Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. è uno dei produttori e fornitori di capsule di octreotide più esperti in Cina. Benvenuti nella capsula di octreotide all'ingrosso all'ingrosso di alta qualità in vendita qui dalla nostra fabbrica. Sono disponibili un buon servizio e un prezzo ragionevole.
Capsula di octreotidesono un analogo della somatostatina (SSA) somministrato per via orale, appartenente al composto ciclico octapeptide sintetizzato artificialmente. Il suo principio attivo octreotide si lega selettivamente al recettore della somatostatina (sottotipo SSTR2/5), mimando la funzione fisiologica della somatostatina naturale, ma con una durata d'azione più lunga. Può inibire significativamente la secrezione dell'ormone della crescita (GH), del glucagone, dell'insulina e di altri ormoni e ridurre il livello del fattore di crescita simile all'insulina-1 (IGF-1). Può ridurre la secrezione di acido gastrico e di trypsin, ridurre la motilità gastrica e lo svuotamento della cistifellea, inibire la secrezione di colecistochinina e trypsin e proteggere le cellule pancreatiche.
Il modulo dei nostri prodotti
Octreotide COA
Il meccanismo molecolare specifico dell’octreotide ha indotto la costrizione dei vasi sanguigni viscerali
Dopo la combinazione con SSTR2 (primario) e SSTR5 (secondario) sulle cellule muscolari lisce vascolari viscerali,Capsula di octreotideattiva molteplici vie di segnalazione inibitoria all'interno delle cellule, promuovendo in definitiva la contrazione della muscolatura liscia vascolare e riducendo il flusso sanguigno vascolare viscerale. L'intero processo è diviso in tre fasi: iniziazione del segnale, conduzione del segnale e realizzazione dell'effetto.
L'octreotide di inizio segnale - si lega a SSTR, attivando la proteina G inibitoria Gi/o
Come ligando, l'octreotide si lega prima a SSTR2 (o SSTR5) sulla superficie della membrana cellulare della muscolatura liscia vascolare viscerale, provocando un cambiamento conformazionale nel recettore e attivando la proteina G inibitoria Gi/o accoppiata al recettore. Questa è la fase iniziale dell'intero segnale di contrazione vascolare e il meccanismo specifico è il seguente:
SSTR appartiene ai recettori accoppiati alle proteine G (GPCR) e il suo segmento intracellulare si lega alla proteina Gi/o (composta da subunità alfa, beta e gamma). Quando è in uno stato di riposo, la proteina Gi/o si lega al GDP ed è inattiva.
Dopo il legame dell'octreotide all'SSTR, la conformazione del recettore cambia, favorendo il rilascio di GDP dalla subunità della proteina Gi/o e il legame con il GTP, attivando così la proteina Gi/o (la subunità è separata dalle subunità e e svolge i rispettivi ruoli).
L'attivazione della proteina Gi/o è il primo passo fondamentale nella contrazione dei vasi sanguigni viscerali da parte dell'octreotide, e la sua funzione principale è quella di "inibire le vie di segnalazione eccitatorie e attivare le vie di segnalazione correlate alla contrazione", ponendo le basi per la successiva contrazione della muscolatura liscia vascolare. Il meccanismo di attivazione della proteina Gi/o è coerente con l’inibizione della secrezione ormonale, ma le successive vie di segnalazione si concentrano in modo diverso (l’inibizione ormonale si concentra sull’inibizione della produzione di cAMP, mentre la costrizione vascolare si concentra sulla regolazione della concentrazione di ioni calcio e dell’attività delle proteine contrattili della muscolatura liscia).
Trasduzione del segnale - percorsi multipli lavorano insieme per regolare la concentrazione di ioni calcio e la contrazione della muscolatura liscia
Le proteine Gi/o attivate (subunità, subunità -) lavorano insieme attraverso molteplici percorsi di segnalazione per ottenere infine un aumento della concentrazione di ioni calcio intracellulare, che è il messaggero principale della contrazione della muscolatura liscia vascolare. Un aumento della concentrazione di ioni calcio intracellulare può avviare la contrazione della muscolatura liscia. Nello specifico suddiviso in quattro percorsi principali:
Percorso 1: inibisce l'adenilato ciclasi (AC), riduce la produzione di cAMP e allevia l'inibizione della contrazione della muscolatura liscia
La subunità alfa della proteina Gi/o attivata inibisce direttamente l'attività dell'adenilato ciclasi (AC) nelle cellule muscolari lisce vascolari.
La funzione principale dell'adenilato ciclasi è quella di catalizzare l'ATP per generare cAMP (adenosina monofosfato ciclico), che è un secondo messaggero che "inibisce la contrazione della muscolatura liscia vascolare". Quando la concentrazione di cAMP aumenta, attiva la proteina chinasi A (PKA), che fosforila ulteriormente le proteine correlate alla contrazione della muscolatura liscia (come la catena leggera della miosina chinasi), inibisce la contrazione della muscolatura liscia e porta alla dilatazione vascolare.
L’octreotide inibisce l’AC e riduce la produzione di cAMP, alleviando così l’effetto inibitorio del cAMP sulla contrazione della muscolatura liscia vascolare e creando le condizioni per la contrazione della muscolatura liscia. Nel frattempo, la riduzione del cAMP inibisce anche il rilassamento delle cellule muscolari lisce vascolari, potenziando ulteriormente l’effetto della contrazione vascolare.
Quando si verifica ipertensione portale nella cirrosi, la concentrazione di cAMP nei vasi sanguigni viscerali aumenta significativamente (a causa della stimolazione dell'attivazione dell'AC da parte di sostanze come il peptide intestinale vasoattivo e il glucagone), portando ad una continua dilatazione dei vasi sanguigni viscerali e ad un aumento del flusso sanguigno. L'octreotide può invertire direttamente questo stato patologico e promuovere la costrizione vascolare inibendo l'AC e riducendo la produzione di cAMP.
Percorso 2: attivare la fosfolipasi C (PLC), promuovere la generazione di IP3 e DAG e aumentare la concentrazione di ioni calcio intracellulare
La subunità attivata della proteina Gi/o - si lega alla fosfolipasi C (PLC) nelle cellule muscolari lisce vascolari, attivando l'attività della PLC.
Dopo l'attivazione del PLC, catalizza l'idrolisi del fosfatidilinositolo 4,5-difosfato (PIP2) sulla membrana cellulare, generando due secondi messaggeri: inositolo trifosfato (IP3) e diacilglicerolo (DAG).
La funzione di IP3: si diffonde nel reticolo endoplasmatico (serbatoio di stoccaggio del calcio) all'interno della cellula, si lega al recettore IP3 sul reticolo endoplasmatico, promuove il rilascio degli ioni calcio immagazzinati dal reticolo endoplasmatico e aumenta rapidamente la concentrazione intracellulare di ioni calcio (che è la principale fonte di aumento degli ioni calcio intracellulari).
La funzione del DAG è quella di attivare la proteina chinasi C (PKC) nelle cellule, che fosforila ulteriormente le proteine correlate alla contrazione della muscolatura liscia vascolare, migliora la capacità di contrazione della muscolatura liscia e promuove l'apertura dei canali del calcio sulla membrana cellulare, contribuendo ad aumentare l'afflusso di ioni calcio extracellulare.
Questa via è la via principale attraverso la quale l’octreotide promuove la contrazione della muscolatura liscia vascolare. Attraverso l'effetto sinergico di IP3 e DAG, aumenta rapidamente la concentrazione di ioni calcio intracellulare e avvia il processo di contrazione della muscolatura liscia.
Percorso 3: inibisce i canali del potassio, riduce l'efflusso di ioni potassio, mantiene la depolarizzazione della membrana cellulare e promuove l'apertura dei canali del calcio
La subunità alfa della proteina Gi/o attivata inibisce direttamente i canali del potassio rettificanti interni (GIRK) e i canali del potassio rettificanti ritardati sulla membrana delle cellule muscolari lisce vascolari.
La funzione dei canali del potassio è quella di favorire l'efflusso degli ioni potassio e mantenere il potenziale di riposo (potenziale negativo) della membrana cellulare. Quando i canali del potassio vengono inibiti, l’efflusso degli ioni potassio diminuisce e il potenziale della membrana cellulare si sposta dal potenziale di riposo (-70~-80 mV) alla direzione di depolarizzazione (il potenziale aumenta a -50~-60 mV).
Dopo la depolarizzazione della membrana cellulare, i canali del calcio voltaggio-dipendenti (principalmente canali del calcio di tipo L-) sulla membrana cellulare vengono attivati, promuovendo l'afflusso di ioni calcio extracellulari, aumentando ulteriormente la concentrazione di ioni calcio intracellulare e potenziando l'effetto contrattile della muscolatura liscia vascolare.
Quando si verifica ipertensione portale nella cirrosi epatica, l'attività dei canali del potassio delle cellule muscolari lisce vascolari viscerali aumenta, l'efflusso di ioni potassio aumenta, l'iperpolarizzazione della membrana cellulare porta alla chiusura dei canali del calcio, a un ridotto afflusso di ioni calcio, al rilassamento della muscolatura liscia e alla dilatazione vascolare.Capsula di octreotideinibisce i canali del potassio, inverte l'iperpolarizzazione della membrana cellulare, promuove l'apertura dei canali del calcio e fornisce ioni calcio sufficienti per la contrazione della muscolatura liscia.
Percorso 4: inibisce la produzione di ossido nitrico (NO), riduce la dilatazione vascolare e migliora l'effetto contrattile
L'ossido nitrico (NO) è un potente vasodilatatore. Durante l'ipertensione portale nella cirrosi epatica, la secrezione di NO da parte delle cellule endoteliali viscerali aumenta significativamente, portando alla continua dilatazione dei vasi sanguigni viscerali, all'aumento del flusso sanguigno e al peggioramento dell'ipertensione portale. L'octreotide migliora indirettamente l'effetto contrattile dei vasi sanguigni viscerali inibendo la produzione di NO, riducendo la vasodilatazione, e il meccanismo specifico è il seguente:
Dopo il legame con SSTR2, l'octreotide inibisce l'attività dell'ossido nitrico sintasi endoteliale (eNOS) attraverso la proteina Gi/o - eNOS è un enzima chiave nella sintesi di NO nelle cellule endoteliali. Dopo che la sua attività è stata inibita, la sintesi e il rilascio di NO sono significativamente ridotti.
Dopo la riduzione di NO, il suo effetto vasodilatatore sulla muscolatura liscia vascolare si indebolisce e anche gli effetti di "inibizione dell'apertura dei canali del calcio" e di "promozione della generazione di cAMP" mediati da NO si indeboliscono, potenziando ulteriormente l'effetto vasocostrittore dell'octreotide.
Inoltre, l'octreotide può anche inibire l'espressione dell'ossido nitrico sintasi inducibile (iNOS), ridurre la produzione di NO indotta da fattori infiammatori come TNF - e IL-6, evitare la dilatazione vascolare viscerale causata da reazioni infiammatorie e stabilizzare ulteriormente la tensione vascolare viscerale.
Realizzazione dell'effetto - contrazione della muscolatura liscia dei vasi sanguigni, riduzione del diametro dei vasi viscerali e diminuzione del flusso sanguigno
Attraverso l'effetto sinergico delle quattro vie di segnalazione sopra menzionate, la concentrazione di ioni calcio nelle cellule muscolari lisce vascolari viscerali aumenta significativamente, avviando infine la contrazione della muscolatura liscia e ottenendo la contrazione vascolare viscerale e una riduzione del flusso sanguigno. Il processo specifico è il seguente:
Dopo l'aumento della concentrazione di ioni calcio intracellulari, gli ioni calcio si legano con la troponina C (TnC) nelle cellule muscolari lisce per formare un complesso TnC di ioni calcio.
Questo complesso promuove la separazione della troponina I (TnI) dall'actina, alleviando l'effetto inibitorio del TnI sul legame dell'actina con la miosina.
Dopo il legame con la miosina, la catena leggera della miosina (MLC) viene fosforilata dalla chinasi della catena leggera della miosina (MLCK), causando cambiamenti conformazionali nella testa della miosina e scivolando con l'actina, portando alla contrazione della muscolatura liscia vascolare.
Dopo la contrazione della muscolatura liscia, il diametro dei vasi sanguigni viscerali (principalmente l'arteria mesenterica superiore, l'arteria splenica, l'arteria gastrica sinistra, ecc.) diminuisce significativamente e la resistenza vascolare aumenta, riducendo così il flusso sanguigno degli organi viscerali. Studi clinici hanno dimostrato che l'octreotide può ridurre il flusso sanguigno viscerale del 20% -30%, con la riduzione più significativa del flusso sanguigno dell'arteria mesenterica (riduzione del 25% -35%), che è anche il suo effetto principale nel ridurre la pressione portale.
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