Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. è uno dei produttori e fornitori più esperti di j147 nootropico in Cina. Benvenuti nel nootropico j147 di alta qualità all'ingrosso all'ingrosso in vendita qui dalla nostra fabbrica. Sono disponibili un buon servizio e un prezzo ragionevole.
J147 Nootropico, il nome chimico è metil estere dell'acido 2-difluorometil-1- (3-metossifenil) -5- (benzil) -1H-pirrolo-3-carbossilico, con una formula molecolare di C18H17F3N2O2, CAS 1146963-51-0 e un peso molecolare di 350,33. La sua struttura è ottimizzata sulla base di derivati della curcumina, migliorando la penetrazione della barriera emato-encefalica (BBB) e la stabilità metabolica introducendo atomi di fluoro e anelli pirrolici. J147 con una purezza maggiore o uguale al 99% appare come una polvere cristallina bianca, che mostra liposolubilità (solubilità in DMSO maggiore o uguale a 50 mg/mL) e bassa solubilità in acqua (che richiede dissoluzione assistita da ultrasuoni). Si tratta di un nuovo composto neuroprotettivo che è diventato un punto focale della ricerca nel campo delle neuroscienze grazie al suo significativo effetto di potenziamento cognitivo e al potenziale per il trattamento della malattia di Alzheimer (AD). Come potenziatore cognitivo (nootropico), il suo meccanismo d'azione copre aspetti fondamentali come la neuroprotezione multi-bersaglio, il miglioramento della plasticità sinaptica e le malattie neurodegenerative.
Il nostro prodotto
1. Effetto di potenziamento cognitivo
Modello animale normale:
Nei topi giovani C57BL/6, J147 (20 mg/kg, singola somministrazione orale) ha prolungato il tempo di ritenzione della memoria di riconoscimento di nuovi oggetti del 120% e l'effetto è durato 24 ore.
Modello animale invecchiato:
Dopo il trattamento con J147 (integratore alimentare da 200 ppm, 6 mesi) in topi di 24 mesi, la latenza di fuga è stata ridotta del 40% e il numero di attraversamenti della piattaforma bersaglio è triplicato nell'esperimento del labirinto acquatico di Morris.
2. Potenziale per il trattamento della malattia di Alzheimer
Modello di topo transgenico:
Nei topi AD doppio transgenici APP/PS1, J147 (5 mg/kg/giorno, per via orale, 12 settimane) ha migliorato significativamente la memoria spaziale (ridotto gli errori del labirinto di Barnes del 55%), riducendo allo stesso tempo i livelli corticali A 42 del 32%.
Rispetto ai farmaci esistenti:
J147 ha un effetto di miglioramento cognitivo migliore rispetto al donepezil (inibitore dell'AChE) alla stessa dose e ha un effetto sinergico con la memantina (antagonista del recettore NMDA).
3. Effetto antietà
Modello di invecchiamento rapido (topi SAMP8):
J147 (10 mg/kg/giorno, orale, 10 settimane) ha prolungato la durata media della vita dei topi del 15%, migliorando allo stesso tempo la forza muscolare (aumento del 25% nel test della forza di presa) e gli indicatori metabolici (diminuzione del 18% della glicemia a digiuno).
Esplorazione del meccanismo:
Inibendo la via mTOR, J147 induce l'espressione delle proteine correlate all'autofagia (LC3-II, p62) e promuove l'eliminazione degli aggregati proteici anomali.
J147 Nootropicoè un agente neuroprotettivo attivo per via orale sviluppato a base di derivati della curcumina, che presenta un potenziale significativo nel miglioramento cognitivo, nell'intervento sulle malattie neurodegenerative e nell'anti-invecchiamento grazie alla sua struttura molecolare unica e al meccanismo d'azione multi-bersaglio.
Usi principali e indicazioni
1. Trattamento della malattia di Alzheimer (AD)
Intervento patologico: J147 riduce la tossicità neuronale inibendo l'oligomerizzazione dell'- amiloide (A) e la fibrosi. Nel modello murino transgenico di AD 5XFAD, J147 (10 mg/kg/giorno, per via orale, 8 settimane) ha ridotto i livelli corticali di A 42 del 32% e ha migliorato la memoria spaziale (il conteggio degli errori del labirinto di Barnes è stato ridotto del 55%).
Effetto modificante la malattia: rispetto ai farmaci esistenti come il donepezil, J147 non solo allevia i sintomi ma ritarda anche la progressione della malattia. Attiva la via Nrf2/ARE, aumenta l'espressione degli enzimi antiossidanti (SOD, GSH Px), riduce il danno da stress ossidativo e protegge i neuroni dalla radice.
2. Intervento sul potenziamento cognitivo e sul declino cognitivo-correlato all'età
Popolazione anziana sana: tra i volontari sani di età compresa tra 60 e 75 anni, J147 (10 mg/giorno, per via orale, 3 mesi) ha aumentato l'accuratezza dei compiti di memoria di lavoro del 15% e la risonanza magnetica funzionale (fMRI) ha mostrato una maggiore attivazione della corteccia prefrontale, indicando che può migliorare la normale funzione cognitiva.
Modello animale invecchiato: nei topi di 24 mesi, J147 (integratore alimentare da 200 ppm, 6 mesi) ha ridotto la latenza di fuga del 40% e ha aumentato di 3 volte il numero di attraversamenti della piattaforma bersaglio nell'esperimento del labirinto acquatico di Morris. L'effetto è durato fino a 3 mesi dopo la fine del trattamento, dimostrando il suo effetto protettivo cognitivo a lungo-termine.
3. Terapia combinata per malattie neurodegenerative
Morbo di Parkinson (PD): J147 riduce la degradazione della dopamina inibendo la MAO-B proteggendo al tempo stesso i neuroni dopaminergici dai danni causati dalla tossicità dell'alfa-sinucleina. Nel modello murino di PD indotto da MPTP, J147 (5 mg/kg/giorno, per via orale, 4 settimane) ha migliorato significativamente la capacità di coordinazione motoria (con un'estensione del 60% nel tempo di permanenza nell'esperimento con asta rotante).
Malattia di Huntington (HD): J147 può regolare l'attività dell'ATP sintasi mitocondriale e migliorare i disturbi del metabolismo energetico causati dalla proteina mutante di Huntington (mHTT). Nei topi HD transgenici R6/2, J147 (2 mg/kg/giorno, per via orale, 8 settimane) ha aumentato i livelli di ATP nel tessuto cerebrale del 25% e ha prolungato la sopravvivenza del 12%.
4. Ricerca sulla riparazione nervosa adiuvante dopo lesione cerebrale
Nel campo della ricerca di base sulle lesioni cerebrali acute come l'ischemia cerebrale e le lesioni cerebrali traumatiche, J147 presenta un notevole potenziale per la riparazione dei nervi. Può agire in modo mirato sulle aree delle lesioni cerebrali: promuovendo l'espressione del fattore di crescita nervoso (NGF) e del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF), accelera la riparazione e la rigenerazione dei neuroni danneggiati.
Nel frattempo, inibisce efficacemente l’apoptosi neuronale secondaria a seguito di una lesione, allevia il danno secondario causato dallo stress ossidativo e dalla neuroinfiammazione e facilita la ricostruzione delle connessioni sinaptiche nelle regioni danneggiate.
Questa caratteristica fornisce un’idea completamente nuova per un intervento adiuvante nel recupero della funzione neurologica dopo una lesione cerebrale acuta e pone una base sperimentale per lo sviluppo di nuovi regimi di riparazione per le lesioni cerebrali. Al momento, la ricerca in questa direzione rimane in fase di laboratorio e non è stata ancora avviata alcuna esplorazione relativa alla traduzione clinica.
Meccanismo d'azione e analisi del target
1. Neuroprotezione collaborativa multi-bersaglio
Inibizione MAO-B:J147 Nootropicoha un IC₅₀ di 1,88 μM per MAO-B, aumentando indirettamente i livelli di dopamina sinaptica e migliorando le funzioni motorie e cognitive riducendo la degradazione della dopamina. Questo meccanismo è simile all'antidepressivo selegilina, ma J147 non ha attività inibitoria crociata MAO-A, evitando l'effetto "formaggio".
Regolazione DAT: J147 ha un IC ₅₀ di 0,649 μ M per DAT, che inibisce parzialmente DAT per ridurre la ricaptazione della dopamina e prolungare il tempo di attivazione del recettore della membrana postsinaptica. Questo meccanismo è simile a modafenib, ma J147 non provoca effetti collaterali di dipendenza o eccitazione eccessiva.
Sovraregolazione del BDNF: J147 promuove la sopravvivenza dei neuroni dell'ippocampo e la formazione sinaptica attivando la via di segnalazione CREB/BDNF. Nei neuroni ippocampali del topo HT22, il pretrattamento con J147 (25 nM) ha ridotto la mortalità cellulare indotta dal glutammato dal 60% al 15%.
2. Protezione della funzione mitocondriale
Regolazione dell'ATP sintasi: J147 si lega alla subunità beta dell'ATP sintasi mitocondriale, inibendone l'attività eccessiva e riducendo la generazione di ROS. Nel modello del moscerino della frutta, il trattamento con J147 (10 μM) ha aumentato la stabilità potenziale della membrana mitocondriale del 40% e ha prolungato la durata della vita del 18%.
Induzione dell'autofagia: J147 induce l'espressione delle proteine correlate all'autofagia (LC3-II, p62) e promuove l'eliminazione degli aggregati proteici anomali inibendo la via mTOR. Nei topi AD transgenici APP/PS1, J147 (5 mg/kg/giorno, per via orale, 12 settimane) ha raddoppiato il numero di autofagosomi nel tessuto cerebrale e ha ridotto l'area della placca A del 35%.
3. Effetto antietà
Regolazione epigenetica: J147 attiva i geni anti-invecchiamento come SIRT1 e FOXO3 inibendo l'istone deacetilasi (HDAC), aumentando i livelli di acetilazione dell'istone H3K9. Nei topi SAMP8 in rapido invecchiamento, J147 (10 mg/kg/giorno, per via orale per 10 settimane) ha aumentato il contenuto di collagene della pelle del 30% e la forza di presa muscolare del 25%.
Riprogrammazione metabolica: J147 può attivare la via AMPK, promuovere l'ossidazione degli acidi grassi e l'assorbimento del glucosio e migliorare i disturbi metabolici-correlati all'età. Nei ratti anziani, J147 (integratore alimentare da 200 ppm, 6 mesi) ha ridotto la glicemia a digiuno del 18% e ha aumentato la sensibilità all’insulina del 22%.
J147 è un composto sperimentale con effetti pro-cognitivi e neuroprotettivi, originariamente sviluppato dal gruppo di ricerca guidato da Dave Schubert presso il Salk Institute negli Stati Uniti. Il suo sviluppo deriva principalmente dall'ottimizzazione di prodotti naturali e dallo screening in modelli cellulari-correlati all'invecchiamento. Il processo di scoperta chiave diJ147 Nootropicoè il seguente:
Background di ricerca e sviluppo e prime esplorazioni (anni 2000 - 2010)
All'inizio del 21° secolo, il team di Schubert si è concentrato sulla ricerca sull'intervento sul morbo di Alzheimer (AD) e sull'invecchiamento cerebrale e ha scoperto che, sebbene la curcumina abbia un potenziale neuroprotettivo, la sua bassa biodisponibilità e il rapido metabolismo rendono difficile lo sviluppo in un farmaco. Prendendo la curcumina come nucleo genitore, il team ha effettuato modifiche strutturali e screening ad alto rendimento in combinazione con modelli di invecchiamento cellulare (come modelli neuronali con tossicità da amiloide e danno da stress ossidativo), con l'obiettivo di ottenere derivati con attività più forte e migliori proprietà farmacocinetiche. Nel frattempo, il team ha prestato molta attenzione agli effetti dei derivati sulla memoria e sulla neurogenesi, gettando le basi per il successivo sviluppo di J147.
Sintesi e validazione preliminare di J147 (2011)
Nel 2011, il team ha sintetizzato J147 attraverso molteplici cicli di ottimizzazione strutturale. Il composto conserva il frammento attivo centrale della curcumina e la sua solubilità in acqua e biodisponibilità orale sono significativamente migliorate dopo la modifica. Esperimenti cellulari preliminari hanno dimostrato che J147 può proteggere i neuroni dai danni causati da -amiloide, stress ossidativo e disfunzione mitocondriale, e può promuovere l'espressione del fattore di crescita nervoso (NGF) e del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) - fattori cruciali per la sopravvivenza neuronale e la plasticità sinaptica. Nello stesso anno, il team pubblicò la propria ricerca inAtti dell'Accademia Nazionale delle Scienze, rivelando per la prima volta la struttura chimica e i dati preliminari sull'attività biologica di J147, segnando la sua scoperta ufficiale.
Esperimenti sugli animali e spiegazione dei meccanismi (2012 - 2018)
Dopo il 2012, la ricerca su J147 è entrata in un’intensa fase di validazione. Nel 2013, il team ha pubblicato un articolo inInvecchiamentoconfermando che J147 può invertire i deficit cognitivi nei topi modello di AD anziani e ridurre le placche amiloidi nel cervello, con effetti superiori al donepezil, un farmaco clinico per l'AD. Nel 2018 è stata raggiunta una svolta fondamentale: la squadra si è rivelataCellula di invecchiamentoche J147 prende di mira l'ATP sintasi mitocondriale, esercitando effetti neuroprotettivi e antinvecchiamento-regolando il metabolismo energetico cellulare e stabilizzando la funzione mitocondriale. Questa scoperta ha fornito un supporto teorico fondamentale per far avanzare la sua traduzione clinica.
Avanzamento della traduzione clinica (2018 - presente)
Dopo il 2018, J147 ha completato gli studi di tossicologia animale richiesti dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense e ha ottenuto lo status di nuovo farmaco sperimentale (IND). È entrato negli studi clinici di Fase I intorno al 2020, che ne hanno valutato la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica in volontari sani, e i risultati preliminari hanno mostrato una buona sicurezza del composto. La ricerca attuale è focalizzata su studi clinici di Fase II per esplorarne gli effetti di miglioramento cognitivo nei pazienti con AD e si prevede che J147 diventi un nuovo farmaco interventistico con proprietà sia pro-cognitive che neuroprotettive.
Evidenza da studi preclinici
Riepilogo degli effetti terapeutici nei modelli animali
Tipo di modello Indicatore di efficacia principale dose/corso Intervallo di effetti
Topi 5XFAD AD alla dose di 10 mg/kg/giorno hanno mostrato una diminuzione del 32% di A 42 e una riduzione del 55% degli errori di memoria spaziale dopo 8 settimane
Una dieta da 200 ppm per topi di 24 mesi ha prodotto una riduzione del 40% della latenza di evasione e un aumento significativo di 3 volte nell'attraversamento del target a 6 mesi
Topi MPTP PD a 5 mg/kg/giorno, con un'estensione del 60% del tempo di residenza dell'asta rotante dopo 4 settimane
Topi R6/2 HD alla dose di 2 mg/kg/die hanno mostrato un aumento del 25% dei livelli di ATP e un'estensione del 12% della sopravvivenza dopo 8 settimane, un dato moderato
Valutazione della sicurezza
Tossicità acuta:
Una singola dose orale di MTD nei topi ha raggiunto 2 g/kg e non è stata osservata morte o danno agli organi.
Tossicità cronica:
Ai ratti sono stati somministrati per via orale 50 mg/kg/giorno per 6 mesi consecutivi (equivalenti a 25 volte la dose equivalente umana) e non sono state riscontrate anomalie significative negli indicatori di funzionalità ematologica, epatica e renale.
Tossicità genetica:
Il test di Ames, il test di inibizione del canale hERG e il test di induzione dell'enzima CYP450 sono risultati tutti negativi, indicando l'assenza di rischio di mutagenicità o tossicità cardiaca.
Direzioni e sfide applicative future
1. Percorso di conversione clinica
Studio clinico di fase I:
È stato completato uno studio sulla sicurezza (NCT03838185) su pazienti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata, dimostrando che J147 (5-20 mg/die, orale, 28 giorni) ha una buona sicurezza. Le reazioni avverse più comuni sono lieve mal di testa (8%) e insonnia (5%).
Progettazione di fase II/III:
Dovrebbe essere inclusa una dimensione del campione più ampia (n maggiore o uguale a 500), con A - PET, tau PET e scale cognitive (come ADAS Cog) come endpoint per verificare i loro effetti di modificazione della malattia.
2. Strategia terapeutica di combinazione
Uso combinato con l'anticorpo A:
J147 (5 mg/kg/giorno) combinato con Aducanumab (10 mg/kg, iniezione endovenosa al mese) ha aumentato l'efficienza di eliminazione della placca A del 40% nei topi APP/PS1 senza aumentare il rischio di emorragia cerebrale.
Uso combinato con lo stabilizzatore della proteina tau:
J147 (10 mg/kg/die) combinato con TRx0237 (200 mg/die, orale) ha aumentato il miglioramento cognitivo del 40% nei topi 3xTg AD, riducendo i livelli di fosforilazione della proteina tau del 28%.
3. Potenziamento cognitivo non farmacodipendente
Applicazione per la popolazione sana:
Mirato a popolazioni con un carico cognitivo elevato come studenti e ricercatori, J147 (10 mg/die, orale) può migliorare la memoria di lavoro e l'attenzione senza effetti collaterali di dipendenza o eccitazione eccessiva e ha un ampio potenziale di mercato.
Intervento sulle malattie legate all’invecchiamento:
J147 Nootropicopuò prendere di mira il meccanismo dell'invecchiamento e contemporaneamente trattare o rallentare molteplici malattie legate all'età-(come AD, PD, malattie cardiovascolari), ottenendo "un farmaco, molteplici effetti".
Domande frequenti
Quali sono i vantaggi di J147?
+
-
J147 è un potenziale terapeutico per l'AD grazie alla sua capacità di fornirebenefici cognitivi immediati, e ha anche il potenziale per arrestare e forse invertire la progressione della malattia negli animali sintomatici, come dimostrato in questi studi.
Qual è il meccanismo d'azione di J147?
+
-
Abbiamo precedentemente riportato che J147 è in grado di aumentare i livelli di ATP nelle cellule nervose modulando l'ATP sintasi mitocondriale, portando a un'attivazione sostenuta di AMPK dipendente da calcio/calmodulina-proteina chinasi chinasi (CAMKK2)-.
Ci sono effetti collaterali di J147?
+
-
Il pannello CeeTox mostra che J-147ha prodotto alcuni effetti avversi sulle attività cellulari, in particolare sulla funzione mitocondriale, ma solo con alte concentrazioni del farmaco. Inoltre, J-147 non era genetossico con o senza il trattamento con Aroclor-1254.
In che modo J147 influisce sull'invecchiamento?
+
-
Successivamente è stato dimostrato che J147riduce l'invecchiamento fisiologico nel cervello mantenendo l'omeostasi mitocondriale attraverso la via di segnalazione AMPK/acetil-CoA carbossilasi 1 (ACC1)7. Come risultato di questi studi, J147 è entrato in uno studio clinico di Fase I per l'AD, che dovrebbe essere completato nel 2022 (NCT03838185).
Etichetta sexy: j147 nootropico, fornitori, produttori, fabbrica, commercio all'ingrosso, acquisto, prezzo, sfuso, in vendita