Benzhexolo cloridrato (benzhexol hc)(collegamento:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/benzhexol-idrocloride-cas-52-49-3.html), con la formula chimica C20H25NO · HCl, è una polvere cristallina da bianca a quasi bianca e un composto organico. Nei solventi polari come il metanolo e l'etanolo può dissolversi rapidamente, mentre nei solventi non polari come il benzene e l'etere la velocità di dissoluzione è più lenta. In acqua è solubile in acqua calda, ma la sua solubilità in acqua fredda è relativamente bassa. A temperatura ambiente, il fenilesanolo cloridrato è un solido stabile che non viene facilmente influenzato dall'umidità o dal deterioramento. Di solito viene utilizzato come reagente chimico ed è un farmaco anticolinergico nella pratica clinica, utilizzato principalmente per trattare la malattia di Parkinson e il tremore statico indotto da farmaci.
Esistono principalmente diversi metodi di sintesi chimica per il benzexolo cloridrato:
1. Metodo dell'O-nitrotoluene
Il metodo dell'o-nitrotoluene è un metodo comunemente usato per preparare il benzexolo cloridrato e il processo di reazione di questo metodo comprende tre fasi: nitrificazione, clorurazione e idrolisi. Innanzitutto, il 2-nitrotoluene si ottiene mediante nitrazione dell'o-nitrotoluene in acido solforico concentrato. Quindi, in presenza di polvere di ferro, il cloro gassoso viene utilizzato per le reazioni di clorazione e metilazione per ottenere 4-metil-3-nitrotoluene. Infine, in una soluzione acquosa di idrossido di sodio, è stata condotta una reazione di idrolisi per ottenere Benzhexol cloridrato. Questo metodo presenta i vantaggi di un facile accesso alle materie prime e di un facile controllo del processo di reazione, ma prevede numerose fasi di reazione e una bassa resa.
Nitrificazione: C6H5CH3+HNO3 → CH3C6H4NO2+H2O
Clorazione e metilazione: CH3C6H4NO2+Cl2+Fe → CH3C6H3 (NO2) CHCl+FeCl3
Idrolisi: CH3C6H3 (NO2) CHCl+2NaOH → Benzhexolo cloridrato+NaCl+NaNO2+H2O
I passaggi specifici sono i seguenti:
1.1 Nitrificazione:
Nitrato o-nitrotoluene in acido solforico concentrato per ottenere 2-nitrotoluene. Questa reazione è una tipica reazione di sostituzione elettrofila, con acido solforico concentrato come catalizzatore e accettore di protoni, che aiuta a generare specie elettrofile e promuovere la reazione.
1.2 Clorazione:
In presenza di polvere di ferro, il 2-nitrotoluene viene clorurato e metilato con cloro gassoso per ottenere 4-metil-3-nitrotoluene. In questa fase, la polvere di ferro funge da catalizzatore per promuovere la reazione tra cloro gassoso e 2-nitrotoluene.
1.3 Idrolisi:
Nella soluzione acquosa di idrossido di sodio, il 4-metil-3-nitrotoluene subisce una reazione di idrolisi per ottenere Benzhexol cloridrato. Questo passaggio è una tipica reazione di sostituzione nucleofila, in cui l'idrossido di sodio funge da base, fornendo un reagente nucleofilo carico negativamente per attaccare il carbocatione di 4-metil-3-nitrotoluene, riducendo il gruppo nitro a un gruppo amminico, e infine generando Benzhexol cloridrato.
2. Metodo dell'ortoclorotoluene
Il metodo dell'o-clorotoluene è anche un metodo per preparare il benzexolo cloridrato. Questo metodo ottiene il 3-clorometil-1-metiletilbenzene alchilando l'o-clorotoluene con cloroformio in presenza di cloruro ferrico. Successivamente, la reazione di idrolisi è stata condotta in condizioni alcaline per ottenere Benzhexol cloridrato. Questo metodo presenta i vantaggi di fasi di reazione brevi e di elevata resa, ma la materia prima o-clorotoluene non è facilmente ottenibile e il costo è elevato.
Clorazione e metilazione: C6H4CH2Cl+CHCl3+Fe → Cl3CCH2C6H3ClCH3+FeCl3
Idrolisi: Cl3CCH2C6H3ClCH3+2NaOH → Benzhexolo cloridrato+NaCl+NaNO2+H2O
I passaggi specifici sono i seguenti:
2.1 Clorazione e metilazione:
In presenza di polvere di ferro, l'o-clorotoluene viene clorurato e metilato con cloroformio per ottenere 4-metil-3-nitrotoluene. In questa fase, la polvere di ferro funge da catalizzatore per promuovere la reazione di metilazione del cloroformio.
2.2 Idrolisi:
Nella soluzione acquosa di idrossido di sodio, il 4-metil-3-nitrotoluene subisce una reazione di idrolisi per ottenere Benzhexol cloridrato. Questo passaggio è una tipica reazione di sostituzione nucleofila, in cui l'idrossido di sodio funge da base, fornendo un reagente nucleofilo carico negativamente per attaccare il carbocatione di 4-metil-3-nitrotoluene, riducendo il gruppo nitro a un gruppo amminico, e infine generando Benzhexol cloridrato.
3. Metodo del cloruro di allile
Il metodo del cloruro di allile è un nuovo metodo per sintetizzare il benzexolo cloridrato. Questo metodo fa reagire il cloruro di allile con il fenolo di sodio in un solvente dimetilsolfossido per ottenere 4-fenil-3-clorometilacroleina. Quindi, la reazione di idrolisi è stata condotta in condizioni alcaline per ottenere Benzhexol cloridrato. Questo metodo presenta i vantaggi di fasi di reazione brevi e di un'elevata resa, ma la materia prima cloruro di allile non è facilmente ottenibile e il costo è elevato.
Reazione: CH2=CHCH2Cl+PhOH → CH2=CHCH2Cl2Ph
Idrolisi: CH2=CHCH2Cl2Ph+NaOH → Benzhexolo cloridrato+NaCl+H2O
I passaggi dettagliati sono i seguenti:
3.1 Reazione:
La 4-fenil-3-clorometilacroleina è stata ottenuta facendo reagire cloruro di allile e fenolo di sodio nel solvente dimetilsolfossido. Questo passaggio è una reazione di addizione, in cui il cloruro di allile agisce come un reagente elettrofilo per attaccare il gruppo idrossile fenolico del fenolato di sodio per ottenere 4-fenil-3-clorometilacroleina.
3.2 Idrolisi:
La reazione di idrolisi è stata condotta in condizioni alcaline per ottenere Benzhexol cloridrato. Questo passaggio è una tipica reazione di sostituzione nucleofila, in cui l'acqua agisce come reagente nucleofilo per attaccare il carbocatione aldeidico di 4-fenil-3-clorometilacroleina, con conseguente formazione di benzexolo cloridrato.
4. Metodo del cloruro di benzile
Il metodo del cloruro di benzile è un nuovo metodo per sintetizzare il benzexolo cloridrato. Questo metodo fa reagire il cloruro di benzile con il fenolo di sodio in un solvente di dimetilsolfossido per ottenere 4-fenil-3-clorometilacroleina. Quindi, la reazione di idrolisi è stata condotta in condizioni alcaline per ottenere Benzhexol cloridrato. Questo metodo presenta i vantaggi di fasi di reazione brevi e di elevata resa.
Reazione: ClCH2Ph+PhOH → ClCH2Ph2Ph
Idrolisi: ClCH2Ph2Ph+NaOH → Benzhexolo cloridrato+NaCl+H2O
Passaggi dettagliati:
4.1 Reazione:
La 4-fenil-3-clorometilacroleina è stata ottenuta facendo reagire cloruro di benzile e fenolo di sodio nel solvente dimetilsolfossido. Questo passaggio è una reazione di addizione, in cui il cloruro di benzile agisce come un reagente elettrofilo per attaccare il gruppo idrossile fenolico del fenolato di sodio per ottenere 4-fenil-3-clorometilacroleina.
4.2 Idrolisi:
La reazione di idrolisi è stata condotta in condizioni alcaline per ottenere Benzhexol cloridrato. Questo passaggio è una tipica reazione di sostituzione nucleofila, in cui l'acqua agisce come reagente nucleofilo per attaccare il carbocatione aldeidico di 4-fenil-3-clorometilacroleina, con conseguente formazione di benzexolo cloridrato.
5. Metodo dell'alcol allilico
Il metodo dell'alcol allilico è un nuovo metodo per sintetizzare il benzexolo cloridrato. Questo metodo fa reagire l'alcol allilico con il p-toluensolfonil cloruro in trietilammina per ottenere 4-fenil-3-clorometilpropenolo. Quindi, la reazione di idrolisi è stata condotta in condizioni alcaline per ottenere Benzhexol cloridrato. Questo metodo presenta i vantaggi di fasi di reazione brevi e di elevata resa.
Reazione: CH2=CHCH2OH+PhOH → CH2=CHCH2Cl2Ph
Idrolisi: CH2=CHCH2Cl2Ph+NaOH → Benzhexolo cloridrato+NaCl+H2O
Passaggi dettagliati:
5.1 Reazione:
La 4-fenil-3-clorometilacroleina è stata ottenuta facendo reagire alcol allilico e fenolo di sodio nel solvente dimetilsolfossido. Questo passaggio è una reazione di addizione, in cui l'alcol allilico agisce come un reagente elettrofilo per attaccare il gruppo idrossile fenolico del fenolato di sodio per ottenere 4-fenil-3-clorometilacroleina.
5.2 Idrolisi:
La reazione di idrolisi è stata condotta in condizioni alcaline per ottenere Benzhexol cloridrato. Questo passaggio è una tipica reazione di sostituzione nucleofila, in cui l'acqua agisce come reagente nucleofilo per attaccare il carbocatione aldeidico di 4-fenil-3-clorometilacroleina, con conseguente formazione di benzexolo cloridrato.
6. Metodo di ossidazione catalitica della soluzione acquosa di idrossido di sodio
Il metodo di ossidazione catalitica della soluzione acquosa di idrossido di sodio è un metodo di sintesi verde per preparare il benzexolo cloridrato. Questo metodo utilizza il cloroformio come materia prima e viene sottoposto a deidrogenazione catalitica, ossidazione, condensazione, idrolisi e altri passaggi per ottenere il prodotto target Benzhexol cloridrato. Questo metodo presenta i vantaggi di un funzionamento semplice e di un basso inquinamento ambientale. Tuttavia, è necessario selezionare catalizzatori e ossidanti appropriati per garantire il regolare svolgimento della reazione e la resa del prodotto target.
Ossidazione: ClCH2CH2Cl → ClCH=CHCl
Condensazione: ClCH=CHCl+PhOH → Benzhexolo cloridrato+NaCl+H2O
Passaggi dettagliati:
6.1 Ossidazione:
Sotto l'azione di un catalizzatore, il cloroformio viene utilizzato come materia prima per la reazione di ossidazione per ottenere la 4-fenil-3-clorometilacroleina. Questo passaggio è una reazione dei radicali liberi, in cui il catalizzatore promuove la reazione di deidrogenazione del cloroformio per produrre 4-fenil-3-clorometilacroleina.
6.2 Condensazione:
In condizioni alcaline, la 4-fenil-3-clorometilacroleina subisce una reazione di condensazione con il fenolo di sodio per ottenere Benzhexol cloridrato. Questo passaggio è una reazione di condensazione, in cui la 4-fenil-3-clorometilacroleina viene utilizzata come materia prima e subisce una reazione di sostituzione con fenolo di sodio in condizioni alcaline per ottenere Benzhexol cloridrato.
Quanto sopra sono diversi metodi comuni di sintesi chimica per il benzexolo cloridrato. Diversi metodi di sintesi richiedono materie prime, reagenti e condizioni di reazione diversi. Per migliorare la resa e la purezza del prodotto target, è necessario selezionare metodi e condizioni di sintesi appropriati per compiti di sintesi specifici. Inoltre, è necessario prestare attenzione alle questioni di sicurezza durante il processo di sintesi chimica per garantire operazioni sperimentali standardizzate e il corretto utilizzo dei reagenti.