Crema di metformina

Crema di metforminaè una formulazione topica con metformina come principio attivo di base. La metformina, come tradizionale farmaco ipoglicemico orale, è diventato il primo farmaco di linea - per il trattamento del diabete di tipo 2 in tutto il mondo da quando è uscito negli anni '50. La sua struttura chimica è 1,1 - dimetilbiguanide, che esercita effetti ipoglicemici inibendo la produzione di glucosio epatico, migliorando la sensibilità all'insulina del tessuto periferico e riducendo l'assorbimento del glucosio intestinale. Quando questo ingrediente è stato sviluppato in forma di crema, le sue aree di applicazione si sono espanse dal semplice controllo della glicemia a molteplici dimensioni come il trattamento della malattia della pelle, la ricerca anti-invecchiamento e la terapia adiuvante tumorale. La selezione della base della crema è fondamentale per la permeabilità ai farmaci. Ad esempio, usando Pentravan ™ come formula portante, il tasso di assorbimento transdermico della metformina può essere significativamente migliorato attraverso la tecnologia di incapsulamento dei liposomi. La ricerca ha dimostrato che questa matrice può prolungare il tempo di ritenzione dei farmaci nello strato corneo della pelle di tre volte, riducendo al contempo l'esposizione sistemica, riducendo così l'incidenza di comuni effetti collaterali gastrointestinali (come la diarrea e la nausea) dei preparativi orali. Questo metodo di somministrazione locale non solo migliora la sicurezza del trattamento, ma offre anche la possibilità di terapia mirata per malattie cutanee specifiche.

Ulteriori informazioni sul composto chimico:

Metformina CoA

La metformina, come primo farmaco di linea - per il trattamento del diabete di tipo 2, è stata un hotspot di ricerca nel campo del metabolismo da quando è arrivato sul mercato nel 1957. Nella comprensione tradizionale, la metformina si riduce alla sensibilità del GLUCOSITÀ ESUMATICHE. Tuttavia, mentre la ricerca sulla funzione del tessuto adiposo si approfondisce, gli scienziati hanno scoperto che questa "vecchia medicina" svolge più ruoli nella regolazione del metabolismo dei grassi: non solo inibisce la rottura del grasso e regola la sintesi di microtarvia molecolare per l'intervento "per l'intervallo del celiola e l'influire con la microenvita per l'adividatura e Fenotipo che invecchia. Negli ultimi anni, lo sviluppo diCrema di metforminaha ampliato questo effetto dalla terapia sistemica all'intervento locale. Attraverso la tecnologia di rilascio di farmaci transdermici, i farmaci possono agire direttamente sul tessuto adiposo sottocutaneo, bypassare il primo effetto di passaggio del fegato, regolare accuratamente la funzione degli adipociti e ridurre gli effetti collaterali sistemici.

L'infiammazione cronica di livello - di grado a bassa- è un fattore di spinta fondamentale per la resistenza all'insulino e la sindrome metabolica. La crema della metformina rimodella il microambiente immunitario del tessuto adiposo regolando la polarizzazione dei macrofagi, inibendo le vie di segnalazione infiammatoria.

Polarizzazione dei macrofagi: transizione da M1 a M2

 

I macrofagi del tessuto adiposo (ATM) sono divisi in pro - infiammatori M1 (attivazione classica) e anti - M2 infiammatori M2 (attivazione alternativa). Sotto l'obesità, lo squilibrio del rapporto M1/M2 porta a un rilascio eccessivo di fattori infiammatori come TNF - e IL-6. La crema metformina promuove la polarizzazione M2 attraverso i seguenti meccanismi:
Attivazione del segnale STAT6: l'attivazione di AMPK può inibire la via JAK2-STAT1 (M1 correlata), mentre si attiva STAT6 (M2 correlati) attraverso i recettori IL-4/IL-13, sovraregolando l'espressione di marcatori M2 come l'arginasi-1 (Arg-1) e YM1.
Effetto del ligando PPAR: la metformina può agire come agonista parziale di PPAR, inducendo la differenziazione dei macrofagi verso il fenotipo M2 e migliorando la sua capacità fagocitica e la secrezione di Anti - fattori infiammatori (come IL - 10, TGF -).

Inibizione della via di segnalazione infiammatoria: nf - κ B e NLRP3 inflammasoma

 

NF - κ B Blocco della via: la metformina inibisce l'attività di I κ B chinasi (IKK), riduce la degradazione I κ B e Nf - κ B Nuclear Translocation, quindi sottoregolando l'espressione di Pro - Geni infiammatori come tnf {} e IL. Nel tessuto adiposo dei topi obesi, trattamento conCrema di metforminaAccumulo nucleare ridotto di NF {{0} κ κ B p65 subunità del 50%.
Inibizione dell'inflammasoma NLRP3: sotto l'obesità, i modelli molecolari associati al danno (DAMP) rilasciati dalla morte degli adipociti possono attivare l'inflammasoma NLRP3, portando alla maturazione e alla secrezione di IL-1 e IL-18. La metformina inibisce la generazione di ROS e l'efflusso K+, blocca l'assemblaggio NLRP3 e riduce il rilascio di fattori infiammatori.

Significato clinico: intervento infiammatorio nella sindrome metabolica

 

I pazienti con sindrome metabolica sperimentano spesso l'infiammazione del tessuto adiposo e della resistenza all'insulina. L'effetto infiammatorio anti -- può migliorare i parametri metabolici sistemici:
Una maggiore sensibilità all'insulina: in uno studio mirato ai pazienti con sindrome metabolica, l'uso continuo della crema di metformina al 15% per 16 settimane ha comportato una riduzione del 35% dei livelli di insulina a digiuno, un miglioramento del 40% nei livelli di HOMA - IR e una riduzione del 28% nei livelli sierici C -} (CRP).
Il rischio cardiovascolare ridotto: i fattori infiammatori (come IL - 6, TNF -) sono strettamente correlati all'aterosclerosi. La crema della metformina può ridurre lo spessore della media dei media carotidi (CIMT) e il punteggio di calcificazione dell'arteria coronarica (CACS) riducendo l'infiammazione del tessuto adiposo.

L'accumulo di cellule senescenti nel tessuto adiposo è un meccanismo emergente per i disturbi metabolici legati all'obesità. Queste cellule esacerbano l'infiammazione locale e la fibrosi secernendo i fattori di fenotipo secretorio associato alla senescenza (SASP) come IL-6, IL-8, MMP. La crema della metformina raggiunge il "ringiovanimento" del tessuto adiposo eliminando le cellule senescenti e inibendo la SASP.

Clearance cellulare che invecchia: regolazione dell'asse mTOR AMPK

 

Attivazione dell'autofagia: l'attivazione di AMPK può inibire MTORC1, rilasciare la sua inibizione di ULK1 (autofagia che inizia la chinasi), promuovere la formazione di autofagosomi e degradare gli organelli senescenti come i mitocondri. Nel tessuto adiposo dei topi obesi, il trattamento con crema di metformina ha aumentato i livelli di marcatore di autofagia LC3-II di 1,5 volte e ha ridotto l'accumulo di p62 del 40%.
Induzione dell'apoptosi: la metformina induce l'apoptosi nell'invecchiamento degli adipociti attivando la caspasi-3/7 e la scissione PARP. Esperimenti in vitro hanno dimostrato che il trattamento con metformina da 5 mmol/L per 24 ore può ridurre la proporzione di adipociti positivi di SA - - GAL dal 35% al ​​12%.

Inibizione SASP: NF - κ B e P38 Mapk Pathway Blockada

 

La secrezione del fattore SASP dipende dalle vie di segnalazione MAPK - κ B e p38. La metformina inibisce la sua attivazione attraverso i seguenti meccanismi:

NF - κ B Blocco di traslocazione nucleare: come menzionato in precedenza, la metformina può inibire l'attività IKK, ridurre l'accumulo nucleare di NF - κ B e downregolare l'espressione del gene SASP come IL-6 e IL-8.
P38 MAPK Defosforilazione: dopo l'attivazione di AMPK, fosforila il sito Thr222 di MK2 (chinasi a valle di P38 MAPK), inibendo la sua attività e riducendo la secrezione di MMP (come MMP-3 e MMP-9).

Effetto anti invecchiamento: dal tessuto adiposo a tutto il corpo

 

La clearance delle cellule di invecchiamento nel tessuto adiposo può migliorare il metabolismo sistemico e la funzione dell'organo:

Recupero della sensibilità all'insulina: dopo la clearance delle cellule senescenti, l'infiammazione del tessuto adiposo è ridotta, il rilascio di FFA è ridotto, migliorando così la resistenza all'insulina nel fegato e nei muscoli. In un modello di topo obeso anziano, il trattamento con crema per metformina ha comportato una riduzione del 30% della tolleranza al glucosio (OGTT) e una riduzione del 25% dei livelli di glicemia a digiuno.
Invecchiamento cutaneo ritardato: l'invecchiamento del tessuto adiposo è strettamente correlato all'invecchiamento della pelle. La crema della metformina può migliorare l'elasticità della pelle e la profondità delle rughe riducendo l'infiammazione e la fibrosi del tessuto adiposo sottocutaneo. Una prova mirata alle donne invecchiate medio - ha mostrato che dopo 12 settimane di uso continuo, la rugosità della pelle del viso è diminuita del 20% e l'elasticità è aumentata del 15%.

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