Compresse di triclabendazole

1.1 Background di malattia e caratteristiche epidemiologiche
La fascioliasi è una malattia parassita causata da Fasciola hepatica e Fasciola gigantica, con oltre 2,4 milioni di infezioni in tutto il mondo, principalmente prevalenti nelle regioni tropicali e subtropicali come il Vietnam, il Perù e la Bolivia. La sua via di trasmissione è l'ingestione di acqua o piante contaminate da larve (come il sedano d'acqua) e il verme si sviluppa negli adulti nel tratto biliare, causando febbre di fase acuta, dolore al fegato e gravi complicanze come la colangite di fase cronica e la cirrosi.

1.2 Il meccanismo terapeutico e i vantaggi del triclorobenzotiazolo
Il tricloronazolo raggiunge il deworming attraverso un doppio meccanismo d'azione:
Inibizione della tubulina: si lega alla tubulina parassita, blocca la polimerizzazione dei microtubuli e porta alla perdita di motilità del parassita. Gli esperimenti hanno dimostrato che con una concentimento di 10 μ g/mL, l'attività degli inserti giovanili può essere completamente inibita entro 24 ore e la capacità di attività degli inserti per adulti diminuisce dell'80% entro 48 ore.

Medica comoda: il regime approvato dalla FDA è di 10 mg/kg per via orale, due volte al giorno con un intervallo di 12 ore per un percorso di 2 giorni. La compressa da 250 mg può essere accuratamente divisa in mezze compresse da 125 mg per soddisfare le esigenze dei pazienti con pesi corporei diversi.

1.3 Evidenza clinica e verifica dell'efficacia
Esperimento chiave: lo studio di fase III in Vietnam includeva 50 pazienti nella fase acuta. Dopo 3 mesi di trattamento con triclosan, il tasso di conversione delle uova fecale ha raggiunto il 92%, che era significativamente migliore del gruppo di controllo (76%).
Relazione di risposta alla dose: gli studi multi-centro hanno confermato che il tasso di guarigione di 20 mg/kg di somministrazione divisa è dell'88%, mentre il gruppo da 5 mg/kg è solo del 50%, stabilendo 10-20 mg/kg come intervallo di dose effettiva.
Monitoraggio della resistenza ai farmaci: non sono stati trovati ceppi resistenti ai farmaci a livello globale, ma il tasso di fallimento del trattamento in alcune aree del Perù è salito al 15%, che può essere correlato a una conformità insufficiente del paziente o all'infezione da CO.

2.2 Applicazioni estese nel campo dell'uso degli animali
Come efficiente antielmintico per gli animali, il triclosan è ampiamente usato nel trattamento della malattia del fluke epatico in animali ruminanti come bovini e pecore
Vantaggi farmacocinetici: la concentimento del farmaco del sangue di picco raggiunge 15 μ g/ml 24-36 ore dopo la somministrazione orale, con un'emivita di circa 22 ore. La sua biodisponibilità è 5-20 volte quella di altri farmaci benzimidazolo.
Piano di farmaci: per il bestiame, assumere una singola dose orale di 12 mg/kg di peso corporeo e per le pecore, assumi una singola dose orale di 10 mg/kg di peso corporeo. Il tasso di guarigione supera il 95%.

4.3 Sviluppo di nuove formulazioni
Tecnologia di nanocristalli: l'omogeneizzazione ad alta pressione viene utilizzata per preparare nanosospensioni con una dimensione delle particelle inferiore a 200 nm, che può aumentare la biodisponibilità di 2,6 volte e ridurre l'irritazione gastrointestinale.
Patch transdermico: utilizzando la tecnologia dell'array microneedle per la consegna di farmaci non invasivi, gli esperimenti sugli animali hanno dimostrato che il tempo per raggiungere gli standard di concessione di farmaci nel sangue è stato ridotto a 30 minuti.
4.4 Esplorazione del potenziale antitumorale
Studi recenti lo hanno scopertocompresse di triclabendazole(Concentazione di 40-160 μ m) può indurre l'apoptosi delle cellule di carcinoma mammario (MCF-7, MDA-MB-231) e indurre la morte cellulare attivando la caspasi-3. In un modello tumorale trapianto di topo nudo, l'iniezione intraperitoneale a dosi di 20-100 mg/kg ha mostrato attività antitumorale, fornendo una nuova direzione per lo sviluppo secondario dei farmaci.