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Degarelixè una sostanza chimica, un solido bianco o quasi bianco. Formula molecolare C82H103ClN18O16, CAS 214766-78-6, peso molecolare 1632,45 g/mol. È un composto peptidico composto da più residui aminoacidici. Contiene una catena di residui di leucina centrale, nonché ulteriori residui di amminoacidi e altri gruppi chimici. È un antagonista del recettore del GnRH che riduce i livelli di testosterone inibendo la secrezione di gonadotropine nelle cellule dell'ipofisi anteriore, inibendo così la crescita dei tumori della prostata. Il tasso di assorbimento nel corpo è rapido e i farmaci sono ampiamente distribuiti nei tessuti. Viene metabolizzato dal fegato ed escreto attraverso i reni sia in forma metabolizzata che non metabolizzata.
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Tappi e tappi di bottiglia personalizzati:
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Degarelix COA
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| Certificato di analisi | ||
| Nome composto | Degarelix | |
| Grado | Grado farmaceutico | |
| N. CAS | 214766-78-6 | |
| Quantità | 15g | |
| Norma di imballaggio | Borsa in PE+borsa in alluminio | |
| Produttore | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lotto n. | 202512090051 | |
| MFG | 9 dicembre 2025 | |
| ESP | 8 dicembre 2028 | |
| Struttura |
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| Articolo | Standard aziendale | Risultato dell'analisi |
| Aspetto | Polvere bianca o quasi bianca | Conforme |
| Contenuto d'acqua | Inferiore o uguale al 5,0% | 0.43% |
| Perdita all'essiccazione | Inferiore o uguale all'1,0% | 0.54% |
| Metalli pesanti | Pb Inferiore o uguale a 0,5 ppm | N.D. |
| Come inferiore o uguale a 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Inferiore o uguale a 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Inferiore o uguale a 0,5 ppm | N.D. | |
| Purezza (HPLC) | Maggiore o uguale al 99,0% | 99.9% |
| Singola impurità | <0.8% | 0.52% |
| Conta microbica totale | Inferiore o uguale a 750cfu/g | 90 |
| E.Coli | Inferiore o uguale a 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanolo (tramite GC) | Inferiore o uguale a 5000 ppm | 500 ppm |
| Magazzinaggio | Conservare in un luogo sigillato, buio e asciutto al di sotto di -20 gradi | |
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Formula chimica |
C82H103ClN18O16 |
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Messa esatta |
1631 |
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Peso Molecolare |
1632 |
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m/z |
1631 (100.0%), 1632 (88.7%), 1633 (38.8%), 1633 (32.0%), 1634 (28.3%), 1635 (12.4%), 1634 (10.4%), 1632 (6.6%), 1633 (5.9%), 1636 (3.6%), 1633 (3.3%), 1634 (2.9%), 1634 (2.6%), 1634 (2.1%), 1635 (2.0%), 1635 (1.9%), 1635 (1.3%), 1632 (1.1%), 1635 (1.1%), 1633 (1.0%) |
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Analisi elementare |
C, 60,34; H, 6,36; CI, 2,17; N, 15,45; Oh, 15.68 |
Degarelixè un antagonista sintetico del recettore dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH), appartenente alla terza generazione di farmaci terapeutici antiandrogeni. Dalla sua prima approvazione clinica nel 2008, la sua applicazione nel trattamento del cancro alla prostata si è gradualmente ampliata e ha dimostrato vantaggi farmacologici unici. Ecco i suoi usi dettagliati:
Il meccanismo d'azione di Degarelix: blocco diretto e rapida riduzione del testosterone
Basi fisiologiche della via di segnalazione del GnRH
Il GnRH è secreto dall'ipotalamo e agisce sul recettore del GnRH nella ghiandola pituitaria anteriore attraverso un rilascio pulsatile, stimolando la sintesi e la secrezione dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) e dell'ormone luteinizzante (LH). Nei maschi l'LH agisce sulle cellule interstiziali testicolari, favorendo la sintesi del testosterone (T); L'FSH funziona in sinergia con il testosterone per mantenere la produzione di sperma. Il testosterone è il principale “carburante” per la crescita delle cellule tumorali della prostata e i suoi livelli elevati accelerano la progressione del tumore.
Limitazioni degli agonisti tradizionali del GnRH
La prima generazione di farmaci antiandrogeni (come leuprorelina e goserelina) sono agonisti del GnRH e i loro effetti devono passare attraverso il "periodo di stimolazione iniziale": all'inizio dell'uso del farmaco, i recettori del GnRH vengono attivati brevemente, portando ad un aumento transitorio dei livelli di FSH/LH e di testosterone ("fenomeno riacutizzazione"), che può indurre dolore osseo, compressione del midollo spinale o ritenzione urinaria e altri sintomi di progressione del tumore, soprattutto nei pazienti con cancro alla prostata avanzato.
Effetto antagonista diretto di Degarelix
Degarelix si lega in modo competitivo ai recettori del GnRH ipofisari, bloccando direttamente la segnalazione del GnRH senza la necessità di stimolazione iniziale. Le sue caratteristiche includono:
Rapida riduzione del testosterone: dopo una singola iniezione, i livelli di testosterone diminuiscono significativamente entro 24 ore e possono raggiungere livelli di castrazione (<0.5 ng/mL) within 72 hours, which is more rapid than GnRH agonists (which take 2-4 weeks).
Inibizione continua: mantenimento dell'occupazione dei recettori attraverso preparazioni-ad azione prolungata (come l'iniezione sottocutanea una volta al mese) per inibire la secrezione di testosterone per lungo tempo.
Fenomeno no flare: evitare di esacerbare i sintomi acuti causati da fluttuazioni ormonali, particolarmente adatto a pazienti in stadi avanzati o con sintomi evidenti.
L'indicazione principale di Degarelix: gestione del ciclo completo del cancro alla prostata
Trattamento iniziale del cancro alla prostata localmente avanzato
Applicable scenarios: High risk locally advanced prostate cancer (such as T3-T4 stage, Gleason score ≥ 8, PSA>20 ng/mL) richiede una rapida riduzione dei livelli di testosterone per controllare la crescita del tumore. Pianificare di sottoporsi a prostatectomia radicale o terapia neoadiuvante prima della radioterapia per ridurre il volume del tumore e abbassare la stadiazione patologica.
Evidenza clinica: uno studio randomizzato e controllato (RCT) ha dimostrato che il gruppo Degarelix aveva un tasso di risposta patologica completa postoperatoria (pCR) e un tasso di margine positivo migliori rispetto al gruppo con agonisti del GnRH, indicando un effetto antitumorale precoce più forte.
Un follow-up a lungo termine-ha scoperto che Degarelix può ridurre significativamente il rischio di recidiva biochimica (BCR), soprattutto per i pazienti giovani con cancro ad alto carico.
Terapia di combinazione per il cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC)
Posizionamento funzionale: nello stadio mCRPC, sebbene il testosterone abbia raggiunto livelli di castrazione, i tumori continuano a progredire attraverso la via di segnalazione del recettore degli androgeni (AR). Degarelix migliora l'efficacia anti-tumorale inibendo profondamente la sintesi del testosterone residuo e degli androgeni surrenalici (come il deidroepiandrosterone, DHEA).
Terapia di combinazione: utilizzata in combinazione con antagonisti dell'AR come enzalutamide, aparamide, ecc., per prolungare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediante un doppio blocco della segnalazione dell'AR.
In combinazione con la chemioterapia: Docetaxel+Megarelix possono inibire sinergicamente la crescita del tumore e migliorare la qualità della vita (QoL).
In combinazione con gli inibitori della PARP: Degarelix migliora l'inibizione della riparazione del danno al DNA riducendo i livelli di androgeni nel mutante BRCA mCRPC.
Terapia di deprivazione androgenica intermittente (IADT) per il cancro alla prostata
Concetto di trattamento: IADT consente un breve recupero dei livelli di testosterone interrompendo periodicamente i farmaci antiandrogeni per ridurre gli effetti collaterali come l'osteoporosi e la sindrome metabolica causati dalla castrazione a lungo-termine, pur mantenendo gli effetti anti-tumorali.
Vantaggi di Degarelix:
Rapido recupero del testosterone: dopo la sospensione, i livelli di testosterone possono tornare alla normalità entro 1-2 settimane, il che è più vantaggioso per il controllo del ciclo IADT rispetto agli agonisti del GnRH (che richiedono diversi mesi).
Ridurre il rischio di interruzione del trattamento: evitare la progressione del tumore causata da un ritardo nel recupero dopo la sospensione dell’agonista del GnRH.
Applicazione di Degarelix nella creazione di modelli di malattie-correlate agli ormoni
Essendo un antagonista altamente selettivo del recettore dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH),Degarelixpuò inibire rapidamente e continuamente la secrezione dell'ormone luteinizzante (LH) e dell'ormone follicolo{0}}stimolante (FSH) bloccando i recettori GnRH dell'ipofisi, riducendo così efficacemente il livello di testosterone nel corpo. È diventato uno strumento farmacologico fondamentale per stabilire modelli animali di malattie correlate agli androgeni- ed è ampiamente applicato nella ricerca medica di base, con le applicazioni specifiche come segue:
Creazione di modelli animali di cancro alla prostata-dipendente dagli androgeni
Questo è lo scenario applicativo primario della ricerca scientifica di Degarelix. I ricercatori possono inoculare per via sottocutanea linee cellulari di cancro alla prostata (ad esempio, LNCaP, VCaP) in animali modello come topi e ratti, seguite da iniezione intraperitoneale o sottocutanea di Degarelix per ridurre rapidamente il livello di testosterone negli animali al livello di castrazione.
Questo modello può simulare lo stato ormone-dipendente del carcinoma prostatico avanzato clinico, utilizzato per esplorare gli effetti della deprivazione androgenica sulla crescita e sulle metastasi del tumore, nonché il meccanismo alla base dello sviluppo della resistenza ai farmaci delle cellule tumorali. Rispetto alla castrazione chirurgica tradizionale, la castrazione chimica indotta da Degarelix- presenta i vantaggi di un funzionamento semplice, di un trauma minimo e di una regolazione precisa dei livelli di testosterone. Inoltre, evita il fenomeno del testosterone flare associato agli agonisti del GnRH, con conseguente maggiore stabilità del modello.
Creazione di modelli animali di sindromeclimaterica maschile
La sindrome climatico maschile è strettamente correlata al calo dei livelli di testosterone causato dall’invecchiamento. La somministrazione prolungata di Degarelix a ratti o topi maschi di mezza età può ridurre artificialmente le loro concentrazioni di testosterone, stabilendo così un modello patologico simile alla sindromeclimaterica maschile.
Questo modello può essere utilizzato per studiare i meccanismi patologici di una serie di sintomi causati dalla carenza di testosterone, tra cui l’atrofia del sistema riproduttivo, la diminuzione della densità minerale ossea, il deterioramento cognitivo e i cambiamenti dell’umore. Nel frattempo, fornisce una piattaforma di valutazione dell’efficacia per la ricerca e lo sviluppo di farmaci volti a migliorare i sintomi del climate maschile, consentendo il confronto degli effetti terapeutici tra i farmaci candidati e la tradizionale terapia sostitutiva con testosterone.
Creazione di modelli animali di malattie metaboliche-correlate agli androgeni
Gli androgeni svolgono un importante ruolo regolatore nel metabolismo del glucosio e dei lipidi dell'organismo, nonché nel metabolismo osseo. La creazione di modelli animali carenti di androgeni-utilizzandoDegarelixconsente l'esplorazione dei meccanismi di correlazione tra ridotti livelli di testosterone e malattie metaboliche come l'obesità, la resistenza all'insulina e l'osteoporosi.
Ad esempio, nella ricerca sull’osteoporosi, questo modello può dimostrare intuitivamente il fenomeno della diminuzione dell’attività degli osteoblasti e della funzione iperattiva degli osteoclasti indotta dalla carenza di androgeni. Fornisce supporto sperimentale per lo sviluppo di farmaci mirati al metabolismo osseo e può essere utilizzato anche per valutare gli effetti migliorativi dell'esercizio fisico e degli interventi nutrizionali sull'osteoporosi da deficit di androgeni-.
Creazione di modelli animali di malattie del sistema riproduttivo-correlate
Gli androgeni sono essenziali per lo sviluppo, la maturazione e la normale funzione del sistema riproduttivo maschile. Una riduzione anomala dei livelli di testosterone può portare a una varietà di disturbi del sistema riproduttivo, come disturbi della spermatogenesi, atrofia testicolare, disfunzione dell’epididimo e disfunzione sessuale. Degarelix, come strumento efficace per regolare i livelli di testosterone, è ampiamente utilizzato nella creazione di modelli animali di tali malattie.
In un'operazione specifica, i ricercatori possono somministrare Degarelix in dosi e cicli appropriati ad animali modello maschi giovani o adulti (come topi, ratti e conigli) per ridurre stabilmente il loro livello sierico di testosterone fino a uno stato patologico. Questo modello può simulare accuratamente le caratteristiche patologiche delle malattie del sistema riproduttivo maschile causate dalla carenza di androgeni e viene utilizzato per esplorare il meccanismo di regolazione degli androgeni sulla spermatogenesi, sulla proliferazione e sulla differenziazione delle cellule testicolari e dell'epididimo.
Inoltre, questo modello fornisce anche una piattaforma sperimentale affidabile per la ricerca e lo sviluppo di farmaci terapeutici per le malattie del sistema riproduttivo-carenti di androgeni, come i farmaci che promuovono la spermatogenesi-e i preparati per terapie sostitutive degli androgeni, che possono valutare efficacemente l'effetto terapeutico dei farmaci candidati sul recupero della funzione riproduttiva.
Proprietà farmacocinetiche
Absorption: A drug depot is formed for sustained release following subcutaneous injection, with high bioavailability. A steady state is rapidly achieved after administration of a 240 mg loading dose.Distribution: The volume of distribution is >1 L/kg for intravenous administration and >1000 L per iniezione sottocutanea. Il tasso di legame delle proteine plasmatiche è di circa il 90%, con ampia distribuzione nei fluidi corporei in tutto il corpo.Metabolismo: Metabolizzato tramite idrolisi peptidica nel sistema epatobiliare, senza significativi metaboliti plasmatici. Non è un substrato/inibitore/induttore del CYP450 o della glicoproteina P-, con conseguente basso rischio di interazioni farmacologiche-. Eliminazione: viene sottoposto a eliminazione bifasica con un'emivita terminale-di 43–53 giorni (circa 28 giorni con una dose di mantenimento di 80 mg). 20–il 30% del farmaco viene escreto immodificato urina e il resto viene eliminato nelle feci sotto forma di frammenti peptidici.
Caratteristiche tossicologiche
Genotossicità: non è stata osservata mutagenicità nel test di Ames e non sono stati rilevati effetti clastogenici nei test cromosomici in vitro e in vivo. Tossicità riproduttiva: studi su animali hanno dimostrato un'inibizione reversibile della fertilità nei ratti maschi e femmine. L’infertilità maschile causata dalla soppressione del testosterone è reversibile. Controindicato nelle donne in gravidanza (categoria di gravidanza X della FDA). Cancerogenicità: dopo la commercializzazione sono stati segnalati casi di linfoma maligno e carcinoma a cellule squamose; negli studi non-clinici non è stato osservato alcun rischio cancerogeno particolare.
Caratteristiche di conservazione e formulazione
La formulazione è una polvere liofilizzata per iniezione, accompagnata da un solvente incolore e limpido. Il blocco liofilizzato ha una durata di 2 anni a 25 gradi. La soluzione ricostituita è stabile per 4 ore a 25 gradi e deve essere utilizzata immediatamente; non deve essere miscelato con altri farmaci. È necessario un trasporto a temperatura-controllata, evitando scosse violente e cicli di congelamento-scongelamento per prevenire la perdita di attività biologica.
Interazioni tra farmaci-Interazioni tra farmaci
Nessun effetto sul sistema enzimatico CYP450, senza interazioni metaboliche con la maggior parte dei farmaci. Può prolungare l'intervallo QTc; il monitoraggio elettrocardiografico è necessario quando co-somministrato con antiaritmici di classe IA/III, metadone e altri farmaci simili. L'uso concomitante con farmaci che alterano gli elettroliti- può aumentare il rischio di aritmie, richiedendo il monitoraggio dei livelli sierici di potassio e magnesio.
Degarelixè stato sviluppato dai ricercatori della Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. utilizzando la resina amminica come supporto iniziale della resina e collegando in sequenza i corrispondenti amminoacidi Fmoc nella sequenza Digarec attraverso la sintesi in fase solida-. L'ultimo amminoacido utilizzato è Ac-D-2Nal-OH. Dopo la reazione di condensazione e la reazione di deprotezione, è stata ottenuta la resina peptidica digarek completamente protetta. Sono state eseguite un'ulteriore scissione acida e precipitazione con etere per ottenere il peptide digarec grezzo. Dopo la purificazione cromatografica, la conversione del sale dell'acido acetico e la liofilizzazione, il prodotto finale era acetato digarico. I passaggi dettagliati sono i seguenti:
1. Preparazione del supporto in resina iniziale
(1) In condizioni di agitazione, sciogliere la resina amminica in una quantità adeguata di solvente, come dimetilsolfossido (DMSO). Assicurarsi che la resina amminica sia completamente sciolta.
(2) Aggiungere lentamente la soluzione di formaldeide e mantenere la temperatura intorno alla temperatura ambiente. Si osservò che la resina amminica diventava gradualmente viscosa.
(3) Continuare ad agitare per un certo periodo di tempo, quindi versare la resina amminica in una quantità adeguata di metanolo per far precipitare il supporto della resina amminica.
(4) Filtrare e raccogliere i sedimenti, lavare più volte con metanolo e quindi asciugare in un forno di essiccazione sotto vuoto. Ottenere il supporto in resina amminica.
2. Accoppiamento degli amminoacidi
(1) Caricare il supporto della resina amminica nel reattore e aggiungere una quantità adeguata di solvente, come dimetilformammide (DMF), per sciogliere completamente la resina amminica.
(2) Aggiungere lentamente una quantità adeguata di amminoacidi Fmoc e reagenti di accoppiamento, come Oxyma, sotto agitazione.
(3) Osservando che la resina amminica diventa viscosa, continuare ad agitare per un periodo di tempo, quindi versarla in una quantità adeguata di solvente, come metanolo o etere, per la precipitazione.
(4) Filtrare e raccogliere i sedimenti, lavare più volte con solvente e quindi asciugare in un forno a vuoto. Ottieni resina amminica accoppiata con amminoacidi.
3. La condensazione e deprotezione delle catene peptidiche
(1) Caricare il supporto della resina amminica accoppiato con gli amminoacidi nel reattore, aggiungere una quantità adeguata di solvente e agente di condensazione, come Diisopropilcarbodiimmide (DIC) e 1-idrossibenzotriazolo (HOBt).
(2) In condizioni di agitazione, si è osservato che le catene peptidiche si formavano gradualmente e venivano agitate continuamente per un periodo di tempo.
(3) Aggiungere una quantità adeguata di reagente di deprotezione, come acido trifluoroacetico (TFA), alla soluzione di reazione per rimuovere i gruppi protettivi dalla catena peptidica.
(4) Dopo un periodo di reazione, tagliare la catena peptidica dalla resina amminica. Lavare con solventi come etere o acetone, quindi asciugare in forno sotto vuoto. Resina peptidica digarek completamente protetta.
4. Taglio dell'idrolisi acida e precipitazione dell'etere
(1) Riempire la resina peptidica digarec completamente protetta nel reattore e aggiungere una quantità adeguata di reagente per l'idrolisi acida, come l'acido cloridrico.
(2) In condizioni di agitazione, dopo un periodo di reazione, si è osservato che le catene peptidiche venivano tagliate dalla resina amminica.
(3) Aggiungere una quantità adeguata di etere alla soluzione di reazione per consentire alla catena peptidica di depositarsi nell'etere.
(4) Filtrare e raccogliere il sedimento, lavare più volte con etere e quindi asciugare in un forno di essiccazione sotto vuoto. Ottenere il peptide digarico grezzo.
5. Purificazione cromatografica, conversione del sale dell'acido acetico e liofilizzazione-
Titolo del modulo
(1) Sciogliere il peptide digarico grezzo in una quantità appropriata di solvente, come una miscela di metanolo e acqua (il rapporto può essere regolato in base alla situazione reale). Quindi, la soluzione viene separata mediante cromatografia utilizzando una colonna di gel di silice o una colonna C18 a fase inversa. La fase mobile è una miscela di metanolo e acqua (il rapporto viene adeguato in base alla situazione reale) e l'eluente viene raccolto quando fuoriesce. Il liquido raccolto viene concentrato e quindi sottoposto all'operazione di conversione del sale dell'acido acetico. Il metodo specifico consiste nell'aggiungere il liquido raccolto alla soluzione di acido acetico, agitare per un periodo di tempo, filtrare e separare il solido, lavarlo più volte con solventi organici e quindi asciugarlo in un forno di essiccazione sotto vuoto per ottenere il prodotto acido acetico digarico.
(2) Purificare ulteriormente il prodotto dell'acetato digarico attraverso la tecnologia di purificazione cromatografica. Le operazioni di purificazione possono essere eseguite utilizzando metodi di separazione cromatografica come la colonna di gel di silice e la colonna C18 a fase inversa. Regolando il rapporto tra la fase mobile e il volume dell'eluente, il prodotto dell'acetato digarico può essere ulteriormente separato e purificato.
(3) Eseguire la conversione del sale dell'acido acetico sul prodotto di acetato digarico purificato per migliorarne la solubilità e la stabilità. Il metodo specifico consiste nel sciogliere il prodotto dell'acetato digarico in una quantità adeguata di soluzione di acido acetico, agitare per un periodo di tempo, filtrare e separare il solido, lavare più volte con solvente organico e quindi asciugare in un forno di essiccazione sotto vuoto. Ottenere il prodotto finale dell'acido digarico acetico.
(4) Infine, eseguire la liofilizzazione-sul prodotto digarico dell'acido acetico. La liofilizzazione può rimuovere l'acqua e i solventi in eccesso, migliorando la purezza e la stabilità del prodotto. Il metodo specifico consiste nel mettere il prodotto dell'acido digarico acetico in una liofilizzata-e asciugarlo a bassa temperatura. L'acido acetico digaricoDegarelixelaborato tramite liofilizzazione-può essere conservato e utilizzato per lungo tempo.
Domande frequenti
A cosa serve il farmaco degarelix?
Degarelix è un farmaco di terapia ormonale. Si chiama anche Firmagone. È usatoper curare il cancro alla prostata. A volte può essere usato per trattare altri tumori.
Degarelix è uguale a Lupron?
Degarelix (Firmagon) è efficace quanto leuprolide (Lupron Depot) nel ridurre e mantenere i livelli castrati di testosterone, ma durante il primo anno di trattamento, i pazienti che ricevono degarelix hanno un rischio significativamente inferiore di progressione del PSA o di morte rispetto a quelli che ricevono leuprolide, secondo uno studio presentato...
Quali sono gli effetti collaterali comuni di degarelix?
Le reazioni avverse più comuni riportate in una percentuale maggiore o uguale al 10% dei pazienti sono state reazioni nel sito di iniezione (ad es. dolore, eritema, gonfiore, indurimento o infiammazione), piressia, vampate di calore, perdita o aumento di peso, affaticamento e aumenti dei livelli sierici delle transaminasi epatiche e della gamma-glutamiltransferasi (GGT).
Degarelix è uguale a Zoladex?
Zoladex (goserelin) e Firmagon (degarelix) sono entrambi usati per trattare il cancro alla prostata avanzato, ma funzionano in modi diversi. Zoladex è un agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH), il che significa che imita un ormone naturale per abbassare i livelli di testosterone ed estrogeni.
Etichetta sexy: degarelix cas 214766-78-6, fornitori, produttori, fabbrica, commercio all'ingrosso, acquisto, prezzo, sfuso, in vendita