Secondo le informazioni di registrazione clinica,NA-931è un agonista multi-bersaglio che copre quattro target: GLP-1, GIP, GCG e IGF-1. Secondo i dati di ricerca preclinica rilasciati da Biomed Industries in occasione della riunione dell'American Diabetes Association (ADA), all'epoca NA-931 era definito come un agonista a tre target, inclusi GLP-1, GIP e IGF-1. I risultati degli esperimenti sugli animali mostrano che l'effetto di perdita di peso di NA-931 è paragonabile a quello di tilboptin e può ridurre significativamente i livelli di trigliceridi plasmatici del 34% e i livelli di trigliceridi epatici del 46%.
Con la continua espansione del mercato della perdita di peso, anche aziende come Eli Lilly e Novo Nordisk ne hanno beneficiato, con una significativa crescita delle prestazioni. Sempre più aziende farmaceutiche stanno entrando in questo campo, promuovendo lo sviluppo del GLP-1 e dei successivi farmaci multi-bersaglio a piccole molecole, esplorando attivamente nuovi meccanismi, cercando di ottenere effetti terapeutici ideali di perdita di peso senza perdita muscolare.
La rapida crescita della popolazione globale in sovrappeso e diabetica ha dato vita al mercato di 100 miliardi di farmaci GLP-1 e ha anche spinto il settore API a monte in un'età dell'oro. È iniziata una ricostruzione del valore verso approcci multi-target, orali e a lunga durata d'azione. Negli ultimi anni, con il continuo approfondimento della ricerca sull’obesità e sulle malattie metaboliche correlate, nuovi farmaci insulinotropici intestinali tra cui gli agonisti del peptide-1 (GLP-1) glucagone-simile, i peptidi insulinotropici doppi glucosio dipendenti (GIP) e gli agonisti del recettore GLP-1 sono gradualmente diventati un punto caldo della ricerca in campo medico.
Nel 2025, semaglutide (agonista del recettore GLP-1) e tilboptide (agonista del doppio recettore GLP-1 e GIP) hanno continuato a ottenere risultati di vendita impressionanti. Continuano ad apparire agonisti multi mirati del recettore GLP-1.
1. Agonista del doppio recettore GLP-1
Tilpoltide è il primo agonista del doppio recettore GLP-1/GIP approvato al mondo. È stato approvato dalla FDA per il diabete di tipo 2 (nome commerciale: Mounjaro) nel 2022 e per l'obesità (nome commerciale: Zepbound) nel 2023.
Nel giugno 2025, la Masidomide (Xinermei) sviluppata da Xinda Biotechnology è stata ufficialmente approvata per la commercializzazione. Essendo il primo farmaco dimagrante agonista a doppio bersaglio GCG (Glucagone)/GLP-1 approvato al mondo, la sua approvazione segna un importante passo avanti nel relativo campo terapeutico in Cina.
CT-388 è un polipeptide sintetico sviluppato da Carmot Therapeutics. Si tratta di un'iniezione sottocutanea settimanale di agonisti dei recettori GIP/GLP-1. È in fase di sviluppo per il trattamento dell’obesità e del diabete di tipo 2 ed è attualmente in fase clinica II.
Zenagamtide (Amicritina; NN 9487) è un peptide simile al glucagone (GLP-1) e un agonista del recettore dell'amilina. Il 25 novembre 2025, Novo Nordisk ha annunciato che il suo farmaco di ricerca Amycretin aveva ottenuto risultati positivi nella sperimentazione clinica di fase II per pazienti con diabete di tipo 2. Questa è la prima volta che Amycretin ha effettuato una valutazione tra le persone con diabete di tipo 2, che non solo evidenzia il duplice potenziale del farmaco nel campo della riduzione del glucosio e della perdita di peso, ma consolida ulteriormente la posizione di leader di Novo Nordisk nel campo dell'innovazione terapeutica del diabete di tipo 2.
L'iniezione settimanale del trattamento con eritromicina ha aiutato i pazienti in sovrappeso a perdere il 22% del loro peso entro 36 settimane; Le formulazioni orali di amycretina hanno aiutato i pazienti a perdere fino al 13,1% del loro peso entro 12 settimane. Questi risultati positivi hanno gettato solide basi per l’ulteriore sviluppo e applicazione dell’amiciclina e hanno anche aperto nuove speranze di trattamento per i pazienti obesi.
2. Agonista del triplo recettore GLP-1
Retalutide è un composto attivo rilasciato da Eli Lilly nel giugno 2023. È un farmaco sviluppato per il trattamento dell'obesità e del diabete di tipo 2, basato sull'agonista a doppio recettore GLP/GIP Tirzepatide, che può ottenere un effetto agonista triplo (GLP-1/GIP/GCG) ibridando le strutture correlate al glucagone. Questo composto attivo può attivare gli agonisti dei recettori nel corpo, aiutando a controllare lo zucchero nel sangue e a gestire la perdita di peso. Lo studio clinico di fase 1b di 12 settimane condotto su pazienti con diabete di tipo 2 dal 18 dicembre 2018 al 28 dicembre 2020 ha dimostrato che i tre gruppi ad alto dosaggio di Retatrutide erano significativamente migliori rispetto al gruppo di controllo con placebo nel ridurre lo zucchero nel sangue e l’emoglobina glicosilata (HbA1c) e hanno mostrato un effetto di perdita di peso correlato alla dose. Il 12 agosto 2023 sono stati pubblicati su Lancet i risultati della sperimentazione clinica di seconda fase di Retrutide per pazienti con diabete di tipo 2. Il gruppo con dosaggio da 12 mg di retatrutide è stato significativamente migliore di dulaglutide da 1,5 mg nel ridurre l’HbA1c di zucchero nel sangue, mentre i gruppi con dosaggio da 4 mg e superiori sono stati significativamente migliori di dulaglutide da 1,5 mg nel ridurre il peso corporeo.
UBT251 è un agonista dei tre recettori target sviluppato in modo indipendente da FedEx, mirato ai recettori ormonali GLP-1, GIP e GCGR. Nel giugno 2025, Novo Nordisk, pagherà un pagamento anticipato di 180 milioni di dollari (circa 1,293 miliardi di RMB) agli Zhuhai United Laboratories in Cina per ottenere i diritti globali per il suo farmaco dimagrante UBT251 a tre target sviluppato in modo indipendente al di fuori della Grande Cina.
3. Agonista del recettore quadruplex GLP-1
NA-931 è il primo agonista al mondo che prende di mira quattro recettori: IGF-1 (fattore di crescita insulino-simile-1), GLP-1 (peptide-1 simile al glucagone), GIP (polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente) e GCG (glucagone). L'IGF-1 svolge un ruolo chiave nel metabolismo energetico e nella regolazione della composizione corporea, ottenendo una perdita di peso senza perdita muscolare. L'IGF-1 combinato con GLP-1 e GIP si è dimostrato efficace nella perdita di peso di pazienti obesi non diabetici sottoposti al trattamento adiuvante di dieta ed esercizio fisico.
NA-931 è un nuovo agonista a quattro target in grado di attivare simultaneamente i recettori GLP-1, GIP, GCG e IGF-1. La progettazione di questo agonista si basa su una profonda comprensione della struttura e delle vie di segnalazione di questi recettori, consentendo a una molecola di legarsi al suo recettore specifico e simulare l'azione dei ligandi naturali, attivando così le vie di segnalazione a valle del recettore. I dati farmacocinetici supportano il regime di somministrazione orale una volta al giorno di NA-931. Sia a stomaco vuoto che dopo un pasto ricco di grassi, la concentrazione del farmaco nel sangue di NA-931 rimane costante, indicando che il tempo di somministrazione di NA-931 non è limitato dall’ora del pasto, offrendo ai pazienti una maggiore flessibilità.
4. Agonista del pentarecettore GLP-1
Dal 15 al 19 settembre 2025 si è tenuto a Vienna il 61° incontro annuale dell’Associazione europea per la ricerca sul diabete (EASD). La Dott.ssa Daniela Liskiewicz del Centro Helmholtz di Monaco (Centro tedesco di ricerca sul diabete) e i suoi colleghi hanno condiviso i progressi della ricerca e dello sviluppo di un nuovo "cinque volte agonista". Questo pentaagonista si lega agli agonisti del doppio recettore GLP-1 e GIP e alla molecola lamifibror, che può attivare tre diversi recettori attivati dal proliferatore del perossisoma (PPAR) - PPAR - , PPAR - δ e PPAR - , che svolgono tutti un ruolo importante nella regolazione energetica. Pertanto, questo nuovo composto contiene un totale di cinque agonisti. Questa terapia innovativa non solo attiva i recettori GLP-1 e GIP, ma contiene anche una molecola in grado di attivare tre diversi recettori attivati dal proliferatore del perossisoma.
Il dottor Liskiewicz ha fornito un rapporto dettagliato sul concetto di progettazione e sui risultati della valutazione preclinica di questo nuovo pentaagonista a singola-molecola. Questa terapia innovativa combina abilmente gli effetti di "riduzione del peso e abbassamento della glicemia" della coattivazione di GLP-1R e GIPR con le caratteristiche di "miglioramento della sensibilità all'insulina e regolazione della dislipidemia" dell'attivazione di PPAR. L'agonista pan PPAR nell'agonista cinque volte può indirizzare con precisione il rilascio alle cellule che esprimono i recettori GIP o GLP-1, ottenendo così un'azione precisa, e il principio alla base di ciò è relativamente complesso. I PPAR appartengono ai recettori nucleari, mentre il GLP-1R e il GIPR sono recettori della membrana cellulare. A causa dell’uso di farmaci monomolecolari invece della terapia di combinazione, lanifibror non è ampiamente distribuito in tutto l’organismo, ma solo nelle cellule che esprimono i recettori GLP-1 e GIP sulla superficie cellulare. Dopo essersi legato ai recettori GLP-1R/GIP, il complesso entra nella cellula e gli agonisti PPAR vengono rilasciati all'interno della cellula, quindi entrano nel nucleo ed esercitano i loro effetti.
Esperimenti preliminari sugli animali hanno dimostrato che questo nuovo cinque volte agonista presenta effetti potenti. Nei modelli murini con obesità indotta dalla dieta e nei modelli genetici di obesità e diabete, i cinque agonisti hanno mostrato un migliore effetto sulla perdita di peso, una riduzione dell’assunzione di cibo e un miglioramento dell’iperglicemia rispetto al GLP-1: GIP o smeglutide. Questi effetti potenziati sono attribuiti all’effetto sinergico delle vie insulinotropiche intestinali e PPAR nel cervello e nel tessuto adiposo. Il dottor Liskiewicz ha concluso che gli agonisti GLP-1, GIP e PPAR completi sono significativamente superiori all'uso degli agonisti GLP-1, GIP o PPAR completi da soli o in una combinazione libera per la perdita di peso e un migliore controllo della glicemia. Questo nuovo agonista cinque volte fornisce un potenziale terapeutico senza precedenti per il trattamento dell’obesità e del diabete di tipo 2.