Tropisetron cloridratoè una polvere cristallina bianca. Attualmente, attraverso gli esperimenti, la purezza del prodotto può raggiungere il 99% e la capacità produttiva è stabile. Produciamo prodotti chimici esclusivamente per scopi di ricerca scientifica. Il toluene diisocianato (TDI) è un composto organico. Il nome chimico è - (8-fenilimidazolo [1,2-] piridina-3-il)- - Ossimetile acrilato cloridrato, in cui rappresenta atomi di carbonio chirali. Il sale è una polvere cristallina bianca o quasi bianca con odore pungente e sapore leggermente amaro, simile alle mandorle amare. La formula molecolare è C14H24ClN3O2, CAS 105826-92-4, con un peso molecolare relativo di circa 174,2 g/mol. Solubile in molti solventi organici, come alcoli, eteri e idrocarburi aromatici. La sua solubilità in acqua è relativamente bassa. È un derivato fenotiazinico contenente un anello piridinico. La sua struttura contiene un centro chirale, quindi esiste uno stereoisomero. Ha una buona stabilità, stabile alla luce, al calore e all'aria e può essere conservato a temperatura ambiente per più di un anno.
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C.F |
C17H20N2O2 |
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E.M |
284 |
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M.W |
284 |
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m/z |
284 (100.0%), 285 (18.4%), 286 (1.6%) |
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E.A |
C, 71.81; H, 7.09; N, 9.85; O, 11.25 |
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Ci sono molti rapporti sulla sintesi ditropisetron cloridrato, e i percorsi del processo sintetico non sono diversi, ma non favoriscono la produzione industriale: se il n-butil litio viene utilizzato come catalizzatore, il prezzo è elevato. L'uso del toluene come solvente ha un'elevata tossicità.
L'acido indolo-3-carbossilico reagisce con l'anidride maleica e la N-metilpiperazina mediante riscaldamento e condensazione a riflusso in presenza di anidride acetica per ottenere 4- [(3-carbossile-1H-indolo-2-ile) - metilammino] - N-metilpiperazina. Quindi reagisce con il solfossido cloruro per formare 4- [(3-carbossil-1H-indolo-2-il) - metilammino] - N-metilpiperazina cloruro e infine reagisce con acido cloridrico in acetonitrile per ottenere tropisetron hcl.
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Passaggi dettagliati per la preparazione di tropisetron hcl dall'acido indolo-3-carbossilico:
Quella che segue è l'equazione chimica:
1. Acido indolo-3-carbossilico, anidride maleica, N-metilpiperazina, condensazione a riflusso riscaldata in presenza di anidride acetica:
HO2CCH (COOH) C5H4N + C4H4O2→ [NCH(CA2NHCH2CH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 + (C3)2CO
2. La reazione del 4- [(3-carbossile-1H-indolo-2-il) generato - metilammino] - N-metilpiperazina con solfossido cloruro:
[NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 +SOCl2→ 4-[(CA3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl + SO2 +HCl
Infine, il tropisetron hcl è stato preparato facendo reagire con acido cloridrico in acetonitrile:
4-[(CA3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl + HCl → C17H21ClN2O2 + (C3)2NC
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Esistono molti metodi per preparare Tropisetron e elencherò uno dei metodi più comuni per la descrizione. Tuttavia, va notato che questo metodo è solo una breve descrizione. Se hai bisogno di un metodo dettagliato, invia un'e-mail a Shanxi Achieve chem tech Co., Ltd. L'indolo-2-formil cloruro può reagire con la prolina per formare tropisetron hcl. Di seguito sono riportati i passaggi dettagliati per la preparazione del Tropisetron cloridrato:
Le reazioni coinvolte nei passaggi precedenti sono le seguenti:
La reazione dell'indolo-2-formil cloruro con la prolina produce:
COCl2 +NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CA(CA3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CA(CA3) +HCl+CO2
01
Aggiungere carbonato di potassio per mantenere l'alcalinità nel sistema di reazione:
COCl2+NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CA(CA3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CA(CA3) + NH4CI+CO2
02
Aggiustare il valore del pH intorno a 7,5 con acqua ammoniacale per liberare il prodotto:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CA(CA3) → NH (CH2CH2NH) CH (CH3) CH (CA3)+NH4Cl+HCl
03
Filtra per rimuovere le sostanze insolubili per ottenere indolo-2-formil cloruro libero:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CA(CA3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CA(CA3) +HCl+CO2
04
Sciogliere l'indolo-2-formil cloruro libero in etanolo e aggiungere acido cloridrico per regolare il valore del pH a circa 5,5 per ottenere il cristallo di Tropisetron:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CA(CA3) + HCl → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CA(CA3)HCl+CO2
05
1.
Sciogliere l'indolo-2-formil cloruro in una quantità adeguata di DMF per formare la soluzione A.
2.
Sciogliere la prolina in una quantità adeguata di N-metilpirrolidone per formare la soluzione B.
3.
Mescolare la soluzione A e la soluzione B a temperatura ambiente e mescolare uniformemente.
4.
Aggiungere una quantità adeguata di carbonato di potassio per mantenere l'alcalinità del sistema di reazione.
5.
Sotto protezione di azoto, riscaldare il sistema di reazione a 80 gradi e mantenere una temperatura costante per 12 ore.
6.
Dopo la reazione, raffreddare a temperatura ambiente. Aggiungere una quantità adeguata di solfato di magnesio anidro e asciugare il sistema di reazione.
7.
Filtrare e rimuovere il solfato di magnesio per ottenere il prodotto grezzo.
Purificazione:
1.
Sciogliere il prodotto grezzo in una quantità adeguata di acido cloridrico per formare la soluzione C.
2.
Aggiustare il valore del pH della soluzione C intorno a 7,5 con acqua ammoniacale per liberare il prodotto.
3.
Filtrare per rimuovere le sostanze insolubili e ottenere indolo-2-formil cloruro libero.
Cristallizzazione ed essiccazione:
1.
Sciogliere l'indolo-2-formil cloruro libero in una quantità adeguata di etanolo per formare la soluzione D.
2.
Aggiungere una quantità adeguata di acido cloridrico alla soluzione D e regolare il valore del pH intorno a 5,5.
3.
Cristallizzare la soluzione D per ottenere cristalli di Tropisetron.
4.
Filtrare i cristalli ed essiccarli per ottenere il prodotto finale.
L'acido indolo-3-carbossilico viene sciolto in toluene e viene aggiunto cloruro di tionile. La reazione viene agitata e portata a riflusso, e una porzione di toluene viene evaporata. Quindi, una soluzione toluenica di tropinolo viene aggiunta lentamente a 50 gradi C per la reazione e il toluene viene evaporato. Dopo il raffreddamento, si aggiungono acetato di etile e acqua, si agita e si aggiunge goccia a goccia acqua ammoniacale per regolare il valore del pH. Si separa lo strato organico e, dopo essiccamento, si evapora l'acetato di etile; La sostanza ottenuta viene sciolta in etanolo, fatta passare attraverso gas di acido cloridrico a pH 3, filtrata, concentrata e raffreddata per ottenereTropisetron cloridrato.
Materie prime: acido indolo-3-carbossilico, cloruro di tionile, tropinolo, toluene, acetato di etile, acqua di ammoniaca, etanolo, gas di acido cloridrico.
Attrezzatura: pallone a tre colli, dispositivo di riflusso, agitatore magnetico, imbuto separatore, evaporatore rotante, pHmetro, dispositivo di assorbimento del gas, ecc.
Fasi operative:
Acido indolo-3-carbossilico+SOCl2 → Indolo-3-formil cloruro+SO2+HCl
(1)
In un pallone asciutto a tre colli, aggiungere una quantità adeguata di acido indolo-3-carbossilico e toluene per garantire la completa dissoluzione dell'acido indolo-3-carbossilico in toluene.
(2)
Raffreddare il sistema di reazione a una temperatura inferiore a 0 gradi C in un bagno di sale ghiacciato e aggiungere lentamente goccia a goccia cloruro di tionile (prestare attenzione a controllare la velocità di gocciolamento per evitare che la reazione diventi troppo intensa).
(3)
Una volta completata l'aggiunta goccia a goccia, rimuovere il bagno di sale e ghiaccio, installare un dispositivo di riflusso e aumentare gradualmente la temperatura fino alla temperatura di riflusso (circa 60-70 gradi C). Agitare la reazione per diverse ore (il tempo specifico sarà determinato in base ai risultati del monitoraggio TLC).
(4)
Una volta completata la reazione, raffreddare la soluzione di reazione a temperatura ambiente e versarla lentamente in un imbuto separatore contenente una miscela di acqua e ghiaccio per separare lo strato d'acqua e trattenere lo strato organico.
(5)
Lo strato organico viene lavato più volte con soluzione salina satura per eliminare le sostanze acide residue e i sali inorganici.
(6)
Asciugare lo strato organico lavato con solfato di sodio anidro, filtrare ed evaporare il toluene e il cloruro di tionile non reagito utilizzando un evaporatore rotante per ottenere cloruro di indolo-3-formile grezzo.
Fasi operative:
Equazione chimica: cloruro di indolo-3-formile+tropinolo → estere di tropinolo dell'acido indolo-3-carbossilico+HCl
1.
In un pallone asciutto a tre colli, aggiungere una quantità adeguata di tropinolo e toluene per garantire la completa dissoluzione del tropinolo nel toluene.
2.
Sciogliere il cloruro di indolo-3-formile grezzo ottenuto nel passaggio precedente in una piccola quantità di toluene e raffreddarlo al di sotto di 0 gradi C in un bagno di sale ghiacciato.
3.
Aggiungere lentamente goccia a goccia la soluzione toluenica raffreddata di indolo-3-formil cloruro alla soluzione toluenica di tropinolo mantenendo la temperatura del sistema di reazione a circa 0 gradi C.
4.
Una volta completata l'aggiunta goccia a goccia, rimuovere il bagno di sale e ghiaccio, aumentare gradualmente la temperatura fino a 50 gradi C e agitare la reazione a questa temperatura per diverse ore (il tempo specifico sarà determinato in base ai risultati del monitoraggio TLC).
5.
Una volta completata la reazione, raffreddare la soluzione di reazione a temperatura ambiente ed evaporare un po' di toluene per concentrare la soluzione di reazione.
6.
Versare la soluzione di reazione concentrata in un imbuto separatore contenente una miscela di acqua e ghiaccio, separare lo strato d'acqua e trattenere lo strato organico.
7.
Lavare più volte lo strato organico con soluzione satura di bicarbonato di sodio per neutralizzare eventuali sostanze acide residue, quindi lavare con soluzione salina satura ed infine asciugare con solfato di sodio anidro.
8.
Dopo la filtrazione, il toluene è stato evaporato utilizzando un evaporatore rotante per ottenere indolo-3-carbossilato grezzo.
Attenzione: questa reazione è esotermica e richiede il controllo dell'accelerazione delle goccioline e della temperatura di reazione; L'estere tropinolo dell'acido indolo-3-carbossilico generato è un liquido oleoso o un solido a basso punto di fusione, che deve essere conservato adeguatamente per il successivo utilizzo nella reazione.
Fasi operative:
1.
Sciogliere il tropisetron grezzo in una quantità adeguata di etanolo e riscaldare alla temperatura di riflusso per sciogliere tutti i solidi.
01
2.
Filtrare a caldo per eliminare le impurità insolubili.
02
3.
Raffreddare lentamente il filtrato a temperatura ambiente o inferiore, consentendo al tropisetron di cristallizzare e precipitare gradualmente.
03
4.
Filtrare e raccogliere il prodotto cristallino e lavarlo più volte con etanolo freddo per rimuovere le impurità attaccate alla superficie cristallina.
04
5.
Essiccare il prodotto cristallino in un essiccatore fino a peso costante per ottenere puroTropisetron cloridrato.
05
Alfa tropinolo (Impurità III)
Test secondo cromatografia su strato sottile (Regola generale 0502).
Solvente: soluzione di diclorometano metanolo (1:1).
Soluzione di prova: prendere 0,2 g di questo prodotto, pesarlo con precisione e aggiungere 5 ml di solvente con precisione per scioglierlo.
Soluzione di riferimento: prendere una quantità adeguata di sostanza di riferimento alfa tocoferolo, pesarla accuratamente, scioglierla in un solvente e diluirla quantitativamente per preparare una soluzione contenente 0,2 mg per 1 ml.
Condizioni cromatografiche: è stata utilizzata una piastra a strato sottile- di gel di silice GF254 e come agente di sviluppo è stata utilizzata una soluzione di ammoniaca concentrata in metanolo e diclorometano (40:60:5).
Soluzione adatta al sistema: prendere quantità adeguate di sostanza di riferimento di tropisetron cloridrato e sostanza di riferimento di alfa tropinolo, scioglierle e diluirle in un solvente per preparare una soluzione mista contenente 40 mg di tropisetron cloridrato e 0,2 mg di alfa tropinolo per 1 ml.
Metodo di misurazione: aspirare con precisione 10 µ l della soluzione di test, della soluzione di riferimento e della soluzione di idoneità del sistema, rispettivamente, sulla stessa piastra a strato sottile, aprire, asciugare all'aria e spruzzare con la soluzione di test di ioduro di potassio e bismuto per lo sviluppo del colore.
Requisito di idoneità del sistema: la soluzione di idoneità del sistema dovrebbe mostrare due punti completamente separati.
Limite: se la soluzione di prova presenta macchie di impurità di alfa tropinolo, il suo colore non deve essere più scuro (0,5%) rispetto alla macchia principale della soluzione di controllo.
-isomero (impurità IV)
Determinare in base al metodo della cromatografia liquida ad alte-prestazioni (Regola generale 0512).
Soluzione di prova: prendere questo prodotto, pesarlo accuratamente, scioglierlo nella fase mobile e diluirlo quantitativamente per preparare una soluzione contenente circa 1 mg per 1 ml.
Soluzione di riferimento: prendere una quantità adeguata della sostanza di riferimento dell'isomero - del tropisetron cloridrato, pesarla accuratamente, scioglierla nella fase mobile e diluirla quantitativamente per preparare una soluzione contenente circa 1 µ g per 1 ml.
Soluzione adatta al sistema: prelevare quantità adeguate di standard di riferimento di tropisetron cloridrato e standard di riferimento dell'isomero beta di tropisetron cloridrato, scioglierli e diluirli nella fase mobile per preparare una soluzione mista contenente rispettivamente 1 mg e 1 µ g per 1 ml.
Condizioni cromatografiche: utilizzando gel di silice legato a ottadecilsilano come riempitivo, soluzione tampone fosfato (6,8 g di potassio fosfato monobasico, disciolto in 500 ml di acqua, 5 ml di trietilammina, diluito a 1.000 ml con acqua, regolato a pH 3,5 con acido fosforico) - metanolo (70:30) come fase mobile, lunghezza d'onda di rilevamento di 284 nm, volume di iniezione di 20 µ L.
Requisiti di applicabilità del sistema: nel cromatogramma della soluzione di applicabilità del sistema, il numero di piastre teorico calcolato in base al picco del toransetron non deve essere inferiore a 2000 e il grado di separazione tra il picco del toransetron e il picco dell'isomero - deve soddisfare i requisiti.
Limite: se sono presenti picchi cromatografici nel cromatogramma della soluzione del campione di prova con lo stesso tempo di ritenzione dell'isomero -, l'area del picco deve essere calcolata secondo il metodo dello standard esterno e non deve superare lo 0,1%.
Metodo di misurazione: misurare con precisione la soluzione di prova e la soluzione di controllo, iniettarle separatamente nel cromatografo liquido e registrare il cromatogramma.
Etichetta sexy: tropisetron cloridrato cas 105826-92-4, fornitori, produttori, fabbrica, commercio all'ingrosso, acquisto, prezzo, sfuso, in vendita