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Polvere di atropina solfato, CAS 55-48-1, formula molecolare 2C17H23NO3. H2O4S. L'alcali libero di questo prodotto è l'atropina CAS 51-55-8, che è una polvere cristallina bianca che appare come un liquido trasparente incolore in soluzione. A causa della sua igroscopicità, può diventare bianco latte o giallo se esposto all'aria. Solubile in acqua e cloroformio, insolubile in etanolo ed etere. A temperatura ambiente, circa 2 g possono essere sciolti in 100 ml di acqua e il riscaldamento o mezzi alcalini possono favorirne la dissoluzione. È una sostanza ossidoriduttiva che può reagire sotto l'azione di forti ossidanti o agenti riducenti. È un farmaco aminoestere comunemente usato per alleviare i sintomi della cinetosi, delle malattie gastrointestinali e delle malattie cardiovascolari. Funziona principalmente inibendo i recettori muscarinici.
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L'atropina solfato, come classico farmaco anticolinergico, esercita un'ampia gamma di effetti bloccando i recettori M-colinergici e le sue applicazioni cliniche coprono molteplici campi medici.
1. Colica gastrointestinale
Polvere di atropina solfatoallevia significativamente il dolore spastico bloccando i recettori M nella muscolatura liscia gastrointestinale e riducendo la risposta di contrazione causata dall'acetilcolina. I dati clinici mostrano che per le coliche causate da gastroenterite acuta e sindrome dell'intestino irritabile, il tasso di sollievo dal dolore entro 15-30 minuti dopo l'iniezione intramuscolare di 5-10 mg è superiore all'85%. In un caso tipico, un paziente con grave dolore addominale causato dal consumo di cibo impuro è completamente scomparso dopo 20 minuti di iniezione intramuscolare di 10 mg di atropina e non si sono verificati effetti collaterali gravi.
2. Colica della cistifellea e colica renale
Sebbene abbia un certo effetto calmante sullo spasmo dello sfintere di Oddi e della muscolatura liscia dell'uretere nelle vie biliari, l'effetto terapeutico è più debole di quello della colica gastrointestinale.
Se usato in combinazione con petidina (petidina), può aumentare l'effetto antispasmodico e ridurre il dosaggio di atropina. La ricerca ha dimostrato che la terapia combinata di 10 mg di atropina e 50 mg di petidina nei pazienti con colica biliare può ridurre il tempo di sollievo dal dolore del 40% rispetto all'uso della sola atropina.
3. Sintomi di irritazione della vescica
Per la frequenza urinaria, l'urgenza e il dolore causati da prostatite, cistite, ecc., l'assunzione di 0,3-0,6 mg per via orale tre volte al giorno può ridurre la contrazione involontaria del muscolo detrusore della vescica. Studi clinici hanno dimostrato che dopo 72 ore, la frequenza media della minzione nei pazienti diminuisce di 3,2 volte al giorno e il tasso di miglioramento dei sintomi di urgenza urinaria raggiunge il 78%.
1. Somministrare i farmaci prima dell'anestesia
L'iniezione intramuscolare di 0,5-1 mg 30 minuti prima dell'intervento chirurgico può ridurre significativamente la secrezione delle ghiandole salivari e delle ghiandole respiratorie e prevenire la polmonite da aspirazione. Studi comparativi hanno dimostrato che l’incidenza dell’infezione polmonare postoperatoria nei pazienti in anestesia che utilizzano atropina è diminuita dal 12% al 3%.
2. Forti sudorazioni notturne e sbavature
Per l'iperidrosi causata dal morbo di Parkinson, dalla sindrome post-encefalite, ecc., l'assunzione di 0,3 mg per via orale tre volte al giorno per due settimane consecutive può ridurre la secrezione di sudore di oltre il 60%.
Per la sbavatura causata da farmaci antipsicotici, l'applicazione locale di una pomata oculare a base di atropina all'1% ha prodotto un tasso di cessazione della sbavatura del 92% entro 48 ore.
3. Trattamento d'urto infettivo
Sulla base dell'espansione, l'iniezione endovenosa di 1-2 mg può migliorare la microcircolazione. Il meccanismo prevede il blocco dell’effetto contrattile dei recettori M sulla muscolatura liscia vascolare, inibendo al contempo la secrezione ghiandolare causata dalle endotossine. Esperimenti sugli animali hanno dimostrato che nel modello di shock settico, il gruppo trattato con atropina ha avuto un aumento del 23% nel tasso di sopravvivenza a 72 ore.
1. Rifrazione midriatica
Un unguento oculare a base di atropina all'1%, usato tre volte al giorno per tre giorni consecutivi, può dilatare le pupille fino a 7-8 mm e durare 7-10 giorni. Adatto per l'esame dei vizi di rifrazione nei bambini, soprattutto per la diagnosi della pseudomiopia causata da spasmi, ha un valore fondamentale. La ricerca mostra che il tasso di errore di rifrazione dopo la dilatazione della pupilla è diminuito dal 18% al 3%.
2. Iridociclite
Dilatando le pupille per prevenire l'adesione posteriore dell'iride, è possibile utilizzare una pomata oculare allo 0,5% -1% 1-2 volte al giorno, combinata con un trattamento con glucocorticoidi, che può ridurre del 40% il tempo necessario per la risoluzione dell'infiammazione.
In un caso tipico, un paziente con irite acuta è stato trattato con atropina combinata con prednisolone per 5 giorni e il pus della camera anteriore è stato completamente assorbito.
3. Controindicazioni al trattamento del glaucoma
Particolare attenzione dovrebbe essere prestata ai pazienti con glaucoma ad angolo chiuso, poiché le pupille dilatate possono scatenare attacchi acuti. I pazienti affetti da glaucoma ad angolo aperto-devono inoltre monitorare attentamente la pressione intraoculare durante l'utilizzo.
1. Bradicardia sinusale
Bradicardia sinusale causata da tono vagale elevato (frequenza cardiaca<50 beats/minute) can be rapidly increased to 60-80 beats/minute by intravenous injection of 0.5-1mg. A clinical case showed that a patient with sinus bradycardia and dizziness had a heart rate of 72 beats per minute within 2 minutes after receiving 1mg atropine injection, and the symptoms immediately improved.
2. Blocco atrioventricolare
Il blocco atrioventricolare di Grado I non richiede trattamento, si può osservare un blocco atrioventricolare di Grado II di tipo I e di Grado II di tipo II e III richiedono un trattamento urgente.
L'atropina 0,5-1 mg viene somministrata per via endovenosa e può essere ripetuta ogni 3-5 minuti, con una dose massima di 3 mg. Gli studi hanno dimostrato che l’atropina ha un tasso efficace dell’82% nel trattamento del blocco atrioventricolare indotto da farmaci.
3. Ritmo ectopico ventricolare secondario
L’atropina può ridurre indirettamente i battiti ectopici ventricolari causati dalla disfunzione del nodo del seno aumentando la frequenza sinusale. Tuttavia, va notato che può indurre tachicardia ventricolare in pazienti con cardiopatia organica.
1. Lotta contro i sintomi muscarinici
Durante l'avvelenamento da organofosfati, l'acetilcolina si accumula nel recettore M, causando sintomi quali costrizione pupillare, broncospasmo e salivazione. L’atropina allevia rapidamente queste manifestazioni bloccando in modo competitivo i recettori M. Il principio del trattamento è la somministrazione precoce, sufficiente e ripetuta fino al raggiungimento del livello "simile all'atropina" (pupille dilatate, secchezza delle fauci, pelle secca, aumento della frequenza cardiaca).
2. Attivatore combinato dell'acetilcolinesterasi
Deve essere usato in combinazione con pralidossima, clorpromazina, ecc. La prima può contrastare i sintomi simili a M-, mentre la seconda può ripristinare l'attività della colinesterasi.
La ricerca mostra che la terapia di combinazione può ridurre il tasso di mortalità dei pazienti avvelenati dal 35% al 12%.
3. Strategia di aggiustamento della dose
Avvelenamento lieve prima dose 2-5 mg iniezione endovenosa, moderato 5-10 mg, grave 10-20 mg, ripetuto ogni 10-15 minuti. Dopo aver raggiunto la conversione dell'atropina, passare alla dose di mantenimento e la quantità totale entro 24 ore generalmente non supera i 100 mg.
1. Terapia antishock
In the early stage of septic shock, atropine can exert its effect by improving microcirculation. However, it should be noted that high doses (>2 mg) possono attraversare la barriera emato-encefalica e causare sintomi eccitatori centrali come delirio e agitazione.
2. Terapia adiuvante della malattia di Parkinson
L'atropina a basse dosi (0,3 mg per via orale) può alleviare i sintomi dei tremori causati dalla levodopa regolando il sistema colinergico centrale. Ma è necessario un monitoraggio rigoroso per evitare effetti collaterali anticolinergici periferici.
3. Soccorso per intossicazione da farmaci
I sintomi muscarinici causati dall'avvelenamento da noce di betel possono essere rapidamente alleviati mediante iniezione intramuscolare di 1-2 mg, come salivazione e diarrea. Lo spasmo dello sfintere biliare indotto dalla morfina, combinato con 0,5 mg di atropina, può potenziare l’effetto antispasmodico.
Polvere di atropina solfatoè un farmaco ampiamente utilizzato nella pratica clinica. Può dilatare le pupille, inibire la secrezione gastrointestinale e la contrazione dello sfintere inibendo l'azione dell'acetilcolina. Allo stato attuale, i metodi di preparazione dell'atropina solfato sono relativamente maturi e includono principalmente i seguenti metodi sintetici:
1. Metodo di reazione con atropina e anidride solforica:
Il metodo di reazione tra atropina e anidride solforica è un metodo per preparare rapidamente l'atropina solfato. I passaggi di questo metodo sono i seguenti:
(1) Sciogliere l'atropina in acetone.
(2) Aggiungere una certa quantità di anidride solforica per generare solfato di atropina.
(3) Mediante filtrazione e lavaggio è stato ottenuto l'atropina solfato puro.
Il vantaggio di questo metodo è che il tempo di reazione è breve, il tasso di formazione è elevato e ha una buona economia.
2. Metodo di reazione con atropina e acido cloridrico:
Il metodo di reazione tra atropina e acido cloridrico è un metodo relativamente tradizionale per preparare l'atropina solfato. I passaggi di questo metodo sono i seguenti:
(1) Far reagire l'atropina con l'acido cloridrico per formare l'atropina cloridrato.
(2) Sciogliere l'atropina cloridrato in acqua e regolare il valore del pH a circa 7.
(3) Alla soluzione è stato aggiunto acido solforico per reagire per formare un precipitato di atropina solfato, che è stato filtrato e lavato per ottenere atropina solfato puro.
Il vantaggio di questo metodo è che le condizioni di reazione sono blande e non sono necessarie attrezzature speciali, ma la velocità di formazione è bassa.
In generale, i cinque metodi sopra indicati possono essere utilizzati per la preparazione diPolvere di atropina solfato, e sono stati ampiamente utilizzati. Diversi metodi di sintesi sono adatti a diverse scale di processi produttivi e ricerche di laboratorio. Con il continuo progresso della tecnologia, anche il metodo di preparazione dell'atropina solfato verrà continuamente migliorato e ottimizzato.
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Formula chimica |
C17H25NO7S |
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Messa esatta |
387 |
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Peso Molecolare |
387 |
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m/z |
387 (100.0%), 388 (18.4%), 389 (4.5%), 389 (1.6%), 389 (1.4%) |
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Analisi elementare |
C, 52.70; H, 6.50; N, 3.62; O, 28.91; S, 8.27 |
1. Valore del pH:
Il valore del pH dell'atropina solfato è compreso tra 3,5 e 5,0 in soluzione acquosa. Questo intervallo di valori di pH indica che l'atropina solfato è un farmaco acido che può reagire con composti basici. Inoltre, l'acidità dell'atropina solfato è determinata anche dallo ione solfato presente nella sua molecola.
2. Proprietà spettrali:
L'atropina solfato può essere utilizzata in test come la spettroscopia a infrarossi e la spettroscopia di risonanza magnetica nucleare (NMR). Nel test dello spettro infrarosso, l'atropina solfato presenta diversi picchi identificabili, come 1644, 1717, 2928 e 3360 cm^-1, ecc. Nel test dello spettro NMR, l'atropina solfato ha anche più siti chimici, che possono essere utilizzati per verificarne la struttura.
3. Struttura chimica:
La struttura molecolare dell'atropina solfato comprende un carbociclo e un eterociclo dell'azoto, in cui sono presenti un gruppo metilico e un gruppo ossidrile sull'eterociclo dell'azoto, e un gruppo carbossilico e un anello piridinico sul carbociclo. Questa struttura complessa determina le proprietà farmacodinamiche dell'atropina solfato.
In sintesi, come farmaco cloridrato binario,Polvere di atropina solfatoha varie caratteristiche in termini di proprietà chimiche, tra cui acidità, solubilità, stabilità, proprietà spettrali, struttura chimica e reazione chimica. Queste caratteristiche non influenzano solo la preparazione e la conservazione dell'atropina solfato, ma costituiscono anche una base importante per la sua efficacia specifica nelle applicazioni cliniche.
1. La scoperta di Karl Molin:
Nel 1831, il medico tedesco Karl Morphin isolò una neurotossina dalla pianta della celidonia (Belladonna), che chiamò prima Atropina e successivamente Atropina solfato. Karl Molin è un medico appassionato dello studio dei fitofarmaci. Mentre studiava la celidonia, notò che la celidonia può dilatare le pupille, così decise di indagare sulle ragioni di questo fenomeno. Attraverso esperimenti, Karl Molin estrasse finalmente con successo l'atropina solfato dalla celidonia e ne determinò la formula strutturale e le caratteristiche chimiche.
2. Il contributo di Makarov:
Nel corso del tempo, la farmacologia e le applicazioni cliniche dell'atropina solfato sono state gradualmente studiate in modo approfondito. Nel 1886, il produttore di ceramiche e hobbista britannico Alfred B. Boursiquot notò che mentre stava studiando la chimica dei pigmenti della bacca di Belladonna, i suoi alunni cambiavano. Devo ingrandire. Pensò che potesse essere un nuovo composto e lo chiamò Hyoscine. Poco dopo anche il medico austriaco Stephan von Weindelgrab scoprì questo composto e nel suo rapporto di ricerca lo chiamò scopolamina.
Alcuni anni dopo, il chimico tedesco Richard Magnus Marton de Marocath iniziò a studiare il nuovo composto e ne confermò la struttura, la formula molecolare e il peso molecolare attraverso una serie di esperimenti chimici e scoprì che si tratta della stessa sostanza dell'atropina solfato scoperta da Karl Molin, ma la formula chimica è leggermente diversa. A causa degli effetti farmacologici simili delle due sostanze, i due composti sono classificati nella stessa classe di farmaci.
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