Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. è uno dei produttori e fornitori più esperti di capsule di metformina in Cina. Benvenuti nella capsula di metformina all'ingrosso all'ingrosso di alta qualità in vendita qui dalla nostra fabbrica. Sono disponibili un buon servizio e un prezzo ragionevole.
Capsula di metforminaè uno dei farmaci fondamentali nel trattamento del diabete di tipo 2. Il principio attivo metformina cloridrato appartiene alla classe dei farmaci ipoglicemizzanti orali della metformina, che migliora la resistenza all'insulina, riduce la produzione epatica di glucosio e migliora l'assorbimento dei tessuti periferici e l'utilizzo del glucosio attraverso un meccanismo d'azione multi-bersaglio. Sin dalla sua prima applicazione clinica nel 1957, questo farmaco è diventato il farmaco di prima linea per la gestione del diabete di tipo 2 in tutto il mondo grazie al suo chiaro effetto ipoglicemizzante, alla buona sicurezza e alla protezione cardiovascolare. Appartiene alla classe dei farmaci ipoglicemizzanti delle biguanidi e costituisce la principale categoria dei farmaci ipoglicemizzanti orali insieme alle sulfaniluree, ai tiazolidinedioni e ad altri farmaci.
Ulteriori informazioni sul composto chimico:
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Metformina COA
Uso terapeutico di prima-linea nel diabete mellito di tipo 2
Capsula di metforminaè uno dei farmaci di prima linea-per il trattamento del diabete mellito di tipo 2, particolarmente indicato per i pazienti con diabete di tipo 2 da lieve a moderato il cui glucosio nel sangue non è ancora adeguatamente controllato nonostante la dieta e l'esercizio fisico.
In monoterapia, riduce efficacemente i livelli di glucosio nel sangue a digiuno, di glucosio nel sangue 2-ore postprandiali e di emoglobina glicata (HbA1c) senza causare ipoglicemia. Consente un controllo glicemico stabile a lungo termine e ritarda la progressione del diabete. Per i pazienti obesi con diabete di tipo 2, questo prodotto non solo abbassa la glicemia ma induce anche una lieve perdita di peso e migliora i disordini metabolici, soddisfacendo meglio le esigenze terapeutiche di questa popolazione.
Applicazione nella terapia antidiabetica combinata
Quando la monoterapia non riesce a raggiungere un’efficacia soddisfacente, questo prodotto può essere combinato con vari agenti antidiabetici per potenziare l’effetto ipoglicemizzante.
La combinazione con sulfoniluree compensa il rischio di ipoglicemia associato alle sulfoniluree e produce effetti sinergici di riduzione del glucosio-. La combinazione con insulina riduce il dosaggio di insulina, diminuisce il rischio di aumento di peso causato dalla terapia insulinica e controlla meglio le fluttuazioni del glucosio postprandiale, soprattutto per i pazienti con scarsa funzionalità delle isole che richiedono un trattamento con insulina.
Inoltre, la combinazione con nuovi agenti antidiabetici come gli inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) e gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT-2) raggiunge una regolazione multi-bersaglio del glucosio e ottimizza ulteriormente il controllo glicemico.
Applicazione interventistica nel prediabete
Oltre al trattamento del diabete, questo prodotto può essere utilizzato per l'intervento del prediabete. Per gli individui con ridotta tolleranza al glucosio (IGT) e ridotta glicemia a digiuno (IFG), l'uso razionale di questo prodotto sulla base della dieta e dell'esercizio fisico può ridurre efficacemente i livelli di glucosio nel sangue, ritardare la progressione dal prediabete al diabete di tipo 2 e ridurre il rischio di sviluppare il diabete.
È particolarmente adatto ai soggetti prediabetici con fattori di rischio elevati-tra cui una storia familiare di diabete, obesità e ipertensione e fornisce una strategia efficace per la prevenzione e il controllo precoci del diabete.
Oltre al trattamento del diabete, questo prodotto può essere utilizzato per l'intervento del prediabete. Per gli individui con ridotta tolleranza al glucosio (IGT) e ridotta glicemia a digiuno (IFG), l'uso razionale di questo prodotto sulla base della dieta e dell'esercizio fisico può ridurre efficacemente i livelli di glucosio nel sangue, ritardare la progressione dal prediabete al diabete di tipo 2 e ridurre il rischio di sviluppare il diabete.
È particolarmente adatto ai soggetti prediabetici con fattori di rischio elevati-tra cui una storia familiare di diabete, obesità e ipertensione e fornisce una strategia efficace per la prevenzione e il controllo precoci del diabete.
Il prodotto, essendo il farmaco ipoglicemizzante orale più utilizzato al mondo, è diventato il farmaco fondamentale nel campo della gestione del diabete da quando è stato approvato dalla FDA statunitense per il trattamento del diabete di tipo 2 nel 1994. Raggiunge effetti ipoglicemizzanti inibendo la gluconeogenesi epatica, aumentando l'assorbimento di glucosio nei tessuti periferici, migliorando la sensibilità all'insulina e altri meccanismi e presenta vantaggi come nessun aumento di peso, nessuna induzione di ipoglicemia e protezione cardiovascolare.
Il design della forma di dosaggio adotta materiali con rivestimento enterico per incapsulare le particelle del farmaco, consentendo il rilascio del farmaco in un ambiente intestinale alcalino, riducendo il danno dell'acido gastrico al farmaco e riducendo l'irritazione del tratto gastrointestinale superiore, migliorando significativamente la tolleranza del paziente. Utilizzando la tecnologia di rilascio controllato delle micropillole o il sistema di pompa osmotica, i farmaci possono essere rilasciati senza problemi per 24 ore, mantenendo stabile la concentrazione del farmaco nel sangue, riducendo il numero di dosi giornaliere di farmaci (di solito 1-2 volte al giorno) e migliorando la compliance del paziente. Con il progresso della tecnologia di formulazione,capsula di metforminaè diventata una delle formulazioni cliniche comunemente utilizzate grazie alla sua comoda somministrazione e alla biodisponibilità stabile.
Caratteristiche e scelta dei principi attivi farmaceutici
Struttura chimica e proprietà fisico-chimiche
Il nome chimico del prodotto è 1,1-dimetilbiguanide, con formula molecolare C ₄ H ₁ N ₅ e peso molecolare 129,16. Il suo aspetto è una polvere cristallina bianca con un punto di fusione di 199-200 gradi, che si decompone a circa 229 gradi. Questa sostanza è leggermente solubile in acqua, estremamente solubile in etanolo, quasi insolubile in diclorometano, ma solubile in acido diluito. Questa caratteristica di solubilità determina che deve essere ben disperso e rilasciato attraverso l'ottimizzazione degli eccipienti nello sviluppo della formulazione.
Standard di qualità per i principi attivi farmaceutici
Secondo la farmacopea cinese e gli standard internazionali come USP ed EP, le materie prime devono soddisfare i seguenti indicatori chiave:
Contenuto: maggiore o uguale al 98,0% (calcolato come prodotto secco)
Controllo delle impurità:
Impurezza singola Inferiore o uguale allo 0,1%
Impurità totali Inferiore o uguale allo 0,5%
Impurezze specifiche (come melamina, acido guanidinoacetico, ecc.) devono soddisfare i requisiti limite
Metalli pesanti: inferiori o uguali a 10 ppm
Contenuto di umidità: inferiore o uguale allo 0,5%
Solventi residui: conformi alle linee guida ICH (come etanolo inferiore o uguale allo 0,5%)
Selezione e certificazione dei fornitori
I fornitori di materie prime devono superare la certificazione GMP e disporre di una capacità produttiva stabile e di un sistema di tracciabilità della qualità. Prendendo come esempio Pushan Industrial (Shaanxi) Co., Ltd., la sua materia prima metformina ha una purezza del 98-101%, soddisfa gli standard di livello farmaceutico e ha superato la certificazione del sistema di gestione della qualità ISO 9001, fornendo servizi dell'intera catena dalla ricerca e sviluppo alla produzione commerciale. Possiamo anche fornire materie prime con specifiche diverse e i fornitori idonei devono essere selezionati in base ai requisiti di formulazione.
Selezione degli accessori e progettazione della formula
Funzione e classificazione dei materiali ausiliari
Gli eccipienti sono fattori chiave che influenzano la qualità delle formulazioni delle capsule e dovrebbero essere selezionati in base alle proprietà del farmaco, ai requisiti di rilascio e all'adattabilità del processo. Eccipienti comuni percapsula di metforminaincludere:
Riempitivi: cellulosa microcristallina (MCC), lattosio, amido, ecc., utilizzati per aumentare la fluidità e la comprimibilità delle particelle.
Adesivi: l'idrossipropilmetilcellulosa (HPMC), il polivinilpirrolidone (PVP), ecc., favoriscono la formazione di particelle.
Disinfettante: la carbossimetilcellulosa sodica reticolata (CCNa), l'amido carbossimetilico sodico (CMS Na), ecc., accelerano la disintegrazione della capsula e il rilascio del farmaco.
Lubrificanti: stearato di magnesio, talco, ecc., riducono l'attrito tra le particelle e le apparecchiature.
Materiali di rivestimento: resina di acido poliacrilico, idrossipropilmetilcellulosa ftalato (HPMCP), ecc., utilizzati per lo strato a rilascio controllato delle capsule a rilascio prolungato-.
Principi di progettazione delle formule
La progettazione della formula deve bilanciare velocità di rilascio del farmaco, biodisponibilità e stabilità. Per esempio:
Capsule ordinarie: utilizzando il metodo di riempimento diretto, la formula è (farmaco principale)+cellulosa microcristallina (riempitivo)+stearato di magnesio (lubrificante), che viene riempito dopo miscelazione e granulazione ad alta-velocità.
Capsule a rilascio prolungato: è necessario aggiungere materiali a rilascio controllato, come la formula descritta nel brevetto CN105476995A: metformina+estere di inositolo nicotinato (riduce sinergicamente lo zucchero nel sangue)+resina di acido poliacrilico (strato a rilascio controllato)+idrossipropilmetilcellulosa (addensante)+cellulosa microcristallina (riempitivo), che viene preparata mediante granulazione a umido e riempita.
Caso di ottimizzazione delle formule
PrendendoCapsula di metforminaprodotto da una determinata impresa come esempio, il processo di ottimizzazione della formula è il seguente:
Test di screening iniziale: determinare i tipi di eccipienti (HPMC, CCNa, MCC) e il loro intervallo di proporzioni attraverso un test a fattore singolo.
Ottimizzazione della metodologia della superficie di risposta: utilizzando il tempo di disintegrazione e il tasso di dissoluzione come valori di risposta, stabilire un modello matematico per determinare la formula ottimale: HPMC 15%, CCNa 5%, MCC 75%, stearato di magnesio 5%.
Test di validazione: preparare 3 lotti di campioni, misurare che il tempo di disintegrazione sia inferiore o uguale a 15 minuti e che il tasso di dissoluzione in 12 ore sia superiore o uguale all'85%, che soddisfa gli standard di qualità.
Flusso del processo produttivo
Processo di produzione di capsule ordinarie
Diagramma del flusso del processo
Screening delle materie prime → pretrattamento dei materiali ausiliari → miscelazione → granulazione → essiccazione → granulo intero → miscelazione totale → riempimento → lucidatura → ispezione di qualità → imballaggio
Spiegazione dettagliata dei passaggi chiave
Vagliatura delle materie prime: utilizzare un setaccio da 80 mesh per eliminare i grumi e garantire una granulometria uniforme.
Pretrattamento del materiale ausiliario: la cellulosa microcristallina deve essere essiccata a 60 gradi per 2 ore per ridurre il contenuto di umidità a meno o uguale al 3%.
Miscelazione: utilizzare un mixer a forma di V- con una velocità di 15 giri al minuto e un tempo di miscelazione di 30 minuti per garantire una distribuzione uniforme del farmaco principale e degli eccipienti.
Granulazione: i granuli umidi vengono preparati utilizzando una soluzione di idrossipropilmetilcellulosa etanolica al 5% come legante attraverso un meccanismo di granulazione con miscelazione ad alta-velocità, con una dimensione delle maglie di 16.
Asciugatura: viene utilizzato un essiccatore bollente, con una temperatura di ingresso di 60 gradi e una temperatura di uscita di 40 gradi, per asciugare fino a quando il contenuto di umidità è inferiore o uguale al 3%.
Granulo intero: utilizzare un setaccio da 20 mesh per rimuovere le particelle sovradimensionate.
Miscelazione totale: aggiungere stearato di magnesio e mescolare per 10 minuti.
Riempimento: viene utilizzata una riempitrice per capsule completamente automatica (come la serie Bosch GKF), con una precisione di riempimento di ± 3% e una differenza di volume di riempimento inferiore o uguale al 5%.
Lucidatura: utilizzare una lucidatrice per capsule per rimuovere la polvere superficiale e migliorare la qualità dell'aspetto.
Processo di produzione di capsule a rilascio-prolungato
Diagramma del flusso del processo
Screening delle materie prime → pre-trattamento degli eccipienti → miscelazione → preparazione di materiali morbidi → produzione di pillole → essiccazione → rivestimento → riempimento → ispezione di qualità → confezionamento
Spiegazione dettagliata dei passaggi chiave
Preparazione del materiale morbido: mescolare in proporzione l'estere di inositolo nicotinato e la cellulosa microcristallina e aggiungere la soluzione acquosa di idrossipropilmetilcellulosa per preparare il materiale morbido. L'umidità del materiale morbido dovrebbe essere adatta a "trattenerlo in una palla e pressarlo leggermente per disperderlo".
Produzione di pillole: i microgranuli vengono preparati mediante il metodo di laminazione per estrusione, con un'apertura dell'estrusore di 0,8 mm, una velocità della laminatrice di 1000 giri al minuto e un tempo di 5 minuti.
Asciugatura: asciugatura a letto fluido, con una temperatura di ingresso di 50 gradi e asciugatura fino a quando il contenuto di umidità è inferiore o uguale al 5%.
Rivestimento: utilizzando la resina di acido poliacrilico come materiale di rivestimento, viene utilizzata una macchina di rivestimento a letto fluidizzato a getto inferiore per aumentare il peso del rivestimento del 20%, formando uno strato a rilascio controllato.
Riempimento: riempire le microsfere rivestite nella capsula n. . 0, ciascuna capsula contenente 500 mg del farmaco principale.
Selezione delle attrezzature di produzione
| Nome del dispositivo | Modello | Scopo | Parametri chiave |
| Miscelatore | V-mixer | Miscelazione di materie prime ed eccipienti | Velocità 15 giri/min, capacità 50 litri |
| Granulatore | Granulatore con miscelazione ad alta velocità | Granulazione ad umido | Velocità lama di miscelazione 300 giri/min, velocità lama di taglio 1500 giri/min |
| Asciugatrice | Essiccatore bollente | Essiccazione delle particelle umide | Temperatura dell'aria in ingresso 60 gradi, capacità di lavorazione 50 kg/lotto |
| Macchina per il riempimento di capsule | Bosch GKF70 | Riempimento di capsule | Velocità di riempimento 20000 particelle/ora |
| Macchina per rivestimento a letto fluido | GLATT GPCG-1 | Rivestimento in micropillole | Pressione della pistola a spruzzo 0,2 MPa, temperatura dell'aria in ingresso 40 gradi |
Controllo e test di qualità
Test sulle materie prime
Determinazione del contenuto: è stata utilizzata la cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC), con acqua metanolo (70:30) come fase mobile, lunghezza d'onda di rilevamento di 233 nm e tempo di ritenzione di circa 5 minuti.
Analisi delle impurità: impurità come melamina e acido guanidinoacetico sono state rilevate mediante HPLC-DAD e i limiti soddisfacevano i requisiti della farmacopea.
Rilevazione di metalli pesanti: viene utilizzata la spettroscopia di assorbimento atomico (AAS), con contenuto di piombo inferiore o uguale a 10 ppm.
Rilevazione intermedia
Uniformità del contenuto delle particelle: prelevare 10 campioni e misurare il coefficiente di variazione (CV) del contenuto affinché sia inferiore o uguale al 5%.
Distribuzione delle dimensioni delle particelle delle microsfere: utilizzando il metodo di diffrazione laser, D50=0.6 ± 0,1 mm, D90 inferiore o uguale a 1,0 mm.
Test del prodotto finito
Differenza quantitativa: prendere 20 capsule, pesarle e il limite della differenza quantitativa è ± 5%.
Velocità di dissoluzione: utilizzando il metodo della paletta, come mezzo vengono utilizzati 900 ml di soluzione di acido cloridrico 0,1 mol/L e la velocità è di 100 giri/min. Il tasso di dissoluzione è maggiore o uguale all'85% dopo 12 ore.
Limite microbico: il numero totale di batteri aerobi è inferiore o uguale a 1000 CFU/g, il numero totale di muffe e lieviti è inferiore o uguale a 100 CFU/g e l'Escherichia coli non può essere rilevato.
Imballaggio e stoccaggio
Selezione dei materiali di imballaggio
Imballaggio interno: Realizzato con fogli rigidi compositi di polivinilcloruro (PVC)/polietilene (PE) medicinale o foglio di alluminio medicinale per garantire prestazioni di barriera e tenuta.
Imballaggio esterno: scatola di carta o bottiglia di plastica, stampata con informazioni quali nome del farmaco, specifiche, numero di lotto, data di scadenza, ecc.
Condizioni di conservazione
Temperatura: 2-8 gradi (materia prima) o asciutto a temperatura ambiente (capsule finite).
Umidità: umidità relativa inferiore o uguale al 65%, evitare l'assorbimento e l'agglomerazione di umidità.
Evitare la luce: utilizzare materiali di imballaggio opachi per prevenire la degradazione del farmaco.
Domande frequenti
Il prodotto è disponibile in capsule?
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La metformina si presenta sotto forma di compresse, una compressa a-rilascio prolungato (a-azione prolungata) e una soluzione (liquida) da assumere per via orale. La soluzione viene solitamente assunta durante i pasti una o due volte al giorno. La compressa normale viene solitamente assunta durante i pasti due o tre volte al giorno.
Il prodotto può causare convulsioni?
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Sembra che la metformina di per sé non sia proconvulsivante main condizioni di ipoglicemia, il basso livello di glucosio innesca le convulsioni. Sebbene le crisi epilettiche siano le rare conseguenze dell'ipoglicemia, in alcuni casi sono state segnalate
Il prodotto può causare eruzioni cutanee?
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La metformina, un farmaco antidiabetico e antiobesità ampiamente utilizzato, esercita molteplici effetti sulla pelle e potrebbe potenzialmente indurre una varietà di dermatosi. Tra gli altri,le reazioni cutanee indotte dai farmaci più comunemente descritte includono rash, orticaria ed eruzione lichenoide.
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