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GW0742, noto anche come GW610742, è un efficace agonista selettivo del recettore attivato dal proliferatore del perossisoma sintetico -/δ (PPAR /δ). Il suo numero CAS è 317318-84-6, la formula molecolare è C21H17F4NO3S2 e il peso molecolare è 471,49. Dall'aspetto, questo prodotto è solitamente una polvere solida di colore dal bianco al giallo chiaro. In termini di solubilità, ha una solubilità relativamente elevata in DMSO (dimetilsolfossido), come maggiore o uguale a 34 mg/mL (72,11 mM) in DMSO, ma è quasi insolubile in acqua. Durante la conservazione, si consiglia generalmente di mantenerlo a -20 gradi C. La forma in polvere può essere conservata stabilmente per 2 anni. Se disciolto in un solvente e conservato a -80 gradi, il periodo di validità è di 2 anni. Se conservato a -20 gradi, deve essere utilizzato il più possibile entro 1 mese.
Questo prodotto è stato originariamente sviluppato da GlaxoSmithKline ed è un analogo di GW501516. Come agonista selettivo del recettore δ attivato dal proliferatore del perossisoma (PPARδ), il suo sviluppo mira a esplorare le sue potenziali applicazioni nella regolazione del metabolismo, dell'infiammazione, ecc. Con lo studio approfondito della funzione del recettore PPARδ, gli scienziati hanno scoperto che PPARδ svolge un ruolo importante in molteplici processi fisiologici come il metabolismo energetico, il metabolismo dei lipidi e la risposta infiammatoria. Pertanto, lo sviluppo di agonisti mirati a questo recettore ha un significato scientifico significativo e un potenziale valore applicativo.
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GW0742 COA in polvere
Informazioni di base
Questa polvere è un agonista selettivo efficace per la sintesi del recettore attivato dal proliferatore del perossisoma-/δ (PPAR /δ). Il suo numero CAS è 317318-84-6, la formula molecolare è C21H17F4NO3S2 e il peso molecolare è 471,49. Questo composto ha una struttura chimica specifica. Il suo nome inglese completo è acido 2-[4-[[2-[3-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]-4-metil-1,3-tiazol-5-il]metilsulfanil]-2-metilfenossi]acetico.
Proprietà fisiche
Aspetto e condizioni: GW0742 appare solitamente come una polvere solida di colore dal bianco al giallo chiaro.
Densità: circa 1.462 g/cm³.
Punto di ebollizione: A 760 mmHg, il punto di ebollizione è di circa 591,476 gradi.
Punto di infiammabilità: circa 311,514 gradi.
Indice di rifrazione: circa 1.609.
Solubilità: ha una solubilità relativamente elevata in DMSO (dimetilsolfossido), solitamente superiore a 5 mg/mL, ma è quasi insolubile in acqua.
Stabilità chimica e condizioni di conservazione
È relativamente stabile in condizioni di conservazione adeguate. Tuttavia, la sua stabilità può essere influenzata da fattori ambientali quali temperatura, luce e umidità.
Per mantenere la stabilità e l'attività di questa polvere, si consiglia di conservarla in un ambiente a bassa-temperatura pari a -20 gradi, lontano dalla luce e dall'umidità. Il periodo di validità della polvere può arrivare fino a 2 anni. Se sciolta in un solvente, si consiglia di conservarla a -80 gradi e di utilizzarla entro 6 mesi. Se conservato a -20 gradi, si consiglia di utilizzarlo il più possibile entro un mese.
Attività chimica e selettività
Agonista PPAR/δ
Questo prodotto è un agonista PPAR/δ altamente selettivo. Può legarsi specificamente al recettore PPAR /δ, attivare il recettore e causare cambiamenti conformazionali in esso, quindi reclutare coattivatori per formare complessi trascrizionali.
Selettività
La sua selettività per PPAR /δ è molto più elevata di quella per PPAR e PPAR. Tra questi, i valori EC50 di questa polvere per PPARδ, PPAR e PPAR umani sono rispettivamente 1 nM, 1,1 μM e 2 μM e ha un'elevata selettività per PPARδ.
Reattività chimica
Sebbene la reattività chimica specifica di questo prodotto vari a seconda delle condizioni sperimentali, come composto organico, può partecipare a varie reazioni chimiche, come reazioni di sostituzione e reazioni di addizione. Tuttavia, in normali condizioni di conservazione e utilizzo, ha un'elevata stabilità chimica e non è soggetto a reazioni spontanee.
GW0742(GW610742) è un agonista altamente selettivo del recettore attivato dal proliferatore del perossisoma-δ (PPAR /δ) e svolge un ruolo chiave in molteplici processi fisiologici e patologici. Di seguito verranno approfondite in dettaglio le funzioni di questo prodotto nella regolazione metabolica, nell'ant-infiammazione, nella neuroprotezione, nella promozione della salute articolare e in altri potenziali campi terapeutici.
Funzione di regolazione metabolica
Questo prodotto migliora significativamente la resistenza all'esercizio attivando il recettore PPAR /δ. Può aumentare il numero e la densità dei mitocondri nel tessuto muscolare. Essendo la "fabbrica di energia" delle cellule, i mitocondri migliorano l'efficienza metabolica, consentendo al corpo di produrre più ATP durante l'esercizio e fornendo energia sufficiente per la contrazione muscolare. Questo effetto non solo estende la durata massima dell'esercizio aerobico ma migliora anche la resistenza dei muscoli alla fatica, consentendo agli atleti di sopportare allenamenti più intensivi. Inoltre, può anche accelerare il processo di recupero del corpo dopo l’esercizio. Regolando l'espressione dei geni legati alla riparazione e rigenerazione muscolare, riduce l'affaticamento e il dolore muscolare dopo l'esercizio, consentendo agli atleti di recuperare più rapidamente la loro condizione migliore per la sessione di allenamento successiva.
Questo prodotto funziona eccezionalmente bene nella regolazione del metabolismo dei lipidi. Può migliorare l’ossidazione degli acidi grassi, aumentare la densità dei mitocondri nelle cellule e consentire al corpo di utilizzare il grasso come fonte di energia in modo più efficace. Convertendo il grasso immagazzinato nelle cellule e il grasso della dieta quotidiana in carburante per i muscoli, questo prodotto può accelerare la scomposizione e il metabolismo dei grassi, riducendo significativamente il contenuto di grasso corporeo, soprattutto nelle aree soggette all'accumulo di grasso come la vita. Nel frattempo, può anche aumentare la massa muscolare. Stimolando l'espressione delle citochine antinfiammatorie IL-10 e TGF-mRNA, aumenta la velocità della miogenesi, consentendo ai muscoli di rigenerarsi e ripararsi più rapidamente dopo l'infortunio. Questo effetto di riduzione del grasso senza perdere massa muscolare gli conferisce un potenziale valore applicativo nei campi del fitness e della perdita di grasso.
Questo prodotto può anche migliorare la sensibilità all’insulina ed è di grande importanza per la prevenzione e il trattamento di malattie metaboliche come il diabete. Attivando il recettore PPAR /δ, questo prodotto può regolare l'espressione dei geni legati al metabolismo del glucosio, promuovere l'assorbimento e l'utilizzo del glucosio e quindi ridurre i livelli di zucchero nel sangue. Questo effetto non solo aiuta a migliorare i sintomi dei pazienti diabetici, ma può anche ritardare l’insorgenza e lo sviluppo di complicanze diabetiche.
Funzione ant-infiammatoria
Inibire l'espressione delle citochine infiammatorie
GW0742ha un significativo effetto antinfiammatorio-e può inibire l'espressione di varie citochine pro-infiammatorie. Nel modello di infiammazione polmonare mediata da LPS-, questo prodotto ha ridotto significativamente i livelli di proteine e mRNA delle citochine pro-infiammatorie IL-6, IL-1 e TNF- . Queste citochine svolgono un ruolo chiave nella risposta infiammatoria. La loro riduzione aiuta ad alleviare il grado della risposta infiammatoria e a migliorare i sintomi delle malattie infiammatorie.
Regolare le vie di segnalazione infiammatoria
Questo prodotto esercita effetti ant-infiammatori regolando le vie di segnalazione infiammatoria. Può bloccare l'aumento dell'mRNA di IL-1 e la fosforilazione di ERK nelle lesioni cerebrali indotte da radiazioni-, riducendo così il danno dell'infiammazione ai tessuti. Inoltre, può anche prevenire la degradazione di IkB-indotta dalla bleomicina, ridurre il livello di NF-kB p65 nei polmoni e diminuire l'espressione di iNOS e p-ERK nei topi indotti dalla bleomicina. Questi effetti indicano che svolge un ruolo regolatore in molteplici collegamenti della via di segnalazione infiammatoria, fornendo nuovi bersagli molecolari per il trattamento delle malattie infiammatorie.
Il potenziale di applicazione in varie malattie infiammatorie
Sulla base delle sue proprietà ant-infiammatorie, questo prodotto ha mostrato un potenziale valore applicativo nel trattamento di varie malattie infiammatorie. Ad esempio, nelle malattie infiammatorie come le malattie autoimmuni, la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e l’aterosclerosi, può migliorare i sintomi della malattia inibendo le risposte infiammatorie e riducendo il danno tissutale. Inoltre, questo prodotto può essere utilizzato anche in combinazione con i farmaci antinfiammatori esistenti per potenziare l'effetto terapeutico, ridurre il dosaggio e gli effetti collaterali dei farmaci.
Funzione neuroprotettiva
Ridurre il danno alle cellule nervose
Questo prodotto ha un effetto protettivo sulle cellule nervose e può ridurre il danno e la morte delle cellule nervose. Nei modelli di malattie neurodegenerative, riduce l'apoptosi e la necrosi neuronale attivando il recettore PPAR /δ e regolando l'espressione dei geni legati alla sopravvivenza e all'apoptosi delle cellule nervose. Questo effetto aiuta a ritardare la progressione delle malattie neurodegenerative e a proteggere la funzione del sistema nervoso.
Migliora la funzione neurologica
Oltre a ridurre il danno alle cellule nervose, questo prodotto può anche migliorare la funzione nervosa. Può promuovere la formazione e il rimodellamento delle sinapsi neurali e migliorare l'efficienza di connessione e conduzione delle reti neurali. Nel modello di lesione neurale, questo prodotto può accelerare il recupero della funzione neurale e migliorare le capacità cognitive e comportamentali degli animali. Queste funzioni indicano che ha un potenziale valore applicativo nella neuroprotezione e riparazione.
Funzione congiunta di promozione della salute
Rafforzare la formazione e la riparazione della cartilagine
Questo prodotto svolge un ruolo importante nel promuovere la salute delle articolazioni. Può promuovere la differenziazione condrogenica delle cellule staminali mesenchimali derivate dal liquido sinoviale umano-(HSV-Mscs) e aumentare la capacità di proliferazione e differenziazione dei condrociti. Attivando il recettore PPAR /δ, questo prodotto regola l'espressione dei geni legati alla formazione e riparazione della cartilagine, promuovendo la sintesi e la deposizione della matrice cartilaginea. Questo effetto aiuta a prevenire la degenerazione articolare, riparare il tessuto cartilagineo danneggiato e migliorare la funzione articolare.
Allevia l'infiammazione e il dolore articolare
Oltre a promuovere la formazione e la riparazione della cartilagine, questo prodotto può anche alleviare l'infiammazione e il dolore articolare. Può inibire l'espressione delle citochine pro-infiammatorie nella membrana sinoviale delle articolazioni e ridurre l'infiltrazione e l'attivazione delle cellule infiammatorie. Nel frattempo, questo prodotto può anche promuovere la produzione di citochine ant-infiammatorie, regolare il microambiente immunitario delle articolazioni e alleviare l'infiammazione e il dolore articolare. Queste funzioni fanno sì che questo prodotto abbia un potenziale valore applicativo nel trattamento di malattie articolari come l'artrosi.
Il potenziale del trattamento combinato per l’osteoartrosi
Gli studi hanno dimostrato che questo prodotto combinato con HSC-Msc nel trattamento dell'osteoartrosi può avere un effetto migliore. Le cellule staminali mesenchimali Hsv-hanno un potenziale di differenziazione multi-direzionale e funzioni immunomodulatorie e possono promuovere la riparazione della cartilagine e ridurre l'infiammazione. Questo prodotto può migliorare la capacità di differenziazione condrogenica e l'effetto antinfiammatorio delle -Msc HSV. L'uso combinato dei due può produrre un effetto sinergico e migliorare l'effetto terapeutico. Questa scoperta fornisce nuove idee e metodi per il trattamento dell’osteoartrosi.
Altre potenziali funzioni terapeutiche
Protezione cardiovascolare
Questo prodotto mostra anche il potenziale nella protezione cardiovascolare. Può regolare il metabolismo lipidico e il metabolismo energetico, abbassare i livelli di lipidi nel sangue e ridurre il rischio di aterosclerosi. Nel frattempo, questo prodotto può anche inibire la proliferazione e la migrazione delle cellule muscolari lisce vascolari e alleviare l’infiammazione e il danno vascolare. Queste funzioni aiutano a proteggere la salute del sistema cardiovascolare e a prevenire l’insorgenza di malattie cardiovascolari.
Effetto anti-tumorale
Studi recenti hanno dimostrato che questo prodotto può avere determinati effetti anti-tumorali. Può inibire la capacità di proliferazione e invasione delle cellule tumorali regolandone il metabolismo e le vie di segnalazione. Nel frattempo, questo prodotto può anche migliorare la funzione immunitaria del corpo e promuovere l’apoptosi e l’eliminazione delle cellule tumorali. Tuttavia, al momento, ci sono relativamente pochi studi sul suo effetto anti-tumorale e sono necessari ulteriori esperimenti e studi clinici per verificarne l'efficacia e la sicurezza.
Altre potenziali applicazioni
Oltre alle funzioni di cui sopra, questo prodotto può avere anche un potenziale valore applicativo in altri campi. Ad esempio, nel trattamento di malattie metaboliche come la sindrome metabolica, l’obesità e il diabete,GW0742può migliorare i sintomi della malattia regolando il metabolismo dei lipidi e il metabolismo energetico. Inoltre, in campi quali le malattie neurologiche e le malattie del sistema immunitario, questo prodotto può anche svolgere un certo ruolo terapeutico.
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