Polvere di idrobromuro di galantamina, La formula molecolare è C17H22BRO3, CAS 1953-04-4 e il peso molecolare è 368,27. Da bianco a fuori polvere bianca, inodore o leggermente con un odore distintivo. Facilmente solubile in acqua (con la massima solubilità a pH 5,2), acido cloridrico 0,1N e soluzione di idrossido di sodio 0,1N, leggermente solubili in etanolo e quasi insolubile in etere o cloroformio. È un alcaloide isolato dalle piante del genere Allium. È un inibitore reversibile dell'acetilcolinesterasi (AChE) che entra facilmente nel tessuto cerebrale attraverso la barriera emato-encefalica e ha un forte effetto sul sistema nervoso centrale. Rispetto a cumarina, neostigmina e piridostigmina, ha un ampio intervallo terapeutico, bassa tossicità e effetto di mascheramento tossico debole e di breve durata. Facile per i pazienti tollerare e con poche reazioni avverse. Gli inibitori di AChE possono migliorare l'apprendimento e la funzione di memoria negli animali e nell'uomo attraverso un meccanismo colinergico. Come farmaco anticolinesterasi, può migliorare la trasmissione tra nervi e muscoli e viene utilizzato per la miastenia grave, la distrofia muscolare progressiva, le sequele di poliomielite, la paralisi infantile, i disturbi sensoriali o motori causati da disturbi neurologici, neurite multiple, ecc.
Ulteriori informazioni sul composto chimico:
| Nome prodotto | Polvere di idrobromuro di galantamina | Compresse di idrobromuro di gatantamina |
| Tipo di prodotto | Polvere | Tablet |
| Purezza del prodotto | Maggiore o uguale al 99% | Maggiore o uguale al 99% |
| Specifiche del prodotto | Personalizzabile | Personalizzabile |
| Pacchetto prodotto | Personalizzabile | Personalizzabile |
Galantamina idrobromuro +. COA
 |
||
Certificato di analisi |
||
|
Nome composto |
Idrobromuro di galantamina | |
|
CAS No. |
1953-04-4 | |
|
Grado |
Grado farmaceutico | |
|
Quantità |
Personalizzato | |
|
Standard di imballaggio |
Personalizzato | |
| Produttore | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Lotto n. |
20250109001 |
|
|
Mfg |
12 gennaioth 2025 |
|
|
Exp |
8 gennaioth 2029 |
|
|
Struttura |
|
|
| Standard di prova | Industria GB/T24768-2009. Stnndard | |
|
Articolo |
Standard aziendale |
Risultato di analisi |
|
Aspetto |
Polvere bianca o quasi bianca |
Conforme |
|
Contenuto d'acqua |
Meno o uguale al 4,5% |
0.30% |
| Perdita sull'essiccamento |
Meno o uguale all'1,0% |
0.15% |
|
Metalli pesanti |
Pb inferiore o uguale a 0,5 ppm |
N.D. |
|
Come meno o uguale a 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg inferiore o uguale a 0,5 ppm |
N.D. | |
|
CD inferiore o uguale a 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Purity (HPLC) |
Maggiore o uguale al 99,0% |
99.5% |
|
Singola impurità |
<0.8% |
0.48% |
|
Residui sull'accensione |
<0.20% |
0.064% |
|
Conteggio microbico totale |
Meno o uguale a 750cfu/g |
80 |
|
E. coli |
Meno o uguale a 2Mpn/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanolo (di GC) |
Meno o uguale a 5000ppm |
400ppm |
|
Magazzinaggio |
Conservare in un luogo sigillato, scuro e asciutto a 20 gradi |
|
|
|
||
Polvere di idrobromuro di galantaminaè un inibitore reversibile dell'acetilcolinesterasi che può aumentare la concentrazione di acetilcolina inibendo l'attività dell'acetilcolinesterasi, migliorando così la funzione di conduzione nervosa. Le sue applicazioni cliniche sono estese, che coprono più campi come malattie neurodegenerative, malattie neuromuscolari, malattie del sistema nervoso centrale e prevenzione e trattamento delle complicanze postoperatorie. Gli usi specifici e i meccanismi di azione sono i seguenti:
La malattia di Alzheimer
Come indicazione centrale, l'idrobromuro di galantamina migliora la funzione cognitiva inibendo l'attività dell'acetilcolinesterasi, riducendo la degradazione dell'acetilcolina e aumentando la concentrazione di acetilcolina sinaptica. Studi clinici hanno dimostrato che può migliorare significativamente le capacità dei pazienti nella memoria direzionale, nell'apprendimento associativo, nel richiamo dell'immagine e ritardare la progressione della demenza.
Caratteristiche dei farmaci: emivita breve, che richiede dosi più giornaliere (come compresse prese quattro volte al giorno); Alcune formulazioni usano la tecnologia a rilascio prolungato e possono essere amministrate una volta al giorno.
Sollievo dei sintomi legati alla malattia di Parkinson
I pazienti con malattia di Parkinson hanno una disfunzione del sistema colinergico nello striato, portando a sintomi come la bradicinesia e la rigidità muscolare. L'idrobromuro di galantamina allevia i sintomi di cui sopra aumentando i livelli di acetilcolina e migliorando l'equilibrio neurotrasmettitore striatale.
Meccanismo d'azione: regolare la funzione dei recettori dell'acetilcolina della membrana presinaptica e migliorare l'efficienza della trasmissione delle informazioni tra i neuroni.
Myastenia gravis:
La miastenia grave è una malattia autoimmune causata dalla disfunzione della giunzione neuromuscolare, caratterizzata da sintomi come la ptosi delle palpebre, la diplopia e la debolezza della masticazione. L'idrobromuro di galantamina, come inibitore di acetilcolinesterasi competitivo e reversibile, può migliorare l'azione dell'acetilcolina nella giunzione neuromuscolare e ripristinare la conduzione neuromuscolare ostruita.
Effetto clinico: migliorare significativamente i sintomi di debolezza muscolare e migliorare la qualità della vita dei pazienti.
Sequela di poliomielite:
Il poliovirus danneggia i motoneuroni del corno anteriore del midollo spinale, portando a sequele come la paralisi flaccida e l'atrofia muscolare. L'idrobromuro di galantamina migliora la funzione motoria promuovendo il recupero della conduzione neuromuscolare.
Distrofia muscolare progressiva:
La distrofia muscolare progressiva è una malattia degenerativa muscolare ereditaria caratterizzata da debolezza muscolare, atrofia e disturbi del movimento oculare. L'idrobromuro di galantamina migliora la conduzione neuromuscolare e ritarda la progressione della malattia.
Principio dei farmaci: sono richiesti farmaci regolari a lungo termine e l'efficacia e la sicurezza dovrebbero essere valutati regolarmente.
Poliurite
La neurite multipla è causata da fattori come metalli pesanti, farmaci o infezioni ed è caratterizzato da sintomi come dolore, intorpidimento e ridotta sensazione. L'idrobromuro di galantamina promuove la riparazione della funzione nervosa migliorando i disturbi neuromuscolari periferici.
Terapia di combinazione: spesso usato in combinazione con farmaci come la vitamina B e i glucocorticoidi per migliorare l'efficacia terapeutica.
Sindrome da neurastenia e menopausa
I pazienti con neurastenia presentano sintomi come eccitabilità mentale, nervosismo e disturbi del sonno; I pazienti con sindrome da menopausa possono sperimentare sintomi come vampate di calore, instabilità emotiva, insonnia e dimenticanza. L'idrobromuro di galantamina allevia i sintomi di cui sopra attraverso i suoi effetti sedativi e sedativi.
Precauzioni dei farmaci: altre malattie organiche dovrebbero essere escluse e i farmaci dovrebbero essere assunti sotto la guida di un medico.
Prevenzione e trattamento delle complicanze postoperatorie
Effetto antagonista dei rilassanti muscolari non depolarizzanti
I rilassanti muscolari non depolarizzanti come la clorpromazina possono bloccare la conduzione neuromuscolare, portando alla depressione respiratoria postoperatoria. L'idrobromuro di galantamina inverte rapidamente il rilassamento muscolare inibendo in modo competitivo il legame dei rilassanti muscolari ai recettori colinergici N2.
Tempi di farmaci: di solito somministrato 30 minuti prima della fine dell'intervento per evitare gli effetti residui del rilassamento muscolare.
Riabilitazione di sequele di malattie cerebrovascolari
I pazienti con emorragia cerebrale o ictus spesso sperimentano sintomi come vertigini, mal di testa e intorpidimento degli arti durante il periodo di recupero. L'idrobromuro di galantamina promuove la riparazione della funzione nervosa danneggiata e riduce le sequele.
Trattamento completo: è necessario combinare l'allenamento di riabilitazione, la terapia fisica e altri metodi per migliorare l'effetto di riabilitazione.
Caratteristiche farmacocinetiche
1. Assorbimento e distribuzione
Biodisponibilità orale: 88,5%, il cibo può rallentare il tasso di assorbimento ma non influisce sull'assorbimento totale.
Tempo di punta: 1-2 ore, la concentrazione di picco del farmaco nel sangue è 56,81 ± 10,40 ng/mL.
La penetrazione della barriera emato-encefalica: la concentrazione di farmaci nel cervello è tre volte quella del plasma, garantendo un'azione efficace sul sistema nervoso centrale.
Organizational distribution: The concentration of drugs is highest in the kidneys, liver, and brain, in order of kidney>liver>brain>lungs>heart>muscolo.
2. Metabolismo ed escrezione
Percorso metabolico: principalmente metabolizzato dagli enzimi CYP2D6 e CYP3A4, generando vari metaboliti inattivi.
Escrezione: circa il 75% viene escreto attraverso i reni (di cui il 20% è il farmaco prototipo) e il 20% viene escreto attraverso le feci.
Mezza vita: l'emivita finale è di 7-8 ore, supportando un regime di dosaggio giornaliero di 2-4 volte.
La sintesi dipolvere di idrobromuro di galantaminacoinvolge molteplici reazioni organiche, con il nucleo è la costruzione del suo unico scheletro alcaloide di fenantridina (contenente una struttura benzodiazepina benzofuran). Secondo la letteratura e i brevetti esistenti, i loro metodi di sintesi possono essere divisi in due categorie: percorsi completamente sintetici e rotte semi -sintetiche. La seguente analisi sarà condotta dalle prospettive dei principi di reazione, dai passaggi chiave e dall'ottimizzazione del processo.
Percorso di sintesi totale: dalle semplici materie prime alla costruzione di scheletri complessi
Il percorso completamente sintetico inizia con composti organici disponibili in commercio e costruisce gradualmente lo scheletro centrale della galantamina attraverso reazioni multiple. Le questioni chiave che devono essere affrontate da tali metodi includono il controllo stereoselettivo (formazione di più centri chirali), introduzione del gruppo funzionale regioselettivo (come la localizzazione di gruppi idrossilici e metossi) e reazioni di fusione ad anello (chiusura di anelli benzofuran e benzodiazepina).
1. Percorso basato sull'isovanilina (Trost 2005)
Questo percorso utilizza isovanillina come materiale di partenza e raggiunge la costruzione di scheletri attraverso i seguenti passaggi chiave:
L'isocoumarina (1) subisce una sostituzione aromatica elettrofila in condizioni di bromo/acido acetico, producendo prodotti bromurati (2); Successivamente, la demetilazione selettiva è stata effettuata utilizzando la catalisi dell'acido solforico per ottenere un composto idrossilico fenolico (3).
Il composto (3) subisce un'aminazione riduttiva con tiramina (4) in condizioni di boroidride di sodio, con conseguente formazione di intermedio ammina (5); Reagire ulteriormente con etil formati/acido formico in diossano per introdurre gruppi formilici, con conseguente composto (6).
Il composto (6) subisce un accoppiamento ossidativo sotto l'azione del ferrocianuro di potassio (K ∝ Fe (CN) ₆) per formare il precursore dell'anello benzofuran (7); Successivamente, attraverso la reazione di alchilazione dell'alchilazione asimmetrica del trost (AAA), sono state introdotte le catene laterali e la stereochimica è stata controllata per generare la chiave intermedia (8).
L'intermedio (8) subisce un'aggiunta di Michael intramolecolare in condizioni alcaline, formando un anello benzodiazepina; Lo scheletro di galantamina (9) è ottenuto attraverso la rimozione e la riduzione dell'idrogenazione dei gruppi di protezione del chetone (come 1,2-propandiolo chetone).
Punti di ottimizzazione del processo:
Utilizzando la reazione AAA Trost per ottenere un controllo preciso dei centri chirali, evitando le lunghe fasi di separazione nei metodi tradizionali.
Nella fase di accoppiamento ossidativo, il ferrocianuro di potassio funge da lieve ossidante per ridurre la generazione di sottoprodotti.
2. Route basato su 3,4-dimetossibenzaldeide (Shieh 1994)
Questo percorso utilizza 3,4-dimetossibenzaldeide come materia prima e raggiunge la sintesi attraverso i seguenti passaggi:
3,4-dimetossibenzaldeide genera prodotti brominati in condizioni di bromo/acido acetico, seguite da demetilazione catalizzata dall'acido solforico per ottenere composti idrossile fenolici.
I composti idrossilici fenolici subiscono condensa di aldolo con glutaraldeide in condizioni alcaline, con conseguente formazione di intermedi di aldeide; Presentazione delle catene laterali allil attraverso la reazione di Horner Wadsworth Emmons per formare precursori ciclici.
Il precursore della ciclizzazione subisce una riduzione dell'idrogenazione sotto la catalisi del palladio, controllando la stereoconfigurazione del doppio legame; Infine, l'idrobromammide della galantamina è stata ottenuta introducendo gruppi di metossi e formando sali con acido idrobromico.
Punti di ottimizzazione del processo:
Presentazione di catene laterali allite attraverso la reazione di Horner per migliorare la regioselettività.
L'idrogenazione catalizzata dal palladio raggiunge la riduzione stereoselettiva dei doppi legami, evitando l'uso di catalizzatori chirali nei metodi tradizionali.
Percorso semi -sintetico: estrazione di intermedi da prodotti naturali
La via semi -sintetica utilizza alcaloidi naturali (come Narwedine) come materie prime e le modifica chimicamente per ottenere gatantamina. La chiave di questo tipo di metodo risiede nella riduzione selettiva degli intermedi e nella conversione di gruppi funzionali.
1. Percorso usando Narwedine come materia prima
Narwedine (11 ossido) è un derivato ossidato della galantamina e la sua riduzione può produrre direttamente il prodotto target:
Passaggio 1: riduzione selettiva
Narwedine subisce una riduzione dell'idrogenazione in metanolo o etanolo sotto la catalisi del carbonio di palladio (PD/C), rimuovendo selettivamente l'undicesimo atomo di ossigeno per generare galantamina.
Passaggio 2: salting e purificazione
La base libera gatantamina reagisce con acido idrobromico in solvente miscelato di etanolo/acqua per generare sale idrobromuro; Ottenere prodotti di alta purezza attraverso la ricristallizzazione o la purificazione cromatografica.
Punti di ottimizzazione del processo:
Utilizzando il catalizzatore PD/C per ottenere una lieve riduzione ed evitare una riduzione eccessiva che porta a danni da scheletro.
Nella fase di formazione del sale dell'acido idrobromico, il controllo del rapporto solvente può regolare la morfologia cristallina e migliorare la fluidità del prodotto.
2. Percorso utilizzando estratti di piante di Alliaceae come materie prime
Alcuni studi hanno estratto alcaloidi come la lycoramina o il narcisina da piante della famiglia Alliaceae (come il fiore di neve e l'orchidea di gate rossa) e li hanno trasformati attraverso i seguenti passaggi:
Passaggio 1: modifica strutturale
La lycoramina subisce metilazione, ossidazione e altre reazioni per generare precursore di narwedine.
Passaggio 2: riduzione e salatura
Seguire la rotta di Narwedine per completare le fasi di formazione della riduzione e dell'acido idrobromico.
Limitazioni del processo:
Il processo di estrazione delle piante è complesso e limitato dalla fornitura di materie prime, rendendo difficile la produzione industriale.
La fluttuazione dei componenti nell'estratto può influire sulla resa delle reazioni successive.
Punti chiave di ottimizzazione del processo e controllo di qualità
La molecola di galantamina contiene quattro centri chirali (4AS, 6R, 8AS) e la sua attività biologica dipende fortemente dalla sua stereoconfigurazione. Le seguenti strategie dovrebbero essere adottate nella sintesi:
I catalizzatori chirali, come i complessi di palladio utilizzati nella reazione AAA Trost, possono ottenere un'elevata enantioselettività.
Cristallizzazione indotta dalla cristallizzazione: nella fase di formazione del sale, la configurazione del cristallo target viene preferibilmente precipitata selezionando un solvente adatto (come etanolo/acqua).
Le possibili impurità introdotte durante la sintesi includono:
Materie prime non reagite: come Narwedine residuo o aldeidi intermedi.
Sottoprodotti di ossidazione: come 11 derivati di ossido di galantamina.
Isomeri regionali: come gli isomeri causati da posizioni di chiusura errate dell'anello benzodiazepina.
Metodo di controllo:
Monitoraggio del processo: utilizzare HPLC o TLC per tracciare l'avanzamento della reazione e terminare la reazione in modo tempestivo.
Processo di purificazione: utilizzare la ricristallizzazione, la cromatografia a colonna o l'HPLC preparativo per rimuovere le impurità.
Per ridurre i costi di produzione,polvere di idrobromuro di galantaminaè necessario per ottimizzare il processo di recupero di solventi e catalizzatori:
Recupero di solventi: recupero di solventi organici come etanolo e acido acetico attraverso distillazione o estrazione.
Riciclaggio del catalizzatore: il catalizzatore PD/C può essere riutilizzato dopo la filtrazione e il lavaggio.
Etichetta sexy: Gantamina Hydrobromide Powder, Fornitori, produttori, fabbrica, Wholesale, Acquista, Prezzo, Bulk, in vendita