta attenzione nel campo biomedico grazie alle sue funzioni uniche e all’ampio potenziale di applicazione.

1. Aumentare la proliferazione cellulare

ZP1846, come analogo del GLP-2, può stimolare la proliferazione delle cellule intestinali. Questa funzione ha un importante significato clinico per il trattamento di alcune malattie intestinali, come la sindrome dell’intestino corto e la malattia infiammatoria intestinale. Aumentando la proliferazione cellulare, ZP1846 aiuta a ripristinare la struttura e la funzione del tessuto intestinale, migliorando così la qualità della vita dei pazienti.

2. Ridurre l'apoptosi delle cellule intestinali

Oltre ad aumentare la proliferazione cellulare, ZP1846 può anche ridurre l’apoptosi delle cellule intestinali. L’apoptosi è un processo di morte cellulare programmata che svolge un ruolo importante nel mantenimento dell’omeostasi dei tessuti e nella prevenzione dell’insorgenza della malattia. Tuttavia, in alcuni stati patologici, il processo di apoptosi delle cellule intestinali può essere iperattivato, causando danni ai tessuti intestinali. ZP1846 aiuta a proteggere il tessuto intestinale da ulteriori danni e promuove la riparazione e la rigenerazione intestinale inibendo l'apoptosi cellulare.

3. Migliorare la funzione intestinale

Un'altra importante funzione di Elseglutide è quella di migliorare la funzionalità intestinale. ZP1846 aiuta a ripristinare la normale struttura e funzione dell'intestino aumentando la proliferazione cellulare e riducendo l'apoptosi cellulare. Inoltre, può favorire la crescita e la riparazione della mucosa intestinale e migliorare la capacità di assorbimento intestinale dei nutrienti. Questi effetti promuovono collettivamente il miglioramento della funzione intestinale, che è di grande importanza per il trattamento delle malattie correlate all’intestino.

4. Prevenire la diarrea causata dalla chemioterapia

Negli studi preclinici, è stato dimostrato che ZP1846 stimola continuamente la crescita della mucosa dell'intestino tenue, riducendo l'incidenza e la gravità della diarrea indotta dalla chemioterapia (-CID). Questa funzione rende Elseglutide un potenziale valore applicativo nella prevenzione e nel trattamento della diarrea indotta dalla chemioterapia. Promuovendo la crescita e la riparazione della mucosa intestinale,Elsiglutideaiuta ad alleviare i danni dei farmaci chemioterapici all'intestino, a ridurre l'incidenza della diarrea e a migliorare la qualità della vita dei pazienti.

5. Migliorare la funzione della barriera intestinale

Elseglutide può anche migliorare la funzione della barriera intestinale. La barriera intestinale è una struttura importante che protegge l'organismo da agenti patogeni esterni e sostanze nocive. Tuttavia, in alcuni stati patologici, la funzione della barriera intestinale può essere compromessa, provocando l'ingresso nell'organismo di agenti patogeni e sostanze nocive che causano una serie di malattie. ZP1846 promuove la proliferazione delle cellule intestinali e riduce l'apoptosi, aiutando a riparare e migliorare la funzione della barriera intestinale e migliorando la resistenza del corpo.

6. Effetti antiinfiammatori

ZP1846 ha anche effetti ant-infiammatori. L'infiammazione è uno dei processi patologici importanti in molte malattie, comprese le malattie intestinali, le malattie cardiovascolari e le malattie autoimmuni. ZP1846 riduce il danno tissutale causato dall'infiammazione inibendo la produzione e il rilascio di mediatori infiammatori, aiutando ad alleviare i sintomi della malattia e promuovendo la riparazione dei tessuti.

 

7. Promuovere l'angiogenesi

Inoltre, ZP1846 può anche promuovere l'angiogenesi. L'angiogenesi è uno dei processi chiave nella riparazione e rigenerazione dei tessuti, che è di grande importanza per ripristinare la struttura e la funzione dei tessuti danneggiati. ZP1846 fornisce nutrimento e apporto di ossigeno sufficienti ai tessuti danneggiati promuovendo l'angiogenesi, accelerando il processo di riparazione e rigenerazione dei tessuti.

Elsiglutideè un analogo e agonista del recettore del glucagone come peptide-2 (GLP-2) e la sua attività biologica unica gli conferisce ampie prospettive di applicazione nel trattamento delle malattie intestinali e in altri campi.

1. Sintesi di catene peptidiche

Passaggio 1: attivazione degli aminoacidi

In primo luogo, è necessario selezionare gruppi protettivi appropriati per proteggere gli amminoacidi richiesti, al fine di prevenire reazioni non necessarie durante la sintesi della catena peptidica. Successivamente, gli amminoacidi protetti vengono fatti reagire con reagenti di attivazione (come l'estere N-idrossisuccinimmide) per generare corrispondenti intermedi di attivazione degli amminoacidi.

Esempio di equazione chimica:

R-AA-OH+NHS → R-AA-O-NSU

Tra questi, R rappresenta la catena laterale degli amminoacidi, AA rappresenta gli amminoacidi e NHS è N-idrossisuccinimide.

Passaggio 2: formazione di legami peptidici

Reagire l'intermedio dell'amminoacido attivato con l'amminoacido successivo (o la sua forma attivata) per formare un legame peptidico. Questa fase viene solitamente eseguita in presenza di solventi e catalizzatori appropriati (come le basi).

Esempio di equazione chimica:

R₁- AA₁- O-NSU+R₁- AA₁- OH → R₁- AA₁-CO-NH-R₁- AA₁- Oh

Tra questi, R 1 e R1 rappresentano le catene laterali di due amminoacidi adiacenti, mentre AA 1 e AA1 rappresentano due amminoacidi adiacenti.

Passaggio 3: estendere gradualmente la catena peptidica

Ripetere il passaggio 2 e collegare gradualmente gli amminoacidi richiesti alla catena peptidica fino a sintetizzare una catena peptidica lineare completa. Ogni passaggio deve garantire la reazione completa e rimuovere gli amminoacidi e i sottoprodotti non reagiti.

2. Modificazione delle catene peptidiche

Passaggio 4: rimuovere la protezione dalla catena laterale

Una volta completata la sintesi della catena peptidica, i gruppi protettivi sulle catene laterali degli amminoacidi devono essere rimossi per la successiva modifica o connessione con altre molecole. Questa fase viene solitamente eseguita utilizzando reagenti o condizioni chimici appropriati.

Esempio di equazione chimica (prendendo come esempio la rimozione del gruppo protettivo terz-butossicarbonile):

(Bocc)₂O-R-AA-OH+HCl/MeOH → R-AA-OH+(Boc)₂Cl+MeOH

Tra questi, (Boc)2O rappresenta il gruppo protettivo terz-butossicarbonile e R-AA-OH rappresenta gli amminoacidi con gruppi protettivi.

Passaggio 5: reazione di ciclizzazione

Poiché ZP1846 è un peptide ciclico, è necessario formare anelli su entrambe le estremità della catena peptidica. Questo passaggio viene solitamente ottenuto tramite acilazione intramolecolare o altre reazioni di ciclizzazione.

Esempio di equazione chimica (usando l'acilazione intramolecolare come esempio):

R₁-AA₁-CO-NH-R₁- AA₂-CO-NH-Ræ-AAæ-CO-NH-R4-AA₄-CO-NH-Ræ-AAæ-OH →R-AA

3. Purificazione e identificazione

Passaggio 6: purificazione

Le materie prime non reagite, i sottoprodotti- e altre impurità vengono rimossi mediante metodi di purificazione appropriati (come cromatografia liquida ad alte prestazioni, filtrazione su gel, ecc.) per ottenere ZP1846 con elevata purezza.

Passaggio 7: identificazione

Utilizzare più metodi (come spettrometria di massa, risonanza magnetica nucleare, ecc.) per identificare il prodotto purificato e garantire che la sua struttura e purezza soddisfino i requisiti.

ZP1846 (noto anche come GSK716155) è un agonista del recettore del glucagone simile al peptide-1 (GLP-1) ad azione prolungata, inizialmente sviluppato da Zealand Pharma e successivamente autorizzato per la ricerca clinica da GlaxoSmithKline (GSK). Come analogo del GLP-1, ZP1846 è destinato a essere utilizzato per trattare il diabete di tipo 2 (T2DM) e la potenziale obesità, ma il suo processo di sviluppo è passato dalla scoperta iniziale agli studi clinici e infine è stato interrotto a causa di aggiustamenti strategici. Il peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) è un ormone insulinotropico secreto dalle cellule L intestinali ed è stato scoperto negli anni '80. Le sue funzioni principali includono:

• Promuovere la secrezione di insulina (dipendente dal glucosio, riducendo il rischio di ipoglicemia)
• Inibire il rilascio di glucagone (ridurre la produzione epatica di glucosio)
• Ritardare lo svuotamento gastrico (aumentare la sazietà e ridurre l'assunzione di cibo)
• Promuovere la proliferazione cellulare - (può proteggere la funzione delle isole pancreatiche)

Tuttavia, l'emivita-del GLP-1 naturale è estremamente breve (circa 2 minuti), il che ne limita l'applicazione terapeutica a causa della sua suscettibilità alla degradazione da parte della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4).
Per superare i limiti del GLP naturale-1, le aziende farmaceutiche hanno iniziato a sviluppare analoghi del GLP-1 a lunga durata d'azione, come:

• Exenatide (lanciato nel 2005, il primo agonista del recettore GLP-1)
• Liraglutide (lanciato nel 2010, la modificazione degli acidi grassi prolunga l'emivita-)
• Dulaglutide (lanciato nel 2014, tecnologia della proteina di fusione Fc)
• Lo sviluppo di ZP1846 è stato effettuato in questo contesto.

ZP1846 è modificato in base alla struttura del GLP-1 naturale (7-36):

• Modifica della resistenza DPP-4: sostituisce gli amminoacidi che vengono facilmente scissi da DPP-4 (come Ala8 → Gly8).
• Modificazione della catena laterale degli acidi grassi: l'introduzione di catene di acido palmitico nei siti Lys20 o Lys26 migliora la capacità di legarsi all'albumina e prolunga l'emivita-a diversi giorni.

Questo design consente solo 1-2 iniezioni sottocutanee a settimana, migliorando la compliance del paziente.

 

Nausea

Questa è una delle reazioni avverse più comuni di ZP1846. A causa dell'effetto dei farmaci sulla regolazione neurale e sulla secrezione ormonale del tratto gastrointestinale, la normale funzione digestiva viene interrotta, con conseguente ritardo dello svuotamento gastrico, prolungata ritenzione di cibo nello stomaco, stimolazione dei recettori della mucosa gastrica e nausea. Questo tipo di nausea è solitamente più evidente nelle prime fasi del trattamento e, man mano che il tempo del trattamento si prolunga e il corpo si adatta gradualmente, i sintomi possono gradualmente attenuarsi.

Vomito

 

Alcuni pazienti possono avvertire nausea accompagnata da sintomi di vomito. Il vomito grave non solo influisce sull'apporto nutrizionale e sulla qualità della vita del paziente, ma può anche portare a disidratazione e squilibri elettrolitici. Il meccanismo del vomito è simile alla nausea, che è un riflesso protettivo del tratto gastrointestinale dopo essere stato stimolato dai farmaci.

Diarrea

 

ZP1846 può influenzare l’equilibrio del microbiota intestinale, aumentare la secrezione intestinale o alterare la permeabilità della mucosa intestinale, portando a diarrea. La gravità della diarrea varia da persona a persona. I casi lievi possono comportare solo un aumento dei movimenti intestinali, mentre i casi gravi possono presentarsi con feci acquose accompagnate da sintomi come dolore addominale e gonfiore. La diarrea a lungo termine può anche portare a malnutrizione e disfunzione intestinale.

Stipsi

 

A differenza della diarrea, un piccolo numero di pazienti può manifestare sintomi di stitichezza. Ciò potrebbe essere dovuto al fatto che il farmaco inibisce la normale peristalsi intestinale, facendo sì che le feci rimangano nell'intestino per troppo tempo e con conseguente eccessivo assorbimento di acqua. La stitichezza può portare a difficoltà nella defecazione, feci secche e disagio per i pazienti.

 

Ipoglicemia

Sebbene ZP1846 abbia un rischio relativamente basso di ipoglicemia se usato da solo, il rischio di ipoglicemia aumenta se usato in combinazione con altri farmaci ipoglicemizzanti come sulfaniluree, insulina, ecc. I sintomi dell'ipoglicemia includono palpitazioni, tremori alle mani, sudorazione, fame, vertigini, affaticamento, ecc. Nei casi più gravi possono verificarsi disturbi della coscienza, coma e persino situazioni di pericolo di vita. Pertanto, quando si utilizza ZP1846 in combinazione con altri farmaci ipoglicemizzanti, è necessario monitorare attentamente lo zucchero nel sangue e adattare il dosaggio del farmaco in base alla situazione dello zucchero nel sangue.

Pancreatite

 

Gli studi hanno dimostrato che gli agonisti del recettore GLP-1 possono aumentare il rischio di sviluppare pancreatite. I sintomi tipici della pancreatite sono forti dolori alla parte superiore dell'addome, che possono irradiarsi alla schiena, accompagnati da sintomi come nausea, vomito e febbre. Se il paziente manifesta i sintomi di cui sopra durante l'uso di ZP1846, il farmaco deve essere interrotto immediatamente e si deve consultare un medico per gli esami pertinenti per confermare la diagnosi.

Reazione allergica

 

Un numero molto limitato di pazienti può essere allergico aElsiglutidee manifestare gravi reazioni allergiche, come lo shock anafilattico. Lo shock allergico è una situazione di emergenza-pericolosa per la vita caratterizzata da un brusco calo della pressione sanguigna, difficoltà di respirazione e perdita di coscienza. Una volta che si verifica lo shock allergico, è necessario effettuare un soccorso immediato mediante la somministrazione di farmaci come adrenalina e glucocorticoidi per mantenere stabili i segni vitali del paziente.

Etichetta sexy: elsiglutide cas 914009-84-0, fornitori, produttori, fabbrica, commercio all'ingrosso, acquisto, prezzo, sfuso, in vendita