N-Boc-Nortropinoneè un farmaco intermedio e un importante precursore per la sintesi di vari farmaci, quindi ha un importante significato di ricerca. Di seguito sono riportate diverse vie sintetiche di N-Boc-Nortropinone:
1. Ossidazione di amminoaldeidi utilizzando pirimidina come catalizzatore
Qui, introdurremo in dettaglio una fase di sintesi di N-Boc-Nortropinone mediante ossidazione dell'amminoaldeide utilizzando la pirimidina come catalizzatore.
1.1. Preparare prima i reagenti richiesti, tra cui N-Boc-4-fenil-2-pirrolidone, 1-bromo-4-fenilbutano, acido nitrico concentrato, pirimidina, cloruro rameoso, idrossido di tetraetilammonio e acqua ionizzata .
1.2. Aggiungere N-Boc-4-fenil-2-pirrolidone e 1-bromo-4-fenilbutano in un pallone a fondo tondo asciutto e far cadere una piccola quantità di idrossido di tetraetilammonio come catalizzatore. La bottiglia di reazione è stata posta su un agitatore magnetico e agitata per 16 ore in ambiente naturale fino al completamento della reazione.
1.3. Al termine della reazione, lavare la soluzione di reazione con acqua deionizzata titolata con acetone e sedimento simile a un sedimento fino a quando il valore del pH raggiunge circa 6. La soluzione di reazione lavata è stata filtrata e l'acetone nel filtrato è stato evaporato per ottenere un colore bianco solido.
1.4. Aggiungere il solido bianco raccolto in un bicchiere, quindi aggiungere acido nitrico concentrato e pirimidina per catalizzare la reazione. Posizionare il bicchiere nella configurazione di picco di riscaldamento e monitorare la temperatura con un termometro sensibile per garantire che il calore possa essere controllato con precisione. La temperatura di reazione è stata mantenuta a 60 gradi e l'aggiunta del catalizzatore acido è stata completata entro 2 ore.
1.5. Sciogliere il cloruro rameoso in acqua deionizzata mantenendo la temperatura a 60 gradi. Dopo aver atteso che la soluzione si sia completamente sciolta, aggiungerla lentamente al becher. Continuare a reagire per 30 minuti fino al completamento della reazione.
1.6. Dopo la reazione, la soluzione di reazione è stata filtrata e il restante precipitato è stato essiccato. Il solido ottenuto è N-Boc-Nortropinone. Il prodotto può essere ulteriormente purificato e isolato per ottenere una maggiore purezza.
In conclusione, la sintesi di N-Boc-Nortropinone mediante ossidazione dell'amminoaldeide utilizzando la pirimidina come catalizzatore non è molto complicata, ma è necessario controllare rigorosamente il tempo e la temperatura di reazione per garantire il regolare svolgimento della reazione e ottenere il prodotto desiderato . Allo stesso tempo, dopo la reazione sono necessari il trattamento e la purificazione necessari per garantire che il prodotto finale soddisfi gli elevati standard di purezza richiesti.
2. Metodo di riduzione del benzo[c]cicloesanone
In primo luogo, il benzo[c]cicloesanone viene fatto reagire con isopropanolo per ottenere una forma ridotta di benzo[c]cicloesanone. Quindi, il prodotto ridotto viene fatto reagire con N-Boc-ammino-ossiacetone per ottenere N-Boc-Nortropinone. Questo metodo sintetico deve utilizzare una grande quantità di agente riducente e l'effetto riducente del cicloesanone deve essere controllato con precisione e la resa totale è bassa.
3. Metodo iodoacetone
Innanzitutto, l'N-Boc-3-cloroacetone viene fatto reagire con l'anilina per ottenere l'N-Boc-3-amminoacetone. Quindi, N-Boc -3- amminoacetone e iodoacetone subiscono una reazione di addizione catalizzata da etanolamina per ottenere N-Boc-Nortropinone. Questa reazione richiede l'uso di un catalizzatore e le condizioni di reazione devono essere ben comprese; inoltre, sono necessarie operazioni di reazione a più stadi ed è difficile ottenere un'elevata resa nel processo di preparazione.
4. Metodo di isomerizzazione:
L'isomerizzazione dell'N-Boc-3-aminoacetone dà N-Boc-Nortropinone. Questo metodo di isomerizzazione è facile da provocare reazioni collaterali in condizioni di reazione improprie e la resa complessiva della reazione è bassa.
N-Boc-Nortropinone è un importante composto organico. Per questo composto, il metodo di isomerizzazione può essere utilizzato per generare un numero di isomeri diversi. Questo articolo introdurrà i passaggi e il processo operativo specifico di questo metodo di isomerizzazione.
Principio sperimentale:
N-Boc-Nortropinone è un composto a doppio legame con una struttura monoolefinica instabile. Dopo essere stato eccitato termodinamicamente, il composto subisce la chiusura dell'anello e forma una nuova configurazione molecolare. Questa configurazione ha diverse proprietà chimiche e fisiche. Questa proprietà costituisce la base teorica per la produzione di un numero di diversi isomeri di N-Boc-Nortropinone.
procedura sperimentale
(1) Mettere il composto A in una bottiglia a due colli, aggiungere il cloroformio e preparare a una concentrazione di 10 mg/mL.
(2) Versare l'intera soluzione di composto A-cloroformio in un pallone a tre colli munito di buretta. Alla fissazione, aggiungere 2 mL di soluzione anidra di idrossido di sodio (NaOH) e lavare l'equilibrio con gas.
(3) A temperatura ambiente, aggiungere lentamente 2 mL di soluzione di acido cloridrico anidro (HCl) e sciacquare con azoto per miscelare bene.
(4) Mantenere il sistema di reazione del reagente per 1-2 ore a temperatura ambiente. Dopo la reazione, la preparazione del prodotto è stata trasferita in un imbuto.
(5) Aggiungere una quantità uguale di acqua ed estrarre lo strato superiore con cloroformio ed etanolo. Lo strato organico estratto è stato essiccato in un evaporatore rotante e purificato con un tubo di Rieger per ottenere il prodotto isomerico B.
(6) La miscela di isomeri è stata precipitata ed essiccata con un evaporatore rotante per produrre il prodotto isomero C.
(7) Condurre un'analisi comparativa delle proprietà dei prodotti isomerici B e C.
Sommario: Il metodo di isomerizzazione di N-Boc-Nortropinone può essere utilizzato per preparare vari isomeri, ottenendo così diverse proprietà chimiche e fisiche. Attraverso le fasi sperimentali di cui sopra, possiamo ottenere un metodo relativamente semplice e pratico per preparare gli isomeri e fornire anche più metodi per la ricerca della chimica organica.
In sintesi, il percorso sintetico relativamente maturo studiato attualmente consiste nell'utilizzare il metodo di riduzione del benzo[c]cicloesanone, utilizzando il benzo[c]cicloesanone come reagente originale e ottenendo il benzo[c]cicloesanone dopo la riduzione con isopropanolo c] Il prodotto ridotto di cicloesanone, che infine reagisce con N-Boc-amminoossiacetone per ottenere N-Boc-Nortropinone. Sebbene vi siano alcuni difetti, l'accuratezza complessiva della reazione è elevata e la resa totale può soddisfare approssimativamente i requisiti di sintesi.