Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. è uno dei produttori e fornitori più esperti di polvere di rapamicina cas 53123-88-9 in Cina. Benvenuti nella polvere di rapamicina all'ingrosso di alta qualità cas 53123-88-9 in vendita qui dalla nostra fabbrica. Sono disponibili un buon servizio e un prezzo ragionevole.
Polvere di rapamicina, noto anche comesirolimus, è un cristallo solido giallo con la formula chimica di C51H79NO13, lipofilo, solubile in solventi organici come metanolo, etanolo, acetone, etere di cloroformio, dimetilformammide, poco solubile in acqua, n-esano etere di petrolio, quasi insolubile in etere, è un nuovo ed efficace immunosoppressore. è un solido cristallino da bianco a bianco latte, solitamente sotto forma di cristalli aghiformi o polveri cristalline. È insolubile in acqua a temperatura ambiente, leggermente solubile in alcoli e cloroformio e solubile in diclorometano e dimetilsolfossido. La sua solubilità è fortemente influenzata dai solventi e dalla temperatura. Relativamente stabile in condizioni di luce e riscaldamento, ma sensibile agli acidi e agli alcali. In condizioni acide, la rapamicina si decompone gradualmente, quindi è necessario evitare il contatto con sostanze fortemente acide.
Inoltre, la rapamicina ha una bassa solubilità in acqua, pertanto deve essere mantenuta asciutta durante la conservazione. La struttura molecolare è costituita da un grande anello interno e un anello esterno più piccolo. Il suo anello interno è composto da quattro macrocicli fusi, formando una struttura simile ai macrolidi. Nel frattempo, l'anello esterno della rapamicina è composto da più eterocicli di ossigeno e catene laterali. Questa struttura molecolare determina l'attività biologica e la modalità di interazione della rapamicina. La dimensione delle particelle e l’area superficiale specifica hanno effetti importanti sulla sua solubilità, stabilità e rilascio del farmaco. Controllando le condizioni di crescita dei cristalli e la selezione del solvente durante il processo di cristallizzazione, è possibile regolare la dimensione e la morfologia delle particelle di rapamicina. È un prodotto naturale ampiamente utilizzato nei campi della medicina e della chimica. È stato scoperto che possiede una serie di attività biologiche e può essere utilizzato per il trattamento del cancro, del rigetto dei trapianti, delle malattie autoimmuni e altro ancora.
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Formula chimica |
C51H79NO13 |
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Messa esatta |
914 |
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Peso Molecolare |
914 |
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m/z |
914 (100.0%), 915 (55.2%), 916 (14.9%), 916 (2.7%), 917 (1.8%), 917 (1.5%) |
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Analisi elementare |
C, 67.01; H, 8.71; N, 1.53; O, 22.75 |
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Polvere di rapamicina(nome commerciale Sirolimus) è un composto lattonico macrociclico estratto dai batteri del suolo Streptomyces. Sin dalla sua scoperta, la sua esclusiva inibizione della via di segnalazione mTOR (proteina bersaglio della rapamicina nei mammiferi) ha mostrato un ampio valore di applicazione nei campi della medicina, della ricerca scientifica e dell'antinvecchiamento.
1. Terapia antirigetto dopo trapianto d'organo
È un importante immunosoppressore nel campo dei trapianti di organi, particolarmente indicato per interventi chirurgici come il trapianto di rene e il trapianto di fegato
Meccanismo d'azione: legandosi alla proteina di affinità immunitaria FKBP12, si forma un complesso per inibire l'attività di mTOR. MTOR è un fattore regolatore chiave per la sintesi proteica intracellulare, la proliferazione cellulare e la sopravvivenza. L'inibizione della sua attività può ridurre la proliferazione delle cellule T e delle cellule B e diminuire la risposta immunitaria indotta da citochine come IL-2 e IL-4.
Vantaggi clinici: rispetto agli immunosoppressori tradizionali come la ciclosporina, non si basa sulla via della fosfatasi regolata dal calcio, può ridurre la tossicità renale e ha un migliore effetto inibitorio sulle reazioni di rigetto cronico. Ad esempio, nei pazienti sottoposti a trapianto di rene, la combinazione di rapamicina e inibitori della calcineurina a basso-dosaggio può ridurre l'incidenza del rigetto acuto del 30% e aumentare il tasso di sopravvivenza a un-anno degli organi trapiantati fino a oltre il 90%.
2. Terapia antitumorale
E i suoi derivati (come everolimus) mostrano potenziale in vari trattamenti tumorali inibendo la via di segnalazione mTOR:
Trattamento dei tumori solidi: efficace per tumori solidi come il carcinoma a cellule renali, il cancro al seno e il cancro ai polmoni. Ad esempio, nei pazienti con carcinoma a cellule renali metastatico, la combinazione di everolimus ed exemestane può prolungare la sopravvivenza libera da progressione a 6,9 mesi, un aumento del 40% rispetto alla monoterapia.
Tumori ematologici: nel linfoma mantellare, può essere indotta l'apoptosi delle cellule tumorali, con un tasso di remissione oggettivo del 40%.
Strategia terapeutica di combinazione: se usato in combinazione con farmaci antiangiogenici (come bevacizumab), può contemporaneamente inibire la proliferazione delle cellule tumorali e l'angiogenesi. Nel carcinoma polmonare non-a piccole cellule, la sopravvivenza complessiva del gruppo trattato con terapia di combinazione è estesa di 3,2 mesi rispetto al gruppo in monoterapia.
Analisi del meccanismo: regolazione precisa della via di segnalazione mTOR
1. La posizione centrale della via di segnalazione mTOR
Polvere di rapamicinaè una molecola centrale per la percezione dei nutrienti intracellulari e la regolazione metabolica, che integra fattori di crescita, aminoacidi e segnali energetici per regolare processi come la sintesi proteica, il metabolismo dei lipidi e l'autofagia. La sua attivazione anomala è strettamente correlata a tumori, malattie metaboliche e invecchiamento.
2. L'effetto inibitorio della rapamicina su mTOR
Inibizione diretta: dopo essersi legato a FKBP12, inibisce specificamente mTORC1 (complesso mTOR 1), bloccando l'attivazione dei suoi target a valle S6K1 e 4E-BP1, inibendo così la sintesi proteica e la progressione del ciclo cellulare.
Regolazione indiretta: inducendo l'autofagia, gli organelli danneggiati e gli aggregati proteici all'interno della cellula vengono eliminati, mantenendo l'omeostasi cellulare. Ad esempio, nei modelli di malattia di Alzheimer, l'espressione del marcatore autofagico LC3-II può essere aumentata e la deposizione di amiloide può essere ridotta.
3. Il ruolo multi-livello della regolazione immunitaria
Inibizione delle cellule T: può inibire l'attivazione, la proliferazione e la secrezione di citochine delle cellule T, riducendo l'attacco delle cellule T effettrici sugli organi trapiantati.
Regolazione delle cellule B-: inibendo la differenziazione delle cellule B in plasmacellule e riducendo la produzione di anticorpi, allevia le reazioni di rigetto umorale immunomediate.
Effetti sulle cellule dendritiche: possono indurre tolleranza alle cellule dendritiche, promuovere la generazione di cellule T regolatorie (Treg) e sopprimere ulteriormente le risposte immunitarie.
Esplorazione delle frontiere: dall'anti-invecchiamento alla neuroprotezione
1. Scoperta nella ricerca anti-invecchiamento
La rapamicina è il primo farmaco che ha dimostrato di prolungare la durata della vita degli organismi modello:
Ricerca su organismi modello: nei topi, la rapamicina può prolungare la durata della vita dei topi femmine del 14% e dei topi maschi del 9%. Il meccanismo può essere correlato alla riduzione dello stress ossidativo, all’inibizione della risposta infiammatoria e alla promozione dell’autofagia.
Potenziale di applicazione sull'uomo: uno studio clinico rivolto agli anziani ha dimostrato che l'uso intermittente della rapamicina (6 mg due volte a settimana) può migliorare la funzione immunitaria, ridurre l'incidenza delle infezioni e non sono stati osservati effetti collaterali gravi.
2. Trattamento delle malattie neurodegenerative
La rapamicina mostra un potenziale nelle malattie neurodegenerative come il morbo di Alzheimer e il morbo di Parkinson:
Morbo di Alzheimer: l'inibizione della via di segnalazione mTOR può ridurre l'iperfosforilazione della proteina tau e migliorare la funzione cognitiva. In un modello murino transgenico, dopo somministrazione continua per 6 mesi, la capacità di memoria spaziale è migliorata del 30%.
Morbo di Parkinson: può proteggere i neuroni dopaminergici e ridurre l'aggregazione dell'alfa-sinucleina. Nel modello cellulare, l’elaborazione può aumentare il tasso di sopravvivenza dei neuroni del 40%.
3. Intervento per le malattie metaboliche
Può regolare la sindrome metabolica e il diabete:
Sensibilità all’insulina: nei modelli murini, la rapamicina può migliorare la resistenza all’insulina e abbassare i livelli di glucosio nel sangue a digiuno. Il meccanismo potrebbe essere correlato all'inibizione di mTORC2 (complesso mTOR 2), ma va notato che l'uso a lungo termine- può inibire mTORC2 e portare a livelli elevati di zucchero nel sangue.
Metabolismo dei grassi: può ridurre l'accumulo di tessuto adiposo bianco, aumentare l'attività del grasso bruno e quindi migliorare i disturbi metabolici legati all'obesità.
1. Protezione contro le malattie cardiovascolari
Polvere di rapamicinagli stent rivestiti rappresentano un importante progresso nella terapia di intervento cardiovascolare:
Prevenzione della restenosi nello stent: la rapamicina può inibire la proliferazione delle cellule muscolari lisce vascolari e ridurre l'incidenza della restenosi nello stent. Studi clinici hanno dimostrato che gli stent rivestiti con rapamicina riducono il tasso di restenosi dal 20% a meno del 5%.
Intervento sull'aterosclerosi: inibendo la via di segnalazione mTOR, può ridurre la formazione di cellule schiumose e ritardare la progressione dell'aterosclerosi.
2. Antivirale e anti-infettivo
Ha effetti inibitori su vari virus:
Attivazione del pool latente dell'HIV: può indurre la replicazione del virus HIV dallo stato latente, fornendo strumenti per la strategia "shock and kill".
Prevenzione del citomegalovirus: nei pazienti sottoposti a trapianto d'organo, può ridurre l'incidenza dell'infezione da citomegalovirus ed è più efficace rispetto all'uso del solo ganciclovir.
3. Medicina personalizzata e terapia combinata
Guida ai biomarcatori: rilevando l’attività della via di segnalazione mTOR (come i livelli di pS6K1), una popolazione di pazienti sensibili alla rapamicina può essere sottoposta a screening per migliorare l’accuratezza del trattamento.
Immunoterapia combinata: se utilizzata in combinazione con gli inibitori PD-1/PD-L1, può migliorare l'attività delle cellule T. Nel melanoma, il tasso di remissione oggettiva del gruppo in terapia di combinazione è superiore del 20% rispetto a quello del gruppo in monoterapia.
Siamo il fornitore diPolvere di rapamicina.
Nota: BLOOM TECH (dal 2008), ACHIEVE CHEM-TECH è la nostra filiale.
La specifica di pubblicazione del brevetto statunitense us20100029933a1 descrive lo schema tecnologico di purificazione della rapamicina. La purezza del prodotto purificato dal brodo di fermentazione è del 98,8%, il contenuto totale di impurità è inferiore all'1,2% e la singola impurità è inferiore allo 0,15%. Lo schema di depurazione è il seguente:
La rapamicina nel brodo di fermentazione è stata estratta con un solvente idrofobo e concentrata;
Aggiunta di solvente idrofilo per separare le impurità;
Il prodotto ottenuto nello stadio viene adsorbito su un supporto inerte, lavato in continuo con alcali e acido, e quindi eluito;
Raccogliere l'eluente ottenuto nella fase C oppure utilizzare direttamente la soluzione contenente rapamicina nella fase B, metterla su una colonna di gel di silice e raccogliere l'eluente;
Cristallizzare il prodotto ottenuto nella fase d);
Sciogliere il prodotto cristallino nella fase f ed eseguire l'azione idrofobica o la cromatografia in fase inversa; E G è stato ricristallizzato per ottenere rapamicina con elevata purezza, ma la resa di purificazione non era elevata. In un esempio specifico, si può vedere che il prodotto puro finale di 11 kg di brodo di fermentazione della rapamicina era solo 6G, e il prodotto puro 3G è stato ulteriormente purificato e cristallizzato per ottenere 2,5G.
Sintesi della rapamicina: il nucleo della biosintesi della rapamicina è completato dalla polichetide sintasi di tipo 1 (PKS) combinata con la sintetasi peptidica non ribosomiale (NRPS). Il dominio enzimatico della biosintesi del polichetide lineare della rapamicina è costituito da tre enzimi, tra cui RapA, RapB e RapC, che contengono 14 moduli. Tra i tre enzimi, RapA ha completato le prime quattro estensioni della catena di sintesi del polichetide, le ultime sei in RapB e le ultime quattro in RapC. Quindi, la sintesi del polichetide lineare è stata modificata da NRPS (RapP) e l'acido L-esaidropiridina carbossilico è stato aggiunto al terminale di sintesi del polichetide. Infine, la ciclizzazione molecolare genera il prodotto precursore, la prerapamicina.
Il macrociclo centrale della pre-rapamicina formerà infine la rapamicina attraverso la modifica di cinque enzimi. In primo luogo, il macrociclo centrale è stato modificato da RapI, l'ossigeno metilasi dipendente dall'adenosina metionina- (MTasi) e C39 è stato metossilato. In secondo luogo, mediante RapJ, modifica del citocromo P450, C9 più carbonile. Terzo, un'altra metilasi, RapM metossi C16. In quarto luogo, un altro P-450, RapN, viene idrossilato in C27, seguito da diverse metilasi, RapQ metossila C27 per formare rapamicina.
Polvere di rapamicina(noto anche come "sirolimus") è un metabolita secondario secreto dagli streptomiceti del suolo, scoperto per la prima volta dagli scienziati nel suolo dell'Isola di Pasqua, in Cile, nel 1975. La sua struttura chimica appartiene al composto "triene macrolide". Nel 1977 si scoprì che la rapamicina aveva un effetto immunosoppressivo. Nel 1989, la Rapa fu sperimentata come nuovo farmaco per trattare il rigetto del trapianto di organi. A causa della bassa resa di fermentazione della rapamicina e del complesso processo di estrazione, il prodotto è stato sviluppato e commercializzato dall'azienda americana di prodotti chimici domestici solo nel 1999. Attualmente (2010), gli studi clinici di fase I e II su Rapa sono stati completati e gli studi clinici di fase III sono in corso. Successivamente è stato quotato in più di dieci paesi in Europa e America.
A quel tempo, le indicazioni della rapamicina approvate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense non erano antibiotici ma "immunosoppressori". Questo perché la rapamicina ha mostrato un forte effetto immunosoppressivo negli studi clinici e può sostituire la ciclosporina con una storia clinica di oltre 30 anni. Inoltre, rispetto alla ciclosporina, la rapamicina liquida orale ha una dose inferiore (solo 2-3 mg alla volta), un effetto antirigetto più forte e minori effetti collaterali. Pertanto, la rapamicina è diventata rapidamente un immunosoppressore orale comune per i pazienti sottoposti a trapianto di organi in tutto il mondo sin dalla sua quotazione.
La rapamicina, un nuovo farmaco naturale conosciuto alla fine del XX secolo, ha una storia di esplorazione scientifica e saggezza nelle applicazioni farmaceutiche. La sua nascita non solo fornisce nuovi metodi di cura per la medicina moderna, ma pone anche una nuova pietra miliare per la ricerca e lo sviluppo di farmaci naturali.
La storia inizia nel 1964 quando il professor Stanley Scolina della McGill University in Canada condusse una raccolta di campioni di terreno sull'Isola di Pasqua. Questa attività di raccolta apparentemente ordinaria ha gettato le basi per lo sviluppo della rapamicina. Il professor Skolina ha consegnato i campioni di terreno raccolti al laboratorio della Wyeth Pharmaceuticals, sperando di scoprirne nuovi antibiotici.
Dopo anni di screening e ricerca, nel 1972 i ricercatori della Wyeth Pharmaceuticals hanno isolato con successo una sostanza con attività antifungina da campioni di terreno. Questa sostanza era stata inizialmente concepita per il trattamento delle infezioni da lieviti, ma in ulteriori esperimenti su colture cellulari, i ricercatori hanno scoperto che può effettivamente inibire la proliferazione delle cellule immunitarie. Questa scoperta ha suscitato un forte interesse tra gli scienziati per il potenziale valore di questa sostanza.
Negli anni '80, con il continuo progresso della ricerca scientifica e della tecnologia, gli scienziati hanno gradualmente approfondito la ricerca sulla rapamicina. Hanno scoperto che la rapamicina non solo inibisce la proliferazione delle cellule immunitarie, ma ha anche un effetto inibitorio sulla crescita del tumore. Questa scoperta ha aperto una nuova strada per l'applicazione della rapamicina in campo farmaceutico.
Nel 1999, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato ufficialmente la rapamicina come agente immunosoppressore per il trattamento antirigetto dopo un intervento chirurgico di trapianto di rene. Questo evento fondamentale segna il passaggio della rapamicina dal laboratorio all’applicazione clinica, portando buone notizie a innumerevoli pazienti.
Nel 21° secolo, con il rapido sviluppo della ricerca scientifica e della tecnologia, sono stati compiuti nuovi progressi nella ricerca sulla rapamicina. Gli scienziati hanno scoperto che due derivati della rapamicina, tamoximus ed everolimus, hanno mostrato un grande potenziale nel trattamento del cancro. Questi due farmaci sono stati sviluppati rispettivamente da Pfizer e Novartis e sono stati applicati con successo nella pratica clinica.
Sono stati compiuti progressi significativi nello studio della rapamicina nel prolungare la durata della vita. Nel 2009, il laboratorio di Randy Strong presso il Bashup Institute for Longevity and Aging, il team di David E. Harrison presso il laboratorio di Jackson e il laboratorio di Richard A. Miller presso l'Università del Michigan Ann Arbor hanno riferito congiuntamente che la rapamicina potrebbe prolungare la durata della vita dei topi. Questa scoperta fornisce nuove idee per l'applicazione della rapamicina nel campo dell'anti-invecchiamento.
Con il continuo approfondimento della ricerca sugli obiettivi e sui nuovi effetti farmacologici della rapamicina, gli scienziati hanno scoperto che ha un potenziale valore anche nel trattamento di altre malattie. Ad esempio, i ricercatori dell'Università di Xi'an Jiaotong hanno confermato che la rapamicina può migliorare i sintomi nei pazienti con oftalmopatia di Graves (GO) prendendo di mira le cellule CD4+CTL. Questo risultato fornisce una nuova direzione per l’applicazione della rapamicina nel campo dell’oftalmologia.
Guardando indietro alla storia dello sviluppo diEsso, possiamo vedere che ha attraversato decenni di esplorazione scientifica e di applicazioni mediche, da un semplice campione di terreno a diventare un tesoro della medicina moderna. Durante questo processo, gli sforzi congiunti di innumerevoli scienziati e aziende farmaceutiche ci hanno portato questo farmaco magico. In futuro, con il continuo progresso della ricerca scientifica e tecnologica e l'approfondimento dello sviluppo del campo farmaceutico, le prospettive di applicazione della rapamicina saranno ancora più ampie.
La polvere di rapamicina viene utilizzata come immunosoppressore principalmente per rallentare il rigetto immunitario dopo il trapianto di organi. Tuttavia, il suo utilizzo è accompagnato da una serie di possibili effetti collaterali o reazioni avverse. Alcuni dei principali effetti collaterali o reazioni avverse sono elencati di seguito:
1. Soppressione del sistema immunitario
Immunità ridotta: la rapamicina esercita un effetto immunosoppressivo inibendo la proliferazione e la segnalazione dei linfociti T e di altre cellule. Ciò può comportare che i pazienti siano più suscettibili alle infezioni batteriche, fungine, virali e ad altre infezioni ad aumentato rischio.
2. Effetti sul sistema sanguigno
Trombocitopenia: la rapamicina può compromettere l'ematopoiesi, portando ad una diminuzione della conta piastrinica e ad un aumento del rischio di sanguinamento.
Leucopenia: i globuli bianchi sono una parte importante del sistema immunitario e la loro riduzione può indebolire ulteriormente l'immunità del paziente.
Anemia: a causa della ridotta emopoiesi, i pazienti possono anche manifestare anemia.
3. Problemi metabolici e nutrizionali
Aumento dei trigliceridi sierici e del colesterolo: l'uso prolungato della rapamicina può portare a dislipidemia e aumento del rischio di malattie cardiovascolari.
4. Reazioni del sistema digestivo
Nausea e vomito: queste sono reazioni avverse digestive comuni che possono influenzare l'appetito del paziente e l'assorbimento dei nutrienti.
Aumento degli enzimi epatici: indicano possibili danni al fegato e richiedono un attento monitoraggio della funzionalità epatica.
5. Altre reazioni avverse
Ipertensione: la rapamicina può causare un aumento della pressione sanguigna, richiedendo un monitoraggio regolare della pressione sanguigna e un aggiustamento del regime terapeutico.
Eruzione cutanea da farmaci, acne: alcuni pazienti possono sviluppare reazioni allergiche cutanee come eruzioni cutanee da farmaci e acne.
Aumento di altre infezioni: i pazienti possono essere più suscettibili a varie infezioni a causa della diminuzione dell’immunità.
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