Tetramisolo cloridratoè una polvere cristallina bianca che è solida a temperatura ambiente (cioè 25 gradi). La sua massa molecolare relativa è di 240,75 g/mol e la sua densità è di 1,17 g/cm3.Tetramisolo Hclè facilmente solubile in acqua ed etanolo, ma non facilmente solubile in acetone ed etere. La sua solubilità in acqua è di 46,6 g/L a 25 gradi. Sotto l'azione della luce, il tetramisolo cloridrato può ossidarsi, ma se esposto a temperatura ambiente può mantenere stabilmente la sua forma solida. È un farmaco antielmintico ad ampio spettro comunemente usato per trattare le infezioni parassitarie nell'uomo e negli animali.
Il primo metodo: la reazione tra metil imidazolo acetato e 2-cloropropionil cloruro, questo metodo è uno dei metodi più comunemente usati nella sintesi del TH.
Il processo specifico è il seguente:
Il metil imidazolo acetato e il 2-cloropropionil cloruro sono materie prime fondamentali per la sintesi del tetramisolo cloridrato. L'acetato di metile imidazolo è una polvere bianca,
Sintesi dei passaggi di tetramisolo cloridrato:
La prima fase: reazione di metil imidazolo acetato e 2-cloropropionil cloruro:
Mescola imidazolo metil acetato e 2-cloropropionil cloruro in un rapporto di 4:1, quindi aggiungi una quantità appropriata di catalizzatore di trietilammina (TEA). A questo punto, la soluzione di reazione produrrà un precipitato simile a un gel bianco, quindi il prodotto viene separato e purificato mediante filtrazione, raffreddamento, lavaggio e altri metodi.
Il secondo passo: reagire con acido fenilsolforico:
Il prodotto ottenuto nel primo passaggio viene fatto reagire con acido fenilsolforico e la temperatura di reazione viene condotta a 10-15 grado . A questo punto, il prodotto diventerà un precipitato bianco, che può essere filtrato, lavato ed essiccato per ottenere acido 2-imidazolilvalerico semplice.
La terza fase: reazione con fluoruro di tert-butilalluminio:
Il prodotto ottenuto nel secondo passaggio viene fatto reagire con tert-butilalluminio fluoruro e la reazione viene condotta con un solvente inerte tetraidrofurano (THF). A questo punto, la reazione produce un precipitato bianco, quindi il prodotto viene separato e purificato mediante filtrazione, lavaggio, essiccamento e simili.
Step 4: Reazione con 2,3-dicloro-5,6-diciano-1,4-benzenedione:
Miscelare il prodotto ottenuto nel terzo passaggio con 2,3-dicloro-5,6-diciano-1,4-benzenedione in rapporto 1:1, e il prodotto ottenuto diventerà una polvere bianca, e può essere solubile in acqua o etanolo, pur producendo alcuni effetti farmacologici.
Il quinto passo: reagire con HCl:
Sciogliere il prodotto ottenuto nel quarto passaggio in idrossido di sodio (NaOH), quindi aggiungere una quantità appropriata di acido cloridrico (HCl) per neutralizzare la reazione. In questo momento viene prodotto il tetramisolo cloridrato e può anche essere purificato mediante filtrazione, lavaggio, essiccazione e altri metodi.
Facendo reagire metil imidazolo acetato con 2-cloropropionil cloruro, reagendo con acido fenilsolforico, reagendo con tert-butilalluminio fluoruro, reagendo con 2,3-dicloro-5,6-diciano{{ 6}},4-benzenedi Tetramisole Hydrochloride è stato sintetizzato con successo attraverso le fasi della reazione chetonica e della reazione con HCl.
Svantaggi: questo metodo richiede condizioni di reazione difficili e richiede una grande quantità di solventi organici.
Il secondo metodo: reagire con imidazolo acetone e acido crotonico:
Le fasi principali del metodo sono la preparazione del precursore dell'2-ammino-2-metil-1-propanolo (AMP) mediante reazione di riduzione in presenza di imidazolo acetone e acido crotonico; successivamente, solfonilazione di AMP Reaction, si ottiene TH. I passaggi specifici sono i seguenti:
Il primo passo: preparazione di imidazolo acetone:
In un pallone a tre colli da 250 ml, aggiungere 50 ml di acetone e 1,75 g di piruvato di sodio. Si agitava bene e si aggiungevano lentamente, goccia a goccia, 8 mi di acetaldeide. Quindi, sono stati aggiunti 10 mL di catalizzatore metil terz-butil etere e la miscela di reazione è stata agitata. La fiala è stata esposta a temperatura ambiente per 15 minuti fino al completamento della reazione. Infine, sono stati aggiunti 100 mL di acqua deionizzata, la miscela di reazione è stata filtrata e il liquido filtrato è stato raccolto.
Passaggio 2: preparazione del tetramisolo cloridrato:
In un pallone a tre colli da 250 ml, aggiungere 25 g di acido crotonico e 50 ml di etanolo di grado 00 e mescolare uniformemente. Continuare ad agitare e aggiungere lentamente la soluzione di imidazolo acetone precedentemente preparata alla miscela di acido crotonico ed etanolo di grado 00. Durante l'aggiunta della soluzione di acetone di imidazolio, è stata aggiunta una certa quantità di acido cloridrico 1 M per regolare il valore del pH e la miscela di reazione è stata agitata continuamente per 30 minuti. La miscela è stata quindi estratta aggiungendo 20 ml di acido acetico glaciale e 50 ml di n-esano. L'estratto contiene Tetramisole cloridrato e, attraverso la concentrazione per rimuovere n-esano e acido acetico glaciale, il residuo solido è Tetramisole cloridrato.
Il metodo di preparazione prevede la reazione con imidazolio acetone e acido crotonico, regolando il pH, estraendo e concentrando, e infine ottenendo Tetramisole Hydrochloride come farmaco antielmintico.
Vantaggi: le condizioni di reazione sono semplici e sono necessari meno solventi organici.
Svantaggio: maggior costo di produzione.
Il terzo metodo: reagire imidazolo acetone e N, N-dimetil-N'-nitroidrazina:
In questo metodo, il precursore della TH è N-(imidazolil)-N,N-dimetil-N'-nitroidrazina (IDI). IDI subisce una reazione di riduzione per ottenere TH. Le fasi di reazione dettagliate sono le seguenti:
Passaggio 1: preparare l'imidazolo acetone:
Per prima cosa, dobbiamo preparare l'imidazolo acetone. Il nome chimico dell'imidazolo acetone è 2,3,5,6-tetraidro-6-fenilimidazo(2,1-b)tiazolo, che viene spesso utilizzato nella produzione di farmaci, coloranti e pesticidi . L'imidazoleacetone può essere ottenuto facendo reagire 3-fenil-2,3-diidrotiazolone con terz-butilammina in presenza di idrossido di sodio.
Passaggio 2: preparare N, N-dimetil-N'-nitroidrazina:
N,N-Dimetil-N'-nitroidrazina (DMNG) è un composto organico con la formula chimica C6H14N4O4, che può essere utilizzato come forte ossidante, catalizzatore e additivo per carburanti. Il DMNG può essere ottenuto aggiungendo acido nitrico e acido solforico alla dimetilformammide, seguita da filtrazione ed essiccazione.
Passaggio 3: reazione di imidazolo acetone e DMNG:
DMNG e imidazolio acetone sono stati aggiunti al cicloesano, seguiti dal fosgene. Il fosgene si ottiene facendo reagire ammoniaca e cloro sotto la luce. Dopo la reazione, la miscela reagente è stata distillata a pressione ridotta per ottenere un olio. Quindi, è stato aggiunto acido cloridrico ed è stato raffreddato a 0 gradi . Nella condizione di agitazione continua, aggiungere il 10% in peso di soluzione acquosa in eccesso di anidride acetica, continuare ad agitare per 20 minuti e la reazione è completata. Infine, una soluzione acquosa di idrossido di sodio in eccesso del 25% in peso è stata aggiunta lentamente goccia a goccia in un bagno di acqua e ghiaccio finché il colore è diventato giallo scuro e si è ottenuto un precipitato.
Passaggio 4: preparazione di Tetramisole HCL:
Il tetramisolo HCL può essere ottenuto facendo reagire l'intermedio DMNG ottenuto nel passaggio precedente con alcol e acido cloridrico e la reazione produce il sottoprodotto metil-(1-benzil-2,3-diidroimidazolo{ {5}},5,6-trimetilpiridinio) cloruro, controllando il pH per ottenere la purezza del Tetramisolo HCL. Dopo la reazione, il prodotto solido Tetramisole HCL è stato ottenuto per filtrazione ed essiccamento.
Vantaggi: TH può essere ben sviluppato e applicato alla sintesi di alcuni nuovi pesticidi e farmaci.
Svantaggi: il tempo di reazione è più lungo, con conseguente minore resa e una grande quantità di acque reflue.
In sintesi, esistono molti approcci diversi alla sintesi del tetramisolo cloridrato. Sebbene ogni metodo abbia i suoi vantaggi e svantaggi unici, il metodo appropriato può essere ragionevolmente selezionato per la produzione in base alle effettive esigenze e condizioni di produzione. Quanto sopra sono le fasi di preparazione di Tetramisole Hydrochloride, alcuni prodotti chimici devono essere usati con attenzione. Va notato che le norme di sicurezza devono essere seguite e l'equipaggiamento protettivo deve essere indossato correttamente durante l'esperimento.