Seraspenide, noto anche comegoralatide, è un tetrapeptide endogeno con significativa attività biologica, ampiamente distribuito in vari tessuti e fluidi corporei. Viene idrolizzato dal suo precursore timosina 4 dalla prolil oligopeptidasi (POP). La concentrazione di goratide nel sangue è solitamente nell'intervallo nanomolare.
In termini di farmacocinetica, la goralatide viene rapidamente degradata dopo la somministrazione endovenosa, con un'emivita di soli 4-5 minuti. Viene eliminato dal plasma attraverso due meccanismi principali: idrolisi mediata dall'-enzima di conversione dell'angiotensina (ACE)-e filtrazione glomerulare. Tra questi, l'idrolisi mediata dall'ACE- è la via principale per il metabolismo della goralatide.
AC-SER-ASP-LYS-PRO-OHè un regolatore fisiologico multifunzionale che possiede varie attività biologiche. I primi studi hanno dimostrato che goralatide potrebbe inibire l’attività delle cellule staminali emopoietiche impedendo loro di entrare nella fase S e mantenendole nella fase G0. Più recentemente, è stato scoperto che goralatide può migliorare la capacità di reimpianto epidermico e accelerare la guarigione delle ferite negli innesti epidermici avascolari danneggiati promuovendo l'angiogenesi. Inoltre, goralatide può inibire la differenziazione delle cellule staminali del midollo osseo in macrofagi stimolati dal mezzo di crescita dei macrofagi (MGM), mostrando così effetti antinfiammatori.
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Tappi e tappi di bottiglia personalizzati:
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Formula chimica |
C20H33N5O9 |
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Messa esatta |
487.23 |
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Peso Molecolare |
487.51 |
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m/z |
487.23 (100.0%), 488.23 (21.6%), 489.23 (2.2%), 489.23 (1.8%), 488.22 (1.8%) |
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Analisi elementare |
C, 49.27; H, 6.82; N, 14.37; O, 29.54 |
Seraspenideè un peptide bioattivo estratto dai ricercatori dal corpo dei gorilla.
1. Effetto antiossidante:È stato scoperto che possiede una significativa attività antiossidante, che aiuta ad eliminare i radicali liberi e a ridurre i danni dello stress ossidativo alle cellule. Questo effetto antiossidante può aiutare a prevenire o alleviare le malattie legate allo stress ossidativo, come le malattie cardiovascolari, il cancro e le malattie neurodegenerative.
2. Effetto antinfiammatorio:Potrebbe avere effetti ant-infiammatori, aiutando a regolare la risposta del sistema immunitario e a ridurre l'infiammazione. Ciò potrebbe avere implicazioni significative per il trattamento di malattie infiammatorie come l’artrite reumatoide, la malattia infiammatoria intestinale e l’asma.
3. Effetto immunomodulatore:Può regolare l'attività del sistema immunitario e migliorare la capacità del corpo di resistere agli agenti patogeni e alle malattie. Ciò può essere di grande importanza per migliorare la funzione immunitaria, prevenire infezioni e malattie autoimmuni.
4. Effetto di promozione della crescita:Può avere un effetto di promozione della crescita, aiutando a promuovere la proliferazione cellulare e la riparazione dei tessuti, accelerando i processi di guarigione delle ferite e delle fratture. Ciò potrebbe avere potenziali applicazioni cliniche per il trattamento di traumi, recupero postoperatorio e malattie correlate alle ossa.
5. Effetti neuroprotettivi:può aiutare a proteggere il sistema nervoso da danni e degrado, rallentando la progressione di malattie neurodegenerative come l'Alzheimer e il morbo di Parkinson. Ciò può essere ottenuto attraverso meccanismi quali la riduzione dello stress ossidativo, l’inibizione dell’apoptosi neuronale e la promozione della rigenerazione neuronale.
6. Effetto antibatterico:Può avere attività antibatterica e aiutare a inibire la crescita e la riproduzione di batteri, funghi e virus. Ciò può essere di grande importanza per il trattamento di malattie infettive, come infezioni batteriche, infezioni fungine e infezioni virali.
7. Effetto antitumorale:Alcuni studi preliminari hanno dimostrato che potrebbe avere attività anti-tumorale, che può inibire la proliferazione e la metastasi delle cellule tumorali e indurre l'apoptosi delle cellule tumorali. Ciò fornisce potenziali obiettivi e strategie per lo sviluppo di nuovi-farmaci antitumorali
Attualmente non esiste letteratura disponibile al pubblico sui metodi di biosintesi diseraspenideper riferimento. Essendo un peptide bioattivo relativamente nuovo, il suo metodo di biosintesi potrebbe richiedere ulteriori ricerche e sviluppi sperimentali per trarre conclusioni accurate.
In generale, i metodi per la biosintesi dei peptidi implicano tipicamente tecniche di ingegneria genetica e di fermentazione. Nello specifico, la biosintesi del galattide può comportare le seguenti fasi:
Progettazione genica e clonazione: in primo luogo, è necessario progettare e sintetizzare una sequenza genetica che contenga la codifica del peptide Goreira. Questa sequenza genetica può essere progettata in base alla sequenza amminoacidica di Gorelelutide, tipicamente includendo sequenze codificanti di RNA messaggero (mRNA) e sequenze regolatrici appropriate come promotori e terminatori. Quindi, clonare questa sequenza genetica in un vettore di espressione appropriato per l'espressione nell'ospite ce
Selezione dell'ospite: selezionare le cellule ospiti adatte per l'espressione di Goreletina. Gli ospiti comuni includono Escherichia coli, lieviti, funghi o cellule di mammifero. Quando si selezionano le cellule ospiti, è necessario considerare fattori quali la loro capacità di espressione, le caratteristiche di crescita e la stabilità nella sintesi delle proteine bersaglio.
Trasformazione ed espressione: importare un vettore di espressione contenente il gene Goreletina nelle cellule ospiti e utilizzare tecniche di trasformazione appropriate per esprimerlo. In generale, le cellule trasformate cresceranno ed esprimeranno le proteine bersaglio in condizioni di coltura appropriate.
Produzione di fermentazione: utilizzando la tecnologia di fermentazione, vengono eseguite-la coltivazione e la produzione su larga scala di cellule ospiti contenenti il gene Goreletina. Ciò può comportare l'ottimizzazione della composizione del mezzo di coltura, delle condizioni di coltura (come temperatura, pH, apporto di ossigeno, ecc.), tempo di fermentazione e altri parametri per ottenere un'elevata resa e purezza del peptide Goreira.
Purificazione e separazione: utilizzando tecniche di purificazione appropriate, estrarre e purificare il peptide Goreira dalla coltura di fermentazione. I metodi di purificazione comuni includono la cromatografia di affinità, la cromatografia a scambio ionico, la cromatografia di filtrazione su gel, la cromatografia in controcorrente, l'ultrafiltrazione e altre tecnologie.
Analisi della struttura e dell'attività: eseguire analisi strutturali e test di attività sul peptide Goreira purificato, tra cui analisi di spettrometria di massa, analisi della sequenza di amminoacidi, analisi della struttura secondaria, test di attività biologica, ecc., per determinarne la purezza e l'attività biologica.
AC-SER-ASP-LYS-PRO-OHè un peptide bioattivo con potenziale valore medicinale, quindi è fondamentale studiarne la farmacocinetica. Gli studi farmacocinetici includono tipicamente processi quali l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione dei farmaci nell'organismo, nonché le interazioni tra farmaci e molecole correlate nell'organismo. Tuttavia, potrebbero esserci ancora relativamente pochi studi sulla sua farmacocinetica, poiché lo studio sulla Gorelenide, come nuovo peptide bioattivo, è ancora nelle fasi iniziali.
1. Assorbimento: l'assorbimento avviene solitamente nel tratto digestivo e può essere somministrato per via orale o tramite iniezione. La velocità e il grado di assorbimento possono essere influenzati da vari fattori, come la forma del farmaco, la via di somministrazione e le condizioni di assorbimento intestinale.
2. Distribuzione: la distribuzione all'interno del corpo è influenzata dalle barriere biologiche e dalla specificità dei tessuti. Può essere distribuito in vari tessuti e organi nel flusso sanguigno e può avere un'affinità specifica in alcuni tessuti.
3. Metabolismo: può subire processi metabolici nel corpo, inclusa la degradazione e la modificazione mediata dagli enzimi. Le proprietà e le vie metaboliche dei metaboliti possono influenzare le proprietà farmacologiche e farmacocinetiche di Gorelelutide.
4. Escrezione: l'escrezione avviene solitamente attraverso i reni e/o il fegato e può essere escreta dal corpo sotto forma di urina e/o feci. La velocità e il percorso di escrezione possono essere influenzati da vari fattori, tra cui la funzionalità renale, la funzionalità epatica, ecc.
5. Interazioni farmacologiche: possono interagire con altre molecole del corpo (come recettori, proteine, ecc.), influenzandone le proprietà farmacologiche e farmacocinetiche. Queste interazioni possono influenzare i processi di assorbimento, distribuzione, metabolismo e escrezione di Goreletina.
Effetto sulla fibrosi cardiaca
1.Inibire la proliferazione dei fibroblasti cardiaci e la sintesi del collagene
Può inibire la proliferazione dei fibroblasti cardiaci e ridurre la deposizione di collagene nel cuore e nei reni. Aumentando l'attività o l'espressione delle metalloproteinasi della matrice (MMP), ha un significativo effetto inibitorio sulla sintesi del collagene mediata dal fattore di crescita derivato dalle piastrine-nei fibroblasti cardiaci.
2.Effetto ant-infiammatorio
Può inibire l'espressione di ICAM-1 indotta dal TNF - -, l'infiltrazione di monociti/macrofagi e la risposta infiammatoria nelle cellule endoteliali, riducendo così la fibrosi cardiaca.
3.Inibire la deposizione di collagene
Inibisce la deposizione di collagene negli organi bersaglio attraverso la regolazione del sistema di trasduzione del segnale, riducendo il grado di fibrosi dell'organo causata da fattori patogeni.
4.Migliorare la funzione cardiaca
In condizioni di infarto miocardico acuto con insufficienza cardiaca, è possibile ridurre il contenuto totale di collagene, diminuire l'infiltrazione di macrofagi e il numero di cellule di espressione positiva del TGF - -, prevenire e invertire la fibrosi miocardica (fibrosi reattiva) nelle aree non infartuate e migliorare la funzione cardiaca
5.Ridurre la rottura cardiaca e la mortalità dopo infarto miocardico
Può ridurre significativamente l'incidenza e la mortalità della rottura cardiaca; Riduce l'essudazione dei macrofagi M1 pro-infiammatori nel tessuto cardiaco dopo infarto miocardico, ma non influenza l'essudazione dei macrofagi M2 pro-infiammatori e dei neutrofili. Il meccanismo attraverso il quale previene la rottura cardiaca e riduce la mortalità dopo infarto miocardico acuto è correlato alla riduzione dell'infiltrazione pro-di macrofagi M1 e dell'attivazione di MMP-9.
6.Inibizione della produzione di collagene stimolata dallo stress del reticolo endoplasmatico
L'indebolimento dello stress del reticolo endoplasmatico- ha indotto la produzione di collagene nei fibroblasti cardiaci inibendo l'espressione di NF - κ B mediata da CHOP.
7.Migliorare il rimodellamento ventricolare dopo infarto miocardico
L'isoforma Ac SDKP esercita effetti antifibrotici inibendo l'attivazione del bypass dei macrofagi (M2) nel miocardio infartuato, riducendo la secrezione di una serie di molecole come TGF - 1, ARG I e collagene I, migliorando così il rimodellamento ventricolare.
Qual è la differenza tra questa sostanza e gli ACE inibitori?
1. Struttura chimica
- Gorelatide: noto anche come N-acetil-serina-asparte-lisina-prolina - (N-acetil-Ser-Asp-Lys-Pro), abbreviato come Ac-S-D-K-P. È un tetrapeptide endogeno con acetilazione N-terminale e la sua struttura chimica contiene residui di amminoacidi come acetile, serina, acido aspartico, lisina e prolina.
- Gli ACE inibitori, noti anche come inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina-, rappresentano una delle principali categorie di farmaci antipertensivi. Questi tipi di farmaci hanno strutture diverse, ma la caratteristica comune è la loro capacità di inibire l'attività dell'enzima di conversione dell'angiotensina-(ACE). La struttura chimica specifica degli ACE inibitori varia a seconda del tipo di farmaco, ma tipicamente contiene gruppi funzionali che possono legarsi all’ACE e inibirne l’attività.
2.Meccanismo d'azione
- Gorelatide: viene eliminato principalmente dal plasma del corpo umano attraverso due meccanismi: il primo è l'idrolisi guidata dall'enzima di conversione dell'angiotensina-(ACE); Il secondo è la filtrazione glomerulare. Tra questi, l’idrolisi mediata dall’ACE è la via principale per il metabolismo della golelatide. Golelatide ha varie attività biologiche, tra cui l'inibizione dell'attività delle cellule staminali emopoietiche, la promozione dell'angiogenesi, il miglioramento della capacità di reimpianto epidermico, l'accelerazione della guarigione delle ferite nel trapianto epidermico avascolare danneggiato, l'inibizione della differenziazione delle cellule staminali del midollo osseo in macrofagi stimolati dall'MGM (effetto antinfiammatorio) e l'inibizione della proliferazione di varie cellule.
- ACE inibitori: riducono principalmente la produzione di angiotensina II inibendo l'attività dell'enzima di conversione dell'angiotensina-(ACE), dilatando così i vasi sanguigni e abbassando la pressione sanguigna. L'ACE è un enzima chiave nel sistema renina-angiotensina che può convertire l'angiotensina I in angiotensina II, che ha una forte vasocostrizione e stimola il rilascio di aldosterone dalla corteccia surrenale. Gli ACE inibitori possono anche migliorare la funzione delle cellule endoteliali e dei vasi sanguigni, promuovere la vasodilatazione e la circolazione sanguigna e potenzialmente migliorare la funzione erettile.
Metodi di sintesi
Sintesi-peptidica in fase solida (SPPS)
Il metodo principale per la produzione della seraspenide è l’SPPS, una pietra angolare della chimica dei peptidi. Il processo prevede:
Attacco in resina: la prolina C-terminale è ancorata a un supporto solido (ad es. resina Wang) tramite il suo gruppo carbossilico.
Allungamento graduale: gli amminoacidi vengono aggiunti in sequenza utilizzando i gruppi protettivi Fmoc (9-fluorenilmetossicarbonile) o Boc (tert-butilossicarbonile), con agenti di accoppiamento come HATU o DIC/HOBt che facilitano la formazione del legame ammidico.
Acetilazione: la serina N-terminale viene acetilata dopo l'-allungamento per produrre Ac-Ser.
Scissione e deprotezione: il peptide viene rilasciato dalla resina utilizzando acido trifluoroacetico (TFA), rimuovendo i gruppi protettivi della catena laterale.
Purification: Reverse-phase high-performance liquid chromatography (RP-HPLC) isolates seraspenide with >Purezza del 95%.
Sfide nella sintesi
Racemizzazione: il gruppo amminico ε- della lisina può subire epimerizzazione durante l'accoppiamento, richiedendo un attento controllo del pH e della temperatura.
Aggregazione: le interazioni idrofobiche tra i residui di prolina e lisina possono causare l'aggregazione dei peptidi, riducendo le rese.
Costo: le spese elevate per i reagenti e le rese basse (tipicamente 20–40%) aumentano i costi di produzione.
Alternative emergenti
Sintesi enzimatica: si stanno esplorando varianti di transpeptidasi o subtilisina per un assemblaggio peptidico più ecologico e selettivo.
Chimica a flusso continuo: i dispositivi microfluidici consentono un controllo preciso sulle condizioni di reazione, migliorando la scalabilità.
Etichetta sexy: SERASPENIDE / AC-SER-ASP-LYS-PRO-OH CAS 127103-11-1, fornitori, produttori, fabbrica, commercio all'ingrosso, acquisto, prezzo, sfuso, in vendita