Polvere di orlistatè polvere cristallina bianca e solida a temperatura ambiente. La molecola è uno stereoisomero con due centri chirali, quindi ci sono quattro stereoisomeri, di cui solo ( S ) -Orlistat ha un'ovvia attività biologica. La molecola è composta da due catene laterali aciliche grasse a catena lunga- e da un acido -insaturo all'estremità. Ha un'elevata affinità con l'enzima bersaglio lipasi e può occuparne il centro attivo, prevenendo così l'idrolisi dei trigliceridi da parte della lipasi e inibendo l'assorbimento dei grassi nel sistema digestivo. È quasi insolubile in acqua, ma può essere sciolto in solventi organici polari (come etanolo, cloroformio, dimetilsolfossido, ecc.) e la sua solubilità massima è di circa 0,5 mg/mL. È un farmaco usato per trattare l'obesità, che riduce principalmente l'assorbimento e il metabolismo dei grassi nel corpo inibendo la lipasi.
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| Formula chimica | C29H53NO5 |
| Messa esatta | 495.39 |
| Peso Molecolare | 495.75 |
| m/z | 495.39 (100.0%), 496.40 (31.4%), 497.40 (2.7%), 497.40 (2.0%), 497.40 (1.0%) |
| Analisi elementare | C, 70.26; H, 10.78; N, 2.83; O, 16.14 |
Polvere di orlistatè il primo farmaco antiobesità orale approvato al mondo con effetti non sul sistema nervoso centrale e attualmente l'unico farmaco orale per la perdita di peso approvato come farmaco da banco (OTC) in Cina. Ha una vasta gamma di usi e una chiara base scientifica.
Lo scopo principale è il controllo del peso, particolarmente adatto agli adulti in sovrappeso o obesi che necessitano di ulteriore assistenza sulla base della dieta e dell'esercizio fisico. Inibisce l'attività della lipasi nel tratto gastrointestinale, prevenendo la disgregazione e l'assorbimento dei grassi negli alimenti, rendendo il grasso non digerito incapace di essere assorbito dall'intestino ed escreto con le feci. Questo meccanismo d’azione riduce l’apporto calorico e aiuta a controllare il peso.
Meccanismo d'azione: formando legami covalenti con i siti attivi della serina della lipasi gastrica e pancreatica nello stomaco e nel lume dell'intestino tenue, gli enzimi vengono inattivati. Gli enzimi inattivati non possono idrolizzare i grassi (principalmente trigliceridi) presenti negli alimenti in acidi grassi liberi assorbibili e monoacilgliceroli, riducendo così l’apporto calorico.
Effetto sulla perdita di peso: i dati clinici mostrano che, in combinazione con interventi sullo stile di vita, è possibile ottenere una perdita di peso media di circa 6 chilogrammi (equivalente al 7,5% del peso basale) dopo 24 settimane di trattamento. Questo effetto può essere sostenuto nell'uso a lungo-termine, aiutando i pazienti obesi o in sovrappeso a raggiungere i loro obiettivi di peso sano.
Popolazione applicabile: è applicabile agli adulti con indice di massa corporea (BMI) superiore a 24 anni, compresi i pazienti con obesità semplice e le persone in sovrappeso con malattie correlate all'obesità come ipertensione e diabete. Per i pazienti obesi con un BMI superiore a 28, può essere utilizzato come importante strumento di gestione del peso.
La popolazione applicabile non si limita ai pazienti obesi o in sovrappeso in generale, ma si estende anche alle esigenze di gestione del peso in specifiche condizioni di salute.
La suddivisione tra sovrappeso e obesità: Il sovrappeso si riferisce solitamente a un BMI compreso tra 24 e 28, mentre l'obesità si riferisce a un BMI superiore a 28. Orlistat è adatto per entrambe le popolazioni, ma va notato che non è raccomandato per le persone con un BMI inferiore a 24.
Pazienti obesi con anomalie metaboliche: per le persone obese con sindrome metabolica (come diabete di tipo 2 e iperlipidemia), orlistat non solo contribuisce alla perdita di peso, ma migliora anche gli indicatori metabolici correlati, come l’abbassamento dei livelli di colesterolo e zucchero nel sangue.
Pazienti obesi in fasi specifiche della vita: sebbene le donne in gravidanza, in allattamento e gli adolescenti sotto i 18 anni non debbano usare orlistat, la perdita di peso può aiutare a migliorare la fertilità per le donne obese in età fertile. Ad esempio, la ricerca ha dimostrato che l’orlistat ha effetti sulla perdita di peso e sull’induzione dell’ovulazione sulle donne sterili in sovrappeso e obese.
Oltre a perdere peso, può anche migliorare le anomalie metaboliche legate all’obesità e fornire una gestione sanitaria completa per i pazienti obesi.
Abbassamento dei livelli di lipidi nel sangue: Orestat riduce il colesterolo totale e il colesterolo lipoproteico a bassa-densità inibendo l'assorbimento dei trigliceridi nell'intestino, contribuendo così ad abbassare i livelli di lipidi nel sangue. Ciò è particolarmente importante per i pazienti con iperlipidemia, poiché aiuta a ridurre il rischio di malattie cardiovascolari.
Migliorare il controllo della glicemia: per i pazienti affetti da diabete di tipo 2 con obesità, orlistat può aiutare a gestire i sintomi aumentando la sensibilità all’insulina e migliorando il controllo della glicemia. Prima di iniziare il trattamento, la glicemia a digiuno e l’emoglobina glicata devono essere controllate e monitorate regolarmente per garantire un controllo efficace dei livelli di glucosio nel sangue.
Effetto ipotensivo ausiliario: può dilatare i vasi sanguigni periferici, ridurre il postcarico cardiaco e quindi svolgere un ruolo ipotensivo ausiliario. Questo viene solitamente utilizzato come terapia adiuvante per i pazienti con ipertensione primaria lieve o moderata, ma è necessario prestare attenzione ad evitare l'aumento della pressione sanguigna causato da un esercizio fisico intenso e ad assumere secondo il dosaggio prescritto.
Oltre alla gestione del peso e al miglioramento delle anomalie metaboliche, svolge anche un ruolo negli interventi per alcuni problemi di salute specifici.
Obesità correlata alla sindrome dell’ovaio policistico (PCOS): i pazienti con PCOS spesso soffrono di obesità e resistenza all’insulina. Perdere peso e migliorare la sensibilità all’insulina possono aiutare ad alleviare i sintomi della PCOS e aumentare la fertilità.
Prevenzione del rimbalzo di peso dopo un intervento chirurgico per la perdita di peso: per i pazienti che sono stati sottoposti a un intervento chirurgico per la perdita di peso ma sperimentano un rimbalzo di peso, può essere utilizzato come trattamento adiuvante per aiutare a mantenere l'effetto chirurgico e prevenire un nuovo aumento di peso.
Gestione del peso per occupazioni o stili di vita specifici: per individui obesi o in sovrappeso a causa di occupazioni (come atleti, modelli) o stili di vita (come stare seduti prolungati, diete ipercaloriche) che richiedono il mantenimento di uno specifico intervallo di peso,polvere di orlistatpuò fornire un supporto efficace per la gestione del peso.
Metodo di sintesi
la sintesi del 3-cloropropil trimetossisilano
Il 3-cloropropaniltrimetossisilano è il materiale di partenza per Orlistat, che può essere sintetizzato mediante i seguenti passaggi:
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Sciogliere il 3-cloropropano in etanolo, aggiungere trimetossisilano e agitare a 0 gradi per 30 minuti.
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Aggiungere il tricloruro di alluminio e continuare a mescolare per 1 ora. Una volta completata la reazione, diluire la soluzione di reazione con acqua ed estrarre.
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Neutralizzare la fase organica con NaOH acquoso concentrato e lavare con NaCl acquoso saturo.
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Essiccare e concentrare per ottenere 3-cloropropanetrimetossisilano con una resa dell'84%.
la sintesi del trimetossisilil acrilato
Il 3-cloropropiltrimetossisilano reagisce con la tiourea in etanolo per generare 3-tioureidotrimetossisilano, che viene poi idrolizzato per ottenere trimetossisilil acrilato:
1
Sciogliere la tiourea in etanolo, aggiungere 3-cloropropaniltrimetossisilano e riscaldare la reazione a 50 gradi per 2 ore.
2
Neutralizzare la fase organica con NaOH acquoso concentrato e lavare con NaCl acquoso saturo.
3
Essiccare e concentrare per ottenere trimetossisilano 3-tioureidoacrilico con una resa del 78%.
4
Scambiare i gruppi metossilici del 3-tioreidotrimetossisilano acrilato e NaOH in etanolo per ottenere trimetossisilil acrilato con una resa del 91%.
Sintesi di Orlistat
La reazione di esterificazione del trimetossisilil acrilato e dell'acido esanoico sotto la catalisi del sodio lauril solfato produce il composto precursore esil-3,5-dimetilesanoato di Orlistat:
1
Mettere il trimetossisilil acrilato nello xilene secco, aggiungere acido esanoico e sodio lauril solfato e reagire a 120 gradi per 20 ore.
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Diluire la soluzione di reazione con acqua ed estrarre la fase organica.
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Neutralizzare la fase organica con NaOH acquoso concentrato e lavare con NaCl acquoso saturo.
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Essiccare e concentrare per ottenere esil-3,5-dimetilesanoato con una resa del 67%.
Infine, questo composto precursore viene idrolizzato sotto la catalisi dell'acido acetico per ottenere Orlistat:
Reagire esil-3,5-dimetilesanoato con NaOH in etanolo per produrre Orlistat con una resa del 92%.
La struttura chimica impiegata daPolvere di orlistatè a base di composti epossidici. La molecola dell'Orlistat è costituita principalmente da tre parti: 1) una struttura epossidica; 2) una struttura polarizzante; 3) una catena acilica grassa.
1. Struttura epossidica:
La molecola di Orlistat contiene una struttura epossidica, che è un componente chiave della sua capacità di inibire la lipasi pancreatica. I composti epossidici si riferiscono a composti organici contenenti un anello eterociclico a tre-membri (atomo di ossigeno e due atomi di carbonio). Nella molecola dell'Orlistat, la struttura epossidica è composta da due atomi di ossigeno e due atomi di carbonio adiacenti, uno dei quali è responsabile del legame con la lipasi pancreatica e l'altro è collegato alla struttura polarizzante. La presenza della struttura epossidica aumenta l'attività di Orlistat e ne migliora l'efficacia.
2. Struttura di polarizzazione:
La molecola di Orlistat contiene anche una struttura polarizzante costituita da un atomo di azoto e un gruppo carbossilico. La struttura polarizzata può aumentare l'affinità tra Orlistat e la lipasi pancreatica e facilitarne l'ingresso nel tratto intestinale e l'assorbimento. Allo stesso tempo, può anche migliorare l’efficacia di Orlistat agendo come accettore di protoni. L'esistenza della struttura polarizzante consente a Orlistat di agire più velocemente e in modo più efficace nel corpo, in modo da raggiungere lo scopo di ridurre il peso dei pazienti obesi e migliorare lo stato metabolico.
3. Catene aciliche grasse:
La molecola di Orlistat contiene anche una catena acilica grassa, che è una struttura a catena-che contiene atomi come carbonio, idrogeno e ossigeno. Questa catena è un componente importante di Orlistat perché è essenziale per la capacità di Orlistat di inibire l'attività della lipasi pancreatica. Le catene aciliche grasse possono legarsi alla triade catalitica della lipasi pancreatica per formare un complesso irreversibile che impedisce alla lipasi pancreatica di idrolizzare i triacilgliceroli in acidi grassi liberi e glicerolo. Pertanto, la catena acilica grassa di Orlistat è uno dei fattori importanti che possono ridurre l'assorbimento intestinale dei grassi e ridurre il peso corporeo.
Quali sono gli effetti collaterali di questo composto?
L'effetto collaterale più comune dell'orlistat sono i sintomi di disagio legati al sistema digestivo. Questi sintomi sono solitamente causati da farmaci che bloccano l'assorbimento dei grassi, provocando l'escrezione del grasso non assorbito con le feci, causando una serie di problemi digestivi:
Gonfiore gastrointestinale: a causa dell'assorbimento incompleto dei grassi nell'intestino, viene prodotta una grande quantità di gas, che porta a gonfiore gastrointestinale. I pazienti possono avvertire gonfiore, dolore addominale o disagio.
Urgenza fecale: alcuni pazienti possono avvertire un improvviso e forte bisogno di defecare dopo aver assunto orlistat. Ciò potrebbe essere dovuto all'irritazione intestinale causata dai farmaci.
Aumento della frequenza dei movimenti intestinali: dopo aver assunto Orlistat, i pazienti possono notare un aumento significativo della frequenza dei movimenti intestinali. Questo perché il farmaco favorisce un passaggio più rapido del grasso non assorbito attraverso l'intestino, portando ad un aumento dei movimenti intestinali.
Incontinenza fecale: in rari casi, i pazienti che assumono Orlistat possono manifestare sintomi di incontinenza fecale. Questo di solito è causato da una disfunzione intestinale indotta da farmaci.
Diarrea grassa: la diarrea grassa è un effetto collaterale comune di Orlista, che si manifesta con una grande quantità di grasso nelle feci, sotto forma di schiuma o acqua. Questo sintomo può indurre i pazienti a utilizzare frequentemente il bagno, influenzando la loro vita quotidiana.
Un altro effetto collaterale comune sono le macchie oleose e le secrezioni oleose. Questo perché il farmaco blocca l'assorbimento del grasso, provocandone l'escrezione attraverso la pelle.
Macchie di olio: macchie di olio compaiono solitamente sugli indumenti, sulle lenzuola o sulla pelle del paziente. Queste macchie possono apparire gialle o arancioni e avere una sensazione untuosa.
Secrezione oleosa: oltre alle macchie oleose, i pazienti possono notare anche secrezioni oleose in alcune parti del corpo, come le ascelle e l'inguine. Queste secrezioni possono avere un odore e influenzare l'igiene personale del paziente.
3.Potenziali effetti collaterali gravi
Epatotossicità: l'uso prolungato o eccessivo di orlistat può causare danni al fegato, con conseguente funzionalità epatica anormale. I pazienti possono manifestare sintomi come ittero e dolore al fegato. Se si verificano questi sintomi, interrompere immediatamente l'assunzione del farmaco e consultare un medico.
Carenza di vitamine: Orlistat blocca l'assorbimento dei grassi e può anche influenzare l'assorbimento delle vitamine liposolubili come le vitamine A, D, E e K. L'uso a lungo termine di Orlistat può provocare sintomi di carenza vitaminica, come pelle secca, diminuzione della vista, osteoporosi, ecc. Pertanto, i pazienti devono integrare regolarmente vitamine durante l'uso di orlistat.
Calcoli biliari: i pazienti che assumono Orlistat possono aumentare il rischio di sviluppare calcoli biliari. Questo perché il farmaco blocca l’assorbimento dei grassi, portando ad un aumento dei livelli di colesterolo nella bile e aumentando così la formazione di calcoli biliari.
Aritmia cardiaca: in rari casi, i pazienti che assumono Orlistat possono manifestare sintomi di aritmia cardiaca. Ciò potrebbe essere dovuto alla stimolazione del sistema nervoso cardiaco da parte del farmaco. Se si verifica un'aritmia, consultare immediatamente un medico.
Pancreatite: sebbene orlistat di solito non causi pancreatite, in alcuni casi, come quando il paziente è a rischio di pancreatite (come abuso di alcol, malattia del tratto biliare, ecc.), l'assunzione di orlistat può aumentare il rischio di pancreatite.
4.Interazioni tra farmaci
Polvere di orlistatpossono interagire con altri farmaci, influenzandone l’efficacia o aumentando il rischio di effetti collaterali. Ecco alcuni farmaci comuni che interagiscono con orlistat:
Gli anticoagulanti, come il warfarin, possono aumentare il rischio di sanguinamento se usati in combinazione con orlistat. Pertanto, quando si utilizzano questi farmaci, i pazienti devono consultare un medico e aggiustare il dosaggio.
Farmaci antiepilettici: se usati insieme a orlistat, i farmaci antiepilettici come la carbamazepina possono ridurne l’efficacia. Pertanto, quando si utilizzano questi farmaci, i pazienti devono consultare un medico e considerare il passaggio ad altri farmaci antiepilettici.
Immunosoppressori: quando gli immunosoppressori come la ciclosporina vengono utilizzati insieme a orlistat, la tossicità degli immunosoppressori può aumentare. Pertanto, quando si utilizzano questi farmaci, i pazienti devono consultare un medico e aggiustare il dosaggio.
Altri farmaci per la perdita di peso: se usati in combinazione con altri farmaci per la perdita di peso come la fenfluramina, potrebbe esserci un aumento del rischio di effetti collaterali. Pertanto, quando si utilizzano questi farmaci, i pazienti devono consultare un medico ed evitare di usarli contemporaneamente.
domande frequenti
Orlistat è efficace per la perdita di peso?
Orlistatriduce efficacemente il peso corporeo, BMI, livelli di colesterolo e circonferenza vita. È stato anche dimostrato che provoca una modesta diminuzione della pressione sanguigna e un miglioramento del controllo glicemico nei pazienti con diabete. Gli effetti avversi gastrointestinali sono la ragione più comune per la sospensione del farmaco.
Ozempic è uguale a orlistat?
Puoi acquistare orlistat (nome commerciale: Xenical/Alli) come alternativa da banco a Ozempic nel Regno Unito. Tuttavia, orlistat è un tipo di farmaco dimagrante-molto diverso ed è meno efficace di Ozempic nel supportare la perdita di peso.
Quanto peso puoi perdere con orlistat in un mese?
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