Capsula IGF 1 LR3, nota anche come capsula del fattore di crescita simile all'-insulina umana a catena lunga-, è un prodotto in formulazione in capsule realizzato elaborando la sostanza peptidica altamente attiva IGF-1 LR3 modificata mediante ingegneria genetica come materia prima principale, combinata con eccipienti idonei attraverso la tecnologia di formulazione. Questa forma di dosaggio non solo conserva le attività biologiche principali di IGF-1 LR3, come promuovere la proliferazione cellulare e inibire l'apoptosi, ma riduce anche il danno all'ambiente esterno durante la conservazione e la somministrazione attraverso l'effetto protettivo dell'involucro della capsula e migliora la comodità di somministrazione. Ha un valore speciale nell'esplorazione e nell'applicazione della ricerca biomedica e nei campi del fitness e la sua produzione, applicazione e controllo devono essere conformi a rigide normative relative ai prodotti biologici. Essendo una sostanza peptidica, è altamente sensibile alla temperatura, all'umidità e alle proteasi nel tratto gastrointestinale. Le formulazioni in capsule hanno un'adattabilità unica e, rispetto alle iniezioni di polvere liofilizzata, alle compresse e ad altre formulazioni, presentano evidenti vantaggi.
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IGF1LR3COA
L'effetto della capsula IGF-1 LR3 sulla barriera fisica dell'epitelio intestinale
Essendo il più grande organo digestivo e di assorbimento e barriera di difesa immunitaria del corpo umano, l'integrità della sua barriera fisica epiteliale determina direttamente l'omeostasi della funzione intestinale. Quando la barriera fisica dell’epitelio intestinale viene danneggiata, la permeabilità intestinale aumenta, il che può facilmente portare alla disbiosi del microbiota intestinale, a reazioni infiammatorie e persino a malattie sistemiche. IGF-1 LR3 (fattore di crescita simile all'insulina umano a catena lunga-1), come peptide altamente attivo, può essere rilasciato stabilmente nell'intestino ed esercitare effetti biologici dopo somministrazione orale sotto forma di capsule. Negli ultimi anni gli studi lo hanno dimostratoCapsula IGF 1 LR3hanno significativi effetti protettivi e riparativi sulla barriera fisica dell'epitelio intestinale e i loro meccanismi coinvolgono molteplici dimensioni come la regolazione della proliferazione cellulare e la regolazione dell'espressione delle proteine delle giunzioni strette.
La funzione principale della barriera fisica dell'epitelio intestinale
La funzione della barriera fisica dell'epitelio intestinale può essere riassunta in due funzioni fondamentali: "permeabilità selettiva" e "protezione difensiva", che lavorano insieme per mantenere l'omeostasi dell'ambiente intestinale.
L’equilibrio tra assorbimento dei nutrienti e barriera materiale. In circostanze normali, la barriera fisica dell’epitelio intestinale consente il passaggio di piccole molecole nutritive come acqua, elettroliti e glucosio, impedendo al contempo l’ingresso nel corpo di sostanze nocive come batteri, endotossine e antigeni alimentari. Questa selettività si basa principalmente sull'effetto di "screening della dimensione dei pori" delle giunzioni strette: piccole molecole possono essere assorbite attraverso la "via paracellulare" strettamente connessa o la "via transcellulare" delle cellule epiteliali; Tuttavia, le sostanze molecolari di grandi dimensioni sono confinate all'interno del lume intestinale a causa della loro incapacità di passare attraverso canali stretti strettamente collegati. Inoltre, i trasportatori di superficie delle cellule epiteliali, come il trasportatore del glucosio GLUT2 e il trasportatore degli aminoacidi SGLT1, possono trasportare specificamente i nutrienti, migliorando ulteriormente la selettività della permeabilità.
Funzione di difesa e protezione
La barriera fisica epiteliale intestinale della "prima linea di difesa" contro l'invasione esterna resiste all'invasione esterna attraverso molteplici meccanismi: in primo luogo, la "barriera fisica" dello strato di muco. La mucina secreta dalle cellule caliciformi forma uno strato gelatinoso simile a muco, che può assorbire batteri e tossine nella cavità intestinale e impedire loro di entrare in contatto diretto con le cellule epiteliali; La seconda è la “difesa sigillata” delle giunzioni strette, che mantiene la bassa permeabilità della barriera e impedisce la fuoriuscita di sostanze nocive regolando l'espressione e la distribuzione delle proteine delle giunzioni strette; Il terzo è la “clearance attiva” delle cellule epiteliali, che possono fagocitare piccole molecole di sostanze nocive attraverso la fagocitosi e degradarle attraverso i lisosomi; Il quarto è la difesa immunitaria sinergica. Quando la barriera è danneggiata, le cellule epiteliali possono secernere citochine (come IL-8, TNF - ), reclutare cellule immunitarie (come neutrofili e macrofagi) per eliminare gli agenti patogeni e riparare il danno della barriera.
Caratteristiche di assorbimento intestinale di IGF-1 LR3 (basato sulla formulazione in capsule)
Dopo la somministrazione orale diCapsula IGF 1 LR3, il suo processo di assorbimento richiede il superamento di molteplici barriere intestinali, tra cui l'acido gastrico, le proteasi intestinali e le giunzioni strette tra le cellule epiteliali. Il design della formulazione delle capsule garantisce l'assorbimento intestinale di IGF-1 LR3:
L'effetto protettivo dell'involucro della capsula
Le capsule di IGF-1 LR3 utilizzano spesso involucri di capsule di idrossipropilmetilcellulosa (HPMC), che sono insolubili nello stomaco (pH 1-3) e possono proteggere IGF-1 LR3 dai danni dell'acido gastrico; Dopo aver raggiunto l'intestino (pH 6-7), l'involucro della capsula si scioglie gradualmente e rilascia il principio attivo. Inoltre, gli stabilizzanti aggiunti al contenuto della capsula, come mannitolo e EDTA disodico, possono impedire che IGF-1 LR3 venga degradato dalle proteasi nell'intestino e mantenere la sua attività biologica.
Via di assorbimento intestinale
Come sostanza polipeptidica, IGF-1 LR3 viene assorbita principalmente nell'intestino attraverso due vie: una è la via transcellulare, dove le cellule epiteliali fagocitano IGF-1 LR3 nella cellula per formare un endosoma. Prima che l'endosoma si fonda con i lisosomi, IGF-1 LR3 può essere rilasciato sul lato basale attraverso "esocitosi" ed entrare nella lamina propria o nel flusso sanguigno; La seconda è la via paracellulare, dove IGF-1 LR3 può essere assorbito in piccole quantità attraverso lo spazio intercellulare regolando la permeabilità delle giunzioni strette. La ricerca ha dimostrato che dopo la somministrazione orale di capsule di IGF-1 LR3, la concentrazione locale di IGF-1 LR3 nell'intestino è significativamente più alta di quella nel sangue, indicando che funziona principalmente localmente nell'intestino. Questa caratteristica lo rende maggiormente indicato per la protezione e la riparazione delle barriere fisiche epiteliali intestinali.
Fattori che influenzano l'efficienza di assorbimento
L'efficienza dell'assorbimento intestinale di IGF-1 LR3 è influenzata da molteplici fattori: in primo luogo, la selezione degli eccipienti. I solubilizzanti (come Tween 80) nel contenuto della capsula possono migliorare la solubilità in acqua di IGF-1 LR3 e favorire il suo contatto con le cellule epiteliali; Il secondo è l’ambiente intestinale, dove la disbiosi e le reazioni infiammatorie possono danneggiare le cellule epiteliali e compromettere l’efficienza di assorbimento; Il terzo è il dosaggio. A dosi basse (come 10-100 μ g/kg), l’efficienza di assorbimento è maggiore e, all’aumentare del dosaggio, l’efficienza di assorbimento si satura gradualmente. Pertanto, nello sviluppo di formulazioni in capsule, è necessario ottimizzare la prescrizione e adeguare il dosaggio per garantire che IGF-1 LR3 raggiunga una concentrazione efficace nell'intestino.
L'effetto di IGF-1 LR3 sull'integrità della barriera fisica epiteliale intestinale
L'effetto diCapsula IGF 1 LR3sull’integrità della barriera fisica epiteliale intestinale è stata convalidata attraverso estesi esperimenti cellulari e studi su modelli animali. Questi studi rivelano gli effetti protettivi e riparativi di IGF-1 LR3 da molteplici dimensioni come permeabilità della barriera, espressione di proteine a giunzione stretta, proliferazione delle cellule epiteliali e apoptosi, fornendo prove sperimentali per la sua applicazione nelle malattie intestinali.
Esperimento cellulare: effetto regolatore di IGF-1 LR3 sulla barriera cellulare epiteliale intestinale
Le linee cellulari epiteliali intestinali, come le cellule Caco-2 e le cellule IEC-6, vengono spesso utilizzate per costruire modelli di barriera in vitro. La permeabilità della barriera viene valutata rilevando indicatori quali la resistenza elettrica transepiteliale (TEER) e la permeabilità alla fluoresceina sodica; Utilizzando Western blot, immunofluorescenza e altre tecniche, sono state analizzate l'espressione e la distribuzione delle proteine a giunzione stretta ed è stato studiato l'effetto di IGF-1 LR3 sull'integrità della barriera.
Ridurre la permeabilità della barriera e migliorare la tenuta della barriera
Le cellule Caco-2 sono un tipo di cellula di adenocarcinoma del colon umano che può differenziarsi in cellule epiteliali colonnari polari quando coltivate in vitro, formando strutture di giunzione stretta simili a quelle in vivo. Sono un modello comunemente usato per studiare la barriera epiteliale intestinale.
Sovraregolazione dell'espressione delle proteine delle giunzioni strette e miglioramento della struttura delle giunzioni
L'espressione e la distribuzione delle proteine a giunzione stretta sono fattori chiave che influenzano l'integrità della barriera. Esperimenti su più cellule hanno dimostrato che IGF-1 LR3 può migliorare la struttura della giunzione stretta sovraregolando l'espressione delle proteine della giunzione stretta come occludina, ZO-1, claudin-1, ecc.
Promuovere la proliferazione delle cellule epiteliali e inibire l'apoptosi cellulare
L’equilibrio tra proliferazione e apoptosi delle cellule epiteliali intestinali è la base per il mantenimento dell’integrità della barriera. IGF-1 LR3 può promuovere la proliferazione cellulare, inibire l'apoptosi cellulare e riparare gli strati cellulari epiteliali danneggiati.
Modello animale: protezione e riparazione della barriera fisica epiteliale intestinale mediante IGF-1 LR3
I modelli animali sono più vicini all'ambiente fisiologico in vivo e possono valutare in modo completo l'impatto di IGF-1 LR3 sulla barriera fisica dell'epitelio intestinale. I modelli animali comuni includono il modello della malattia infiammatoria intestinale (IBD), il modello di danno da ischemia-riperfusione (I/R), il modello di danno intestinale indotto da radiazioni, ecc. Il ruolo di IGF-1 LR3 è convalidato rilevando cambiamenti patologici nel tessuto intestinale, permeabilità della barriera, espressione della proteina della giunzione stretta e altri indicatori.
Modello di malattia infiammatoria intestinale (IBD): alleviare l’infiammazione, riparare le barriere
Un modello di colite ulcerosa (UC) nel topo indotta da DSS (destrano solfato di sodio) è stato utilizzato per simulare l'infiammazione intestinale e il danno alla barriera nell'IBD umano ed è stato studiato l'effetto protettivo di IGF-1 LR3. L'esperimento è stato diviso in un gruppo di controllo normale, un gruppo modello DSS e un gruppo di trattamento DSS+IGF-1 LR3 (con dosi di 0,1 mg/kg, 0,5 mg/kg e 1 mg/kg, rispettivamente, somministrate per via orale ogni giorno) e trattato ininterrottamente per 7 giorni.
Modello di lesione da riperfusione ischemica (I/R): riduzione del danno ischemico e ripristino della funzione di barriera
Il danno da ischemia intestinale-da riperfusione è comune in scenari clinici come shock e interventi chirurgici, e può portare alla necrosi delle cellule epiteliali e al danno della barriera. È stato stabilito un modello di lesione I/R clampando l'arteria mesenterica del topo per 30 minuti e riperfondendo per 6 ore per studiare l'effetto di IGF-1 LR3. L'esperimento è stato diviso in gruppo di chirurgia fittizia, gruppo modello I/R e gruppo di trattamento I/R+IGF-1 LR3 (0,5 mg/kg, somministrati per via orale 30 minuti prima della riperfusione).
Modello di danno intestinale indotto dalle radiazioni: promozione della riparazione della mucosa e mantenimento dell’integrità della barriera
Il danno intestinale indotto dalle radiazioni è una complicanza comune della radioterapia del tumore addominale, che si manifesta principalmente come danno alla mucosa intestinale e disfunzione della barriera. È stato creato un modello di lesione intestinale indotta da radiazioni-irradiando l'addome dei topi con raggi gamma 60Co (dose 10 Gy) per studiare l'effetto riparativo di IGF-1 LR3. L'esperimento è stato diviso in un gruppo di controllo normale, un gruppo modello di radioterapia e un gruppo di trattamento con radioterapia+IGF-1 LR3 (1 mg/kg, assunto per via orale dal primo giorno dopo la radioterapia, una volta al giorno, per 7 giorni consecutivi).
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