Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. è uno dei produttori e fornitori di compresse di exenatide più esperti in Cina. Benvenuti nelle compresse di exenatide all'ingrosso di alta qualità in vendita qui dalla nostra fabbrica. Sono disponibili un buon servizio e un prezzo ragionevole.
Compresse di Exenatidepromuovono la secrezione di insulina attivando i recettori GLP-1 sulla superficie delle cellule beta pancreatiche, ma funzionano solo quando lo zucchero nel sangue è elevato, riducendo così il rischio di ipoglicemia. Può ridurre la produzione di glucosio nel fegato e controllare ulteriormente lo zucchero nel sangue a digiuno. Rallentando così il tasso di assorbimento dei carboidrati e riducendo le fluttuazioni di zucchero nel sangue postprandiali.
Regola l’appetito attraverso il sistema nervoso centrale, riduce l’apporto energetico e può migliorare la sensibilità dei tessuti periferici all’insulina. Le compresse orali proteggono i peptidi dalla degradazione da parte dell'acido gastrico attraverso la tecnologia della pompa osmotica e vengono rilasciati e assorbiti in aree specifiche dell'intestino tenue. La velocità di legame con le proteine plasmatiche è bassa, il volume di distribuzione è piccolo e agisce principalmente sugli organi bersaglio (pancreas, tratto gastrointestinale, sistema nervoso centrale). Viene eliminato attraverso il metabolismo renale con un'emivita di circa 2-4 ore (forma iniettabile), mentre le formulazioni orali possono essere estese a 12-24 ore grazie ai miglioramenti tecnologici.
Il modulo dei nostri prodotti
Exenatide/Exenatide acetato COA
Compresse di Exenatide, in quanto classico agonista del recettore GLP-1, è diventato un punto focale della ricerca interdisciplinare per i suoi effetti neuroprotettivi oltre al suo effetto ipoglicemizzante principale. Il recettore GLP-1 è ampiamente espresso nel sistema nervoso centrale e periferico. Dopo l'attivazione del recettore da parte di Exenatide, svolge molteplici ruoli neuroprotettivi come l'inibizione della neuroinfiammazione, l'antiapoptosi neuronale, il miglioramento della funzione mitocondriale, la promozione della neurogenesi, la riduzione dell'aggregazione delle proteine tossiche, la riparazione dei danni ai nervi, ecc. attraverso la regolazione della rete di segnali centrali (cAMP-PKA, PI3K-Akt, AMPK, PPAR δ) e ha un potenziale valore terapeutico per la neuropatia diabetica, il morbo di Parkinson, il morbo di Alzheimer, ictus ischemico, lesioni del midollo spinale e altre malattie neurologiche.
Struttura e basi recettoriali della neuroprotezione
Exenatide è un analogo del GLP-1 isolato dalla saliva della lucertola di Gila. Contiene 39 aminoacidi e condivide il 53% di omologia con il GLP naturale-1. La seconda glicina sostituisce l'alanina e può resistere alla degradazione del DPP-4. La sua emivita è estesa a 2,4 ore. Il prerequisito chiave per la sua neuroprotezione è la capacità di penetrare la barriera emato-encefalica (BBB): Exenatide è una piccola molecola peptidica con moderata liposolubilità, che può penetrare nella BEE attraverso una doppia via di diffusione passiva e trasporto attivo mediata dai recettori GLP-1.
La concentrazione dei farmaci nel cervello può raggiungere dal 15% al 20% della concentrazione dei farmaci nel sangue periferico, che è sufficiente per attivare i recettori GLP-1 nel sistema nervoso centrale. Rispetto al GLP-1 naturale, Exenatide aumenta di 3-4 volte l’efficienza di penetrazione della BBB e non viene facilmente degradato dal DPP-4 nel cervello, consentendogli di continuare a funzionare nel sistema nervoso centrale.
Il recettore GLP-1 (GLP-1 R) appartiene alla famiglia dei recettori B accoppiati alle proteine G ed è ampiamente espresso nel sistema nervoso centrale (SNC) e nel sistema nervoso periferico (PNS). È l’obiettivo principale della neuroprotezione di Exenatide
Distribuzione centrale: altamente espressa nell'ippocampo (area CA1/CA3), nella corteccia cerebrale, nella substantia nigra pars compacta, nello striato, nell'ipotalamo, nel cervelletto e in altre regioni, distribuita principalmente sulla superficie dei neuroni, della microglia e degli astrociti. Il GLP-1R della superficie neuronale media direttamente gli effetti anti-apoptotici e di supporto nutrizionale; Il GLP-1R gliale regola la neuroinfiammazione; Gli astrociti GLP-1R promuovono la secrezione di fattori neurotrofici.
Distribuzione periferica: è espresso nel ganglio della radice dorsale, nel ganglio simpatico/parasimpatico, nelle cellule gangliari della retina e nelle cellule della guaina mielinica dei nervi periferici e media la protezione della neuropatia periferica del diabete.
Funzione del recettore: dopo l'attivazione del GLP-1R nel sistema nervoso, avvia percorsi di segnalazione omologhi alle cellule bersaglio periferiche (cAMP PKA, PI3K Akt, ecc.), ma con specificità del tessuto neurale - regolando preferenzialmente i geni correlati all'apoptosi, all'infiammazione, alla funzione mitocondriale e alla neuroplasticità, piuttosto che ai geni metabolici.
Il legame di Exenatide al GLP neurale-1R mostra elevata affinità, specificità ed effetti di lunga durata
L'affinità (Kd ≈ 0,3 nM) è significativamente superiore a quella del GLP-1 naturale (Kd ≈ 1,0 nM) e il legame è più stabile;
Si lega specificamente solo al GLP-1R, non reagisce in modo crociato con i recettori del glucagone e con i recettori GIP ed evita effetti fuori bersaglio;
Dopo il legame, induce cambiamenti conformazionali nel recettore, attiva continuamente i segnali a valle e mantiene gli effetti neuroprotettivi entro la sua emivita.
Fonte delle informazioni di riferimento:
- Studio del meccanismo molecolare di Exenatide che regola il ritmo circadiano del fegato. Bollettino farmacologico cinese, 2024
- L'agonista del recettore GLP-1, Exenatide, il tempo di somministrazione influenza in modo differenziale i ritmi circadiani nei topi diabetici db/db. Università del Kentucky College of Medicine, 2024
- L'effetto regolatorio e il significato clinico degli agonisti del recettore GLP-1 sul ritmo circadiano del fegato. Giornale cinese di endocrinologia e metabolismo, 2024
Il meccanismo molecolare centrale della neuroprotezione
Percorso principale uno: percorso cAMP PKA CREB - sopravvivenza neuronale e supporto nutrizionale
CAMP PKA CREB è il percorso iniziale principale diCompresse di Exenatideneuroprotezione, mediando l'antiapoptosi neuronale, la neurotrofizzazione e la regolazione della plasticità sinaptica ed è la base per il mantenimento della sopravvivenza neuronale.
Meccanismo di attivazione del percorso: Exenatide si lega al GLP neurale-1R → attiva la proteina Gs → Gs-GTP si dissocia → attiva l'adenilato ciclasi (AC) → la concentrazione intracellulare di cAMP aumenta di 2-3 volte → il cAMP si lega alla subunità regolatrice della PKA → la subunità catalitica della PKA si dissocia e si fonde nel nucleo.
Effetto neuroprotettivo:
Anti apoptosi neuronale: la PKA fosforila CREB (sito Ser133) → CREB attivato si lega all'elemento CRE del gene bersaglio → sovraregola l'espressione delle proteine anti apoptotiche Bcl-2 e Bcl xL, inibisce l'espressione delle proteine pro apoptotiche Bax e Caspase-3/9 e blocca la via dell'apoptosi mitocondriale.
Promuovere la secrezione di fattori neurotrofici: CREB attiva la trascrizione dei geni BDNF (fattore neurotrofico derivato dal cervello) e NGF (fattore di crescita nervoso), e il percorso BDNF/TrkB migliora ulteriormente la sopravvivenza neuronale, promuove la crescita e la riparazione sinaptica.
Miglioramento della plasticità sinaptica: sovraregolazione dell'espressione della sinaptofisina e PSD-95, miglioramento della stabilità della connettività sinaptica e miglioramento della funzione cognitiva e motoria.
Convalida del modello patologico: nel modello di deterioramento cognitivo del diabete, Exenatide ha aumentato l'espressione di BDNF nell'ippocampo del 60%, ha ridotto il tasso di apoptosi neuronale del 50% e ha migliorato significativamente la funzione cognitiva attraverso il percorso cAMP-PKA-CREB.
PI3K Akt PPAR δ è la via effettrice principale della neuroprotezione di Exenatide, mediando l'inibizione della neuroinfiammazione, la resistenza neuronale all'apoptosi e la riparazione funzionale mitocondriale ed è fondamentale per bloccare la progressione della lesione nervosa.
Meccanismo di attivazione del percorso: Exenatide attiva GLP-1R → dissociazione del dimero G → attiva PI3K → PIP2 viene convertito in PIP3 → recluta Akt nella membrana cellulare → la doppia fosforilazione PDK1/mTORC2 attiva Akt → Akt attiva PPAR δ (sito Ser112).
Effetto neuroprotettivo:
Inibizione della neuroinfiammazione (nucleo): la via Akt PPAR δ inibisce la polarizzazione M1 della microglia (fenotipo pro-infiammatorio), promuove la polarizzazione M2 (fenotipo anti-infiammatorio), riduce il rilascio di fattori pro-infiammatori come TNF - , IL-1 , IL-6, iNOS e aumenta la secrezione di fattori antinfiammatori come IL-10 e TGF - . Inibiscono contemporaneamente la via di segnalazione NF - κ B e bloccano la reazione infiammatoria a cascata.
Anti piroptosi neuronale: l'attivazione di PPAR δ inibisce l'attivazione dell'inflammasoma NLRP3 e della Caspasi-1, riduce il rilascio di IL-1 e IL-18, blocca la piroptosi neuronale (apoptosi infiammatoria) ed è particolarmente efficace nei modelli di danno ischemico e ad alto contenuto di glucosio.
Protezione mitocondriale: Akt PPAR δ sovraregola l'espressione di UCP2, Nrf1 e SOD2, migliora la fosforilazione ossidativa mitocondriale, riduce la generazione di ROS, stabilizza il potenziale della membrana mitocondriale, inibisce il rilascio di citocromo c e blocca la morte neuronale mediata dal danno mitocondriale.
Migliorare la resistenza all’insulina: l’attivazione di Akt migliora il segnale dell’insulina nel cervello, riduce il danno ai nervi mediato dalla resistenza all’insulina e ha una doppia protezione per il diabete con neuropatia.
Convalida del modello patologico: nel modello di lesione del midollo spinale, Exenatide aumenta di tre volte la microglia M2 nell'area della lesione attraverso questo percorso, riduce i livelli di citochine pro-infiammatorie del 70% e aumenta il tasso di recupero della funzione motoria del 50%.
L’AMPK è la via di rilevamento dell’energia neurale di Exenatide, che media la riparazione del metabolismo energetico neuronale, l’attivazione dell’autofagia e l’eliminazione delle proteine tossiche ed è fondamentale per il mantenimento dell’omeostasi neuronale.
Meccanismo di attivazione del percorso: Exenatide attiva l'AMPK (fosforilazione di Thr172) attraverso un duplice percorso di G - e cAMP PKA - attivandosi direttamente riducendo il rapporto intracellulare ATP/AMP; La fosforilazione della PKA attiva indirettamente LKB1.
Effetto neuroprotettivo:
Riparare il metabolismo energetico: l’attivazione dell’AMPK promuove l’assorbimento del glucosio neuronale, l’ossidazione degli acidi grassi mitocondriali, ripristina l’apporto di ATP in condizioni ischemiche, glicemiche elevate e di invecchiamento ed evita la morte neuronale causata dall’esaurimento energetico.
Miglioramento dell'autofagia ed eliminazione delle proteine tossiche: l'AMPK attiva il complesso ULK1, avviando l'autofagia neuronale, eliminando gli aggregati tossici come l'alfa sinucleina (morbo di Parkinson), la proteina beta amiloide, la proteina tau fosforilata (morbo di Alzheimer) e riducendo il danno da tossicità proteica.
Regolazione dell'orologio biologico neurale: AMPK fosforila BMAL1 (sito Thr447), attiva la deacetilasi SIRT1, stabilizza il ritmo dell'orologio biologico neurale e migliora i danni ai nervi mediati dai disturbi del ritmo.
Convalida del modello patologico: nel modello della malattia di Parkinson,Compresse di Exenatideaumenta di 2 volte l'attività autofagica dei neuroni dopaminergici nella substantia nigra attraverso la via AMPK, riduce l'aggregazione dell'alfa-sinucleina del 60% e aumenta il tasso di sopravvivenza neuronale del 40%.
Fonte delle informazioni di riferimento:
- Studio del meccanismo molecolare di Exenatide che regola il ritmo circadiano del fegato. Bollettino farmacologico cinese, 2024
- Il meccanismo attraverso il quale exenatide inibisce la piroptosi e migliora la resistenza all’insulina epatica attraverso l’inibizione del PPAR δ. Biotecnologia, 2026
- Exenatide attenua la steatoepatite non alcolica inibendo la via di segnalazione della piroptosi. Frontiere in Endocrinologia, 2021
- L'effetto regolatorio e il significato clinico degli agonisti del recettore GLP-1 sul ritmo circadiano del fegato. Giornale cinese di endocrinologia e metabolismo, 2024
Domande frequenti
D: Perché exenatide può causare una falsa diminuzione dei risultati dei test dei trigliceridi nel sangue?
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R: Exenatide rallenta fortemente lo svuotamento gastrico e inibisce l'assorbimento dei grassi intestinali. Può ridurre la produzione di chilomicroni postprandiali in un breve periodo, portando a valori di trigliceridi anormalmente bassi che non riflettono il vero metabolismo lipidico di base.
D: L'exenatide ha qualche effetto sulla variabilità della frequenza cardiaca indipendentemente dalla glicemia?
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R: Sì. Attivando i recettori centrali del GLP‑1, exenatide può aumentare moderatamente il tono parasimpatico e migliorare la variabilità della frequenza cardiaca. Questo lieve effetto cardioprotettivo è indipendente dall’abbassamento del glucosio e dalla perdita di peso.
D: Perché exenatide ha meno probabilità di causare eventi correlati ai calcoli biliari rispetto a semaglutide e liraglutide?
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R: Exenatide ha un effetto più debole sull'inibizione della contrazione della cistifellea. La sua emivita più breve e la minore intensità di attivazione dei recettori portano a una minore stasi della bile, quindi il rischio di formazione di calcoli biliari è significativamente inferiore nei dati clinici.
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