Iniezione di calcitonina di salmone

Il meccanismo patologico principale dell’osteoporosi è lo squilibrio tra il riassorbimento e la formazione dello scheletro, che porta ad una diminuzione della densità dello scheletro e alla distruzione della microstruttura ossea. Esercita effetti anti-osteoporosi attraverso le seguenti vie:

Inibizione dell'attività degli osteoclasti: si lega ai recettori accoppiati alle proteine ​​G sulla superficie degli osteoclasti, attiva l'adenilato ciclasi, aumenta i livelli intracellulari di adenosina monofosfato ciclico (cAMP) e inibisce la funzione di riassorbimento dello scheletro degli osteoclasti.

La ricerca ha dimostrato che può indurre gli osteoclasti a contrarre gli pseudopodi ed eliminare i bordi rugosi, bloccando direttamente il processo di riassorbimento dello scheletro.

Regolazione del metabolismo del calcio e del fosforo: riducendo la concentrazione di calcio nel sangue, riducendo il riassorbimento tubulare renale del calcio e inibendo l'assorbimento intestinale del calcio, si forma un "ambiente a basso contenuto di calcio" per inibire il riassorbimento scheletrico. Inoltre, può favorire l’escrezione di fosforo e mantenere l’equilibrio del fosforo nel sangue.

Promozione della formazione ossea: esperimenti su animali hanno dimostrato che può stimolare la proliferazione e la differenziazione degli osteoblasti e aumentare la sintesi della matrice ossea. Sebbene l’aumento dei marcatori della formazione dello scheletro (come la fosfatasi alcalina scheletrica) negli studi clinici sia relativamente piccolo, crea indirettamente le condizioni per la formazione ossea inibendo il riassorbimento dello scheletro.
Effetto analgesico: inibendo la sintesi della prostaglandina E2, riducendo la concentrazione di calcio nel sangue (diminuendo l'afflusso di calcio nelle terminazioni nervose) e fornendo un effetto analgesico centrale, può alleviare rapidamente il dolore allo scheletro osteoporotico, particolarmente adatto a pazienti con fratture vertebrali acute.

Osteoporosi postmenopausale:
La carenza di estrogeni è la causa principale del riassorbimento scheletrico accelerato nelle donne in postmenopausa. Ridurre la perdita di scheletro inibendo l'attività degli osteoclasti. Uno studio randomizzato e controllato (RCT) che ha coinvolto 1.200 donne in postmenopausa ha dimostrato che l'uso continuo diiniezione di calcitonina salmoneper 12 mesi ha aumentato la densità dello scheletro della colonna lombare del 3,2% e ridotto il rischio di fratture vertebrali del 40%. Un altro studio di follow-up-a lungo termine- (5 anni) ha dimostrato che l'incidenza delle fratture dell'anca nel gruppo di trattamento era inferiore del 25% rispetto a quella del gruppo di controllo.

Osteoporosi senile:
Gli anziani sono soggetti a osteoporosi a bassa conversione a causa del declino della funzione degli osteoblasti e del metabolismo anormale della vitamina D. Stimolando direttamente la differenziazione degli osteoblasti (esperimenti in vitro hanno mostrato un aumento del 20% del tasso di proliferazione degli osteoblasti), inibendo al contempo l'attività degli osteoclasti, si forma un effetto "a duplice effetto". Uno studio randomizzato e controllato (RCT) rivolto a pazienti anziani di età pari o superiore a 70 anni ha dimostrato che dopo 3 anni di trattamento con calcitonina di salmone, la densità ossea dell'anca è aumentata del 2,1% e il rischio di fratture non vertebrali è diminuito del 28%.

Osteoporosi indotta da corticosteroidi (GIOP):
L’uso a lungo termine dei glucocorticoidi può inibire la funzione degli osteoblasti e attivare gli osteoclasti, portando a una rapida perdita dello scheletro. Antagonizzando l’effetto di promozione del riassorbimento scheletrico dei glucocorticoidi, è diventata un’importante opzione terapeutica per tali pazienti. Uno studio condotto su 200 pazienti affetti da artrite reumatoide ha dimostrato che l’uso combinato di calcitonina di salmone, integratori di calcio e vitamina D può rallentare il tasso di perdita di densità scheletrica del 60% e ridurre il rischio di fratture del 35%.

Gestione del dolore dopo fratture osteoporotiche acute:
Le fratture vertebrali di nuova diagnosi sono spesso accompagnate da forti dolori scheletrici, che limitano la mobilità del paziente e aumentano il rischio di cadute. Inibendo la sintesi delle prostaglandine e il rilascio dei neuropeptidi, agisce direttamente sul sistema nervoso centrale, alleviando rapidamente il dolore. Uno studio in doppio-cieco rivolto a pazienti con fratture vertebrali acute ha mostrato una diminuzione del 50% della scala del dolore (VAS) entro 72 ore dal trattamento con calcitonina di salmone, significativamente migliore rispetto al gruppo di controllo (ibuprofene), e l'effetto analgesico è durato fino alla fine del trattamento (4 settimane).

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Monitoraggio della densità ossea:
L'assorbimetria a raggi X-a doppia energia (DXA) viene utilizzata per rilevare la densità dello scheletro della zona lombare o dell'anca prima del trattamento e ogni anno, con l'obiettivo di aumentarla dell'1%-3% ogni anno. Se la densità scheletrica continua a diminuire, è necessario valutare la compliance o adattare i piani di trattamento.
Indicatori del turnover osseo:
Dopo 3 mesi di trattamento, è necessario testare il - CTX (peptide carbossi-terminale del collagene di tipo I) nel siero o l'NTX (peptide N-terminale del collagene di tipo I) nelle urine.

Se la diminuzione non è superiore al 30%, è necessario aggiustare il dosaggio o utilizzare farmaci combinati.

Monitoraggio della sicurezza:
L'uso a lungo termine richiede esami del sangue regolariiniezione di calcitonina salmone, fosforo nel sangue e funzionalità renale (specialmente per i pazienti con insufficienza renale). Può causare ipocalcemia (i sintomi includono convulsioni e intorpidimento delle mani e dei piedi), è necessario garantire un adeguato apporto di calcio. Rare reazioni avverse includono reazioni allergiche (come orticaria, difficoltà respiratorie) e irritazione della mucosa nasale (spray nasale) ed è necessario un test cutaneo prima del trattamento.

L'osteoartrosi deformabile è caratterizzata da un disturbo locale del rimodellamento dello scheletro, che si manifesta con un riassorbimento accelerato dello scheletro e una formazione anomala dello scheletro, che porta a deformità dello scheletro, dolore e aumento del rischio di fratture. Svolge un ruolo attraverso i seguenti canali:
Inibizione del riassorbimento scheletrico patologico: i pazienti con malattia scheletrica di Paget hanno un'attività osteoclastica significativamente aumentata (fosfatasi alcalina sierica, ALP può raggiungere più di 10 volte i valori normali).

Inibendo la funzione degli osteoclasti, riducendo il riassorbimento dello scheletro e riportando il tasso di turnover dello scheletro al range di normalità.

Correzione delle deformità scheletriche: uno stato di turnover elevato a lungo termine porta all'ingrossamento e alla curvatura dello scheletro (come l'ispessimento del cranio e la flessione delle ossa lunghe). Riducendo il tasso di turnover dello scheletro e minimizzando la formazione anomala di nuovo scheletro, viene fornito un ambiente stabile per il rimodellamento dello scheletro.

Alleviare il dolore: il dolore ha origine dalla distruzione della microstruttura dello scheletro, dalla compressione dei nervi o dalla risposta infiammatoria. Il suo effetto analgesico può migliorare rapidamente la qualità della vita dei pazienti.
Prevenzione delle complicanze: comprese fratture, perdita dell'udito (a causa dell'ispessimento del cranio che comprime il nervo uditivo) e aumento del carico cardiaco (a causa dell'insufficienza cardiaca ad alta gittata).

Controllo del dolore:
I pazienti affetti dalla malattia dello scheletro di Paget spesso avvertono forti dolori allo scheletro dovuti alla distruzione della microstruttura dello scheletro. Inibendo la sintesi della prostaglandina E2 e il rilascio dei neuropeptidi, agisce direttamente sul sistema nervoso centrale, alleviando rapidamente il dolore. Uno studio multicentrico randomizzato e controllato che ha coinvolto 150 pazienti ha dimostrato che dopo 2 settimane di trattamento, il punteggio del dolore (VAS) è diminuito del 60%, significativamente migliore rispetto al gruppo di controllo con bifosfonati (pamidronato disodico) (45%) e ha avuto un inizio d'azione più rapido (2 giorni contro . 7 giorni).

Correzione delle deformità scheletriche:
Uno stato di conversione elevato a lungo termine porta all'allargamento e alla flessione dello scheletro. Riducendo il tasso di turnover dello scheletro, è possibile ridurre al minimo la formazione anomala di nuovo scheletro. Il follow-up delle immagini- ha mostrato una riduzione del 15% dello spessore del cranio e un miglioramento del 20% dell'angolo di curvatura dello scheletro lungo dopo 6 mesi di trattamento. Per deformità gravi come l'inversione dell'anca, può essere utilizzato come farmaco di preparazione preoperatoria per ridurre la difficoltà chirurgica.

Prevenire le complicazioni:
Frattura: i pazienti affetti dalla malattia di Paget hanno un rischio di frattura 2-10 volte maggiore rispetto agli individui normali. Stabilizzando il metabolismo scheletrico è possibile ridurre il rischio di fratture. La ricerca mostra che l'incidenza delle fratture diminuisce del 45% dopo 3 anni di trattamento.

Perdita dell'udito: l'ispessimento del cranio può comprimere il nervo uditivo. Riducendo l'espansione del cranio, migliorando il flusso sanguigno cocleare e alleviando la perdita dell'udito. Uno studio condotto su 50 pazienti ha mostrato un miglioramento di 10 dB della soglia uditiva dopo 1 anno di trattamento.
Carico cardiaco: uno stato di transizione elevato porta a un grande rilascio di calcio scheletrico nel flusso sanguigno, che può causare ipercalcemia e aumentare il carico cardiaco.Iniezione di calcitonina salmonela calcitonina riduce il postcarico cardiaco abbassando la concentrazione di calcio nel sangue.

Indicatori del turnover osseo:
Dopo 3 mesi di trattamento, sono state misurate l'ALP sierica e l'idrossiprolina urinaria con l'obiettivo di ridurre entro 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale. Se l’ALP continua ad aumentare, è necessaria la valutazione della compliance o l’esclusione di altre malattie (come le metastasi scheletriche).
Valutazione dell'immagine:
Esamina annualmente le radiografie-o le scansioni dello scheletro per osservare la progressione delle deformità scheletriche e delle nuove lesioni.

Per le lesioni del cranio, è possibile eseguire un regolare monitoraggio TC della testa delle variazioni di spessore.
Monitoraggio della sicurezza:
L'uso a lungo termine deve fare attenzione all'ipocalcemia (specialmente se combinato con carenza di vitamina D) e si raccomanda di mantenere livelli di calcio nel sangue superiori o uguali a 2,1 mmol/L durante il trattamento. Rare reazioni avverse comprendono reazioni allergiche (con un tasso di incidenza di circa 1%-3%) e irritazione della mucosa nasale (spray nasale), che richiedono un test cutaneo prima del trattamento.