Tropisetron cloridrato(collegamento:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/tropisetron-idrocloride-cas-105826-92-4.html) è un antagonista del recettore 5-HT3 comunemente utilizzato, utilizzato principalmente per prevenire e trattare la nausea e il vomito causati dalla chemioterapia e dalla radioterapia. Appartiene agli alcaloidi indolici e ha un'elevata affinità con i recettori 5-HT3. Esistono molti modi per preparare Tropisetron cloridrato. Elencherò uno dei metodi più comuni per la descrizione, ma va notato che questo metodo è solo una breve descrizione. Se hai bisogno di un metodo dettagliato, invia un'e-mail a Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Lt.
Sintesi del tropisetron cloridrato
L'indolo‑2‑carbonil cloruro reagisce con la prolina per generare Tropisetron cloridrato. Di seguito sono riportati i passaggi dettagliati per la preparazione del Tropisetron cloridrato:
1. Sciogliere l'indolo-2-formil cloruro in una quantità adeguata di DMF per formare la soluzione A.
2. Sciogliere la prolina in una quantità adeguata di N-metilpirrolidone per formare la soluzione B.
3. Mescolare la soluzione A e la soluzione B a temperatura ambiente e mescolare bene.
4. Aggiungere una quantità adeguata di carbonato di potassio per mantenere alcalino il sistema di reazione.
5. Sotto la protezione di azoto, il sistema di reazione è stato riscaldato a 80 gradi C e mantenuto a temperatura costante per 12 ore.
6. Dopo la reazione, raffreddare a temperatura ambiente. Aggiungere una quantità adeguata di solfato di magnesio anidro e asciugare il sistema di reazione.
7. Rimuovere il solfato di magnesio mediante filtrazione per ottenere un prodotto grezzo.
purificazione:
1. Sciogliere il prodotto grezzo in una quantità adeguata di acido cloridrico per formare la soluzione C.
2. Regolare il valore del pH della soluzione C a circa 7,5 con acqua ammoniacale per liberare il prodotto.
3. Rimuovere le sostanze insolubili mediante filtrazione per ottenere indolo-2-formil cloruro libero.
Cristallizzazione ed essiccazione:
1. Sciogliere l'indolo-2-formil cloruro libero in una quantità adeguata di etanolo per formare la soluzione D.
2. Aggiungere una quantità adeguata di acido cloridrico alla soluzione D e regolare il valore del pH a circa 5,5.
3. Soluzione di cristallizzazione D per ottenere cristalli di Tropisetron cloridrato.
4. Filtrare i cristalli ed essiccarli per ottenere il prodotto finale.
Le reazioni coinvolte nei passaggi precedenti sono le seguenti:
1. L'indolo-2-formil cloruro reagisce con la prolina per generare Tropisetron cloridrato:
COCl2 più NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) più HCl più CO2
2. Aggiungere carbonato di potassio per mantenere alcalino il sistema di reazione:
COCl2 più NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) più NH4Cl più CO2
3. Regolare il valore del pH a circa 7,5 con acqua ammoniacale per liberare il prodotto:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) più NH4Cl più HCl
4. Rimuovere le sostanze insolubili mediante filtrazione per ottenere indolo-2-cloruro di carbonile libero:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) più HCl più CO2
5. Sciogliere l'indolo-2-formil cloruro libero in etanolo e aggiungere acido cloridrico per regolare il valore del pH a circa 5,5 per ottenere cristalli di Tropisetron cloridrato:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) più HCl → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl più CO2
Tropisetron cloridrato
Il tropisetron cloridrato è un antagonista del recettore 5-HT3 comunemente utilizzato, utilizzato principalmente per prevenire e trattare la nausea e il vomito causati dalla chemioterapia e dalla radioterapia. Oltre a sopprimere la risposta del vomito, il tropisetron cloridrato possiede altre proprietà reattive.
1. Inibizione dei recettori 5-HT3: la funzione principale del tropisetron cloridrato è quella di esercitare un effetto antiemetico inibendo i recettori 5-HT3. Il recettore 5-HT3 è un recettore del neurotrasmettitore serotonina che svolge un ruolo di segnalazione nel riflesso del vomito. Le sostanze rilasciate dalle cellule tumorali possono attivare i recettori 5-HT3, provocando nausea e vomito. Il tropisetron cloridrato può legarsi ai recettori 5-HT3, impedire all'5-idrossitriptamina di legarsi ai recettori e quindi inibire la risposta del vomito.
2. Agire su altri recettori: oltre ai recettori 5-HT3, il tropisetron cloridrato può agire anche su altri recettori, come i recettori H1 dell'istamina, i recettori D2 della dopamina, ecc. Questi effetti possono causare alcune reazioni avverse, come mal di testa , sonnolenza, vertigini e così via. Tuttavia, queste reazioni avverse sono generalmente da lievi a moderate e non richiedono un trattamento speciale.
3. Effetto antitumorale: negli ultimi anni gli studi hanno scoperto che il tropisetron cloridrato ha anche un certo effetto antitumorale. Gli studi hanno dimostrato che il tropisetron cloridrato può svolgere un ruolo antitumorale inibendo la proliferazione delle cellule tumorali, inducendone l’apoptosi e inibendo l’angiogenesi tumorale. Questi risultati forniscono una nuova direzione per l’applicazione del tropisetron cloridrato.
Effetto immunomodulatore: Tropisetron cloridrato ha anche un certo effetto immunomodulatore. Gli studi hanno dimostrato che il tropisetron cloridrato può inibire la proliferazione dei linfociti T e la secrezione di citochine, inibendo così la risposta infiammatoria. Questo effetto immunomodulatore può avere un potenziale valore applicativo nel trattamento di alcune malattie autoimmuni.
5. Effetti sul sistema nervoso centrale: Tropisetron cloridrato ha determinati effetti sul sistema nervoso centrale. Gli studi hanno dimostrato che il tropisetron cloridrato può inibire il rilascio di aminoacidi eccitatori nel sistema nervoso centrale, esercitando così effetti sedativi, ipnotici e ansiolitici. Questo effetto può in alcuni casi avere un certo impatto sulla vita quotidiana del paziente.
Storia del tropisetron cloridrato
Il tropisetron cloridrato è un antagonista del recettore 5-HT3 comunemente utilizzato, utilizzato principalmente per prevenire e trattare la nausea e il vomito causati dalla chemioterapia e dalla radioterapia.
1. Scoperta e prime ricerche: Tropisetron cloridrato è un alcaloide indolico sviluppato da Boehringer Ingelheim, Germania. All'inizio degli anni '80, l'azienda iniziò la ricerca sugli antagonisti dei recettori 5-HT3 con l'obiettivo di scoprire un farmaco con proprietà antiemetiche. In un gran numero di screening ed esperimenti sui composti, hanno trovato un composto con un'attività più elevata, vale a dire il tropisetron cloridrato.
2. Denominazione e registrazione: dopo la scoperta del tropisetron cloridrato, Boehringer Ingelheim ha condotto ricerche ed esperimenti approfonditi su di esso. Nel 1985, l'azienda ha richiesto un brevetto sul tropisetron cloridrato alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense e ha ottenuto il brevetto nel 1987. Successivamente, l'azienda ha iniziato a valutare la sicurezza e l'efficacia del tropisetron cloridrato negli studi clinici.
3. Studi clinici: dopo una serie di studi clinici, il Tropisetron cloridrato è stato approvato per la prima volta per la commercializzazione in Germania nel 1994. Successivamente è stato approvato in molti altri paesi come uno dei farmaci comunemente utilizzati per la prevenzione e il trattamento della nausea e del vomito indotti da chemioterapia e radioterapia.
4. Denominazione internazionale: dopo che il Tropisetron cloridrato è stato approvato per la commercializzazione, il nome comune internazionale (INN) lo ha denominato Tropisetron. INN è un nome farmaceutico internazionale non proprietario riconosciuto dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), utilizzato per garantire l'unicità e l'uniformità dei nomi dei farmaci in tutto il mondo. Il nome Tropisetron prende il nome dalle caratteristiche della sua struttura chimica, tra cui "tropi" deriva da "tropic", che significa "tropicale", indicando che il farmaco ha una struttura chimica simile alle piante tropicali, e "setron" deriva da "setäre ", che significa "tropicale". Neurotrasmettitore", il che significa che il farmaco agisce principalmente sui neurotrasmettitori.
5. Nome commerciale e attività di ricerca e sviluppo successive: dopo essere stato nominato dalla INN, il nome commerciale di Tropisetron Hydrocycloride è ampiamente utilizzato. Diverse aziende farmaceutiche commercializzano il farmaco con il nome Tropisetron, tra cui Navoban, Torecan, Tropentip e altri. Inoltre, le successive attività di ricerca e sviluppo hanno ulteriormente ampliato l'ambito di applicazione del tropisetron cloridrato, come la prevenzione della nausea e del vomito postoperatori.