Metilergonovina il maleato è un derivato alcaloide semisintetico dell'ergot che esercita i suoi effetti terapeutici primari promuovendo le contrazioni della muscolatura liscia, in particolare nell'utero. Il metodo d'azione del farmaco nell'attivazione delle contrazioni della muscolatura liscia comprende molte vie, comprese le interazioni con diversi recettori e gli effetti diretti sulle cellule muscolari lisce.
È una sorta di agonismo dei recettori della serotonina. Le cellule muscolari lisce hanno recettori della serotonina dei sottotipi 5-HT2A e 5-HT2B. Quel composto produce potenti agonisti. Il prodotto si lega a questi recettori. A quel punto, avvia una complicata cascata di segnali che alla fine provoca un aumento dei livelli di calcio intracellulare.
Potremmo fare ulteriori passi. Può aumentare il calcio intracellulare. Il composto favorisce la formazione di inositolo trifosfato (IP3). L'attivazione dei recettori della serotonina è uno dei metodi. Quindi, il calcio viene rilasciato dalle riserve intracellulari. Comprende il reticolo sarcoplasmatico. I canali del calcio voltaggio-dipendenti possono facilitare l'ingresso del calcio extracellulare nelle cellule muscolari lisce.
Promuove la contrazione della muscolatura liscia mediata dal calcio. Un complesso calcio-calmodulina si forma quando la proteina calmodulina si lega all'aumento dei livelli di calcio intracellulare provocato da questometilergonovinale attività di. Successivamente, questa combinazione attiva la chinasi della catena leggera della miosina (MLCK). È un enzima che fosforila le catene leggere regolatrici della miosina.
Aiuta la formazione dei ponti trasversali di actina-miosina. La fosforilazione delle catene leggere della miosina da parte della MLCK consente la formazione di ponti trasversali actina-miosina, che sono le unità fondamentali della contrazione muscolare. Questi ponti trasversali si attaccano, si tirano e si staccano ciclicamente dai filamenti di actina, generando forza e provocando l'accorciamento e la contrazione delle fibre muscolari lisce.
I suoi effetti mediati dai recettori della serotonina sono essenziali per far parlare di sé. Il prodotto esibisce anche azioni dirette sulle cellule muscolari lisce che contribuiscono alla sua attività uterotonica. Il composto può depolarizzare direttamente le membrane delle cellule muscolari lisce. Il composto porta all'apertura di canali del calcio voltaggio-dipendenti e ad un afflusso di ioni calcio. Questo meccanismo è indipendente dagli effetti serotoninergici del farmaco e migliora ulteriormente la risposta contrattile delle cellule muscolari lisce.
In che modo la metilergonovina influisce specificamente sulla muscolatura liscia uterina?
Metilergonovinapreviene e tratta principalmente l'emorragia postpartum promuovendo le contrazioni della muscolatura liscia in diversi tessuti, in particolare nella muscolatura liscia uterina.
Aiuta la contrazione della muscolatura liscia uterina. Durante la gravidanza, la muscolatura liscia uterina subisce una significativa ipertrofia e iperplasia in preparazione al travaglio e al parto. Il prodotto agisce sulle cellule muscolari lisce dell'utero, favorendo contrazioni forti e coordinate attraverso i meccanismi sopra descritti.
Fa bene alla compressione dei vasi sanguigni. Durante la gravidanza, l’utero sperimenta la dilatazione dei vasi sanguigni per supportare lo sviluppo del feto. Il composto induce contrazioni uterine e restringe questi vasi. Quindi, riduce il flusso sanguigno e aiuta nel controllo del sanguinamento postpartum.
Aiutare con gli effetti sinergici dell’ossitocina è un altro vantaggio. Il prodotto e l'ossitocina, entrambi agenti uterotonici, possono lavorare insieme per migliorare le contrazioni uterine. L'ossitocina prende di mira la parte superiore dell'utero. Il prodotto ha un impatto più forte sul segmento inferiore. Il risultato è una contrazione sincronizzata ed efficace dell'intero utero.
Aiuta anche a prolungare il tono uterino. Oltre a promuovere forti contrazioni, il composto aiuta anche a mantenere il tono uterino, essenziale per prevenire l'emorragia postpartum. Sostenendo le contrazioni della muscolatura liscia uterina per un periodo prolungato, il prodotto aiuta l'utero a rimanere strettamente contratto e previene il sanguinamento eccessivo.
Quali sono le applicazioni cliniche degli effetti della metilergonovina sulla muscolatura liscia?
Metilergonovinaè utilizzato principalmente in ostetricia per trattare l'emorragia postpartum. La sua capacità di indurre contrazioni della muscolatura liscia ha inoltre ampliato la sua applicazione a vari altri campi medici.
Una delle applicazioni è il trattamento dell'emorragia postpartum. Il nostro prodotto è quello iniettato più frequentemente, sia per via intramuscolare che endovenosa, dopo la caduta della placenta. Lo scopo è quello di avere contrattili uterini che controllino lo spargimento di sangue. Inoltre, può essere utilizzato anche per il trattamento dell'emorragia postpartum prevista, ad esempio le persone con una storia di emorragia postpartum o uterina possono essere trattate con esso.
Aiuta la gestione del sanguinamento uterino. Il prodotto viene talvolta utilizzato off-label per la gestione del sanguinamento uterino atipico non correlato alla gravidanza. Ciò può includere la gestione di condizioni come la menorragia (sanguinamento mestruale eccessivo) o il sanguinamento associato a fibromi uterini o polipi endometriali.
Un altro è il trattamento dell’emicrania. Il composto è stato esplorato come terapia infruttuosa per l'emicrania a causa delle sue caratteristiche vasocostrittrici. Costringendo i vasi sanguigni cranici, il farmaco può aiutare ad alleviare il dolore dell’emicrania e i sintomi associati.
Anche il sanguinamento gastrointestinale è un'altra applicazione. Il prodotto viene utilizzato off-label per trattare il sanguinamento gastrointestinale a causa della sua capacità di restringere i vasi sanguigni e incoraggiare le contrazioni della muscolatura liscia. Il farmaco può aiutare a ridurre il sanguinamento dovuto a cause quali ulcera peptica o cancro gastrointestinale diminuendo il flusso sanguigno nella regione colpita.
È potenzialmente utilizzato in altre condizioni. Gli studi hanno esaminato il possibile utilizzo del prodotto per il trattamento di ulteriori disturbi che comportano il malfunzionamento della muscolatura liscia, tra cui l'ipertensione polmonare in alcuni tipi, la sindrome dell'intestino irritabile e l'incontinenza urinaria. Tuttavia la sicurezza e l’efficacia del farmaco in questi contesti sono ancora oggetto di studio, quindi questi usi non sono del tutto provati.
Nonostante la sua capacità di stimolare le contrazioni della muscolatura liscia, è necessario prestare attenzionemetilergonovinaper le sue proprietà vasocostrittrici. Pertanto, è fondamentale che un operatore sanitario qualificato supervisioni la prescrizione. La somministrazione di questo farmaco valuta attentamente il rapporto benefici e rischi per ciascun paziente.
Riferimenti:
1. Metilergonovina maleato. In: Lexi-Drugs Online [Internet]. Hudson (OH): Lexicomp Inc.; [aggiornato il 13 marzo 2023; citato il 21 marzo 2023]. Disponibile da: https://online.lexi.com/lco/action/doc/retrieve/docid/patch_f/6642
2. Metilergonovina maleato. In: IBM Micromedex [Internet]. Greenwood Village (CO): IBM Corporation; [aggiornato il 10 marzo 2023; citato il 21 marzo 2023]. Disponibile da: https://www.micromedexsolutions.com
3. Bouwmeester AW, Bolte AC, van Geijn HP. Effetti farmacologici e cardiovascolari della metilergometrina e della metilergonovina nelle donne con malattia ipertensiva in gravidanza. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1988;29(1):51-62.
4. Derry S, Sven-Åke R, Moore RA. Metilergonovina maleato nella prevenzione e nel trattamento dell'emorragia post-partum: una revisione. J Obstet Gynaecol. 2005;25(8):751-757.
5. Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ. Farmaci in gravidanza e allattamento: una guida di riferimento al rischio fetale e neonatale. 10a ed. Filadelfia, Pennsylvania: Lippincott Williams & Wilkins; 2015.
6. Metilergonovina maleato. In: DrugBank Online [Internet]. Edmonton (AB): Università dell'Alberta; [aggiornato il 13 febbraio 2023; citato il 21 marzo 2023]. Disponibile da: https://go.drugbank.com/drugs/DB00847
7. Shaughn Bryant, Anita Ravishankar e Kenneth Steier. Metilergonovina. In: StatPearls [Internet]. Isola del tesoro (FL): pubblicazione StatPearls; [aggiornato l'8 agosto 2022; citato il 21 marzo 2023]. Disponibile da: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560761/
8. SanbornBM. Relazione tra l'attività dei canali ionici e il controllo del calcio miometriale. J Soc Gynecol Investig. 2000;7(1):4-11.
9. Shojo H, Kaneko Y. La fosforilazione della catena leggera della miosina indotta dall'ossitocina è mediata dall'afflusso di calcio extracellulare nel miometrio di ratti gravidi. J Ris. Muscolo Liscio. 2001;37(2):35-50.