Iniezione di acetato di tetracosactide

Iniezione di acetato di tetracosactide, noto anche come corticotropina 24 peptidica, è un frammento 1-24 sintetizzato artificialmente dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH) che conserva tutta l'attività biologica dell'ACTH naturale, con antigenicità inferiore ed effetti più duraturi. Clinicamente, è diviso in iniezione a breve durata d'azione (per la diagnosi standard) e iniezione in sospensione a rilascio prolungato-a lunga durata d'azione (per il trattamento). Il suo utilizzo principale è per la diagnosi della funzione della corteccia surrenale e il trattamento di infiammazioni/malattie autoimmuni sensibili ai glucocorticoidi.

La ticotropina si lega con elevata affinità al recettore della melanocortina 2 (MC2R) sulla superficie delle cellule reticolari/della zona fascicolare corticale surrenale, attivando la via di segnalazione adenilato ciclasi → cAMP → PKA, promuovendo la conversione del colesterolo in pregnenolone e stimolando selettivamente la secrezione di cortisolo (glucocorticoide), bassi livelli di androgeni e aldosterone. Rispetto all'ACTH naturale (39 peptidi):Maggiore selettività del recettore: attiva solo MC2R, non MC1R/MC3R/MC4R, senza effetti collaterali come pigmentazione della pelle e disturbi dell'appetito.Effetto più efficiente: 1 mg di peptide ticagrel ≈ 100U di ACTH naturale, con un aumento di tre volte dell'intensità di stimolazione del cortisolo, concentrazione di picco più elevata e durata più lunga.Antigenicità estremamente bassa: rimozione dei 15 aminoacidi immunogenici acidi al C-terminale, l'incidenza delle reazioni allergiche è inferiore allo 0,1% (l'ACTH naturale è del 5% -10%).

Induzione di fattori anti-infiammatori: sovraregolazione di IL-10 e TGF -, promozione della differenziazione delle cellule T regolatorie (Treg) e miglioramento della tolleranza immunitaria.
Effetti neuroprotettivi: attiva l'MC4R centrale, inibisce l'attivazione microgliale, riduce il rilascio di aminoacidi eccitatori, resiste all'apoptosi neuronale, utilizzato per le malattie neurologiche.

Stress antiossidante: migliora l'attività della SOD e della glutatione perossidasi nei tessuti, riduce i livelli di MDA e ROS e protegge le cellule dal danno ossidativo.

Questa formulazione presenta una **biodisponibilità al 100%**. Bypassa completamente il metabolismo di primo-passaggio epatico, mantenendo stabili i livelli dei farmaci nel sangue ed eliminando efficacemente l'instabile assorbimento gastrointestinale comunemente riscontrato con le preparazioni orali orali. Inoltre, induce solo una lieve inibizione sull'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA). L'incidenza della soppressione dell'asse HPA dopo somministrazione a lungo termine- rimane inferiore al 15%, in netto contrasto con il tasso del 60%-80% associato ai corticosteroidi orali. La funzionalità può essere completamente ripristinata entro 1-2 settimane dalla sospensione del farmaco, senza rischio di grave atrofia surrenale.

Inibisce i percorsi NF - κ B, AP-1, MAPK attraverso la proteina Gi/o e blocca direttamente la trascrizione genica e la sintesi proteica di fattori pro-infiammatori come TNF - , IL-1 , IL-6, IFN - , IL-17. N esperimenti in vitro hanno confermato che tacrolimus (10nM) può ridurre la secrezione di TNF - del 72% e di IL-6 del 68% nei macrofagi attivati dal lipopolisaccaride (LPS). Questo effetto non è bloccato dal mifepristone, antagonista del recettore dei GC, ed è confermato non essere GC dipendente. Rispetto al GC, la sua inibizione dei fattori proinfiammatori è più selettiva - non influenza l'espressione dei fattori antinfiammatori IL-10 e TGF -, evitando la "soppressione immunitaria completa".

Esercita effetti protettivi sulle cellule endoteliali vascolari e fornisce una potente attività ant-infiammatoria all'interno dei vasi sanguigni, aiutando a mantenere la normale struttura e funzione del sistema vascolare. Attiva MC1R nelle cellule endoteliali, inibisce l'espressione della molecola di adesione intercellulare -1 (ICAM-1), della molecola di adesione delle cellule vascolari-1 (VCAM-1). E l'E-selectina, blocca l'adesione e la migrazione transmembrana dei globuli bianchi (neutrofili, monociti) alle cellule endoteliali e riduce l'infiltrazione del tessuto infiammatorio. Esperimenti in vitro hanno dimostrato che tacrolimus può ridurre del 65% il tasso di adesione dei leucociti indotto dal TNF - - nelle cellule endoteliali.

Regolazione della metilazione del DNA: una lieve attivazione di DNMT1 induce un'elevata metilazione dei promotori dei geni correlati all'inflammasoma, ottenendo una memoria antinfiammatoria a lungo termine-ant-a lungo termine - l'effetto antinfiammatorio può essere mantenuto per 1-2 settimane dopo una singola somministrazione, significativamente più a lungo rispetto al GC esogeno. Inibizione del rilascio del DNA mitocondriale (mtDNA): riduce il danno mitocondriale e la perdita di mtDNA, blocca Attivazione del mtDNA dell'inflammasoma NLRP3 e soppressione dell'"infiammazione mitocondriale" dalla fonte.

Protezione della funzione mitocondriale: inibisce l'apertura dei pori di transizione della permeabilità mitocondriale (mPTP), stabilizza il potenziale della membrana mitocondriale, riduce il rilascio del citocromo C e dei fattori di apoptosi, protegge le cellule dall'apoptosi ossidativa e riduce i segnali infiammatori mitocondriali. Inibizione dell'attività della mieloperossidasi (MPO): riduce significativamente l'attività MPO dei neutrofili (30% inferiore rispetto al metilprednisolone), riduce la produzione di sostanze tossiche prodotti ossidativi come l'acido ipocloroso e la cloramina e allevia il danno ossidativo ai tessuti e l'aggravamento dell'infiammazione.

Regolazione precisa dell'antifibrosi: inibisce l'eccessiva attivazione di TGF - /Smad3, riduce l'espressione di - SMA e fibronectina ed evita un'eccessiva fibrosi; Promuove contemporaneamente l'espressione delle metalloproteinasi della matrice (MMP1/3/9) e accelera la degradazione anomala della matrice.
Mobilizzazione delle cellule staminali: stimola la migrazione delle cellule staminali mesenchimali (MSC) del midollo osseo nel sito dell'infiammazione, si differenzia in cellule funzionali (come cellule endoteliali, neuroni, cellule epatiche) e accelera la riparazione dei tessuti.